FABRICACIÓN DE EFEDRINA POR EL MÉTODO MÁS SENCILLO
20GM DE N-metil-d,L-alanina
50GM DE benzaldehído
AÑADIRLO EN UN MATRAZ DE FONDO REDONDO PONERLO EN UN BAÑO DE ACEITE A 150-160 GRADOS C.
(NOTA: PONER EL MATRAZ EN ACEITE A UNOS 60 GRADOS) Y AUMENTAR GRADUALMENTE LA TEMPERATURA EN UN PERIODO DE 30-40 MINUTOS Y MANTENERLA DENTRO DE +- 10 GRADOS.
EL CO2 SE DESVANECERA POR UN TIEMPO Y DESPUES DE QUE SE DETENGA SACARLO DEL ACEITE Y LUEGO ENFRIAR LA MEZCLA
Y MEZCLAR BIEN CON UNOS 250ML DE TOULINA (LO MAS PURA POSIBLE) A VECES LA MEZCLA NO SE MEZCLA COMPLETAMENTE CON LA TOULINA POR LO QUE SE RETIRA LA MEZCLA SOBRANTE SIN MEZCLAR.
AHORA TIENE UNA MEZCLA DE EFIDERINA Y PSEUDOEFIDERINA.
EXTRACCIÓN DE EFIDERINA Y PSEUDOEFIDERINA
- LA MEZCLA TODAVIA CONTIENE BENZALDEHIDO Y TOULENO NO UTILIZADOS PARA ELIMINAR EL TOULENO SE AÑADE LA MISMA CANTIDAD DE 10% HCL QUE SE ENCUENTRA COMUNMENTE EN HARPIC AHORA EL TOULENO SE PUEDE DESTILAR A 111 DEG. USANDO UN APARATO DE DESTILACION EXTENSIVO
- PARA CONCENTRAR LA MEZCLA, HERVIRLA HASTA QUE SE REDUZCA A 70-75ML (LE SUGIERO QUE TENGA CUIDADO CON LOS VAPORES, DE LO CONTRARIO LE ARDERÁN LOS PULMONES)
- DEJE QUE SE ENFRÍE ENTONCES TODO EL CARBÓN ACTIVADO (SÓLO UN POCO) Y REVUELVA POR UN WILE LUEGO FILTRAR LA SOLUCIÓN AHORA LA MEZCLA TENDRÁ YOLLOWISH CLARO O MARRÓN.
(USE GUANTES DE NITRILO EN ESTE PROCESO)
- ENTONCES LA SOLUCION ERA ACIDA AHORA TENEMOS QUE NUTRILIZAR LA MEZCLA.
- AHORA TOME ALGUNAS PALETAS DE HIDRÓXIDO DE SODIO Y AÑADIR LENTAMENTE AL AGUA HASTA QUE EL SOL SE CONVIERTE EN ALTAMENTE BÁSICO (PARA COMPROBAR EL USO DE PAPEL PH) AÑADIRLO A LA SOLUCIÓN.
- EXTRAER LA SOLUCION BASICA POR UNAS POCAS VECES LA ALMACION
- EL SIGUIENTE PASO ES AÑADIR EL HCL (GAS) A LA MEZCLA PARA OBTENER LOS CRISTALES DE EFIDERINA Y PSEUDOEFEDERINA
YIELDS
d.l-pseudoefedrina = 8gmd,l-efiderina =4gm
RECUPERACIÓN DE LA EFIDERINA
LA RECUPERACION DE LA EFIDERINA DE UNA SOLUCION DE AGUA ES UN POCO DIFICIL.
POR LO QUE TENEMOS QUE AÑADIR UNA SOLUCIÓN ÁCIDA DILUIDA A LA EFIDERINA Y HERVIRLA UNA VEZ QUE ESTÉ CONCENTRADA, ENTONCES SE HACE BÁSICA UTILIZANDO HIDRÓXIDO DE SODIO.
DE ESTA MANERA ES POSIBLE UNA BUENA RECUPERACION DE LA EFEDINA.
(NOTA:- AÑADIENDO DEMASIADA AGUA EN LA SOLUCION LA EXTRACCION DE EFEDRINA SE HACE MAS DIFICIL Y CASI IMPOSIBLE).
