Efectos clínicos y dosis.
Los efectos generales de la psilocibina suelen depender de la dosis, e incluyen efectos fisiológicos, visuales, auditivos, cognitivos, transpersonales y multisensoriales (por ejemplo, sinestesia). Existe una gran diferencia de efectos entre una dosis baja y una dosis alta de psilocibina. Por ejemplo, las dosis altas inducen una agitación extrema con una distorsión visual significativa, mientras que las dosis bajas provocan un efecto sedante leve y aumentan la agudeza visual. El efecto "body high" se describe como una ligera sensación de hormigueo agradable que envuelve todo el cuerpo y crea una sensación de "ingravidez resplandeciente". La gama de efectos se resume en la siguiente tabla. La psilocibina estimula ligeramente la actividad simpática (midriasis, aumento moderado de la presión sanguínea y aumento de la frecuencia cardíaca) con una dosis de 3-5 mg y el efecto completo con una dosis de 10-25 mg. El aumento de la presión arterial sistólica y diastólica es de aproximadamente 10-30 mmHg. La frecuencia cardiaca media oscila entre 80-90 lpm con un máximo de 140 lpm. La psilocibina no afecta al ECG ni a la temperatura corporal. Otros síntomas somáticos comunes del consumo de psilocibina son: mareos, debilidad, temblores, náuseas y vómitos (tras consumir setas que contienen psilocibina), somnolencia, bostezos, parestesia, visión borrosa y aumento de los reflejos tendinosos. La psilocibina no afecta de forma aguda al equilibrio iónico, la glucosa en sangre o el colesterol, e incluso en dosis elevadas sólo tiene un efecto insignificante sobre la concentración plasmática o la actividad de diversas enzimas (lactato deshidrogenasa, alanina transaminasa, fosfatasa alcalina y colinesterasa, elevación leve de aspartato aminotransferasa y γ-glutamil transferasa). Sin embargo, la psilocibina aumenta los niveles de prolactina y, en dosis elevadas, también los de corticotropina, cortisol y tireotropina. Los niveles hormonales vuelven a la normalidad en cinco horas. Las dosis bajas de psilocibina provocan somnolencia e intensifican el estado de ánimo, que está presente en el momento del consumo, lo estabilizan y lo mejoran. Las dosis medias de la sustancia inducen una alteración de la conciencia estable y controlable; las dosis más altas inducen una experiencia psicodélica intensa. La fenomenología de la intoxicación por psilocibina incluye la alteración de la percepción, caracterizada por estados de pseudo sueños, ilusiones, alucinaciones, sinestesia, cambios en la imagen corporal (por ejemplo, hormigueo parestésico, ensoñación o alucinaciones somáticas), alteración de la auto percepción, desrealización y despersonalización, alteración de la percepción del tiempo y el espacio, trastorno de la atención, trastorno del contenido del pensamiento (pensamiento mágico, ideas inusuales o delirio), un cambio en la intuición y, a veces, un cambio brusco del estado de ánimo, síntomas de ansiedad o euforia, problemas de concentración y nerviosismo. Las emociones durante un viaje de psilocibina pueden variar desde el éxtasis y el placer hasta la ansiedad. En el mundo científico, los efectos de la psilocibina (así como de otros alucinógenos) se evalúan mediante una escala de valoración ASC y 5 subescalas de estado alterado de conciencia, АED y VUS. La psilocibina afecta a algunas áreas responsables de la función cognitiva y el procesamiento de la información. También disminuye la capacidad de distinguir visualmente caras con expresión negativa o neutra, pero no expresiones positivas-neutrales. Altera la atención sostenida y modifica el procesamiento de la información visual.
