Lamescalina (3,4,5-trimetoxifenetilamina) es una sustancia de origen vegetal. Pertenece al grupo de las feniletilaminas y a la clase enteogénica de las sustancias psicoactivas. Tiene principalmente efectos psicodélicos como el LSD y, en cierta medida, la psilocibina, aunque uno de los efectos distintivos de la mescalina es un mayor nivel de sociabilidad. Esta sustancia se encuentra en los géneros de cactus Lophophora y Echinopsis (antes conocidos como trichocereus). Las especies más comunes de los cactus mencionados son el Peyote, el San Pedro y la Antorcha Peruana. Estas especies de plantas tienen un ritmo de crecimiento lento y se encuentran sobre todo en el sur de EE.UU., México, Centroamérica y Sudamérica. También, algunas especies de acacia pueden contener ciertas cantidades de mescalina, por ejemplo, Acacia Berlandieri y Fernasiana, sin embargo, aparte de la mescalina contienen concentraciones significativamente más altas de otras sustancias psicoactivas, La cronología del uso de la mescalina se remonta al menos 5000 años, hay datos arqueológicos evidentes de ello. Inicialmente, se consumían o bien el cactus San Pedro, de crecimiento rápido, que se eleva sobre los arbustos desérticos montañosos de los Andes, o bien el Peyote, de crecimiento lento y rastrero. Los europeos conocieron el Peyote a principios del siglo XVI, cuando España derrotó a México. Los intentos de los misioneros de prohibir el uso de los cactus resultaron fructíferos. De hecho, dio lugar a que varios rituales de uso del Peyote se extendieran entre los nativos americanos (por ejemplo, la nación Osage) después de que tuvieran que trasladarse a reservas. Hasta el siglo XX sólo había un pequeño número de personas que conocían la mescalina y no pertenecían ni compartían la cultura de los pueblos indígenas americanos. Sus informes sobre los efectos de esta sustancia provocaron un enorme interés en la medicina y la espiritualidad. En los ritos tradicionales, la fase de alucinaciones se describe como "cambiar constantemente de lugar/vagar". En 1887, un médico de Texas, John Raleigh Briggs (1851-1907), describió por primera vez en una revista médica sus propios síntomas durante el consumo de esta sustancia, que eran pronunciados e intensos e incluían, entre otros síntomas, aumento del ritmo cardíaco y dificultad para respirar después de comer una pequeña parte de "botón de peyote" -la parte superior seca del cactus-. La empresa farmacéutica Parke-Davis de Detroit, que estaba investigando fuentes botánicas de posibles medicamentos de Sudamérica y otros países, tomó nota de esta información porque estaban buscando una alternativa a la cocaína. En 1983 los representantes de esta empresa ofrecieron la tintura de Peyote como psicoestimulante. Después de eso, por ensayo y error comenzaron los estudios de la mescalina sin consideraciones éticas y de seguridad en ese momento.
En 1895, dos informes que describían la imprevisibilidad de esta sustancia salieron de la organización, que ahora se llama Universidad George Washington en Washington. En uno de ellos, un joven químico masticaba un "botón de Peyote" y describía los siguientes síntomas: náuseas, seguidas de visiones placenteras, sobre las que tenía cierto control, después se producía depresión e insomnio que duraban 8 horas. En 1897, el químico alemán Arthur Carl Wilhelm Heffter consiguió aislar e identificar por primera vez la mescalina del Peyote. En 1913, los farmacólogos Alwyn Knauer y William Maloney llevaron a cabo un estudio bastante importante en aquella época con 23 participantes; esperaban que la mescalina pudiera desvelar el misterio de la esquizofrenia y de la mayoría de los demás episodios psicóticos. Sin embargo, los experimentos no revelaron ningún patrón que pudiera ayudar a resolver su problema. En 1919 Ernst Späth sintetizó por primera vez la mescalina. En aquella época, la mescalina fue uno de los primeros psicodélicos utilizados por intelectuales occidentales, como Aldous Huxley, (a quien su psiquiatra Humphry Osmond le ofreció mescalina) que describió sus efectos en su ensayo "Las puertas de la percepción" en 1954. Huxley dio una opinión muy sincera, calificando la mescalina de "ventana al mundo tal y como es en realidad, no como la gente lo percibe". Según sus palabras, el consumo de mescalina es una experiencia impagable para todo el mundo, especialmente para los intelectuales. Pero los hitos épicos de la historia no acaban ahí. En 1955, Osmond dio 400 mg a un miembro del Parlamento británico, Christopher Mayhew, en un documental de la BBC, pero las imágenes de este episodio quedaron excluidas del programa. Ahora este momento histórico puede verse