Me he encontrado con esta reacción y he decidido abrir el debate
He aquí un ejemplo de alquilación de JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indol, MW 341,4
En un RBF de 250 ml y 3 bocas equipado con termómetro, condensador y barra agitadora, se añade 3-(1-naftoil)indol (3 g, 11 mmol) seguido de DMF seco 50 ml. Se añadieron copos de hidróxido potásico (1,5g, 27,5mmol 1,5eq.) en una porción y se purgó el montaje con butano. El matraz se calentó a 60-70 grados C en un baño de agua durante 20 minutos con agitación. Se obtuvo una solución verde con ppt. Transcurrido este tiempo, se añadió 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) en una porción mediante una jeringa de vidrio. Se produce un cambio de color inmediato a rojo y se calienta el matraz a una temperatura interna de 60-65 C durante 3 horas. KBr ppts en los primeros minutos tras la adición del haluro de alquilo. Después se enfría a temperatura ambiente y se diluye con 150 ml de H2O, y se extrae con DCM 3x 40 ml. Los orgánicos se lavan con agua 3 veces y luego se evapora el disolvente. Se observa un exceso de bromopentano por el olor, por lo que se elimina al vacío en un baño de agua caliente. Se obtienen 3 g de aceite ámbar (8,8 mmol, 80% de rendimiento). Es muy difícil conseguir que cristalice. Sólo después de 1 mes en el frigorífico empezaron a formarse cristales. Al cubrirlos con una pequeña cantidad de IPA se limpiaron y se consiguió que cristalizara todo el aceite. Una vez que se tiene un cristal de semilla el aceite se puede cristalizar directamente después de la alquilación, pero no he tenido suerte consiguiendo que cristalice justo después sin la semilla o con etanol. El material obtenido se funde completamente a 61 C, la Mp encendida es de 60-62 C.
El producto es jodidamente activo y se obtiene como cristales de color beige a amarillo ligeramente gomosos. Lo mejor sería cromografiar directamente el aceite, pero no todo el mundo puede hacerlo.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Surgen tantas preguntas que tengo que repasar las notas para incluirlas todas. Espero que estas cuestiones vayan apareciendo a medida que avanza la discusión. Una de ellas la he publicado recientemente en el hilo JWH-018, que es, ¿cuál es la temperatura segura(óptima) para evaporar el agua residual, el disolvente y el bromopentano? He leído en otros lugares y en la literatura DMSO se utiliza en su lugar, y he probado ambos, pero la cristalización no tuvo éxito, así que no puedo determinar cuál es mejor y no puedo pensar en ninguna manera de determinar esto, además de ejecutar una operación de cavia sapiens por lo que no está disponible, poco fiable y estamos a la ciencia seria, pero el rumor es que DMF es mejor por la razón. Y para ser justos, yo no fui el que escuchó este rumor. Alguien que conozco lo hizo.
Así que esta reacción afirma que se utiliza DMF seco. ¿Influye esto en el rendimiento? ¿Debería secarse también el KOH? ¿Puede utilizarse K2CO3 con éxito?
Las alquilaciones descritas por Billy Dampier (héroe actual, salvador e inspiración
¡Gracias Billy!) usan NaH como agente reductor como se encuentra ampliamente en la literatura, y ciertamente requiere condiciones absolutamente secas a menos que la intención de uno sea destruir pruebas mediante procedimientos de oxidación no documentados pero ampliamente conocidos, pero los vendedores de precursores adb y 5cl han =>respondido<= (no recuerdo quién preguntó, se necesita citar) que el DMF no necesita necesariamente secarse para la reacción en cuestión, y esas son alquilaciones correspondientes, así que ¿están equivocados los vendedores, o el ambiente seco es innecesario sólo en ese caso? ¿Sería, aunque innecesario, mejorar los rendimientos para secar DMF o aún más crítico, DMSO? (Sé que estoy destellando ignorancia pero no estoy completamente solo)
Estaré encantado de investigar estas cuestiones y compartir los resultados tan pronto como encuentre una manera de determinar los rendimientos con precisión.
(¿Jim sabe nadar? Sé que es inútil pero nadar se siente raro. ¿Quién diría que es de la vieja escuela?)
Una última pregunta. Si se quisiera hacer AM-2201, aparentemente se podría sustituir el 1-bromopentano por 5-fluoro-1-bromo-pentilo. ¿Es cierto? ¿Existe alguna forma de calcular el rendimiento esperado antes de realizar las pruebas? Y si es así, ¿por qué el método divulgado actualmente utiliza 5-bromopentilacetato, siguiendo pasos adicionales y, por tanto, coste y complicación adicionales?
Espero que lleguemos a alguna parte.