La psilocibina afecta al gating sensoriomotor (PPI), que se ve alterado en intervalos cortos. Se sabe que la psilocibina induce numerosas experiencias espirituales místicas, que se registraron por primera vez en un famoso experimento de Pankhe en 1963. Estos experimentos pioneros han sido confirmados recientemente por un ensayo controlado a doble ciego, que concluyó que, la experiencia del viaje con psilocibina se describe como una que tiene significado personal y trascendencia espiritual con cambios positivos sostenidos en la actitud y el comportamiento. Según los resultados de numerosos estudios, la psilocibina no tiene toxicidad gastrointestinal o cardiovascular específica. Se supone que la dosis letal media teórica en humanos es de 20 g de sustancia pura. La seguridad del consumo de psilocibina viene dada principalmente por las expectativas personales (set) y la naturaleza del entorno (setting), que es la causa de la gran variabilidad de los efectos subjetivos. Debido a la alteración de la percepción, las alucinaciones y la intensificación de las emociones, pueden producirse comportamientos peligrosos durante la administración no médica. Estas complicaciones pueden reducirse significativamente educando al individuo, creando un entorno seguro y estableciendo una relación con un guía de intoxicación experimentado (sitter). De este modo, los participantes sin alucinógenos y bien preparados pueden tomar con seguridad dosis más altas de psilocibina (más de 25 mg). Los efectos secundarios más comunes de la psilocibina son: taquicardia, ansiedad, náuseas, vómitos, diarrea, labilidad emocional, alucinaciones, sensación de muerte inminente y confusión. Las náuseas son uno de los efectos secundarios más comunes, asociados al consumo de la carne del hongo, no a la psilocibina en sí. Entre los efectos secundarios más graves se incluye el síndrome HPPD. El riesgo de convulsiones es bajo; sin embargo, sigue considerándose un efecto secundario. La probabilidad de desarrollar convulsiones aumenta cuando se está expuesto a estrés exógeno o endógeno, fatiga o deshidratación durante el consumo. La ingesta simultánea de tramadol, que es un agonista de los receptores μ-opioides con propiedades adicionales de recaptación de serotonina y noradenalina, puede aumentar el riesgo de convulsiones debido a su potencial para reducir el umbral convulsivo. Es posible que se produzcan daños en las válvulas cardíacas cuando la psilocibina se utiliza frecuentemente a largo plazo debido a la actividad del receptor 5-НТ2В, que induce la proliferación de las cardíacas, lo que provoca un aumento de la "rigidez" de las válvulas. El riesgo de interacciones entre la psilocibina y otras drogas, productos alimenticios y enfermedades es constante. Por ejemplo, una de las interacciones más peligrosas es la que se produce con el tramadol, que disminuye el umbral convulsivo. Se pueden esperar reacciones sinérgicas, que potencien la acción psicodélica de la psilocibina, en combinación con otros psicodélicos que inhiban el metabolismo de la psilocibina (por ejemplo, inhibidores de la MAO). Entre los fármacos que no muestran sinergia, pero que pueden alterar el curso del viaje con psilocibina potenciando la agitación o provocando somnolencia en su lugar, se incluyen los psicoestimulantes y los agonistas de los receptores opioides. Algunos fármacos capaces de debilitar la acción de la psilocibina son: etanol, ácido gamma-hidroxibutírico (GHB), ISRS, benzodiacepinas. Al consumir cannabis junto con psilocibina, puede producirse una relajación pronunciada y/o ansiedad intensa. Al consumir anfetaminas junto con psilocibina, aumenta el riesgo de que se produzca un "bucle de pensamiento", cuando el usuario no puede deshacerse de un patrón repetido de pensamientos e ideas. En general, aunque el consumo de alucinógenos puede desencadenar episodios psicóticos inespecíficos o acentuar los síntomas psicóticos en los pacientes, estas sustancias no son los agentes etiológicos. El riesgo de psicosis prolongada (que dure más de 48 horas) en sujetos por lo demás sanos tras una dosis única de psilocibina es poco frecuente, y en la mayoría de los casos se asocia a la predisposición de la personalidad. La prevalencia de síntomas psiquiátricos prolongados tras el consumo de alucinógenos serotoninérgicos en miles de sujetos sanos y pacientes psiquiátricos fue del 0,08-0,09% y del 0,18%, respectivamente. Los intentos de suicidio sólo se produjeron en pacientes psiquiátricos (en el 0,12 %) y pocos (0,04 %) tuvieron éxito. Por último, se estima que la incidencia del HPPD es de sólo unos pocos casos por millón de consumidores. Dado que la administración crónica de alucinógenos reduce el número de receptores 5HT2A, lo que conduce a una rápida aparición de tolerancia de corta duración, el riesgo de adicción a los alucinógenos, incluida la psilocibina, es muy bajo. Además, los monos no buscaban la psilocibina como recompensa y, en el caso del LSD, incluso reaccionaban de forma aversiva. En humanos, la psilocibina no provoca ansia ni síndrome de abstinencia, y no afecta directamente a la vía dopaminérgica mesolímbica, por lo que no activa el sistema de recompensa. Los estudios electrofisiológicos, limitados por la evaluación visual, determinan un aumento de la actividad rápida y una disminución de la amplitud y la desincronización en personas que consumen psilocibina. También se registra una disminución de la actividad alfa y theta. Los estudios recientes sobre la psilocibina han demostrado una disminución de la potencia absoluta y la coherencia del EEG (principalmente frontotemporal), la potencia relativa disminuye en los rangos delta y theta y aumenta en los rangos alfa, beta y gamma.
