El Cannabis sativa es la fuente natural de los cannabinoides. Es una planta dioica que tiene ejemplares separados con flores masculinas y femeninas. El cannabis es lo suficientemente poco pretencioso como para cultivarse a escala industrial. Ha sido durante mucho tiempo una fuente de material para tejidos y cuerdas: las famosas cuerdas de cáñamo se fabricaban con fibras de cáñamo. Además, diferentes partes del cannabis se utilizaban como productos cosméticos y como forraje. La gente también conocía las propiedades psicoactivas del cannabis, pero rara vez se utilizaba de ese modo. La explotación industrial del cannabis se restringió seriamente en 1961 debido a la entrada en vigor de la "Convención Única sobre Estupefacientes". A pesar de que muchos países han aprobado leyes que prohíben el consumo de derivados del cannabis, hoy en día lo consumen como droga entre 130 y 230 millones de personas.
Los efectos psicoactivos del cannabis se deben a los cannabinoides, un grupo de compuestos terpenfenólicos de origen vegetal. Se conocen docenas de cannabinoides, pero el Δ9-tetrahidrocannabiol es el más potente en cuanto a efectos psicoactivos. Otros miembros de la familia de los cannabinoides los tienen en menor medida. Los cannabinoides se forman en las plantas de dos maneras. La vía de los policétidos implica su síntesis a partir del ácido olivetólico. La segunda vía es más compleja: se basa en la producción de geranil difosfato seguida de la síntesis de monoterpenos. ¿Se pregunta por qué el cannabis necesita este grupo de sustancias? Lo más probable es que, como en el caso de la nicotina, los cannabinoides sean un factor protector contra los insectos. No está del todo claro si tienen un efecto directo sobre el sistema nervioso central de los insectos o si les afectan de alguna otra manera, pero su eficacia en este papel no se puede discutir.
En un estudio reciente del Instituto de Medicina Molecular de Lisboa, junto con investigadores de la Universidad británica de Lancaster, se afirmaba que el consumo prolongado de cannabis empeora la memoria. Se afirmaba que esta conclusión era cierta tanto en personas que lo consumen de forma recreativa como en personas que toman medicamentos que contienen cannabis para el tratamiento de algunas formas de epilepsia, dolor crónico y esclerosis múltiple. La Universidad de Lancaster estudió el efecto de un fármaco específico llamado WIN-55.212 y descubrió graves trastornos de la memoria en esos animales de experimentación. Como resultado del uso a largo plazo durante el experimento etológico, los ratones no podían distinguir entre un objeto familiar y uno nuevo. Entre otras cosas, durante los estudios funcionales del cerebro de los animales, se visualizaron ciertos trastornos en algunas zonas implicadas en la memoria y el aprendizaje. Todo esto, de hecho, subyace a los efectos negativos del cannabis en el proceso de memorización.
Ya en 2012, investigadores dirigidos por Abush demostraron que el consumo de cannabis a largo plazo tenía una asociación estadísticamente significativa con la disfunción cognitiva y un mayor riesgo de desarrollar síntomas de trastornos mentales, incluyendo un espectro de trastornos esquizofrénicos. En modelos animales, se reveló que los efectos negativos de los cannabinoides sobre el aprendizaje y la memoria estaban asociados a una disfunción de la potenciación a largo plazo de la transmisión sináptica. También, con una menor modificación de las oscilaciones neuronales modeladas por interneuronas gabaérgicas y con un cambio de actividad en las vías monoaminérgicas y colinérgicas del septo del hipocampo, que desempeña un papel importante en la plasticidad y otros procesos importantes.
Los científicos llevaban mucho tiempo intentando encontrar la diana de la acción de los cannabinoides. Esto se hizo en 1988, cuando se describió el primer tipo de receptores cannabinoides (receptores CB1). En 1993, también se desveló el segundo tipo de receptores (receptores CB2). Los receptores CB1 se localizan en el sistema nervioso central. La activación y el bloqueo de los CB1 afectan a los procesos de memoria, neuroprotección y nocicepción. Además del cerebro, se encuentran en el hígado, el miocardio, los riñones, el tracto gastrointestinal, los pulmones, así como en el revestimiento endotelial y la pared muscular de los vasos sanguíneos. El CB2 está ampliamente representado en las células inmunitarias y endoteliales. Los cannabinoides sintéticos, que forman parte de las mezclas para fumar, estimulan principalmente los receptores CB1, por eso estas sustancias cambian el estado mental de las personas.
