Difenhidramina
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Sintetización de precursores:
Paso 1: De benzofenona a difenilmetanol:
(i) Reducción fotoquímica
Disolver la benzofenona (4,0 g) en 2-propanol (35 mL) agitando en un matraz Erlenmeyer de 125 mL y calentando en el baño de vapor. Añadir una gota de ácido acético glacial, para neutralizar las impurezas alcalinas, y llenar un tubo de ensayo Pyrex con la solución hasta 2 cm del borde superior. Tapona el tubo sin apretarlo e irradia con una lámpara de mercurio de presión media durante 3-4 horas.
Una vez recuperada la solución, filtra el producto precipitado de la solución utilizando un embudo Buchner, lávalo con etanol frío y déjalo secar al aire. Recristaliza el producto a partir de acetona y anota el rendimiento, el punto de fusión y el espectro IR.*.
(ii) Reducción con borohidruro sódico
En un matraz de fondo redondo de 250 mL, prepare una solución de benzofenona (1,0 g) en etanol acuoso (8 mL de etanol + 2 mL de agua). Añadir borohidruro sódico (0,25 g) y agitar el matraz para ayudar a la disolución. Después de unos 30-40 minutos, añadir agua helada (100 mL) y extraer el producto en éter (3 X 25 mL). Lavar los extractos de éter combinados con ácido clorhídrico 2M acuoso (40 mL) y después con agua (40 mL). Secar la disolución con sulfato sódico anhidro, filtrar y aislar el producto bruto utilizando el rotavapor o un aparato de destilación. Recristalizar el producto a partir de una cantidad mínima de éter de petróleo. Registrar el rendimiento, el punto de fusión y el espectro IR del producto.
Paso 2 De difenilmetanol a bromodifenilmetano
El difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) se disolvió en diclorometano (5 mL) y se enfrió a 0 °C.
y se enfrió a 0 °C. Se añadió tribromuro de fósforo (0,370 mL, 3,90 mmol) a la solución
gota a gota durante un minuto. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas
con un tubo de secado que contenía cloruro cálcico adherido. Se añadió agua (10 mL) para apagar la reacción.
la reacción. La capa acuosa se extrajo con diclorometano (3 x 20 mL). Los
Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua (3 x 40 mL) y bicarbonato sódico acuoso saturado (3 x 40 mL).
sódico saturado (3 x 40 mL) y se secaron con sulfato de magnesio. La solución se
filtró y el disolvente se eliminó a presión reducida para dar un aceite incoloro. Este aceite se
Este aceite se almacenó a -20 °C durante 1 hora para facilitar la cristalización, que dio lugar a un sólido blanco (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). p.m. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 RMN H (400 MHz, acetona-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
el 2-(dimetilamino)etanol debería estar fácilmente disponible
Paso 1: De benzofenona a difenilmetanol:
(i) Reducción fotoquímica
Disolver la benzofenona (4,0 g) en 2-propanol (35 mL) agitando en un matraz Erlenmeyer de 125 mL y calentando en el baño de vapor. Añadir una gota de ácido acético glacial, para neutralizar las impurezas alcalinas, y llenar un tubo de ensayo Pyrex con la solución hasta 2 cm del borde superior. Tapona el tubo sin apretarlo e irradia con una lámpara de mercurio de presión media durante 3-4 horas.
Una vez recuperada la solución, filtra el producto precipitado de la solución utilizando un embudo Buchner, lávalo con etanol frío y déjalo secar al aire. Recristaliza el producto a partir de acetona y anota el rendimiento, el punto de fusión y el espectro IR.*.
(ii) Reducción con borohidruro sódico
En un matraz de fondo redondo de 250 mL, prepare una solución de benzofenona (1,0 g) en etanol acuoso (8 mL de etanol + 2 mL de agua). Añadir borohidruro sódico (0,25 g) y agitar el matraz para ayudar a la disolución. Después de unos 30-40 minutos, añadir agua helada (100 mL) y extraer el producto en éter (3 X 25 mL). Lavar los extractos de éter combinados con ácido clorhídrico 2M acuoso (40 mL) y después con agua (40 mL). Secar la disolución con sulfato sódico anhidro, filtrar y aislar el producto bruto utilizando el rotavapor o un aparato de destilación. Recristalizar el producto a partir de una cantidad mínima de éter de petróleo. Registrar el rendimiento, el punto de fusión y el espectro IR del producto.
Paso 2 De difenilmetanol a bromodifenilmetano
El difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) se disolvió en diclorometano (5 mL) y se enfrió a 0 °C.
y se enfrió a 0 °C. Se añadió tribromuro de fósforo (0,370 mL, 3,90 mmol) a la solución
gota a gota durante un minuto. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas
con un tubo de secado que contenía cloruro cálcico adherido. Se añadió agua (10 mL) para apagar la reacción.
la reacción. La capa acuosa se extrajo con diclorometano (3 x 20 mL). Los
Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua (3 x 40 mL) y bicarbonato sódico acuoso saturado (3 x 40 mL).
sódico saturado (3 x 40 mL) y se secaron con sulfato de magnesio. La solución se
filtró y el disolvente se eliminó a presión reducida para dar un aceite incoloro. Este aceite se
Este aceite se almacenó a -20 °C durante 1 hora para facilitar la cristalización, que dio lugar a un sólido blanco (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). p.m. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 RMN H (400 MHz, acetona-d6 ) 6,55(s, 1H, BrCH),
el 2-(dimetilamino)etanol debería estar fácilmente disponible