Introducción
La dosis-dependencia del THC se ha convertido en la corriente dominante tanto en los estrechos círculos científicos de los psicofarmacólogos como en la comunidad general de consumidores. Esta variación en los efectos puede explicarse por las inimaginables funciones multidireccionales del sistema cannabinoide cerebral. Muchos todavía creen que los endocannabinoides actúan como neurotransmisores retrógrados, siendo liberados de la postsinapsis y actuando sobre la presinapsis. Esto es tan insultante para la naturaleza cannabinoide que no podría estar más lejos. De hecho, los cannabinoides actúan en todas las direcciones, incluso sobre sí mismos-autocrinamente.
El THC es un ligando polirreceptor: un agonista parcial de CB1 y CB2, un modulador alostérico positivo del receptor de glicina, un antagonista de5-HT3,GPR18, y un agonista de varios receptores vanilloides (otros efectos del THC se explicarán a través de la activación de CB1, ¡aunque los efectos de los otros receptores no pueden ser negados o ignorados! Llamaré su atención sobre el hecho de que los efectos de los productos del cannabis son sorprendentemente diferentes de los cannabinoides sintéticos, porque el segundo fitocannabinoide principal, el cannabidiol, contrarresta la activación de muchos objetivos celulares, suavizando así el resultado final. Sin embargo, el efecto "protector" del cannabidiol no es infinito y una sobredosis, aunque difícil, sigue siendo posible, al menos a nivel mental.
Dependencia de la dosis
Ansiedad. El THC tiene un claro efecto bifásico sobre la ansiedad. A dosis bajas es ansiolítico debido a la inhibición de las terminales glutamatérgicas corticales, a dosis altas es ansiógeno debido a la inhibición de las terminales GABAérgicas expresadas sobre todo en el mesencéfalo.
Memoria a corto plazo y memoria de trabajo. El hipocampo está simplemente tachonado de CB1 y de los correspondientes sistemas enzimáticos de degradación endocannabinoide, tiene mucho sentido que la región superplástica ejerza una indulgencia anticonvulsiva. Tal base neuroquímica explica por qué la superplasticidad desaparece en algún lugar después de la siguiente sabrosa . La neuroadaptación real a largo plazo al THC conduce al deterioro de la memoria de trabajo, la atención, el aprendizaje verbal y la flexibilidad mental. A pesar de estos horrores, el efecto del THC sobre la memoria también es bifásico, aunque se necesitan dosis muy bajas de THC, casi microdosis, para estimular la neurogénesis y la memoria. Esto se debe a que el THC puede inhibir la AChE hasta una activación significativa del CB1. Dado el patrón de consumo de cannabis, las dosis necesarias para mantener la memoria son rápida y significativamente superadas por absolutamente todo el mundo. Pero dosis más elevadas perturban la transmisión colinérgica en el córtex y el área límbica e incluso presentan un cuadro cognitivo similar al de los antagonistas de los colinorreceptores.
Umbral de autoestimulación y actividad motora. El potencial adictivo del THC es un tema muy candente, los datos son demasiado contradictorios .
La dosis-dependencia del THC se ha convertido en la corriente dominante tanto en los estrechos círculos científicos de los psicofarmacólogos como en la comunidad general de consumidores. Esta variación en los efectos puede explicarse por las inimaginables funciones multidireccionales del sistema cannabinoide cerebral. Muchos todavía creen que los endocannabinoides actúan como neurotransmisores retrógrados, siendo liberados de la postsinapsis y actuando sobre la presinapsis. Esto es tan insultante para la naturaleza cannabinoide que no podría estar más lejos. De hecho, los cannabinoides actúan en todas las direcciones, incluso sobre sí mismos-autocrinamente.
El THC es un ligando polirreceptor: un agonista parcial de CB1 y CB2, un modulador alostérico positivo del receptor de glicina, un antagonista de5-HT3,GPR18, y un agonista de varios receptores vanilloides (otros efectos del THC se explicarán a través de la activación de CB1, ¡aunque los efectos de los otros receptores no pueden ser negados o ignorados! Llamaré su atención sobre el hecho de que los efectos de los productos del cannabis son sorprendentemente diferentes de los cannabinoides sintéticos, porque el segundo fitocannabinoide principal, el cannabidiol, contrarresta la activación de muchos objetivos celulares, suavizando así el resultado final. Sin embargo, el efecto "protector" del cannabidiol no es infinito y una sobredosis, aunque difícil, sigue siendo posible, al menos a nivel mental.
Dependencia de la dosis
Ansiedad. El THC tiene un claro efecto bifásico sobre la ansiedad. A dosis bajas es ansiolítico debido a la inhibición de las terminales glutamatérgicas corticales, a dosis altas es ansiógeno debido a la inhibición de las terminales GABAérgicas expresadas sobre todo en el mesencéfalo.
Memoria a corto plazo y memoria de trabajo. El hipocampo está simplemente tachonado de CB1 y de los correspondientes sistemas enzimáticos de degradación endocannabinoide, tiene mucho sentido que la región superplástica ejerza una indulgencia anticonvulsiva. Tal base neuroquímica explica por qué la superplasticidad desaparece en algún lugar después de la siguiente sabrosa . La neuroadaptación real a largo plazo al THC conduce al deterioro de la memoria de trabajo, la atención, el aprendizaje verbal y la flexibilidad mental. A pesar de estos horrores, el efecto del THC sobre la memoria también es bifásico, aunque se necesitan dosis muy bajas de THC, casi microdosis, para estimular la neurogénesis y la memoria. Esto se debe a que el THC puede inhibir la AChE hasta una activación significativa del CB1. Dado el patrón de consumo de cannabis, las dosis necesarias para mantener la memoria son rápida y significativamente superadas por absolutamente todo el mundo. Pero dosis más elevadas perturban la transmisión colinérgica en el córtex y el área límbica e incluso presentan un cuadro cognitivo similar al de los antagonistas de los colinorreceptores.
Umbral de autoestimulación y actividad motora. El potencial adictivo del THC es un tema muy candente, los datos son demasiado contradictorios .
Los modelos animales nos muestran que incluso dosis bajas de THC son adictivas en las pruebas CPP (preferencia de lugar condicionada) y de autoinyección. ¿Qué ayuda al THC a mantenerse en la zona de compuestos poco adictivos? Es la falta de refuerzo negativo pronunciado en la abstinencia, porque el THC es altamente lipofílico y su "cola molecular" oculta toda la negatividad de la abstinencia. En general, las dosis bajas de THC pueden elevar el umbral de autoestimulación y provocar un aumento de la actividad motora, mientras que las dosis altas son lo contrario. Traduciendo al lenguaje humano: las dosis bajas pueden bajar el umbral hedónico, es decir, hacer que estés más "motivado" (debo decir de entrada que estamos hablando de la llamada motivación interna) para hacer algo junto con facilitar la ejecución de programas motores.
Comentario general sobre el efecto bifásico del THC.
Comentario general sobre el efecto bifásico del THC.
- El receptor CB1 tiene diferente sensibilidad en diferentes poblaciones neuronales, es decir, el receptor es el mismo, pero la reactividad neuronal es diferente.
- Diferentes poblaciones neuronales producen diferentes vías de señalización del receptor CB1, por lo que el efecto del THC a diferentes dosis es heterogéneo con respecto a la respuesta celular en diferentes poblaciones neuronales (GABA y glutamato).
- Los terminales inhibitorios expresan 20 veces más receptores CB1 que los activadores en el hipocampo y el córtex.
- El receptor CB1 en las neuronas glutamatérgicas tiene una función de inhibición física "a demanda", mientras que en las GABAérgicas es tónico. Esta es la característica principal del CB1, interpretando el perfil de dosis bajas de THC - son las sinapsis glutamatérgicas las que se ven más significativamente afectadas por el THC, y después sólo las sinapsis GABAérgicas, a pesar de la diferencia en la densidad del receptor.