Me refiero a y'all y nadar hhh
saludos
He aquí un ejemplo de alquilación de JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indol, MW 341,4
En un RBF de 250 ml y 3 bocas equipado con termómetro, condensador y barra agitadora, se añade 3-(1-naftoil)indol (3 g, 11 mmol) seguido de DMF seco 50 ml. Se añadieron copos de hidróxido potásico (1,5g, 27,5mmol 1,5eq.) en una porción y se purgó el montaje con butano. El matraz se calentó a 60-70 grados C en un baño de agua durante 20 minutos con agitación. Se obtuvo una solución verde con ppt. Transcurrido este tiempo, se añadió 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) en una porción mediante una jeringa de vidrio. Se produce un cambio de color inmediato a rojo y se calienta el matraz a una temperatura interna de 60-65 C durante 3 horas. KBr ppts en los primeros minutos tras la adición del haluro de alquilo. Después se enfría a temperatura ambiente y se diluye con 150 ml de H2O, y se extrae con DCM 3x 40 ml. Los orgánicos se lavan con agua 3 veces y luego se evapora el disolvente. Se observa un exceso de bromopentano por el olor, por lo que se elimina al vacío en un baño de agua caliente. Se obtienen 3 g de aceite ámbar (8,8 mmol, 80% de rendimiento). Es muy difícil conseguir que cristalice. Sólo después de 1 mes en el frigorífico empezaron a formarse cristales. Al cubrirlos con una pequeña cantidad de IPA se limpiaron y se consiguió que cristalizara todo el aceite. Una vez que se tiene un cristal de semilla el aceite se puede cristalizar directamente después de la alquilación, pero no he tenido suerte consiguiendo que cristalice justo después sin la semilla o con etanol. El material obtenido se funde completamente a 61 C, la Mp encendida es de 60-62 C.
El producto es jodidamente activo y se obtiene como cristales de color beige a amarillo ligeramente gomosos. Lo mejor sería cromografiar directamente el aceite, pero no todo el mundo puede hacerlo.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Surgen tantas preguntas que tengo que repasar las notas para incluirlas todas. Espero que estas cuestiones vayan apareciendo a medida que avanza la discusión. Una de ellas la he publicado recientemente en el hilo JWH-018, que es, ¿cuál es la temperatura segura(óptima) para evaporar el agua residual, el disolvente y el bromopentano? He leído en otros lugares y en la literatura DMSO se utiliza en su lugar, y he probado ambos, pero la cristalización no tuvo éxito, así que no puedo determinar cuál es mejor y no puedo pensar en ninguna manera de determinar esto, además de ejecutar una operación de cavia sapiens por lo que no está disponible, poco fiable y estamos a la ciencia seria, pero el rumor es que DMF es mejor por la razón. Y para ser justos, yo no fui el que escuchó este rumor. Alguien que conozco lo hizo.
Así que esta reacción afirma que se utiliza DMF seco. ¿Influye esto en el rendimiento? ¿Debería secarse también el KOH? ¿Puede utilizarse K2CO3 con éxito?
Las alquilaciones descritas por Billy Dampier (héroe actual, salvador e inspiración
¡Gracias Billy!) usan NaH como agente reductor como se encuentra ampliamente en la literatura, y ciertamente requiere condiciones absolutamente secas a menos que la intención de uno sea destruir pruebas mediante procedimientos de oxidación no documentados pero ampliamente conocidos, pero los vendedores de precursores adb y 5cl han =>respondido<= (no recuerdo quién preguntó, se necesita citar) que el DMF no necesita necesariamente secarse para la reacción en cuestión, y esas son alquilaciones correspondientes, así que ¿están equivocados los vendedores, o el ambiente seco es innecesario sólo en ese caso? ¿Sería, aunque innecesario, mejorar los rendimientos para secar DMF o aún más crítico, DMSO? (Sé que estoy destellando ignorancia pero no estoy completamente solo)Estaré encantado de investigar estas cuestiones y compartir los resultados tan pronto como encuentre una manera de determinar los rendimientos con precisión.
(¿Jim sabe nadar? Sé que es inútil pero nadar se siente raro. ¿Quién diría que es de la vieja escuela?)
Una última pregunta. Si se quisiera hacer AM-2201, aparentemente se podría sustituir el 1-bromopentano por 5-fluoro-1-bromo-pentilo. ¿Es cierto? ¿Existe alguna forma de calcular el rendimiento esperado antes de realizar las pruebas? Y si es así, ¿por qué el método divulgado actualmente utiliza 5-bromopentilacetato, siguiendo pasos adicionales y, por tanto, coste y complicación adicionales?
Espero que lleguemos a alguna parte.
Me refiero a y'all y nadar hhh
saludos