aquí. Mayhew calificó esta experiencia como "lo más interesante que ha hecho nunca". En aquel momento, los gobiernos de muchos países estaban interesados en la mescalina, pero su interés era exclusivamente político. Se sabía por la historia que la mescalina fue utilizada como suero de la verdad por los nazis en los campos de concentración durante la Segunda Guerra Mundial. La CIA disponía de esta información y financió el proyecto CHATTER, continuando con los ensayos de la mescalina como suero de la verdad, etc. En 1953, este proyecto se interrumpió oficialmente tras 6 años desde su inicio. Además, la mescalina es una parte importante de la vida de Alexander Shulgin, que la utilizó como punto de partida de la síntesis de docenas de nuevos compuestos psicodélicos de feniletilamina, que pertenecen a las familias 2С-х y DOx, trabajando bajo los auspicios de Dow Chemical Company en la década de 1960. La mescalina forma parte de la llamada "media docena mágica", que incluye los compuestos de feniletilamina más importantes. El peyote se hizo más famoso en la década de 1960 debido a que los antropólogos documentaron oficialmente la caza sagrada del peyote con los indios huicholes. El antropólogo y escritor estadounidense Carlos Castaneda se convirtió en uno de los principales divulgadores de la mescalina tras publicar su propio viaje al Peyote en el libro "Las enseñanzas de Don Juan: una vía yaqui de conocimiento", que se convirtió en un éxito de ventas. El otro nombre, asociado a la mescalina en aquella época, fue Hunter Stockton Thompson, que describió su experiencia con la mescalina en el conocido libro "Miedo y asco en Las Vegas: Un viaje salvaje al corazón del sueño americano". Es interesante observar que, si se rastrean las consultas en Google sobre la mescalina y el peyote, el mayor número de publicaciones sobre el tema alcanzará su punto máximo en los años 1940-1950, y luego habrá un fuerte repunte en los años 1960-1970, justo después del libro de Carlos Castaneda. A continuación, en la década de 1990, el número de publicaciones volverá a aumentar, presumiblemente, debido a la inclusión del Peyote en la lista de especies en peligro de extinción por parte del gobierno mexicano y a la enmienda de 1994 a la Ley de Libertad Religiosa de los Indios Americanos. Mientras tanto, desde 2004 las consultas de búsqueda sobre el Peyote han mostrado un aumento relacionado con la mescalina, esto puede explicarse por la presencia del Peyote en el juego Grand Theft Auto V. Existe el mito de que los granos de mezcal contienen mescalina. Sin embargo, esto no es cierto. Aunque los "granos de mezcal" Sophora secundiflora tienen ciertas propiedades psicoactivas, no contienen mescalina en absoluto. En un principio, el término "mezcal" se malinterpretó y se aplicó al peyote, más concretamente a sus sumidades, los "botones"; en realidad, esta palabra procede de "mexcalli", que en la lengua azteca náhuatl significa "agave". En la historia reciente, según Global Drug Survey a partir de 2014, la mescalina y el Peyote han estado en el top 20 de las drogas psicoactivas más populares exclusivamente en México. Hoy en día la popularidad de la mescalina es muy pequeña, sin embargo, la relevancia y la importancia de la sustancia desde el momento de su descubrimiento aún permanecen.
La mescalina se ha documentado en muchas especies aparte de Lophophora williamsii (el peyote propiamente dicho) y T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Sin embargo, este alcaloide rara vez es abundante y, debido a su baja potencia psicodélica (se requieren dosis orales de unos 300 mg de la base libre para una experiencia alucinógena completa), L. williamsii y T. pachanoi son las únicas fuentes botánicas ampliamente consumidas. T. peruvianus (antorcha peruana, San Pedro macho) y T. bridgesii (antorcha boliviana), ambas también llamadas wachuma, se utilizan, aunque con menor frecuencia. Trout elaboró una lista exhaustiva de los cactus que contienen mescalina y su composición química. En cuanto a la nomenclatura de estos cactus, el género Lophophora sólo fue segregado del Anhalonium por Coulter en 1894, lo que explica por qué el peyote se denominaba Anhalonium williamsii o A. lewinii en la literatura primitiva. La farmacopea homeopática aún conserva el nombre más antiguo. Hoy en día, sólo hay dos especies de Lophophora generalmente reconocidas, L. williamsii y L. diffusa (Queret́aro peyote). Esta última contiene poca mescalina, y la tetrahidroisoquinolina pellotina es el principal alcaloide. Este puede haber sido el material analizado por primera vez por Heffter. Su trabajo sobre el "pellote" incluye dos hermosas ilustraciones