Los efectos generales de la psilocibina suelen depender de la dosis, e incluyen efectos fisiológicos, visuales, auditivos, cognitivos, transpersonales y multisensoriales (por ejemplo, sinestesia). Existe una gran diferencia de efectos entre una dosis baja y una dosis alta de psilocibina. Por ejemplo, las dosis altas inducen una agitación extrema con una distorsión visual significativa, mientras que las dosis bajas provocan un efecto sedante leve y aumentan la agudeza visual. El efecto "body high" se describe como una ligera sensación de hormigueo agradable que envuelve todo el cuerpo y crea una sensación de "ingravidez resplandeciente". La gama de efectos se resume en la siguiente tabla. La psilocibina estimula ligeramente la actividad simpática (midriasis, aumento moderado de la presión sanguínea y aumento de la frecuencia cardíaca) con una dosis de 3-5 mg y el efecto completo con una dosis de 10-25 mg. El aumento de la presión arterial sistólica y diastólica es de aproximadamente 10-30 mmHg. La frecuencia cardiaca media oscila entre 80-90 lpm con un máximo de 140 lpm. La psilocibina no afecta al ECG ni a la temperatura corporal. Otros síntomas somáticos comunes del consumo de psilocibina son: mareos, debilidad, temblores, náuseas y vómitos (tras consumir setas que contienen psilocibina), somnolencia, bostezos, parestesia, visión borrosa y aumento de los reflejos tendinosos. La psilocibina no afecta de forma aguda al equilibrio iónico, la glucosa en sangre o el colesterol, e incluso en dosis elevadas sólo tiene un efecto insignificante sobre la concentración plasmática o la actividad de diversas enzimas (lactato deshidrogenasa, alanina transaminasa, fosfatasa alcalina y colinesterasa, elevación leve de aspartato aminotransferasa y γ-glutamil transferasa). Sin embargo, la psilocibina aumenta los niveles de prolactina y, en dosis elevadas, también los de corticotropina, cortisol y tireotropina. Los niveles hormonales vuelven a la normalidad en cinco horas. Las dosis bajas de psilocibina provocan somnolencia e intensifican el estado de ánimo, que está presente en el momento del consumo, lo estabilizan y lo mejoran. Las dosis medias de la sustancia inducen una alteración de la conciencia estable y controlable; las dosis más altas inducen una experiencia psicodélica intensa. La fenomenología de la intoxicación por psilocibina incluye la alteración de la percepción, caracterizada por estados de pseudo sueños, ilusiones, alucinaciones, sinestesia, cambios en la imagen corporal (por ejemplo, hormigueo parestésico, ensoñación o alucinaciones somáticas), alteración de la auto percepción, desrealización y despersonalización, alteración de la percepción del tiempo y el espacio, trastorno de la atención, trastorno del contenido del pensamiento (pensamiento mágico, ideas inusuales o delirio), un cambio en la intuición y, a veces, un cambio brusco del estado de ánimo, síntomas de ansiedad o euforia, problemas de concentración y nerviosismo. Las emociones durante un viaje de psilocibina pueden variar desde el éxtasis y el placer hasta la ansiedad. En el mundo científico, los efectos de la psilocibina (así como de otros alucinógenos) se evalúan mediante una escala de valoración ASC y 5 subescalas de estado alterado de conciencia, АED y VUS. La psilocibina afecta a algunas áreas responsables de la función cognitiva y el procesamiento de la información. También disminuye la capacidad de distinguir visualmente caras con expresión negativa o neutra, pero no expresiones positivas-neutrales. Altera la atención sostenida y modifica el procesamiento de la información visual.
La psilocibina afecta al gating sensoriomotor (PPI), que se ve alterado en intervalos cortos. Se sabe que la psilocibina induce numerosas experiencias espirituales místicas, que se registraron por primera vez en un famoso experimento de Pankhe en 1963. Estos experimentos pioneros han sido confirmados recientemente por un ensayo controlado a doble ciego, que concluyó que, la experiencia del viaje con psilocibina se describe como una que tiene significado personal y trascendencia espiritual con cambios positivos sostenidos en la actitud y el comportamiento. Según los resultados de numerosos estudios, la psilocibina no tiene toxicidad gastrointestinal o cardiovascular específica. Se supone que la dosis letal media teórica en humanos es de 20 g de sustancia pura. La seguridad del consumo de psilocibina viene dada principalmente por las expectativas personales (set) y la naturaleza del entorno (setting), que es la causa de la gran variabilidad de los efectos subjetivos. Debido a la alteración de la percepción, las alucinaciones y la intensificación de las emociones, pueden producirse comportamientos peligrosos durante la administración no médica. Estas complicaciones pueden reducirse significativamente educando al individuo, creando un entorno seguro y estableciendo una relación con un guía de intoxicación experimentado (sitter). De este modo, los participantes sin alucinógenos y bien preparados pueden tomar con seguridad dosis más altas de psilocibina (más de 25 mg). Los efectos secundarios más comunes de la psilocibina son: taquicardia, ansiedad, náuseas, vómitos, diarrea, labilidad emocional, alucinaciones, sensación de muerte inminente y confusión. Las náuseas son uno de los efectos secundarios más comunes, asociados al consumo de la carne del hongo, no a la psilocibina en sí. Entre los efectos secundarios más graves se incluye el síndrome HPPD. El riesgo de convulsiones es bajo; sin embargo, sigue considerándose un efecto secundario. La probabilidad de desarrollar convulsiones aumenta cuando se está expuesto a estrés exógeno o endógeno, fatiga o deshidratación durante el consumo. La ingesta simultánea de tramadol, que es un agonista de los receptores μ-opioides con propiedades adicionales de recaptación de serotonina y noradenalina, puede aumentar el riesgo de convulsiones debido a su potencial para reducir el umbral convulsivo. Es posible que se produzcan daños en las válvulas cardíacas cuando la psilocibina se utiliza frecuentemente a largo plazo debido a la actividad del receptor 5-НТ2В, que induce la proliferación de las cardíacas, lo que provoca un aumento de la "rigidez" de las válvulas. El riesgo de interacciones entre la psilocibina y otras drogas, productos alimenticios y enfermedades es constante. Por ejemplo, una de las interacciones más peligrosas es la que se produce con el tramadol, que disminuye el umbral convulsivo. Se pueden esperar reacciones sinérgicas, que potencien la acción psicodélica de la psilocibina, en combinación con otros psicodélicos que inhiban el metabolismo de la psilocibina (por ejemplo, inhibidores de la MAO). Entre los fármacos que no muestran sinergia, pero que pueden alterar el curso del viaje con psilocibina potenciando la agitación o provocando somnolencia en su lugar, se incluyen los psicoestimulantes y los agonistas de los receptores opioides. Algunos fármacos capaces de debilitar la acción de la psilocibina son: etanol, ácido gamma-hidroxibutírico (GHB), ISRS, benzodiacepinas. Al consumir cannabis junto con psilocibina, puede producirse una relajación pronunciada y/o ansiedad intensa. Al consumir anfetaminas junto con psilocibina, aumenta el riesgo de que se produzca un "bucle de pensamiento", cuando el usuario no puede deshacerse de un patrón repetido de pensamientos e ideas. En general, aunque el consumo de alucinógenos puede desencadenar episodios psicóticos inespecíficos o acentuar los síntomas psicóticos en los pacientes, estas sustancias no son los agentes etiológicos. El riesgo de psicosis prolongada (que dure más de 48 horas) en sujetos por lo demás sanos tras una dosis única de psilocibina es poco frecuente, y en la mayoría de los casos se asocia a la predisposición de la personalidad. La prevalencia de síntomas psiquiátricos prolongados tras el consumo de alucinógenos serotoninérgicos en miles de sujetos sanos y pacientes psiquiátricos fue del 0,08-0,09% y del 0,18%, respectivamente. Los intentos de suicidio sólo se produjeron en pacientes psiquiátricos (en el 0,12 %) y pocos (0,04 %) tuvieron éxito. Por último, se estima que la incidencia del HPPD es de sólo unos pocos casos por millón de consumidores. Dado que la administración crónica de alucinógenos reduce el número de receptores 5HT2A, lo que conduce a una rápida aparición de tolerancia de corta duración, el riesgo de adicción a los alucinógenos, incluida la psilocibina, es muy bajo. Además, los monos no buscaban la psilocibina como recompensa y, en el caso del LSD, incluso reaccionaban de forma aversiva. En humanos, la psilocibina no provoca ansia ni síndrome de abstinencia, y no afecta directamente a la vía dopaminérgica mesolímbica, por lo que no activa el sistema de recompensa. Los estudios electrofisiológicos, limitados por la evaluación visual, determinan un aumento de la actividad rápida y una disminución de la amplitud y la desincronización en personas que consumen psilocibina. También se registra una disminución de la actividad alfa y theta. Los estudios recientes sobre la psilocibina han demostrado una disminución de la potencia absoluta y la coherencia del EEG (principalmente frontotemporal), la potencia relativa disminuye en los rangos delta y theta y aumenta en los rangos alfa, beta y gamma.
Microdosis (0,05-0,25 g).
Una microdosis es una dosis subperceptiva (imperceptible), que mucha gente incorpora a sus rutinas semanales. La idea es aumentar los niveles de creatividad, energía y concentración, y reducir los niveles de estrés, ansiedad e inestabilidad emocional. Más información en nuestra guía de microdosificación. Los efectos más comunes incluyen: mejora del estado de ánimo, disminución del estrés, estabilidad emocional, atención plena, presencia, paz; apertura y autoperdón; fluidez en la conversación; alivio de trastornos persistentes como la depresión, la ansiedad, el TDA/TDAH y el TEPT; aumento de la motivación (p. ej., para hacer cambios positivos en el estilo de vida); aumento de la creatividad, la energía y la concentración; y disminución de los niveles de estrés, ansiedad e inestabilidad emocional. para realizar cambios positivos en el estilo de vida); aumento de los estados de flujo; pensamiento más claro y conectado; mejora de la memoria; aumento de la creatividad; meditación más fácil; mejora de la resistencia atlética; aumento de la energía en general (sin ansiedad ni bajón posterior); ligera amplificación del estado de ánimo, positivo o negativo; posibles estados maníacos; aumento potencial del neuroticismo.
Mini-dosis (0,25-0,75 g).
Aunque una microdosis adecuada no debería sentirse, una minidosis de psilocibina te lleva justo por encima del umbral perceptivo, pero no es un viaje completo. Como dijo uno de los miembros de nuestra comunidad, una minidosis te proporciona "esa expansión total del ser, una sensación de flujo libre total" sin perder el contacto con tu entorno. Los efectos más comunes son: mejora del estado de ánimo; euforia o excitación leves; atención plena, presencia y paz; apertura y autoperdón; visión introspectiva; alivio de trastornos persistentes como la depresión, la ansiedad, el TDA/TDAH y el TEPT; aumento de la motivación (por ejemplo, para hacer cambios positivos en el estilo de vida). para realizar cambios positivos en el estilo de vida) Aumento de los estados de flujo; pensamiento más claro y conectado; mejora de los sentidos; meditación más fácil; mayor disfrute de la actividad física y las tareas cotidianas; preferencia por la introspección frente a la socialización Aumento de la sensibilidad a la luz; visuales muy leves, en su caso; posibles estados maníacos; dificultad para concentrarse o bucles de pensamiento; dificultad con algunas tareas cognitivas; ansiedad, agitación o inquietud; dificultad o incomodidad para socializar.
Dosis de museo (0,5-1,5 g).
Los efectos de la psilocibina son más evidentes con una dosis museo que con una minidosis, pero una dosis museo no te proporcionará una experiencia psicodélica completa. El nombre "dosis museo", acuñado por el bioquímico y farmacólogo Dr. Alexander Shulgin, hace referencia al hecho de que con esta dosis, aún puedes participar en actividades públicas (como ver cuadros en un museo) sin llamar la atención. Los efectos más comunes son: mejora del estado de ánimo, euforia o excitación; efectos visuales de leves a moderados (por ejemplo, entornos que "respiran"); aumento de la empatía; fluidez en las conversaciones; introspección Aumento de los estados de flujo; mejora de los sentidos Aumento de la apreciación de la música, el arte, etc.; aumento de la creatividad; amplificación del estado de ánimo, positivo o negativo; percepción alterada del sonido; dilatación o contracción del tiempo (el tiempo pasa más lenta o rápidamente); aumento de la sensibilidad a la luz; dilatación de las pupilas; dificultad para concentrarse o bucles de pensamiento; dificultad o incomodidad para socializar; frustración ante la dosis (la "tierra de nadie").
Dosis moderada (2-3,5 g).
Aquí es donde comienza la experiencia psicodélica completa. Probablemente verás alucinaciones visuales, incluyendo patrones y fractales, y cosas como la percepción del tiempo y la profundidad estarán distorsionadas. Pero con esta dosis, seguirás siendo capaz de captar lo que te rodea, sólo que estará muy alterado. Los efectos más comunes son: percepciones introspectivas o filosóficas que cambian la vida; aumento del flujo de ideas; mayor aprecio por la música, el arte, etc.; encontrar divertidas o interesantes cosas que de otro modo serían mundanas; subida, pico y bajada claros; amplificación de las emociones, ya sean buenas o malas; visiones con los ojos abiertos y cerrados (por ejemplo, patrones, auras); sinestesia; sensibilidad a la luz; bostezos compulsivos; desorientación; miedo y ansiedad (experiencias de "mal viaje"); dificultad con las tareas cognitivas; mareos; náuseas.
Megadosis (5+ g).
