Introducción.
Las catinonas sintéticas, una de las cuales es el 4-mmc, son cada vez más populares en los mercados comerciales europeos. Es de sobra conocido que el consumo de mefedrona se asocia a efectos hemodinámicos indeseables y a una intoxicación excesiva, con resultados letales. Actualmente, no existen estudios accesibles sobre la toxicidad de la mefedrona, estudios sobre la DL50. Hubo algunos casos de muerte con confirmación analítica de 4-mmc en muestras biológicas de fallecidos. Los hallazgos, obtenidos durante este experimento, son una valiosa contribución a la investigación de la mefedrona, y están indicando su potencial tóxico y su peligro.
El objetivo de este estudio es determinar y analizar los datos sobre toxicidad aguda en ratas tras la inyección intragástrica e intraperitoneal de mefedrona.
Materiales y métodos.
El estudio se realizó en 144 ratas Wistar macho de 180-200 g. de peso, de acuerdo con las normas BPL. La temperatura del aire era de 20 grados Celsius en todas las celdas, las condiciones de mantenimiento eran las mismas. El ciclo luz/oscuridad, con una periodicidad de 12 horas. Se identificaron 3 grupos con 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 y C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratas en cada subgrupo según las dosis. Grupo A: la sustancia se inyectó por vía intraperitoneal. Grupo B - la sustancia se inyectó a través de una sonda gástrica. Grupo C (grupo de control) - animales intactos a los que se administraron dosis equivalentes de solución de NaCl al 0,9%. 4-mmc se disolvió en solución tampón al 0,9% a concentraciones adecuadas.
Para el registro de la DL50, a las ratas del Grupo A se les administró la sustancia en las siguientes dosis únicas: 200, 400, 700, 1200, 1600 y 2200 mg/kg. Las ratas del grupo B recibieron la sustancia por vía intragástrica a las dosis: 400, 800, 1200, 1600, 2200 y 2600 mg/kg. El grupo C recibió una solución de cloruro sódico al 0,9% en dosis equivalentes.
Resultados y discusión.
La evaluación de la acción tóxica de la sustancia investigada en los animales de experimentación se llevó a cabo según la presentación clínica de la intoxicación y la tasa de supervivencia. Los resultados se determinaron utilizando el método Zalpi V. con la declaración LD50. La administración intragástrica de la sustancia a los animales del grupo B en dosis de 400-800 mg/kg provocó la siguiente presentación clínica: durante 4 minutos y 20 segundos la respiración se ha hecho más frecuente, permanecen inmóviles durante mucho tiempo, no defecan ni orinan, no beben agua. Después de 8-15 minutos, las ratas se mueven lentamente alrededor del perímetro del sitio, la respiración es rápida, no hay defecación, la micción es activa, repetida. Tras 20-30 minutos, las ratas se mueven lenta o moderadamente, la respiración es rápida, orinan y defecan repetidamente. Después de 70-80 minutos, las ratas empiezan a moverse más rápido alrededor del perímetro, empiezan a beber agua. Después de 3 horas y 20 minutos, las ratas beben agua, se manifiesta un acicalamiento activo. Estos síntomas se manifestaron en ratas del Grupo A que recibieron la sustancia en dosis de 200-700 mg/kg con diferentes grados de gravedad y duración, sin embargo, el inicio de los efectos fue significativamente más rápido en comparación con el Grupo A. Así, tras la inyección la presentación clínica se mantuvo durante 1 minuto 40 segundos.
Los animales del Grupo A(5,6), recibieron 1600 y 2200 mg/kg., después de la inyección cayeron en estupor durante30-80 segundos. Las indicaciones clínicas incluían: taquipnea respiratoria, reflejo significativamente reducido de la posición normal al girar sobre la espalda. Se registró ptosis y miosis. La defecación y la micción comenzaron a los 30-40 minutos. A continuación, se produjeron convulsiones tónicas, que en 5-10 minutos se convirtieron en convulsiones causadas por asfixia (clónicas, dificultad respiratoria, cianosis). En 3-5 minutos se produjo la muerte. Las indicaciones clínicas de los subgrupos B (5 y 6) fueron similares a las de los subgrupos A (5 y 6), aunque la gravedad de los indicadores fue menor y la duración más larga. La muerte se produjo en un plazo de 2 a 4 horas.
Conclusión general.