de R. Sperling de Anhalonium williamsii y Anhalonium lewinii. Estudiando una muestra de plantas encontradas en el comercio en Japón y probablemente no representativas de poblaciones silvestres, se sugirió que hay dos formas diferentes de L. williamsii, una de ellas carente de mescalina, que pueden distinguirse entre sí y de L. dif f usa morfológicamente, sobre la base de su contenido de mescalina y por la longitud de una secuencia de ADN de cloroplasto.19 Trichocereus es un género sudamericano que comprende unas 45 especies. Se ha propuesto que Trichocereus se incluya en el género afín Echinopsis, pero este cambio no está respaldado por análisis de ADN.20,21 Como consecuencia, T. pachanoi aparece a veces en la literatura como E. pachanoi, T. peruvianus como E. peruviana y, lo que es más confuso, T. bridgesii como E. lageniformis. Además, T. pachanoi y T. peruvianus se han combinado recientemente en una sola especie como T. macrogonus var. pachanoi y T. macrogonus var. peruvianus. En esta revisión, hemos conservado el nombre tradicional Trichocereus. Ya en 1898, Heffter observó que la parte superior que contiene clorofila de lo que él llamó Anhalonium williamsii es muy amarga, mientras que las raíces apenas lo son. Un análisis realizado en cactus recibidos "frescos de Saltillo" mostró que las partes superiores verdes contenían concentraciones 6-7 veces superiores de alcaloides totales que el resto de la planta. Klein et al. informaron de que 10 plantas individuales de peyote de una población del sur de Texas contenían (calculado en peso seco) 1,82-5,5% de mescalina en la corona y 1-2 órdenes de magnitud menos en el tallo no clorofílico y la raíz, lo que da un apoyo moderno al trabajo de Heffter y al uso tradicional de las sumidades. Sin embargo, un artículo reciente informaba del análisis de la corona y la raíz de una sola planta de L. williamsii, que arrojaba contenidos similares de alcaloides totales en ambas partes, pero con composiciones radicalmente diferentes. Prácticamente toda la mescalina (15,7% de los alcaloides) se encontraba en la corona, mientras que las isoquinolinas simples anhalidina, pelotina, loforina y anhalonina constituían la mayor parte del resto (14,6,19,8,13,3 y 6,0%, respectivamente), y muy pocas de ellas en la "raíz", donde la fenetilamina hordenina era, con diferencia, el principal componente alcaloide. Las fuentes naturales de mescalina incluyen: lophophora williamsii (mescalina 3-6%) lophophora diffusa (hordenina 0,5% del alcaloide total, N-metiltiramina 0.1% del alcaloide total, mescalina - trazas); echinopsis pachanoi(mescalina 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (mescalina 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (mescalina 0.025%,3,4-Dimetoxifeniletilamina 1%, 3-Metoxitiramina 1%, tiramina 1%); echinopsis macrogona (mescalina - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (mescalina - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (mescalina - 0,005-0,025%); echinopsis valida (mescalina - 0,025%); opuntia basilaris (mecalina - 0,01%); cylindropuntia spinosior (mescalina - 0,00004%).
Ya en sus primeros años, Heffter empezó a estudiar la mescalina mediante la síntesis de diversas sales, incluido el sulfato neutro dihidratado. Sorprendentemente, informó de la existencia de una base libre, que tenía el aspecto de una sustancia sólida que se ablandaba a una temperatura superior a 100 °C, con un punto de fusión de unos 150 °C. Desgraciadamente, la sustancia no fue analizada y presumiblemente se trataba de un carbonato, ya que la mescalina, como es sabido, absorbe fácilmente CO2 y agua. La propia mescalina como sustancia pura tiene un aspecto de sustancia cristalina o pulverulenta de color blanco. Un método de extracción más complicado produce una sustancia más concentrada y pura, como el sulfato o el clorhidrato de mescalina. La sustancia tiene una estructura química de feniletilamina sustituida, que contiene un anillo de fenilo, unido al grupo amino-NH2 a través de una cadena de etilo. Además, la mescalina tiene tres grupos funcionales metoxi, unidos a átomos de carbono en R3-R5 del anillo fenilo. El nombre completo de la mescalina es 2-(3,4,5-trimetoxifenil)-etanamina. El punto de ebullición es 180 °С a 12 mmHg., punto de fusión 35,5 °С, moderadamente soluble en agua (con parámetros calculados 8,41X10+4 mg/L a 25 °C), en etanol (poco soluble en lignina), cloroformo y benceno, pero casi insoluble en el éter y éter de petróleo; log Kow = 0,78; constante de la Ley de Henry = 1,68X10-10 atm-cu m/mol a 25 °C; рКа=9,56; agujas: punto de fusión 181 °C; soluble en agua, alcohol.
Farmacocinética y farmacodinámica.