PROBLEMAS:- ESTE ES EL METODO MAS FACIL COMPARADO CON OTROS METODOS COMO LA FERMENTACION DE BENZELDEHIDO A i-PAC LUEGO REDUCCION A l-EFEDRINA.
1) PERO ESTE PROCIDUE HACE EL ALQUITRÁN (GUNK TERRIBLE Y DIFÍCIL DE QUITAR )
2) RENDIMIENTO REDUCIDO DEL PRODUCTO
EL MATERIAL DE PARTIDA N-methly alanine NO ES DISPONIBLE EN LA MAYORIA DE LAS FABRICAS QUIMICAS O NO A UN PRECIO RESONABLE PARA CONTINUAR CON LA REACCION.
VEAMOS AHORA LAS SOLUCIONES DE LOS PROBLEMAS:-
EL ALQUITRAN PRODUCIDO PUEDE SER ELIMINADO UTILIZANDO EL DMSO (DIMETIL SULFÓXIDO) COMO DISOLVENTE EN LA SOLUCIÓN.EL DMSO PERMITE BAJAR LA TEMPERATURA A 120-130 GRADOS CENTIGRADOS (AHORA LA PREGUNTA ES COMO CONSEGUIR DMSO :- LA RESPUESTA SENCILLA ES IR A UNA TIENDA VETERINARIA YA QUE EL DMSO SE USA COMO ANALGÉSICO PARA ANIMALES SOBRE TODO CABALLOS Y VACAS SOLO COMPRALOS Y YA LO TIENES EVITA CREMAS Y STICKS SOLO DISOLVENTE DMSO LIQUIDO PURO)
USANDO DMSO OBTIENES ALTOS RENDIMIENTOS DE DERIVADOS METILCNEDIOXY DE EFEDRINA Y PSEUDOEFEDRINA
[SI USAMOS PIPERONAL EN LA REACCION EN VEZ DE BENZALDEHIDO (SI SE QUIERE ABUSAR SE OBTIENE LA FABRICACION DE MDMA. SE PUEDE REACCIONAR PIPERONAL CON N-metilalanina, A CONTINUACIÓN, REDUCIR EL PRODUCTO SUSTITUIDO EFEDRINA CON LITIO {OBTENER DE UN VIEJO / NUEVO RECARGABLE CÉLULA DE LA ANTORCHA O UNA BATERÍA VIEJA} EN AMONÍACO ANHIDRO ASEGÚRESE DE QUE ES AMONÍACO ANHIDRO PORQUE EL LITIO ES EXTREMADAMENTE REACTIVO CON AGUA TAMBIÉN PUEDE UTILIZAR LOS MÉTODOS DE REDUCCIÓN POR HI, YA QUE HACE ESCINDE ÉTERES EN UN ANILLO DE BENCENO)]
AHORA COMO SABEMOS la N-metilalanina ES DIFICIL DE ENCONTRAR Y CARA (LAS TIENDAS QUIMICAS NORMALES U OTRAS FUENTES DAN MAYORITARIAMENTE 1,2-difeniletanolamina. N,N-dimetilalanina PERO NO DARÁ NINGUNA REACCIÓN)
AHORA VAMOS A HACER LO QUE ES QUÍMICO HACE SU PROPIO
ASÍ QUE ESTA SÍNTESIS SE PUBLICÓ EN 2007 EN EL VOLUMEN 48, DE TETRAHEDRON LETTERS. EN TEORIA ES UN PROCESO DE ALTO RENDIMIENTO Y EN LA PRACTICA SE DA UN RENDIMIENTO DEL 80-90%.
(EN ESTA REACCIÓN USAREMOS FORMALDEHIDO Y POLVO FINO DE ZINC PARA HACER LA METILACIÓN EN DISOLVENTE ACUOSO CONTENIENDO ÁCIDO FOSFÓRICO PARCIALMENTE NEUTRALIZADO).