Una megadosis provoca una pérdida total de conexión con la realidad. Aquí es donde experimentarás alucinaciones intensas, así como la muerte del ego, experiencias místicas y una profunda introspección. Entre los efectos más comunes se incluyen: experiencias místicas y sentimientos intensos de asombro; percepciones introspectivas o filosóficas que cambian la vida; muerte del ego; visiones muy fuertes con los ojos abiertos y cerrados (por ejemplo, recuerdos que cobran vida); sinestesia; el tiempo pierde su sentido; desorientación; funciones motoras comprometidas (¡se recomienda llevar una persona sentada!); miedo y ansiedad intensos (experiencias extremas de "mal viaje"); dificultad extrema con las tareas cognitivas; mareos; náuseas.
En una encuesta realizada a unos 2.000 participantes que declararon haber tenido experiencias desafiantes tras ingerir setas de psilocibina, el 39% afirmó haberlas considerado una de las 5 experiencias más desafiantes de su vida. Además, el 11% declaró haberse puesto a sí mismo o a otros en riesgo de sufrir daños físicos, el 2,6% declaró haber tenido un comportamiento agresivo o violento y el 2,7% declaró haber buscado ayuda médica durante el "mal viaje". Los índices y la gravedad de los problemas detectados en la encuesta fueron notablemente superiores a los observados en los laboratorios de investigación, que son cuidadosamente seleccionados, preparados y controlados. En general, la encuesta mostró experiencias difíciles asociadas a la psilocibina como angustia psicológica aguda, comportamiento peligroso y problemas psicológicos duraderos. Los factores extrínsecos de un entorno no controlado por un laboratorio pueden hacer que la experiencia sea más difícil y más dañina para los implicados. A pesar de estas dificultades, el 84% declaró haberse beneficiado de la experiencia. El grado de dificultad de la experiencia desafiante, así como el significado personal y espiritual y el aumento de la satisfacción vital estaban positivamente correlacionados. Otro gran estudio demostró que un mayor neuroticismo está asociado a una mayor intensidad de la experiencia desafiante con psilocibina. Se ha demostrado que aquellos con alta esquizotipia negativa experimentan típicamente reacciones negativas y estresantes ante estados alterados de conciencia, como el inducido por la psilocibina. Incluso en entornos y condiciones óptimas, como los ensayos clínicos, los sujetos pueden enfrentarse a viajes desafiantes. La influencia de factores de confusión ambientales externos puede hacer que estas malas experiencias sean más probables y prolongadas. En un estudio sobre los efectos inmediatos y persistentes de la psilocibina, el 39% declaró haber tenido una experiencia extrema de miedo, temor a la locura o sensación de estar atrapado durante la sesión, normalmente durante la dosis más alta. Hubo una correlación positiva entre la dosis y las calificaciones de miedo o ansiedad, pero hubo variaciones en el conjunto y la duración para cada sujeto. El 44% tuvo delirios o paranoia, de nuevo la mayoría de los sujetos después de la dosis más alta. En general, hubo valoraciones positivas de las actitudes ante la vida, las actitudes hacia uno mismo, el estado de ánimo, los efectos sociales y el comportamiento tras la experiencia. A pesar de estos desafíos, ninguno de los sujetos dijo sentir una disminución de la sensación de bienestar o satisfacción con la vida. Ninguno informó de fenómenos de percepción persistentes molestos o clínicamente significativos, y no hubo informes de futuros usos de alucinógenos no relacionados con el estudio desde entonces. De los que alcanzaron todos los criterios para completar una experiencia mística, la importancia espiritual tampoco cambió con el tiempo. De hecho, el 61% calificó las dos dosis más altas como las experiencias espiritualmente más significativas de sus vidas, y el 83% las situó entre las cinco primeras. El 89% indicó que esas sesiones aumentaron su bienestar o satisfacción vital y cambiaron positivamente su comportamiento al menos moderadamente.