El proceso de biosíntesis de la mescalina comienza a partir de la tirosina, que es producida a partir de la feniletilamina por la fenilalanina hidroxilasa. En Lophophora williamsii, la dopamina se transforma en mescalina a través de una vía que incluye la m-O-metilación y la hidroxilación aromática. La tirosina y la fenilalanina actúan como precursores metabólicos en la biosíntesis de la mescalina. La tirosina sufre una descarboxilación por la tirosina descarboxilasa que produce tiramina o, primero, es hidroxilada por la tirosina hidroxilasa en L-DOPA y luego descarboxilada en DOPA. Crean dopamina, que es metilada por la COMT, y el producto intermedio resultante es de nuevo oxidado por la hidroxilasa, luego por la monofenol hidroxilasa en 5 átomos de carbono, luego es de nuevo metilado por la COMT. El producto resultante, metilado en dos meta-posiciones con respecto al sustituyente alquilo, sufre una metilación final en 4 átomos de carbono mediada por la guaiacol-O-metiltransferasa por un mecanismo dependiente de SAM, que da lugar a la mescalina. La mescalina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, una cantidad significativa de la dosis se distribuye en riñones e hígado, se une a las proteínas hepáticas respetables, manteniendo la concentración en sangre y aumentando la vida media. Esto "retrasa" la aparición del efecto psicoactivo. La mescalina tiene poca capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, se necesitan dosis elevadas para que esto ocurra. Por lo general, el inicio de los efectos se produce a los 30 minutos de su consumo, el pico del efecto psicodélico se produce a las dos horas con un declive gradual durante diez horas. El pico de los efectos no siempre coincide con las concentraciones máximas de mescalina en el cerebro, lo que permite suponer que la mescalina sufre una bioactivación para alcanzar su máxima eficacia. En estudios con administración previa de cloropromasina 30 minutos antes de la administración de la dosis de trance de mescalina, se produjo una retención significativa del alucinógeno en el cerebro y otros tejidos estudiados debido al bloqueo de la eliminación de mescalina de los diferentes tejidos. El periodo de semivida de la mescalina tras la administración oral es de unas seis horas en humanos, aproximadamente el 80% se excreta sin cambios en la orina durante la primera hora. Alrededor del 13% de la dosis se excreta en forma de ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético, la tasa de eliminación de este metabolito aumenta con el tiempo. El 87% del TMP-A se elimina en las primeras 24 horas y alcanza el 96% a las 48 horas. La mescalina puede detectarse en la orina en un plazo de 3 días, en muestras de pelo - en un plazo de 90 días. En los análisis de sangre, la mescalina puede detectarse aproximadamente a las 24 horas desde el consumo, en la saliva - a los 10 días. Según los datos de numerosos estudios, también puede detectarse una cantidad insignificante de otros metabolitos en la orina, por ejemplo N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxifeniletilamina, ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico, 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenetilamina y 3,4-dihidroxi-5-metoxifenacetilglutamina. La mescalina se metaboliza principalmente por la vía de la desaminación oxidativa, dando lugar a un aldehído inestable intermedio, el 3,4,5-trimetoxifenilacetaldehído, que, a su vez, se oxida rápidamente en TMP-A inactivo o se reduce a 3,4,5-trimetoxifeniletanol inactivo. El hecho de que haya incoherencia en el pico de los efectos de la mescalina y sus concentraciones cerebrales es evidente de que los metabolitos de la mescalina contribuyen a sus efectos alucinógenos. La enzima responsable de la desaminación de la mescalina en un derivado aldehído sigue siendo desconocida a día de hoy. Este proceso puede estar mediado tanto por la monoamino oxidasa como por la diamino oxidasa. Sin embargo, se ha demostrado que esta vía metabólica es inhibida por la TPN, la nicotinamida, la iproniazida y la semicrbazida. La TMP-A se metaboliza en ácido 3,4-dihidroxi-5-metoxifenilacético o ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico. El primer metabolito de la mescalina se forma como resultado de la desmetilación de la TMP-A, luego se combina con la glutamina por la glutamina N-aciltransferasa y se excreta en la orina en forma de 3,4-dihidroxi-5-metoxifenacetilglutamina. Esta reacción es similar a la degradación de la anfetamina y produce ácido benzoico, que se combina con la glicina y se elimina del organismo. La mayor concentración de 3,4,5-TMPA se detecta en el cerebro en comparación con los otros tejidos (hígado, corazón y riñones), esto explica la posición de la enzima que cataliza la formación de TMP-A, que se localiza en las fracciones nuclear y microsomal de este órgano. Los inhibidores de la MAO y la DAO no afectan a la formación de este metabolito. La N-acetilación de la mescalina es la vía metabólica más importante en el cerebro, que da lugar a la formación de metabolitos como la N-acetilmescalina, la N-acetil-3,5-dimetoxi-4-hidroxi-feniletilamina y la N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxi-feniletilamina. Los derivados mencionados constituyen alrededor del 30% del número total de metabolitos excretados en la orina, y la N-acetilación es la principal vía de desintoxicación de la mescalina en el sistema nervioso central. Las vías metabólicas secundarias incluyen su desmetilación por la O-desmetilasa a 3,5-dimetoxi-4-hidroxifenetilamina y 3,4-dimetoxi-5-hidroxi-fenetilamina, dando lugar a formaldehído. La reacción mencionada no depende del metabolismo CYP2D6. El metabolito menor 3,4-dihidroxi-5-metoxifeno-tilamina es metilado en 3,5-dimetoxi-4-hidroxifeno-tilamina por la catecolamina O-metil transferasa. Al igual que otras aminas biógenas, la mescalina tiene la capacidad de ser bioactivada por la dopamina-β-hidroxilasa, lo que, al final, conduce a la formación de β-hidroximescalina. Sin embargo, hasta la fecha, este metabolito no se ha identificado en humanos.