- EL FORMALDEHIDO ES MUY BARATO Y AMPLIAMENTE ACCESIBLE Y OTROS PRODUCTOS QUÍMICOS SE PUEDEN COMPRAR EN UNA TIENDA DE PRODUCTOS QUÍMICOS DE TAMAÑO MEDIO O SIMPLEMENTE PEDIR EN LÍNEA
FABRICACIÓN DE N-metilalanina CON ZINC Y FORMALDEHÍDO
- HÁGALO EN PORCIONES MUY PEQUEÑAS PORQUE EL ZINC ES BASTANTE PESADO Y EL STRRER MAGNÉTICO NO PUEDE TOMAR ESA CARGA ASÍ QUE TOMARÉ LAS PORCIONES DE 10GM
- TOMAR UN RECIPIENTE Y AÑADIR 200 ML DE AGUA Y AÑADIR 16 ML DE ÁCIDO FOSFÓRICO (CONSEGUIR SUS MANOS POR UNA TIENDA DE PRODUCTOS QUÍMICOS NOWMAL O SIMPLEMENTE UNA TIENDA DE PRODUCTOS QUÍMICOS LÁCTEOS)
- AÑADIR 9.5GM DE NaOH PARA HACER UN FOSFATO DE SODIO MONOBÁSICO.
agitar constantemente y hacer una solución tampón media añadiendo 40gm de fosfato trisódico (TSP) a 200ml de agua y añadir 30ml de HCL
- AÑADIR 10GM DE ALANINA DISOLVERLA LA TEMPERATURA DE LA SOLUCIÓN SERÁ DE 30-35 C DEBIDO A LA NEUTRALIZACIÓN DEL ÁCIDO FOSFÓRICO POR EL NaOH.
- AÑADA 10ML DE FORMALDEHÍDO AL 37%, DESPUÉS AÑADA 15GM DE POLVO DE ZINC Y REMUÉVALO DURANTE 40-50 MIN (SI SE PREGUNTA POR QUÉ LE DAMOS TANTO TIEMPO, DEBE SABER QUE EL FORMALDEHÍDO ES MUY TÓXICO Y HASTA QUE NO HAYA DOMINADO LA QUÍMICA BÁSICA EN LA CLASE 11 DEBE USAR MENOS FORMALDEHÍDO Y DARLE MÁS TIEMPO PARA QUE REACCIONE)
- SI ESCUCHAS UN SONIDO DE EFERVESCENCIA CONSTANTE, ES ZINC EN POLVO REACCIONANDO Y LIBERANDO GAS H2 Y EL COLOR DEL ZINC CAMBIA DE GRIS A AZUL, ESTO ES FOSFATO DE ZINC.
- DEJE QUE EL ZINC SE ASIENTE Y FILTRE EL LIQUIDO BLANCO CASI TRANSPARENTE, RECOMIENDO USAR PAPEL DE FILTRO DE LABORATORIO O PAPEL DE FILTRO DOBLE. (AHORA AGREGUE UNOS 50ML DE AGUA AL ZINC ASENTADO, MEZCLE Y VUELVA A FILTRAR).
- AÑADA BICARBONATO EN POLVO HASTA QUE EL PH SE REDUZCA A APROXIMADAMENTE 7. ASEGÚRESE DE UTILIZAR UN PAPEL DE TORNASOL DE BUENA CALIDAD. YO DIRÍA QUE AÑADIR TAMPÓN PH 7 AL SOL O SIMPLEMENTE UTILIZAR AGUA DEL GRIFO.
- AHORA EL PH ESTA AJUSTADO AL PH DE 7 Y DEJAR LA SOLUCION CLARA DE AGUA A LA NEVERA 12-15 HORAS A VECES MAS QUE ESO. CUANDO LA MASA CRISTALINA DEJA DE CRECER FILTRARLO (YO SUGERIRÍA EL USO DE FILTRO DE VACÍO SE PUEDE PURCHAS UNO DE AMAZON POR ALREDEDOR DE 7500 RUPIAS) O SIMPLEMENTE PUEDE UTILIZAR FILTERATION GRAVITAIONAL SIMPLEMENTE COLGAR LOS CRISTALES DURANTE 24-30 HORAS, PERO ENJUAGUE CON ALCOHOL PARA EVITAR SER UN ALIMENTO DE LAS BACTERIAS, PERO EL USO DE MENOS DE 60 ML DE ALCOHOL.