Los receptores CB1 y CB2 son idénticos en un 44% en su secuencia de aminoácidos. Ambos tipos de receptores pertenecen a la clase de receptores acoplados a proteínas G. Ahora los científicos conocen la estructura cristalina altamente precisa del receptor cannabinoide. Además, en los últimos años ha sido posible comprender cómo cambian los receptores durante la interacción con el THC y con otro cannabinoide: el hexahidrocannabiol. Curiosamente, utilizando métodos farmacológicos, es posible bloquear los receptores CB1 y CB2 por separado, pero al mismo tiempo no es posible estimularlos por separado. Surge la pregunta: ¿por qué tenemos receptores para el cannabis en nuestro cuerpo? Un año antes de la descripción del segundo tipo de receptores, la revista Science publicó un artículo en el que se analizaba otra parte del sistema endocannabinoide: la anandamida. En otras palabras, se trata de una molécula producida en el cuerpo humano que actúa sobre los mismos receptores que los cannabinoides. Además de la anandamida, los cannabinoides endógenos incluyen la 2-araquidonoilglicerina. Los receptores CB1 se encuentran en las neuronas de la corteza cerebral, los ganglios basales, el cerebelo y el hipocampo. La función de estos receptores es reducir la liberación de neurotransmisores - GABA o glutamato.
A pesar de las restricciones en su aplicación, la marihuana y las sustancias aisladas del cannabis encontraron uso en medicina. El cultivo de cannabis con fines médicos y la producción de medicamentos a partir de cannabis están estrictamente regulados por el gobierno. Es poco probable que cualquier investigación científica en este momento pueda ser considerada como un argumento a favor de la legalización de la marihuana y su seguridad. En lo que respecta al cannabis y su aplicación en medicina, me viene a la mente otro ejemplo de medicina "natural": la penicilina. La invención de la penicilina se debió al hecho de que cierto tipo de moho suprimía el crecimiento de bacterias en el laboratorio. El premio Nobel Alexander Fleming, que hizo este descubrimiento, planeó más tarde aislar la sustancia activa, sintetizarla a escala industrial y utilizarla como medicamento. La situación con el cannabis y los cannabinoides es similar: ¿por qué hacer que la gente fume marihuana, cuando se puede determinar la sustancia activa, sintetizarla o aislarla de las plantas y utilizarla para el tratamiento de enfermedades? La aplicación médica de los cannabinoides se parece a cómo se empezó a utilizar la artemisinina aislada del ajenjo anual para tratar la malaria. El investigador chino Yu Tu recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2015 por este descubrimiento.
En el metaanálisis de 2013, se comprobó que el consumo de THC y de la propia marihuana aumentaba el apetito de los pacientes de este grupo y contribuía al aumento de peso. En trabajos anteriores, se comparó la eficacia del dronabinol (un análogo sintético del THC) con el acetato de megestrol en cuanto al aumento de peso en pacientes con caquexia por cáncer. Resultó que el megestrol supera a su competidor en esta tarea. Otra dirección de aplicación de los cannabinoides es el tratamiento de las náuseas y los vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia por enfermedades oncológicas. El área cerebral responsable de la respuesta al vómito (área postrema) es rica en receptores CB1. Estos mismos receptores están presentes en gran número en el núcleo del tracto solitario y en los núcleos del nervio vago, que también están implicados en los procesos de náuseas y vómitos. La estimulación de los receptores cannabinoides en estas estructuras nerviosas provoca una disminución de la sensación de náuseas y el cese de los vómitos. Los estudios han demostrado que los cannabinoides hacen frente a las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia mejor que los neurolépticos, pero siguen siendo una opción peor que el ondansetrón. Por lo general, los cannabinoides no son medicación de primera línea y se utilizan cuando otros métodos de tratamiento son ineficaces.
Curiosamente, los cannabinoides tienen el potencial de ser fármacos contra el cáncer. Se ha acumulado una gran cantidad de datos de laboratorio sobre la estimulación de los receptores cannabinoides que conduce a la muerte de la célula cancerosa. Se han realizado estudios similares en cánceres de mama, próstata, pulmón y páncreas. Estos tipos de tumores están muy extendidos en la población y arrojan elevadas tasas de mortalidad, y los métodos de tratamiento existentes no suelen dar un resultado satisfactorio. Si podemos encontrar una forma de estimular los receptores cannabinoides de las células cancerosas sin que intervengan los receptores del sistema nervioso central, tendremos en nuestras manos un buen medicamento para el tratamiento del cáncer. Además de la aplicación de los cannabinoides en el tratamiento del cáncer y el SIDA, pueden utilizarse en la terapia de la esclerosis múltiple. Son capaces de hacer frente a la espasticidad mejor que el placebo (pero la diferencia no es muy grande). Además, son bastante útiles contra el dolor neuropático de diversos orígenes, que es otro de sus beneficios.