Las subfamilias de receptores 5-HT2A/2B y /2С, caracterizadas por una homología significativa: 46-50% en la secuencia total de aminoácidos y más del 70% en los dominios transmembrana, regulan la neurotransmisión excitatoria a través de la familia de proteínas G (predominantemente Gaq o Gq/11), que activan la fosfolipasa C, lo que conduce a la hidrólisis del fosfatidilinositol 4,5-bifosfato en inositol-1,4,5-trifosfato soluble, aumentando así su nivel citosólico. Además, el IP3 ya difunde por el citosol y se une a los receptores IP-3 correspondientes, especialmente con los canales de calcio del retículo endoplásmico, aumentando el nivel de calcio citosólico. Los receptores 5-HT2 tienen diferentes perfiles de expresión con su distribución en corteza, locus coeruleus, ganglios basales, hipocampo, plaquetas y músculo liso vascular. Los efectos alucinógenos de la mescalina se realizan mediante la intervención en los mecanismos serotoninérgicos de las neuronas debido a sus propiedades agonistas; aunque no tiene afinidad por el 5-HT1А, su acción se manifiesta principalmente a nivel del 5-НТ2, mientras que la afinidad por los receptores 5-НТ2А y 2В es relativamente baja en comparación con la forma /2С, para la que es un agonista completo. Las dosis bajas de mescalina disminuyen el nivel de 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), que es el principal metabolito de la serotonina, mientras que las dosis altas de esta sustancia aumentan el nivel de 5-HIAA. Según este efecto, la mescalina aumenta la liberación y/o recaptación de serotonina. La tolerancia cruzada entre la mescalina y otras sustancias serotoninérgicas (por ejemplo, el LSD o la psilocibina) se ha demostrado experimentalmente tanto en humanos como en animales; se desarrolla tras un par de días de uso, pero la sensibilidad se restablece muy rápidamente, en pocos días. El efecto de la mescalina es aproximadamente 1000-3000 veces más débil que el del LSD y 30 veces más débil que el de la psilocibina. Aunque la mescalina es similar a otras drogas alucinógenas en cuanto a su mecanismo de acción, su efecto es el menos potente entre las demás sustancias del grupo. Sin embargo, su efecto puede durar hasta doce horas. La mescalina, posiblemente, no es selectiva hacia la liberación de inositol-1,4,5-trifosfato y ácido araquidónico. No existen estudios sobre otras vías de transmisión de señales, como la participación de la β-arrestina. Las catecolaminas participan en la neurotransmisión y neurotoxicidad, la mayoría de sus propiedades bioquímicas se deben a la presencia de catecol, que sufre oxidación a o-quinona y semiquinona. Así, el catecol sufre un ciclo de oxilación-reducción con su análogo quinona. Los informes sobre la transformación de la mescalina en catecol confirman la participación de la ET en el proceso, al igual que ocurre con los análogos de las catecolaminas. La similitud también se debe a la presencia de una cadena lateral aminoetilada, que en algunos casos está sustituida.
Efectos clínicos, métodos de uso y dosis.
La experiencia con la mescalina se ve influida por muchos factores, como la dosis, la forma de pensar, el entorno y la forma de administración. Teniendo en cuenta este hecho, cada viaje individual será único para cada persona, momento y lugar, por lo que es imposible predecir con exactitud lo que ocurrirá. El efecto de la mescalina suele percibirse entre 45 y 90 minutos después de la administración, alcanza su punto álgido entre dos y cuatro horas y dura hasta ocho horas. Durante este tiempo, el usuario verá imágenes de flores y patrones como mosaicos, arabescos y espirales en los ojos cerrados. Estos efectos visuales suelen transformarse en algunos objetos distintos, como arquitectura, animales y personas. Al mismo tiempo, los objetos habituales del entorno del usuario pueden parecer fascinantes, bellos y sorprendentemente místicos, con las cualidades que determinan la experiencia con mescalina. El entorno físico, incluido el cuerpo del usuario, se distorsiona en tamaño y forma, a veces puede dar la sensación de "perder" un miembro o, por ejemplo, de que los objetos sólidos (rocas y paredes) se han vuelto de repente blandos y flexibles al tacto. Otros órganos sensoriales se ven implicados, a veces hasta la sinestesia: las miradas pueden "oírse", los pensamientos pueden "olerse", los sonidos pueden "saborearse". La mescalina suele provocar una despersonalización temporal y la disolución del ego; el mundo parece "entero". Esta experiencia puede inducir pensamientos claros e interconectados, autorrealización, empatía y euforia cognitiva; cada pensamiento puede ser profundo y significativo. La despersonalización es temporal, por lo que no provoca ansiedad en la mayoría de los usuarios. Es importante señalar que los efectos de la mescalina aislada son diferentes a los del cactus, ya que este último contiene otros alcaloides que alteran el verdadero viaje con mescalina. La mescalina induce un estado psicodélico similar al producido por el LSD y la psilocibina, pero con características únicas. Los efectos subjetivos pueden incluir la alteración de los procesos de pensamiento, un sentido alterado del tiempo y de la autoconciencia, y fenómenos visuales de ojos cerrados y abiertos. La prominencia del color es distintiva, pareciendo brillante e intensa. Los patrones visuales recurrentes observados durante la experiencia con mescalina incluyen rayas, tableros de ajedrez, picos angulares, puntos multicolores y fractales muy simples que se vuelven muy complejos. El escritor inglés Aldous Huxley describió estas formas amorfas que se autotransforman como vidrieras animadas iluminadas por la luz que entra por los párpados en su libro autobiográfico Las puertas de la percepción. Al igual que el LSD, la mescalina induce distorsiones de la forma y experiencias caleidoscópicas, pero se manifiestan más claramente con los ojos cerrados y en condiciones de poca luz. Heinrich Klüver acuñó el término "figura de telaraña" en la década de 1920 para describir una de las cuatro alucinaciones visuales geométricas constantes de forma que se experimentan en la fase inicial de un viaje con mescalina: "Hilos de colores que corren juntos en un centro giratorio, el conjunto similar a una telaraña". Los otros tres son el diseño de tablero de ajedrez, túnel y espiral. Klüver escribió que "muchas visiones 'atípicas' no son más que variaciones de estas constantes de forma", y que, al igual que con el LSD, pueden producirse sinestesias, especialmente con la ayuda de la música. Una característica inusual pero única del consumo de mescalina es la "geometrización" de objetos tridimensionales. El objeto puede aparecer aplanado y distorsionado, similar a la presentación de un cuadro cubista.