AHORA SI SABE QUE TODAVIA HAY N-metilalanina EN LA SOLUCION POR LO QUE AHORA HAREMOS LA RECRISTALISACION. HERVIR LA SOLUCION HASTA QUE SE REDUZCA APROXIMADAMENTE AL 50% ( NOTA: - EN LOS PASOS ANTERIORES LES DIJE QUE USARAN MENOS FORMALDEHIDO PORQUE EN ESTE PASO OBTENDRAN UNA PEQUENA CANTIDAD DE FORMALDEHIDO EN FORMA DE CHORRO Y PUEDE INCLUSO ENTRAR EN SUS CRISTALES Y HACERLOS TOXICOS) ENTONCES EL LIQUIDO AMARILLENTO REDUCIDO SE ENJUAGA CON EL ALCOHOL USADO PREVIAMENTE EN LA PRIMERA CRISTALIZACION, AHORA PONGA EL LIQ EN LA REFRIGERADORA DURANTE 3-4 HORAS Y YO SUGERIRÍA AÑADIR UN CRISTAL DE SEMILLA DE N- metilalanina DE PREVIO CRISTALIZACIÓN PARA HACERLO MÁS RÁPIDO EL OTRA VEZ PONGA LA SOLUCIÓN EN LA REFRIGERADORA Y DEJE LOS CRISTALES CRECER FILTRAR LOS CRISTALES DE NIDDLE LIKE POR METHORD PREVIAMENTE DICHO.
- EL RENDIMIENTO TOTAL DE N- metilalanina FUE DE ALREDEDOR DE 10GM.
REACCIÓN DE N- methylalanine CON Benzaldehyde PARA DAR EPHEDRINE
(EN PRESENCIA DE DISOLVENTE DMSO )
- EL PROCESO DE MAYOR RENDIMIENTO Y MENOS PROBLEMÁTICO ES EL SIGUIENTE
- REACCIONAR 1 MOLE DE BENZALDEHIDO CON 2 MOLE DE N- metilalanina CON DISOLVENTE DMSO.
- REACCIONAMOS 30ML DE BENZALDEHIDO Y 60GM DE N-metilalanina(EN LOS PASOS ANTERIORES HACEMOS 10 GM DE N-metilalanina, SABEMOS QUE ESTA SÍNTESIS TOMA MUCHO TIEMPO POR LO QUE DEBERÍA HACER 6 LOTES SIMULTANEAMENTE PARA AHORRAR TIEMPO).
- ESTA REACCION TE DARA UN RENDIMIENTO BASTANTE BUENO DE 27.5-30GM DE UNA MEZCLA DE EFIDERINA Y PSEUDOEFEDRINA (HAY QUE TENER EN CUENTA QUE AMBOS SON ISOMEROS Y FUNCIONAN DE FORMA MUY SIMILAR, SOLO QUE LA EFEDRINA ES MAS POTENTE QUE LA PSEUDOEFEDRINA, SI QUIERES EFIDERINA PURA TENGO OTRO METODO PARA PRODUCCION A GRAN ESCALA PERO PARA ESO DEBERIAS TENER UN BUEN CONOCIMIENTO SOBRE LA ELABORACION DE VINO O WISKY. Y UN EXCEDENTE DE DINERO Y TIEMPO YA QUE HASTA QUE NO LO DOMINES HARAS UN DESASTRE CADA VEZ).
RENDIMIENTOS:- 27GM DE MEZCLA DE CLORHIDRATO DE EFEDRINA Y PSEUDOEFEDRINA
- AHORA PONGA LOS 250ML DE DMSO EN UN MATRAZ DE FONDO REDONDO CON UN CONDENSADOR ENCENDIDO (CONDENSADOR DE REFLUJO). AÑADIR UNA BARRA DE AGITACION MAGNETICA Y 60GM DE N-metilalanina
- TOMAR 30ML DE BENZALDEHIDO Y VERTER 10ML EN EL MATRAZ DE DMSO (VERTER EN PEQUEÑAS CANTIDADES A LA VEZ HACE QUE LA REACCIÓN SEA MÁS FÁCIL DE PROCEDER)
- CALIENTE LA MEZCLA A UNOS ~ 100-110 DEG. C (O SIMPLEMENTE AUMENTE LA TEMPERATURA HASTA QUE EMPIECE A BURBUJEAR COMO LA PEPSI) DESPUES DE QUE EMPIECE A BURBUJEAR BAJE LA TEMPERATURA Y DEJE QUE BURBUJEE DURANTE ~ 1 HORA 30 MIN.