Algunos medicamentos basados en cannabinoides .
Los efectos psicoactivos del cannabis se deben a los cannabinoides, un grupo de compuestos terpenfenólicos de origen vegetal. Se conocen docenas de cannabinoides, pero el Δ9-tetrahidrocannabiol es el más potente en cuanto a efectos psicoactivos. Otros miembros de la familia de los cannabinoides los tienen en menor medida. Los cannabinoides se forman en las plantas de dos maneras. La vía de los policétidos implica su síntesis a partir del ácido olivetólico. La segunda vía es más compleja: se basa en la producción de geranil difosfato seguida de la síntesis de monoterpenos. ¿Se pregunta por qué el cannabis necesita este grupo de sustancias? Lo más probable es que, como en el caso de la nicotina, los cannabinoides sean un factor protector contra los insectos. No está del todo claro si tienen un efecto directo sobre el sistema nervioso central de los insectos o si les afectan de alguna otra manera, pero su eficacia en este papel no se puede discutir.
En un estudio reciente del Instituto de Medicina Molecular de Lisboa, junto con investigadores de la Universidad británica de Lancaster, se afirmaba que el consumo prolongado de cannabis empeora la memoria. Se afirmaba que esta conclusión era cierta tanto en personas que lo consumen de forma recreativa como en personas que toman medicamentos que contienen cannabis para el tratamiento de algunas formas de epilepsia, dolor crónico y esclerosis múltiple. La Universidad de Lancaster estudió el efecto de un fármaco específico llamado WIN-55.212 y descubrió graves trastornos de la memoria en esos animales de experimentación. Como resultado del uso a largo plazo durante el experimento etológico, los ratones no podían distinguir entre un objeto familiar y uno nuevo. Entre otras cosas, durante los estudios funcionales del cerebro de los animales, se visualizaron ciertos trastornos en algunas zonas implicadas en la memoria y el aprendizaje. Todo esto, de hecho, subyace a los efectos negativos del cannabis en el proceso de memorización.
Ya en 2012, investigadores dirigidos por Abush demostraron que el consumo de cannabis a largo plazo tenía una asociación estadísticamente significativa con la disfunción cognitiva y un mayor riesgo de desarrollar síntomas de trastornos mentales, incluyendo un espectro de trastornos esquizofrénicos. En modelos animales, se reveló que los efectos negativos de los cannabinoides sobre el aprendizaje y la memoria estaban asociados a una disfunción de la potenciación a largo plazo de la transmisión sináptica. También, con una menor modificación de las oscilaciones neuronales modeladas por interneuronas gabaérgicas y con un cambio de actividad en las vías monoaminérgicas y colinérgicas del septo del hipocampo, que desempeña un papel importante en la plasticidad y otros procesos importantes.
Los científicos llevaban mucho tiempo intentando encontrar la diana de la acción de los cannabinoides. Esto se hizo en 1988, cuando se describió el primer tipo de receptores cannabinoides (receptores CB1). En 1993, también se desveló el segundo tipo de receptores (receptores CB2). Los receptores CB1 se localizan en el sistema nervioso central. La activación y el bloqueo de los CB1 afectan a los procesos de memoria, neuroprotección y nocicepción. Además del cerebro, se encuentran en el hígado, el miocardio, los riñones, el tracto gastrointestinal, los pulmones, así como en el revestimiento endotelial y la pared muscular de los vasos sanguíneos. El CB2 está ampliamente representado en las células inmunitarias y endoteliales. Los cannabinoides sintéticos, que forman parte de las mezclas para fumar, estimulan principalmente los receptores CB1, por eso estas sustancias cambian el estado mental de las personas.
Los receptores CB1 y CB2 son idénticos en un 44% en su secuencia de aminoácidos. Ambos tipos de receptores pertenecen a la clase de receptores acoplados a proteínas G. Ahora los científicos conocen la estructura cristalina altamente precisa del receptor cannabinoide. Además, en los últimos años ha sido posible comprender cómo cambian los receptores durante la interacción con el THC y con otro cannabinoide: el hexahidrocannabiol. Curiosamente, utilizando métodos farmacológicos, es posible bloquear los receptores CB1 y CB2 por separado, pero al mismo tiempo no es posible estimularlos por separado. Surge la pregunta: ¿por qué tenemos receptores para el cannabis en nuestro cuerpo? Un año antes de la descripción del segundo tipo de receptores, la revista Science publicó un artículo en el que se analizaba otra parte del sistema endocannabinoide: la anandamida. En otras palabras, se trata de una molécula producida en el cuerpo humano que actúa sobre los mismos receptores que los cannabinoides. Además de la anandamida, los cannabinoides endógenos incluyen la 2-araquidonoilglicerina. Los receptores CB1 se encuentran en las neuronas de la corteza cerebral, los ganglios basales, el cerebelo y el hipocampo. La función de estos receptores es reducir la liberación de neurotransmisores - GABA o glutamato.
A pesar de las restricciones en su aplicación, la marihuana y las sustancias aisladas del cannabis encontraron uso en medicina. El cultivo de cannabis con fines médicos y la producción de medicamentos a partir de cannabis están estrictamente regulados por el gobierno. Es poco probable que cualquier investigación científica en este momento pueda ser considerada como un argumento a favor de la legalización de la marihuana y su seguridad. En lo que respecta al cannabis y su aplicación en medicina, me viene a la mente otro ejemplo de medicina "natural": la penicilina. La invención de la penicilina se debió al hecho de que cierto tipo de moho suprimía el crecimiento de bacterias en el laboratorio. El premio Nobel Alexander Fleming, que hizo este descubrimiento, planeó más tarde aislar la sustancia activa, sintetizarla a escala industrial y utilizarla como medicamento. La situación con el cannabis y los cannabinoides es similar: ¿por qué hacer que la gente fume marihuana, cuando se puede determinar la sustancia activa, sintetizarla o aislarla de las plantas y utilizarla para el tratamiento de enfermedades? La aplicación médica de los cannabinoides se parece a cómo se empezó a utilizar la artemisinina aislada del ajenjo anual para tratar la malaria. El investigador chino Yu Tu recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2015 por este descubrimiento.
En el metaanálisis de 2013, se comprobó que el consumo de THC y de la propia marihuana aumentaba el apetito de los pacientes de este grupo y contribuía al aumento de peso. En trabajos anteriores, se comparó la eficacia del dronabinol (un análogo sintético del THC) con el acetato de megestrol en cuanto al aumento de peso en pacientes con caquexia por cáncer. Resultó que el megestrol supera a su competidor en esta tarea. Otra dirección de aplicación de los cannabinoides es el tratamiento de las náuseas y los vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia por enfermedades oncológicas. El área cerebral responsable de la respuesta al vómito (área postrema) es rica en receptores CB1. Estos mismos receptores están presentes en gran número en el núcleo del tracto solitario y en los núcleos del nervio vago, que también están implicados en los procesos de náuseas y vómitos. La estimulación de los receptores cannabinoides en estas estructuras nerviosas provoca una disminución de la sensación de náuseas y el cese de los vómitos. Los estudios han demostrado que los cannabinoides hacen frente a las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia mejor que los neurolépticos, pero siguen siendo una opción peor que el ondansetrón. Por lo general, los cannabinoides no son medicación de primera línea y se utilizan cuando otros métodos de tratamiento son ineficaces.
Curiosamente, los cannabinoides tienen el potencial de ser fármacos contra el cáncer. Se ha acumulado una gran cantidad de datos de laboratorio sobre la estimulación de los receptores cannabinoides que conduce a la muerte de la célula cancerosa. Se han realizado estudios similares en cánceres de mama, próstata, pulmón y páncreas. Estos tipos de tumores están muy extendidos en la población y arrojan elevadas tasas de mortalidad, y los métodos de tratamiento existentes no suelen dar un resultado satisfactorio. Si podemos encontrar una forma de estimular los receptores cannabinoides de las células cancerosas sin que intervengan los receptores del sistema nervioso central, tendremos en nuestras manos un buen medicamento para el tratamiento del cáncer. Además de la aplicación de los cannabinoides en el tratamiento del cáncer y el SIDA, pueden utilizarse en la terapia de la esclerosis múltiple. Son capaces de hacer frente a la espasticidad mejor que el placebo (pero la diferencia no es muy grande). Además, son bastante útiles contra el dolor neuropático de diversos orígenes, que es otro de sus beneficios.
Algunos medicamentos basados en cannabinoides .
- Nabiximol - spray, que contiene una mezcla de 2 cannabinoides: THC y cannabidiol. Se utiliza para el tratamiento de la espasticidad y el dolor como síntoma de la esclerosis múltiple. También se utiliza para tratar el síndrome de dolor en enfermedades oncológicas.
- Dronabinol - THC sintético, que tiene acción antiemética y aumenta el apetito. Se utiliza para tratar a pacientes demacrados de SIDA y pacientes con náuseas y vómitos durante la quimioterapia.
- Nabilon - medicamento basado en un cannabinoide estructuralmente similar al THC. Se utiliza para tratar los vómitos y las náuseas provocados por la quimioterapia.
