Introducción
La metoxetamina (también conocida como MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE, 2-(etilamino)-2-(3-metoxifenil)ciclohexan-1-ona) es una arilciclohexilamina y un derivado de la eticiclidina (PCE). También puede considerarse como el β-derivado ceto de la 3-metoxieticiclidina (3-MeO-PCE), o el homólogo N-etil de la metoxmetamina (MXM) y la metoxpropamina (MXPr). Está estrechamente relacionada estructuralmente con la ketamina, y más distantemente con la PCP.
Síntesis elemental de metoxetamina excepto la última etapa, que requiere un reactor de microondas. Reactor de microondas puede ser sustituido por RBF de tres cuellos con termómetro y condensador de reflujo, usted tiene que proporcionar la reacción bajo atmósfera inerte (es mucho más fácil de lo que piensas). El 3-metoxibenzonitrilo se sometió a la reacción de Grignard para formar 3-metoxifenilciclopentilocetona (1). Labromación posterior dio lugar a la alfa-bromo-cetona (2 ) que se trató con etilamina para formar la base de Schiff (3) y el calentamiento final proporcionó metoxetamina (4).
Síntesis elemental de metoxetamina excepto la última etapa, que requiere un reactor de microondas. Reactor de microondas puede ser sustituido por RBF de tres cuellos con termómetro y condensador de reflujo, usted tiene que proporcionar la reacción bajo atmósfera inerte (es mucho más fácil de lo que piensas). El 3-metoxibenzonitrilo se sometió a la reacción de Grignard para formar 3-metoxifenilciclopentilocetona (1). Labromación posterior dio lugar a la alfa-bromo-cetona (2 ) que se trató con etilamina para formar la base de Schiff (3) y el calentamiento final proporcionó metoxetamina (4).
Equipo y cristalería
- Embudo de goteo de 10 ml;
- Matraces de fondo redondo (RBF) de 100 ml y 50 ml o matraces en forma de pera;
- Reactor de microondas o RBF de tres cuellos de 10-50 ml con termómetro de laboratorio (de 0 °C a 200 °C) con adaptador para matraz;
- Agitador magnético con superficie calefactora;
- Condensador de reflujo;
- Vasos de precipitados de 200 ml x2; 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Varilla de vidrio;
- Embudo convencional;
- Soporte de retorta y abrazadera para fijar el aparato;
- Balanza de laboratorio (adecuada de 0,01 a 100 g);
- Aspirador de chorro de agua (opcional);
- Kit decromatografía flash (opcional);
- Matraz Buchner y embudo (puede utilizarse un filtro Schott en lugar del embudo Buchner) 100-500 ml;
- Globo de nitrógeno o argón 10-20 L es suficiente;
- Embudo de separación 200 ml y/o 500 ml;
- Baño de agua y hielo;
- Máquina Rotovap (opcional);
- Varilla de vidrio y espátula.
Reactivos.
- Ciclopentilbromuro 0,6 g, 4 mmol;
- Tetrahidrofurano (THF) 20 ml;
- Magnesio Mg 98 mg, 4,1 mmol;
- Yodo (I2) cantidad cat;
- 3-Metoxibenzonitrilo 0,5 g, 3,8 mmol;
- Cloruro amónico (NH4Cl) aq, 10 ml;
- Agua destilada (H2O) 50 ml;
- Éter dietílico (Et2O) ~410 ml;
- Sulfato de magnesio anhidro (MgSO4) ~100 g;
- Acetato de etilo (EtOAc) ~100 ml;
- Hexano ~100 ml;
- Tetraclorometano (CCl4) 10 ml;
- Bromo (Br2) 480 mg, 6 mmol;
- Bicarbonato sódico saturado (NaHCO3) acuoso, 15 ml
- Diclorometano (DCM) 110 ml;
- Etilamina (EtNH2) 5 ml;
- Decalina 2 ml;
- Ácido clorhídrico al 15% acuoso (HCl) 45 ml;
- Hidróxido de sodio (NaOH) ~20 g;
- Alcohol isopropílico (IPA; iPrOH) ~100 ml;
Punto de fusión: 244,9 °C (sal clorhidrato);
Peso molecular: 247,33 g/mol;
Densidad: 1,1±0,1 g/ml (20 °C);
Número CAS: 1239943-76-0;
El clorhidrato de MXE es soluble en etanol hasta 10 mg/ml a 25 °C.
Procedimiento
Síntesis de ciclopentil-(3-(metoxifenil)cetona (1)Una solución de ciclopentilbromuro (0,6 g, 4 mmol) en THF seco (5 ml) se añadió gota a gota a través de un embudo de goteo de 10 ml a la mezcla de Mg (98 mg, 4,1 mmol) e I2 (cantidad cat.) en THF seco (10 ml) bajo atmósfera de argón o nitrógeno a temperatura ambiente en 100 ml de RBF. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 hora y después se enfrió a 0 °C (baño de agua helada). Se añadió gota a gota 3-metoxibenzonitrilo (0,5 g, 3,8 mmol) en THF seco (5 ml) a 0 °C y la mezcla de reacción se agitó durante 72 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se trató con NH4Cl saturado (aq, 10 ml), se diluyó con agua (50 ml) y se extrajo con Et2O (3 x 60 ml). La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación adicional se realizó mediante cromatografía flash (EtOAc/Hexano, 1:10). El compuesto ciclopentil-(3-metoxifenil)-metanona (1) se aisló como un líquido incoloro (253 mg, rendimiento del 33%).