- NUEVO AÑADIR OTROS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEHÍDO DE NUEVO DEJAR EFERVESCER DURANTE UNA HORA Y TREINTA MINUTOS. DESPUES DE ESO AGREGUE DE NUEVO LOS ULTIMOS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEHIDO DESPUES DE ESO DEJELO EFERVESCER POR BASTANTE TIEMPO(LA TEMPERATURA EN ESTE PASO DEBERIA SER LA MAS BAJA DE SU PLACA DE CALOR) LUEGO SUBA LA TEMPERATURA LENTAMENTE HASTA QUE ALCANCE ~110-120 DEG. C
(PUNTO: LA TEMPERATURA NO DEBE SUPERAR LOS 130ºC)
A PARTIR DE ESTE PASO TRABAJAREMOS A MI MANERA
- VAYA A SU TIENDA MÁS CERCANA Y COMPRE VINAGRE BLANCO, USE EL SINTÉTICO Y DESTILADO {NO USE VINAGRE DE MANZANA O DE ARROZ}.
- (USAMOS VINAGRE POR SUS PROPIEDADES PARA ROMPER LA CADENA DE DÍMEROS) PARA LAS PORCIONES USADAS ARRIBA NECESITAREMOS UNOS 600 ML DE VINAGRE. AÑADIRLO Y LUEGO AÑADIR ~ 80 ML DE TOULENO EN ELLA (TOULENO ES NECESARIO PARA DETENER LA FORMACIÓN DE DESAGRADABLES SUBPRODUCTOS)
- DESPUÉS DE AÑADIRLOS VERÁ UNA CAPA DE TOULENO POR ENCIMA DEL DMSO Y LA MEZCLA. AHORA CALIENTE LA MEZCLA (HERVIR A REFLUJO) DURANTE 4-6 HORAS (ES LARGO PORQUE QUEREMOS ROMPER LOS DÍMEROS)[RECUERDE QUE LA TEMPERATURA DE EBULLICIÓN DEBE AUMENTAR LENTAMENTE EN UN INTERVALO DE 3-5 HORAS].
- AHORA DEJE ENFRIAR LA MEZCLA. DE ESTE MODO HABRA ROTO LOS DIMEROS Y AUMENTARA EL RENDIMIENTO. AHORA AÑADA ~ 40-45ML DE HCL (ÁCIDO CLORHÍDRICO AL 37%) COMÚNMENTE VENDIDO EN TIENDAS DE PRODUCTOS QUÍMICOS COMO ÁCIDO MUTÁRICO [AL HACER ESTO SE ASEGURA DE QUE LA EFEDRINA PERMANEZCA ALEJADA DE LA CAPA DE TOULENO].
- EN ESTE PASO PONGA LA MEZCLA EN EL SEP FUNNEL (EMBUDO DE SEPARACIÓN) Y AGÍTELO. AHORA ESPERE HASTA QUE SE SEPARA DE NUEVO EN FORMA DE CAPAS(LA CAPA SUPERIOR SERÁ TOULENO QUE CONTIENE TODO EL BENZALEDHYDE SIN REACCIONAR Y OTROS BI-PRODUCTOS) --------- (LA OTRA CAPA QUE TIENE TODO EL PRODUCTO QUE NECESITAMOS DISUELTO EN AGUA)
- RECOJA TODA EL AGUA Y EL DMSO Y LA CAPA DE PRODUCTO Y HÁGALO BÁSICO UTILIZANDO HIDRÓXIDO DE SODIO HASTA QUE EL NIVEL DE PH SUPERE 13 (AÑADA UNA CANTIDAD EXTREMADAMENTE PEQUEÑA DE NaOH A LA VEZ)
- PARA OBTENER TODOS LOS PRODUCTOS DE LA SOLUCIÓN UTILICE DE NUEVO ~100 ML DE EXTRACTO DE TOULENO Y AÑADA 50ML DE TOULENO.
- AHORA LAVE LA MEZCLA CON AGUA YA QUE EL TOULENO ES INSOLUBLE Y EL DMSO ES SOLUBLE(HACIENDO ESTO ELIMINARÁ EL DMSO DE LA MEZCLA).
DEJE QUE EL AGUA GOTEE DE SEP. LUEGO TRANSFIERA LA MEZCLA DE TOULENO A UN VASO DE PRECIPITADOS SECO Y PASE GAS HCL SECO EN LA SOLUCION.
AL HACERLO OBTENDRA UNOS 30 GM DE MEZCLA PURA DE PSEUDOEFEDRINA Y EFEDERINA.