La psilocibina es 45 veces menos efectiva que el LSD y 66 veces más efectiva que la mescalina. Los ensayos clínicos han demostrado que la dosis efectiva para la administración oral de psilocibina es de 0,045-0,429 mg/kg para humanos adultos (para la administración intravenosa la dosis es de aproximadamente 1-2 mg de psilocibina). Los efectos psicodélicos se manifiestan con una dosis superior a 15 mg por vía oral, o con un nivel de psilocina en el plasma sanguíneo de 4-6 ng/ml. En las recomendaciones de seguridad sobre el uso experimental de alucinógenos, se afirma que una dosis alta pero no peligrosa de psilocibina para administración oral es cualquier dosis que no supere los 25 mg. El inicio de la acción es dentro de 20-40 minutos, máximo - 60-90 minutos. La duración es de unas 4-6 horas tras la administración oral. Los efectos principales se nivelan dentro de 8 horas; todos los efectos se nivelan completamente dentro de 24-30 horas. Cuando se utiliza por vía intravenosa, los efectos de la psilocibina comienzan en 1-2 minutos, alcanzan su punto máximo en 4-5 minutos y duran aproximadamente 1 hora. En cuanto a la microdosificación, existen muy pocos estudios sobre este método de consumo. La historia de la microdosificación es muy confusa, pero se sabe que Albert Hoffman, el químico que descubrió el LSD, empezó a tomar microdosis en los últimos periodos de su vida, en la década de 1990. Antes de la prohibición de la investigación psicodélica en 1966, no se había realizado ningún estudio sobre la microdosificación. Se han hecho algunos progresos para iniciar el proceso de estudio oficial de la microdosificación. Algunos investigadores intentan demostrar su punto de vista, mientras que otros llevan a cabo ensayos clínicos primarios para determinar la seguridad de la investigación con microdosis. La gente prueba la microdosificación para aliviar los síntomas de enfermedades mentales como la ansiedad y la depresión, mientras que otros intentan aumentar su productividad y su potencial creativo a la hora de resolver problemas. La microdosis se considera una dosis subperceptual, no causa efectos agudos. Cuando al usuario se le administra una microdosis, no sentirá ningún efecto ni se sentirá colocado. La mayoría de los usuarios administran microdosis de psilocibina para aliviar los síntomas de la depresión y la ansiedad y para mejorar el pensamiento convergente y divergente. El estudio a partir de 2018 mostró resultados preliminares, que confirmaron la afirmación sobre el pensamiento convergente y divergente. Una microdosis típica constituye la décima parte de la dosis normal. El doctor Fadiman, un activo defensor de las microdosis y la investigación psicodélica, recomienda tomar 0,2 g de setas secas cada 3 o 4 días. Garantizar una dosificación constante se considera uno de los aspectos más importantes. La dosificación se refiere a la dosis de la sustancia y también a la frecuencia y duración del consumo. Las microdosis son tan pequeñas que es fácil tomar accidentalmente una dosis más alta de lo esperado. Las setas que contienen psilocibina lo hacen aún más difícil debido a la diferente potencia de los distintos tipos de setas individuales. Un ejemplo de ello son las diferencias de eficacia entre la copa y el tallo de las setas que contienen psilocibina. El estudio, dedicado al análisis de las setas que contienen psilocibina en Japón, demostró que la eficacia máxima de la P. cubensis es del 1,27% en el tallo y del 1,35% en el sombrerillo. Este estudio también demostró que las setas enteras tienen una eficacia del 0,37% al 1,30%.
Perspectivas de desarrollo de la psilocibina.
La psilocibina ha sido objeto de investigaciones preliminares desde principios de la década de 1960, cuando el Proyecto Psilocibina de Harvard evaluó el valor terapéutico potencial de la psilocibina para los trastornos de la personalidad. A partir de la década de 2000, se realizaron investigaciones sobre trastornos de ansiedad, depresión mayor y diversas adicciones. Se ha probado el potencial de la psilocibina para desarrollar fármacos de prescripción médica para tratar la drogodependencia, la ansiedad o los trastornos del estado de ánimo. Existen pruebas de que la psilocibina y el LSD inducen adaptaciones moleculares y celulares relacionadas con la neuroplasticidad, y que estas podrían subyacer potencialmente a los beneficios terapéuticos. En 2018-19, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la Designación de Terapia de Avance para la terapia asistida con psilocibina para la depresión resistente al tratamiento y el trastorno depresivo mayor, un proceso de revisión que permite a la FDA implementar una revisión acelerada si los resultados de la investigación clínica para el uso de psilocibina en el tratamiento de la depresión son convincentes. Una revisión de 2021 descubrió que el uso de psilocibina se asociaba con una reducción de la intensidad de los síntomas de la depresión. A partir de 2021, se han puesto en marcha muchos nuevos centros de investigación psicodélica que exploran el uso de la psilocibina, como el Centro de Investigación Psicodélica del Imperial College de Londres, el Centro para la Ciencia de los Psicodélicos de la UC Berkeley, el Centro de Investigación Psicodélica y de la Conciencia de la Universidad Johns Hopkins y el Instituto Psychae de Melbourne.