Efectos a largo plazo del THC sobre la motivación
El efecto motivacional del cannabis es bastante difícil de aislar, porque es bastante difícil encontrar sujetos que consuman sólo cannabis y nada más, incluso cerveza los viernes. Y esto es muy importante, porque el propio alcohol influye bastante en la esfera motivacional (véase el gráfico del índice motivacional en el autoinforme de los sujetos).
El efecto motivacional del cannabis es bastante difícil de aislar, porque es bastante difícil encontrar sujetos que consuman sólo cannabis y nada más, incluso cerveza los viernes. Y esto es muy importante, porque el propio alcohol influye bastante en la esfera motivacional (véase el gráfico del índice motivacional en el autoinforme de los sujetos).
Mediciones de laboratorio de la motivación
La motivación en sí, como ya hemos señalado, es difícil de definir en la investigación. En consecuencia, el THC afecta a varios aspectos de la motivación. La investigación actual confirma que el llamado "síndrome amotivacional" puede ocurrir en el consumidor crónico, pero en una pequeña fracción. Creo que esta pequeña parte sufre de una forma psicógena de depresión, porque constituyen la cohorte de personas que ya tienen problemas en sus vidas incluso sin cannabis.
La motivación en sí, como ya hemos señalado, es difícil de definir en la investigación. En consecuencia, el THC afecta a varios aspectos de la motivación. La investigación actual confirma que el llamado "síndrome amotivacional" puede ocurrir en el consumidor crónico, pero en una pequeña fracción. Creo que esta pequeña parte sufre de una forma psicógena de depresión, porque constituyen la cohorte de personas que ya tienen problemas en sus vidas incluso sin cannabis.
El Test del Juego de Iowa reveló que los consumidores crónicos muestran una mayor sensibilidad a las recompensas inmediatas, lo que puede debilitar el control motivacional inhibitorio y aumentar la probabilidad futura de conductas de riesgo y refuerzo.
Para estudiar la motivación se creó una medida motivacional experimental de dos opciones (test de dos opciones de Cherek et al). Los participantes podían ganar "trabajando" y ganar menos "no trabajando". Los gráficos muestran que los consumidores crónicos entraron más rápido en el modo "no trabajando" los días 1 y 2 de la prueba, y también ganaron más en el "modo no trabajando" en comparación con los controles.
Lo más interesante del estudio de la motivación en pacientes crónicos es la batería de pruebas cognitivas con un matiz - se estimuló a los fumetas explicándoles la importancia de este experimento en el legalismo y que su puntuación puede llevar a que la policía nunca pueda agarrarles el culo
El resultado fue asombroso: después del discurso motivacional, obtuvieron una puntuación más alta que el control.
Conclusiones: el consumo crónico de THC (cannabis) no conduce al síndrome amotivacional a largo plazo. Las pruebas de los estudios sobre motivación en consumidores crónicos son contradictorias. Las observaciones de consumidores con motivación disminuida son de naturaleza cofundacional, donde la causa real de la amotivación son las condiciones socioeconómicas y el nivel de educación.
Lo más interesante del estudio de la motivación en pacientes crónicos es la batería de pruebas cognitivas con un matiz - se estimuló a los fumetas explicándoles la importancia de este experimento en el legalismo y que su puntuación puede llevar a que la policía nunca pueda agarrarles el culo
El resultado fue asombroso: después del discurso motivacional, obtuvieron una puntuación más alta que el control.Conclusiones: el consumo crónico de THC (cannabis) no conduce al síndrome amotivacional a largo plazo. Las pruebas de los estudios sobre motivación en consumidores crónicos son contradictorias. Las observaciones de consumidores con motivación disminuida son de naturaleza cofundacional, donde la causa real de la amotivación son las condiciones socioeconómicas y el nivel de educación.