Síntesis de 1-bromociclopentil-(3-metoxifenil)cetona (2)
El compuesto (1) (1 g, 4,9 mmol) se disolvió en CCl4 (5 ml) y se añadió gota a gota Br2 (480 mg, 6 mmol) en CCl4 (5 ml) a través de un embudo de goteo de 10 ml a 0 °C en 50 ml de RBF. La mezcla de reacción se agitó a RT durante 30 minutos. La mezcla de reacción se trató con NaHCO3 saturado (al cuadrado, 15 ml) y se extrajo con DCM (3 x 30 ml). La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida para producir 1-bromociclopentil-(3-metoxifenil)metanona (2) como un líquido incoloro (973 mg, rendimiento del 80%).
El compuesto (1) (1 g, 4,9 mmol) se disolvió en CCl4 (5 ml) y se añadió gota a gota Br2 (480 mg, 6 mmol) en CCl4 (5 ml) a través de un embudo de goteo de 10 ml a 0 °C en 50 ml de RBF. La mezcla de reacción se agitó a RT durante 30 minutos. La mezcla de reacción se trató con NaHCO3 saturado (al cuadrado, 15 ml) y se extrajo con DCM (3 x 30 ml). La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida para producir 1-bromociclopentil-(3-metoxifenil)metanona (2) como un líquido incoloro (973 mg, rendimiento del 80%).
Síntesis de 1-((etilimino)(3-metoxifenil)metil)ciclopentan-1-ol (3)
La mezcla del compuesto (2) (0,9 g, 3,2 mmol) y EtNH2 (5 ml) se agitó a 0 °C durante 2 horas. La reacción puede llevarse a cabo en un matraz de 50 ml o en un matraz de 10 ml. Se evaporó la etilamina, se añadió Et2O al residuo y se filtraron los sólidos a través de matraz Buchner y embudo (o filtro Schott). El filtrado se evaporó y el compuesto 1-((etilimino)(3-metoxifenil)metil)ciclopentan-1-ol (3) se obtuvo comoun líquido amarillento (694 mg, rendimiento del 88%).
La mezcla del compuesto (2) (0,9 g, 3,2 mmol) y EtNH2 (5 ml) se agitó a 0 °C durante 2 horas. La reacción puede llevarse a cabo en un matraz de 50 ml o en un matraz de 10 ml. Se evaporó la etilamina, se añadió Et2O al residuo y se filtraron los sólidos a través de matraz Buchner y embudo (o filtro Schott). El filtrado se evaporó y el compuesto 1-((etilimino)(3-metoxifenil)metil)ciclopentan-1-ol (3) se obtuvo comoun líquido amarillento (694 mg, rendimiento del 88%).
Síntesis de metoxetamina (4)
El compuesto (3) (600 mg, 2,4 mmol) se disolvió en decalina (2 ml) y se agitó 15 horas a 190 °C en un reactor de microondas o calentamiento simple con manto de amianto o aluminio, también hay que usar matraz de fondo redondo para 10-50 ml con termómetro, condensador de reflujo y atmósfera inerte. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con DCM (20 ml) y se extrajo con HCl al 15% (3 x 15 ml). La capa acuosa se separó, después se alcalinizó con NaOH acuoso saturado (30 ml) y se extrajo con Et2O (3 x 40 ml). La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se trató con una solución de HCl en Et2O (2 ml) y se evaporó el disolvente. La purificación posterior se realizó por recristalización a partir de alcohol isopropílico. El hidrocloruro de metoxetamina se aisló como sólido amarillento y se confirmó mediante análisis de RMN (130 mg, 19% de rendimiento). Punto de fusión: 248 - 249 °C (isopropanol).
El compuesto (3) (600 mg, 2,4 mmol) se disolvió en decalina (2 ml) y se agitó 15 horas a 190 °C en un reactor de microondas o calentamiento simple con manto de amianto o aluminio, también hay que usar matraz de fondo redondo para 10-50 ml con termómetro, condensador de reflujo y atmósfera inerte. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con DCM (20 ml) y se extrajo con HCl al 15% (3 x 15 ml). La capa acuosa se separó, después se alcalinizó con NaOH acuoso saturado (30 ml) y se extrajo con Et2O (3 x 40 ml). La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró, se trató con una solución de HCl en Et2O (2 ml) y se evaporó el disolvente. La purificación posterior se realizó por recristalización a partir de alcohol isopropílico. El hidrocloruro de metoxetamina se aisló como sólido amarillento y se confirmó mediante análisis de RMN (130 mg, 19% de rendimiento). Punto de fusión: 248 - 249 °C (isopropanol).
Last edited by a moderator:
