Introducción
En este tema, encontrará las propiedades químicas y la vía de síntesis de la metacualona (Quaalude; 2-metil-3-(2-metilfenil)-4(3H)-quinazolinona) a partir de anhídrido isatoico y o-toluidina con alto rendimiento. Estas sustancias precursoras son bastante comunes y no llaman mucho la atención. Se pueden comprar fácilmente en una tienda de química a buen precio. Estos métodos son elementales y se pueden ampliar fácilmente. Note olvides de la seguridad y utiliza EPI.
Equipo y cristalería
- Matraz Erlenmeyer de 10-50 ml y 100 ml;
- Matraz Buchner y embudo (o filtro Schott pequeño);
- Agitador magnético calentado;
- Condensador de reflujo (pequeño);
- Soporte de retorta y abrazadera para fijar los aparatos;
- Balanza de laboratorio (adecuada de 0,01 a 100 g);
- Pipetas Pasteur;
- Baño de agua y aceite;
- Termómetro de laboratorio;
- Desecador de vacío (opcional);
- Aspirador de chorro de agua (opcional);
- Vasos de precipitados de 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Varilla de vidrio;
- Piedras de ebullición;
- Embudo convencional;
- Papel de filtro.
Reactivos.
- o-Toluidina 1,1 g, 0,01 mol;
- Anhídrido isatoico 1,6 g, 0,01 mol;
- Éter dietílico (Et2O) o acetona y agua destilada ~50 ml;
- Diclorometano (CH2Cl2) 100 ml;
- Éter de petróleo 100 ml;
- Acetilacetona 0,39 g, 0,0025 mol;
- Etanol (EtOH) 95% 30 ml;
- Ácido clorhídrico conc. (HCl) ~10 ml;
- Metanol MeOH 50 ml.
- Acetona 50 ml.
Soluble en etanol y éter. Insoluble en H2O;
Punto de ebullición: 406,9 °C a 760 mm Hg;
Puntode fusión base libre: 113-115 ̊C;
Punto de fusión sal HCI: 235-237 ̊C;
Peso molecular: 250,301 g/mole;
Densidad: 1,16 g/cm3 (20 °C);
Número CAS: 72-44-6.
Procedimiento
2,2'-dimetilbenzanilida (1)
Se calienta una mezcla de anhídrido isatoico (1,6 g, 0,01 mol) y o-toluidina (1,1 g, 0,01 mol) en un matraz en forma de pera (10-50 ml) a 120 °С durante 2 horas con un pequeño condensador de reflujo en un baño de aceite. Una vez enfriada, la mezcla de reacción se tritura con éter (o se disuelve la mezcla marrón en acetona caliente y se añade agua para romper los cristales). El sólido resultante se recoge por filtración de succión en embudo Buchner (o filtro Schott pequeño) y se recristaliza de una mezcla 50:50 de diclorometano y éter de petróleo para dar la aminoamida intermedia (2,2'-dimetilbenzanilida) (1): rendimiento: 1,7 g (75%); p.m. 110 °C.
Se calienta una mezcla de anhídrido isatoico (1,6 g, 0,01 mol) y o-toluidina (1,1 g, 0,01 mol) en un matraz en forma de pera (10-50 ml) a 120 °С durante 2 horas con un pequeño condensador de reflujo en un baño de aceite. Una vez enfriada, la mezcla de reacción se tritura con éter (o se disuelve la mezcla marrón en acetona caliente y se añade agua para romper los cristales). El sólido resultante se recoge por filtración de succión en embudo Buchner (o filtro Schott pequeño) y se recristaliza de una mezcla 50:50 de diclorometano y éter de petróleo para dar la aminoamida intermedia (2,2'-dimetilbenzanilida) (1): rendimiento: 1,7 g (75%); p.m. 110 °C.
2-metil-3-(2-metilfenil)-4(3H)-quinazolinona (2)
En un matraz en forma de pera de 100 ml se somete a reflujo durante 1 h una mezcla de 2,2'-dimetilbenzanilida (0,5 g, 0,0025 mol), acetilacetona (0,39 g, 0,0025 mol) en etanol (30 ml) que contiene unas gotas de ácido clorhídrico concentrado. Al enfriar, el compuesto del título se separa por filtración como la sal de clorhidrato: rendimiento: 0,59 g, (85%), p.m. 235-237 °C.
En un matraz en forma de pera de 100 ml se somete a reflujo durante 1 h una mezcla de 2,2'-dimetilbenzanilida (0,5 g, 0,0025 mol), acetilacetona (0,39 g, 0,0025 mol) en etanol (30 ml) que contiene unas gotas de ácido clorhídrico concentrado. Al enfriar, el compuesto del título se separa por filtración como la sal de clorhidrato: rendimiento: 0,59 g, (85%), p.m. 235-237 °C.
Purificación
Ahora comienza el proceso de purificación. Pon los cristales en un vaso de precipitados y añade aproximadamente el doble del volumen de acetona, echa unas cuantas piedras de ebullición. Ayudan a que el hervor comience más rápido y se mantenga bajo control. Los cristales no se disolverán, pero los restos de color púrpura sí. Filtra los cristales y sécalos. Si, después del secado, los cristales tienen un tinte púrpura, recristalícelos en metanol. Para ello, pon los cristales en un vaso de precipitados pequeño, añade suficiente MeOH para humedecerlos y empieza a calentar la mezcla. Algunos cristales se disolverán inmediatamente, si no se disuelven todos lleva el MeOH a ebullición y añade MeOH poco a poco, manteniendo la ebullición hasta que se hayan disuelto todos. Continuar la ebullición hasta que se haya evaporado aproximadamente el 20% del MeOH. Dejar enfriar la solución y esperar. Al cabo de una hora se formarán cristales que se pegarán a las paredes del tubo, espera hasta que estés seguro de que se han formado todos los cristales y filtra. Utiliza acetona para lavar los cristales del matraz y para eliminar la mayor cantidad posible de la suciedad púrpura de los cristales del papel de filtro. Guarda tanto la solución como los cristales.
La recristalización ayudará un poco, pero no purificará los cristales. Lo que ha sucedido es que durante la reacción, la suciedad púrpura se ha envuelto alrededor y dentro de la estructura cristalina de la metacualona y la recristalización creará una nueva superficie, por lo que un lavado con acetona podrá obtener el resto. Ahora repita el hervor de acetona descrito anteriormente, y filtre y seque. Deberías tener polvo gris acero claro a blanco, si lo tienes, para y aparta este lote, si no, haz otro lavado con acetona.
¿Recuerdas la solución que guardaste de la recristalización anterior? Se trata de una sustancia púrpura desagradable, MeOH, acetona y metacualona. Pon unas piedras a hervir en la solución y hierve la mitad del volumen. Deja que se asiente y se enfríe, y precipitará más metacualona. Se puede purificar con acetona como se ha indicado anteriormente y añadir el resultado al lote completo. Puede repetir este proceso hasta que haya recuperado casi toda la metacualona de la solución, pero cada recuperación será menos pura. Si decide hacer esto, combine todo el producto recuperado y haga un último hervor de acetona para limpiarlo.
La recristalización ayudará un poco, pero no purificará los cristales. Lo que ha sucedido es que durante la reacción, la suciedad púrpura se ha envuelto alrededor y dentro de la estructura cristalina de la metacualona y la recristalización creará una nueva superficie, por lo que un lavado con acetona podrá obtener el resto. Ahora repita el hervor de acetona descrito anteriormente, y filtre y seque. Deberías tener polvo gris acero claro a blanco, si lo tienes, para y aparta este lote, si no, haz otro lavado con acetona.
¿Recuerdas la solución que guardaste de la recristalización anterior? Se trata de una sustancia púrpura desagradable, MeOH, acetona y metacualona. Pon unas piedras a hervir en la solución y hierve la mitad del volumen. Deja que se asiente y se enfríe, y precipitará más metacualona. Se puede purificar con acetona como se ha indicado anteriormente y añadir el resultado al lote completo. Puede repetir este proceso hasta que haya recuperado casi toda la metacualona de la solución, pero cada recuperación será menos pura. Si decide hacer esto, combine todo el producto recuperado y haga un último hervor de acetona para limpiarlo.
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