Las catinonas sintéticas, una de las cuales es el 4-mmc, son cada vez más populares en los mercados comerciales europeos. Es de sobra conocido que el consumo de mefedrona se asocia a efectos hemodinámicos indeseables y a una intoxicación excesiva, con resultados letales. Actualmente, no existen estudios accesibles sobre la toxicidad de la mefedrona, estudios sobre la DL50. Hubo algunos casos de muerte con confirmación analítica de 4-mmc en muestras biológicas de fallecidos. Los hallazgos, obtenidos durante este experimento, son una valiosa contribución a la investigación de la mefedrona, y están indicando su potencial tóxico y su peligro.
El objetivo de este estudio es determinar y analizar los datos sobre toxicidad aguda en ratas tras la inyección intragástrica e intraperitoneal de mefedrona.
Materiales y métodos.
El estudio se realizó en 144 ratas Wistar macho de 180-200 g. de peso, de acuerdo con las normas BPL. La temperatura del aire era de 20 grados Celsius en todas las celdas, las condiciones de mantenimiento eran las mismas. El ciclo luz/oscuridad, con una periodicidad de 12 horas. Se identificaron 3 grupos con 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 y C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratas en cada subgrupo según las dosis. Grupo A: la sustancia se inyectó por vía intraperitoneal. Grupo B - la sustancia se inyectó a través de una sonda gástrica. Grupo C (grupo de control) - animales intactos a los que se administraron dosis equivalentes de solución de NaCl al 0,9%. 4-mmc se disolvió en solución tampón al 0,9% a concentraciones adecuadas.
Para el registro de la DL50, a las ratas del Grupo A se les administró la sustancia en las siguientes dosis únicas: 200, 400, 700, 1200, 1600 y 2200 mg/kg. Las ratas del grupo B recibieron la sustancia por vía intragástrica a las dosis: 400, 800, 1200, 1600, 2200 y 2600 mg/kg. El grupo C recibió una solución de cloruro sódico al 0,9% en dosis equivalentes.
Resultados y discusión.
La evaluación de la acción tóxica de la sustancia investigada en los animales de experimentación se llevó a cabo según la presentación clínica de la intoxicación y la tasa de supervivencia. Los resultados se determinaron utilizando el método Zalpi V. con la declaración LD50. La administración intragástrica de la sustancia a los animales del grupo B en dosis de 400-800 mg/kg provocó la siguiente presentación clínica: durante 4 minutos y 20 segundos la respiración se ha hecho más frecuente, permanecen inmóviles durante mucho tiempo, no defecan ni orinan, no beben agua. Después de 8-15 minutos, las ratas se mueven lentamente alrededor del perímetro del sitio, la respiración es rápida, no hay defecación, la micción es activa, repetida. Tras 20-30 minutos, las ratas se mueven lenta o moderadamente, la respiración es rápida, orinan y defecan repetidamente. Después de 70-80 minutos, las ratas empiezan a moverse más rápido alrededor del perímetro, empiezan a beber agua. Después de 3 horas y 20 minutos, las ratas beben agua, se manifiesta un acicalamiento activo. Estos síntomas se manifestaron en ratas del Grupo A que recibieron la sustancia en dosis de 200-700 mg/kg con diferentes grados de gravedad y duración, sin embargo, el inicio de los efectos fue significativamente más rápido en comparación con el Grupo A. Así, tras la inyección la presentación clínica se mantuvo durante 1 minuto 40 segundos.
Los animales del Grupo A(5,6), recibieron 1600 y 2200 mg/kg., después de la inyección cayeron en estupor durante30-80 segundos. Las indicaciones clínicas incluían: taquipnea respiratoria, reflejo significativamente reducido de la posición normal al girar sobre la espalda. Se registró ptosis y miosis. La defecación y la micción comenzaron a los 30-40 minutos. A continuación, se produjeron convulsiones tónicas, que en 5-10 minutos se convirtieron en convulsiones causadas por asfixia (clónicas, dificultad respiratoria, cianosis). En 3-5 minutos se produjo la muerte. Las indicaciones clínicas de los subgrupos B (5 y 6) fueron similares a las de los subgrupos A (5 y 6), aunque la gravedad de los indicadores fue menor y la duración más larga. La muerte se produjo en un plazo de 2 a 4 horas.
Conclusión general.
- La DL50 para ratas de 180-200 g con administración intraperitoneal es de 600,30 mg/kg. Para un ser humano, esta dosis es equivalente (con el coeficiente alométrico apropiado) ≈ 141,4 mg/kg.
- La DL50 para ratas de 180-200 g con administración intragástrica es de 1300,5 mg/kg. Para un ser humano, esta dosis equivale (con el coeficiente alométrico apropiado) ≈ 306,3 mg/kg.
- De acuerdo con los resultados del estudio realizado, la sustancia 4-mmc debe atribuirse a la clase III (Moderadamente peligrosa).
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