El apogeo de este efecto es una verdadera euforia física, similar a los efectos de la psilocina. La potenciación táctil se produce al administrar dosis medias y altas de mescalina, son proporcionalmente intensas en comparación con los efectos visuales y cognitivos que las acompañan. Normalmente, este efecto de la mescalina se manifiesta en diferentes sensaciones agradables en todo el cuerpo.
Uno de los efectos deseables de la mescalina es la psicoestimulación, que no es tan pronunciada como la inducida por sustancias similares a las anfetaminas. Las sensaciones corporales espontáneas debidas al uso de esta sustancia se caracterizan por ser una constante e intensa sensación de repentina realización y capacidad de sentir el mundo con cada terminación nerviosa, casi todos los tipos de sensibilidad se ven aumentados. El nivel de control sobre el propio cuerpo mejora, la libido aumenta, el nivel de percepción de la realidad objetiva mejora, la persona encuentra un enfoque creativo a cualquier actividad que esté realizando durante el viaje con mescalina, se le ocurren nuevas ideas. La euforia cognitiva, que se produce incluso con dosis bajas de mescalina, se caracteriza por un estado psicoemocional positivo; la persona siente tranquilidad mental y bienestar, un moderado deleite y felicidad. Al aumentar la dosis, este tipo de euforia se solapa con la euforia física. Como otros entactógenos, la mescalina aumenta la empatogenicidad presente, aparece el sentimiento de pertenencia, aumenta la sociabilidad, predominan los efectos de simpatía cuando existen determinados factores. La mescalina es un psicodélico "social", lo que significa que es muy probable que haga que el usuario se sienta seguro en una conversación, por comparación, - las setas son psicodélicos introvertidos, que incitan al usuario a retirarse de la sociabilidad para estar solo. Aumento de la concentración, aumento de la inmersión, aumento de la apreciación musical, muerte del ego, aumento de la motivación, supresión de prejuicios personales son los efectos clásicos debidos a las sustancias psicoactivas alucinógenas, incluida la mescalina. Los efectos alucinógenos de la mescalina incluyen la distorsión auditiva, que se manifiesta mejorando la calidad de interpretación de la onda sonora, aumentando la nitidez y claridad del sonido, distorsión auditiva (por ejemplo, ruido monótono audible de baja frecuencia, o distorsión de cualquier sonido en forma de señales de eco). A dosis elevadas de mescalina aparición de sonidos inexistentes o transformación de los existentes, aparición de voces, música, crujidos o arañazos. En cuanto a los estados alucinatorios, la mescalina induce un nivel bastante alto de geometría visual, incluyendo la aparición de objetos autónomos (raramente), cambios en la geometría del entorno. Las distorsiones visuales empiezan a aparecer incluso con dosis bajas de mescalina, hay fluidez, "respiración" o transformación de imágenes, objetos, rostros de personas, cambio de colores, una repetición simétrica de las texturas visibles (por ejemplo, si te concentras en la alfombra, puede "cobrar vida"), aparecen varios rastros tenues de objetos en movimiento (de forma similar a como ocurre en una fotografía con una larga exposición). Las imágenes geométricas se caracterizan por patrones geométricos de movimiento rápido, coloridos y complicados, que aparecen con los ojos cerrados, tienen diferentes colores, movimiento suave y colores en su mayoría brillantes, por regla general, esta geometría se considera de nivel 8A. Las alucinaciones internas con mescalina se realizan tras la administración de una dosis elevada en forma de imágenes parcialmente distinguibles, borrosas y difuminadas en el campo visual. La inmersión completa en una escena extensa y la aparición de alguna criatura autónoma son raras, lo más frecuente es una mejora de la visualización mental con inmersión superficial en la propia imaginación del usuario. Hay un distanciamiento a corto plazo del entorno inmediato, la realidad se emborrona y se sustituye parcialmente por una fantasía indefinida, y los detalles de esta visualización son espontáneos y están controlados por el contenido de la corriente actual de pensamientos. Comienza con cambios de zoom, que se transforman en morphing o deslizamiento con fijación interactiva (algo parecido a ver un vídeo de la propia vida con diferentes inclusiones de su conciencia y pensamientos) en 10-15 minutos. Aparece la geometría comprimida y, finalmente, "a la salida" se produce la inmersión gradual en los propios pensamientos con inclusiones geométricas periódicas, el usuario comprende plenamente que está en un viaje de mescalina y evalúa objetivamente la situación (excepto en los casos de malos viajes y ansiedad). Los efectos secundarios incluyen, en primer lugar, náuseas, sudoración, alteración del habla en dosis altas, estreñimiento, disminución de la potencia, disuria, dolor de cabeza, trastornos disfuncionales del tracto gastrointestinal, aumento de la salivación, espasmos musculares, supresión