MAOI Marijuana Orange Debate: Los IMAO y la marihuana

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IMAO y marihuana

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) actúan inhibiendo la actividad de la monoaminooxidasa, una enzima responsable de la degradación de las monoaminas (como la serotonina, la norepinefrina y la dopamina) en el cerebro. Al inhibir esta enzima, los IMAO aumentan los niveles de estos neurotransmisores, lo que puede ayudar a mejorar el estado de ánimo y aliviar los síntomas de la depresión y ciertos trastornos de ansiedad.

Los efectos secundarios habituales de los IMAO son mareos, trastornos del sueño, aumento de peso y disfunción sexual. Interacción potencial con diversos medicamentos, lo que puede provocar el síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal.

Marihuana (Cannabis). Los componentes activos de la marihuana, como el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD), interactúan con el sistema endocannabinoide uniéndose a los receptores cannabinoides (CB1 y CB2) en el cerebro y en todo el cuerpo. Los efectos psicoactivos del THC están mediados principalmente por su acción sobre los receptores CB1, e influyen en el placer, la memoria, el pensamiento, la concentración, la percepción sensorial y temporal, y el movimiento coordinado.

El cannabis puede alterar la memoria a corto plazo, la coordinación y el juicio. También puede aumentar el riesgo de trastornos psiquiátricos, incluida la psicosis, especialmente en individuos vulnerables.

La interacción entre el CBD, el THC y el sistema del citocromo P450 (CYP) desempeña un papel importante en la farmacocinética del cannabis y sus posibles interacciones con otros fármacos, como los IMAO. El sistema CYP es un conjunto de enzimas responsables del metabolismo de muchos fármacos en el hígado. Tanto el CBD como el THC pueden afectar a la actividad de estas enzimas, influyendo en el metabolismo y los efectos de otras sustancias, incluidos los IMAO.

El CBD es un potente inhibidor de varias enzimas CYP450, en particular CYP3A4 y CYP2C19. Al inhibir estas enzimas, el CBD puede reducir el metabolismo de los fármacos que son sustratos de estas enzimas, lo que puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos y a un mayor riesgo de efectos adversos. La inhibición de CYP3A4 y CYP2C19 por el CBD podría conducir a un aumento de los niveles de ciertos IMAO en la sangre, lo que requeriría ajustes de la dosis y un control cuidadoso de los signos de toxicidad o reacciones adversas.

Se ha demostrado queel THC inhibe e induce ciertas enzimas CYP, aunque sus efectos son generalmente menos pronunciados que los del CBD. El THC puede inhibir el CYP2C9 y el CYP3A4 en menor medida, afectando potencialmente al metabolismo de los fármacos metabolizados por estas enzimas. La acción inhibidora del THC sobre estas enzimas podría conducir igualmente a un aumento de las concentraciones de IMAO u otros fármacos coadministrados, aumentando el riesgo de efectos secundarios.

La combinación de cannabis con IMAO introduce interacciones farmacocinéticas complejas, debidas principalmente a la influencia del CBD y el THC sobre el sistema del citocromo P450. Estas interacciones pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de los IMAO y a un riesgo potencialmente mayor de efectos adversos:
  • Aumento de las concentraciones plasmáticas de IMAO: La inhibición de las enzimas CYP450 por el CBD y, en menor medida, por el THC puede conducir a una disminución del metabolismo y la eliminación de los IMAO, lo que resulta en niveles plasmáticos más altos. Esto puede aumentar tanto los efectos terapéuticos como el riesgo de toxicidad de los IMAO.
  • Alteración del metabolismo del cannabis: A la inversa, la presencia de IMAO también puede afectar al metabolismo del THC y el CBD, alterando potencialmente los efectos y efectos secundarios del cannabis. Sin embargo, el impacto específico dependería del IMAO individual y de sus propias interacciones con el sistema CYP.
  • Riesgo de síndrome serotoninérgico: Tanto los IMAO como el cannabis, en particular el CBD, pueden aumentar los niveles de serotonina. La combinación podría elevar teóricamente el riesgo de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal caracterizada por síntomas como confusión, agitación, taquicardia y fluctuación de la presión arterial. El desarrollo de dicho síndrome es poco probable, pero las posibilidades no son nulas.
  • Efectos farmacodinámicos potenciados Más allá de las interacciones farmacocinéticas, la combinación de cannabis e IMAO podría dar lugar a efectos aditivos o sinérgicos sobre el estado de ánimo, la cognición y la función cardiovascular, lo que exige precaución.
También cabe señalar que los IMAO como antidepresivos se utilizan con mayor frecuencia para tratar problemas psicológicos y psiquiátricos. En cualquier caso, el uso de sustancias psicoactivas en el contexto de un tratamiento con fármacos psicoactivos reduce la eficacia del tratamiento, desestabiliza los sistemas cerebrales ya alterados y aumenta los riesgos de exacerbaciones y reacciones adversas.

No hemos encontrado datos confirmados sobre cuadros agudos y mortales asociados a esta combinación. Al mismo tiempo, no hay pruebas de efectos recreativos positivos sólidos que valgan la pena y que puedan cubrir los riesgos de esta combinación.

🟠 Teniendo en cuenta lo anterior, recomendamos tratar esta combinación con mucha precaución.
 
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