Al estudiar el cerebro de personas que consumieron cannabis durante mucho tiempo (más de un año a diario o al menos 3 veces por semana) mediante resonancia magnética funcional, se observaron cambios significativos en las conexiones funcionales de las estructuras cerebrales relacionadas con la "autoconciencia" y ciertos tipos de memoria, así como cambios funcionales en las estructuras del lóbulo temporal medial y el córtex prefrontal. El Departamento de Ciencias Biomédicas y Biológicas de la Universidad de Lancaster ha realizado numerosos trabajos para estudiar el efecto del consumo crónico de cannabis en algunos procesos metabólicos del cerebro, sus conexiones funcionales y la memoria de reconocimiento. Los resultados del experimento demostraron un metabolismo cerebral deficiente y conexiones funcionales anormales con los circuitos córtico-talamo-hipocampales subyacentes a los procesos de memorización.
Al mismo tiempo, se reveló una deficiencia de la memoria de reconocimiento sin signos de alteración de las capacidades motoras y del comportamiento ansioso. Es CB1-r en las sinapsis que inhiben la transmisión glutamatérgica y GABAérgica con el modelado de diversas formas de plasticidad sináptica y oscilaciones neuronales que apoyan diversas funciones cognitivas, incluyendo el comportamiento y la memoria. Además, se produjo una alteración de las conexiones funcionales del subículo (la base del hipocampo). Éste forma parte de la memoria de reconocimiento y recibe conexiones axónicas directas de otras partes del cerebro responsables de la memoria a largo plazo. Los cambios en la función del sistema de la serotonina se confirman por la alteración de las conexiones funcionales de la parte del cerebro llamada habénula, los núcleos rafales con un cambio en la inducción de los niveles de serotonina en las sinapsis y la densidad de los receptores de serotonina. Todo esto conduce al desarrollo de la deficiencia de la función de memoria. Un hecho interesante es que cuando se utiliza el antagonista CB1r (AM-251), el efecto negativo de los cannabinoides sobre la memoria se nivela, y a dosis altas de cannabis y AM-251, no se produce una disminución pronunciada de la captación de glucosa y de la respiración mitocondrial.
Al mismo tiempo, se reveló una deficiencia de la memoria de reconocimiento sin signos de alteración de las capacidades motoras y del comportamiento ansioso. Es CB1-r en las sinapsis que inhiben la transmisión glutamatérgica y GABAérgica con el modelado de diversas formas de plasticidad sináptica y oscilaciones neuronales que apoyan diversas funciones cognitivas, incluyendo el comportamiento y la memoria. Además, se produjo una alteración de las conexiones funcionales del subículo (la base del hipocampo). Éste forma parte de la memoria de reconocimiento y recibe conexiones axónicas directas de otras partes del cerebro responsables de la memoria a largo plazo. Los cambios en la función del sistema de la serotonina se confirman por la alteración de las conexiones funcionales de la parte del cerebro llamada habénula, los núcleos rafales con un cambio en la inducción de los niveles de serotonina en las sinapsis y la densidad de los receptores de serotonina. Todo esto conduce al desarrollo de la deficiencia de la función de memoria. Un hecho interesante es que cuando se utiliza el antagonista CB1r (AM-251), el efecto negativo de los cannabinoides sobre la memoria se nivela, y a dosis altas de cannabis y AM-251, no se produce una disminución pronunciada de la captación de glucosa y de la respiración mitocondrial.
Por lo tanto, se propuso determinar una estrategia de tratamiento para la restauración de los déficits de memoria evidentes, la corrección del deterioro cognitivo en las personas que consumen cannabis durante mucho tiempo. Se recomienda el siguiente algoritmo de corrección terapéutica de los trastornos cognitivos:
- Actividad física de intensidad moderada, ejercicio intelectual y cambio del "entorno habitual": natación diaria, fisioterapia, juegos de mesa (ajedrez, etc.), cambio de manos al cepillarse los dientes, lectura en voz alta, aprendizaje de lenguas extranjeras, cumplimiento del ciclo sueño-vigilia.
- "Namenda" - 5 mg al día con las comidas durante dos semanas, después 5 mg una vez cada tres días durante un mes y medio.
- "Tebokan" (EGb 761) - un comprimido una vez al día durante un mes (¡NB! No tiene eficacia demostrada).
- "Meldonium Olainfarm" - un comprimido (250 mg) por la mañana, con las comidas, durante 1,5 meses.
- Multivitaminas - curso.
- "Acetil-L-carnitina" - 500 mg dos veces al día durante 1,5 meses.
- "Nicerbium" o "Sermion" - curso durante 14 días.
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