del apetito, aumento del ritmo cardíaco y convulsiones periódicas (muy raramente tras el consumo de mescalina). La mayoría de las personas que consumen mescalina o plantas que la contienen consideran que sus efectos transforman la personalidad, y muchos usuarios empiezan a apreciar su vida y su papel en el universo. A veces, incluso un simple pensamiento sobre una identidad propia puede parecer "inapropiado". Otros sienten una profunda gratitud y compasión incondicional por todos y todo lo que les rodea en ese momento o algún tiempo después del viaje. Los primeros estudios sobre la mescalina demostraron que esta experiencia da a la gente energía para vivir y mejora su bienestar. Según el uso ritual del peyote por los indios, la mescalina también puede ayudar a las personas a resolver problemas complicados. En un estudio consistente en administrar mescalina a 27 hombres y pedirles que resolvieran un problema que se les planteaba en el trabajo, después de una dosis cada participante resolvió el problema o ideó un método para resolverlo.
Las más comunes son las cápsulas, que contienen mescalina, pero, por regla general, sólo contienen mescalina sintética o mescalina en altas concentraciones porque se necesita demasiado cactus para obtener efectos psicoactivos. El método "Toss & Wash" consiste en la administración oral de cactus de mescalina crudo; sin embargo, tiene un sabor muy amargo, por lo que para obtener el efecto deseado se debe consumir mucha cantidad. Fumar es un método poco común, que apenas se utiliza hoy en día; el peyote seco o el cactus de San Pedro se muele y se mezcla con tabaco, y luego se administra por inhalación; por desgracia, la mayor parte de la mescalina se destruye durante la combustión. La ingestión de mescalina preparando té se utiliza como alternativa al primer método. Así, se añaden un par de trozos de cactus a una olla con agua, después se hierve durante 10-20 minutos, tras lo cual se consume, sin embargo, las altas temperaturas también destruyen la mescalina, lo que puede hacer que sus efectos sean débiles. A veces también se añaden otras hierbas, que ayudan con los efectos secundarios gastrointestinales (jengibre y menta). Normalmente, 3-6 botones de cactus (o 10-20 g de peyote seco) equivalen a 200-400 clorhidratos de mescalina, sin embargo, la concentración de estas sustancias depende significativamente de la especie, las condiciones geoclimáticas, el desarrollo, la edad y la parte recolectada y muchos otros factores. La dosis de mescalina varía, aunque de forma insignificante, en función del método de extracción de este compuesto. Por ejemplo, 100 mg de clorhidrato de mescalina equivalen a 111 mg de sulfato de mescalina o a 85 mg de base libre de mescalina. Todas ellas son concentraciones umbral que sirven de punto de partida para calcular una dosis. El intervalo más común para el clorhidrato de mescalina es de 200 a 300 mg, que se considera una dosis media. Las dosis de 300 a 500 mg se consideran altas, las dosis superiores a 500 mg son extremadamente altas y no se recomiendan para usuarios inexpertos. Muchos usuarios han incluido la microdosificación en su horario semanal, y afirman que aumentan los niveles de creatividad, ansiedad, estrés, reducción de la depresión. Algunos entusiastas también afirman que la microdosificación de mescalina les ayudó a mejorar su conciencia y sentimientos espirituales. Además de los efectos cognitivos positivos de la mescalina, también tiene efectos antiinflamatorios moderados. Un estudio realizado en 2008 por Bangning Yu demostró que la mescalina tiene un efecto antiinflamatorio extremadamente potente, mientras que en 2018 Thomas W. Flanagan publicó datos sobre la ayuda de los psicodélicos en la regulación de la cascada inflamatoria, lo que puede tener un importante potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades como el asma, la aterosclerosis, las enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, etc. En microdosificación se utilizan dosis de 10 a 50 mg de clorhidrato de mescalina. La tolerancia a la mescalina se desarrolla casi instantáneamente tras la ingestión. Después, se necesitan 3 días para disminuir la tolerancia y 7 días para que vuelva al nivel inicial (en ausencia de uso repetido). La mescalina demuestra tolerancia cruzada con todos los demás psicodélicos; esto significa que después de la ingestión de mescalina, todos los psicodélicos tendrán efectos disminuidos. Se desaconseja encarecidamente el uso de mescalina junto con αMT. Se recomienda precaución al usar mescalina junto con las siguientes sustancias psicoactivas (debido a un alto riesgo de efectos secundarios y deterioro del estado): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, cannabis, anfetaminas, cocaína, MAOls, tramadol. Existe riesgo de aumento (o disminución) de los efectos debido a la sinergia entre la mescalina y las siguientes sustancias (exclusivamente en dosis bajas o medias): MDMA, N2O, PCP, cafeína, opioides, DXM, MXE, ketamina, DMT, LSD, hongos, alcohol, GHB/GBL, benzodiacepinas, SSRls.
El uso de mescalina implica un riesgo muy bajo para el usuario, aunque existen ciertos efectos secundarios. No existen resultados letales directamente asociados al consumo de mescalina. La dosis letal media teórica para la mescalina es de unos 880 mg/kg, lo que se considera extremadamente alto, 300 veces superior a la dosis psicoactiva estándar. Una revisión de 12 años de la base de datos del Centro de Control de Intoxicaciones de California reveló sólo 31 casos de toxicidad por mescalina durante un periodo de tiempo bastante largo y ningún caso letal. Ciertamente, existen otros riesgos derivados del consumo de mescalina, asociados sobre todo a trastornos mentales como la paranoia o el trastorno de ansiedad. Sin embargo, se han publicado varios estudios que afirman que los psicodélicos, incluida la mescalina, tienen un riesgo muy bajo de inducir trastornos mentales, incluso después de una "mala experiencia". La mescalina no causa adicción como la mayoría de los psicodélicos clásicos. Las encuestas muestran que el consumidor recreativo medio de cactus psicoactivos o mescalina la utiliza 2-3 veces en su vida, lo que está muy lejos del "abuso de drogas". Además, los estudios demuestran que la mescalina tiene propiedades antidependientes; es uno de los mejores candidatos, que se ha probado actualmente como componente en el tratamiento de la adicción debida a sustancias psicoactivas. Así, se distingue de otros psicodélicos como la ayahuasca, la psilocibina y el LSD por su potencial para ser una solución al problema de la adicción en una epidemia de consumo de drogas comúnmente extendida. Los estudios sobre el uso ceremonial del Peyote entre los nativos americanos han revelado que la mescalina no tiene consecuencias a largo plazo, mientras que el riesgo de desarrollar HPPD es el menor en comparación con todos los demás alucinógenos. Dado que la mescalina se asocia a un desarrollo fetal anormal, está prohibido su uso en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Se recomienda evitar los objetos afilados y con los que se pueda tropezar mientras se consume mescalina. Es razonable facilitar el acceso al agua, a un retrete o a un cubo, por si acaso. Una niñera responsable también es una gran idea, al menos para los principiantes. La mescalina debe ingerirse con el estómago vacío para minimizar las náuseas y aumentar la absorción, 3-4 días antes se recomienda iniciar un tratamiento con omeprazol en dosis terapéuticas. La mescalina puede aumentar la capacidad de aprendizaje. Así, en experimentos con peces a los que se administraron dosis bajas de mescalina, los científicos han descubierto que la mescalina ayudó a los peces a aprender a evitar el shock. Al igual que con muchas otras sustancias psicodélicas, el potencial de la mescalina como sustancia terapéutica se estudió entre 1950 y 1960, especialmente, en combinación con el LSD. Los primeros resultados revelaron que la mescalina puede utilizarse para tratar con éxito la adicción y la depresión. Los estudios sobre el potencial terapéutico de la mescalina siguen siendo limitados, sin embargo, el renovado interés por esta droga demuestra que puede utilizarse con éxito en el tratamiento de trastornos mentales. Se ha descubierto en experimentos que la mescalina puede aumentar el flujo sanguíneo y la actividad en el córtex prefrontal, que es un área responsable de la planificación, la resolución de problemas, la regulación emocional y el comportamiento. La baja actividad de esta zona se asocia a la depresión y la ansiedad, lo que animó a los científicos a suponer que la mescalina puede aliviar los síntomas de estos trastornos. Como resultado de los estudios, se ha revelado que el efecto antidepresivo de la mescalina se correlaciona con la disposición de los sujetos a participar en la experiencia, enfrentarse a su yo interior y actuar de acuerdo con los hallazgos. Según investigadores de la Universidad de Alabama, la mescalina puede contribuir a reducir los pensamientos suicidas. Utilizando los datos de la Encuesta Nacional sobre Consumo de Drogas y Salud, los científicos descubrieron que las personas que habían consumido una sustancia psicodélica al menos una vez en su vida mostraban un menor nivel de pensamientos suicidas. El estudio de 2013 mostró que el uso de mescalina o Peyote en pequeñas dosis durante toda la vida se asocia con un menor nivel de agorafobia, un trastorno de ansiedad que hace que los sujetos perciban el entorno como amenazante. Y, como se ha mencionado anteriormente, la adicción es otra aplicación prometedora del potencial terapéutico de la mescalina. Así, investigadores de la facultad de medicina de Harvard llegaron a la conclusión de que la mescalina provoca una disminución estadísticamente significativa del alcoholismo y el abuso de drogas, y puede utilizarse en el tratamiento de la adicción tanto en monoterapia como en tratamiento multicomponente.
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