Por ejemplo, en estudios recientes se han identificado efectos inequívocamente positivos de la psilocibina en el tratamiento de la depresión, que tienen una duración suficiente y una seguridad y tolerabilidad ideales, en comparación con cualquier otro antidepresivo conocido. El mecanismo del efecto antidepresivo, según el estudio, se supone asociado a la estimulación de la plasticidad neuronal y al cambio en el funcionamiento de la red neuronal, presumiblemente debido al agonismo 5НТ2А de la psilocibina. Además, existen factores internos, como la "expectativa" de la persona, y factores externos (el "set", en el que se utiliza la psilocibina). La importancia del "set" y del "setting" en la terapia asistida con psicodélicos fue destacada por Timothy Leary en los años sesenta. Mientras que "set" se refiere a factores más internos, como la personalidad, las expectativas y el estado mental de un individuo al entrar en una sesión psicodélica, "setting" describe factores externos, como el entorno físico y social de la sesión. En Hartogsohn 2016 y 2017 se puede encontrar una revisión exhaustiva del tema del set y el setting, además de su historia. Cabe destacar que el "set", el "setting" y el tipo de experiencia psicodélica aparentemente no sólo pueden tener un impacto en la experiencia aguda, sino también en el resultado a largo plazo de la terapia asistida con psilocibina. En un ensayo en el que participaron 20 pacientes con depresión resistente al tratamiento que recibieron dos dosis de psilocibina en dos sesiones separadas, la calidad de la experiencia aguda durante la sesión pareció ser de gran importancia para los cambios a largo plazo.
En un estudio piloto reciente, la psilocibina en dosis bajas (0,2 mg/kg) actuó como ansiolítico y antidepresivo en pacientes con cáncer terminal sin efectos secundarios clínicamente significativos. Este estudio es la continuación de otros tres en los que se evalúan los efectos sobre la angustia psicosocial/el bienestar psicológico interno, la ansiedad y la depresión, las actitudes hacia la enfermedad y hacia la muerte, la calidad de vida y los estados espirituales/místicos de conciencia, secundariamente los cambios en la percepción del dolor y los marcadores plasmáticos del estrés y la función del sistema inmunológico. Los informes de casos y los ensayos clínicos también han informado de la mejora de los síntomas del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) después de la psilocibina. En un paciente, el efecto persistió durante cinco meses. En estudios dedicados al tratamiento de la dependencia del alcohol y a dejar de fumar se sugiere que la psilocibina profundiza la espiritualidad y estimula la motivación para superar la adicción. Más adelante, también se perfila un posible uso futuro de la psilocibina en el tratamiento del trastorno ansioso-depresivo. Una elevada "experiencia de tipo místico" fue predictiva, mientras que la ansiedad y el deterioro cognitivo se correlacionaron negativamente con un resultado positivo a largo plazo. Un estudio evaluó las posibles variables predictivas de la respuesta a la psilocibina en 261 voluntarios sanos que se sometieron a un total de 409 administraciones de psilocibina. Descubrieron que una puntuación alta en el rasgo de personalidad de absorción, estar en un estado emocionalmente excitable y activo inmediatamente antes de la ingesta de la droga, y la experiencia de pocos problemas psicológicos en las semanas precedentes, estaban fuertemente asociados con mayores "experiencias de tipo místico" y experiencias placenteras. Por el contrario, la edad temprana, la excitabilidad emocional y un entorno experimental (por ejemplo, neuroimagen) predijeron reacciones desagradables o ansiosas a las experiencias con psilocibina. Un estudio prospectivo que utilizó una recopilación de datos basada en la web para predecir las respuestas a los psicodélicos, sin limitarse a la psilocibina, también descubrió un efecto positivo sobre el bienestar que se asociaba a una "experiencia de tipo místico". Además, tener las intenciones claras y la sensación de estar preparado para la experiencia tenían un impacto positivo en la "experiencia de tipo místico", lo que apoya la importancia del "set" y el "setting". Hay varios estudios en curso para superar algunas de las limitaciones mencionadas y arrojar luz sobre algunas de las cuestiones pendientes. Un ensayo doble ciego de fase 2 realizado por el Instituto Usona sobre la psilocibina en el tratamiento del trastorno depresivo mayor está investigando a 80 participantes bajo las dos condiciones de un grupo verum que recibe psilocibina 25 mg y un control placebo activo con 100 mg de niacina. El estudio COMPASS Pathways pretende obtener información sobre la dosis óptima de psilocibina en la depresión resistente al tratamiento. Este estudio comparará los efectos de 25 mg frente a 10 mg frente a 1 mg de psilocibina, y también pretende arrojar más luz sobre el papel y la eficacia de las microdosis. Otro ensayo multicéntrico de fase II llamado EPIsoDE incluirá a 144 pacientes con depresión resistente al tratamiento en un diseño cruzado.
En resumen, la psilocibina tiene un gran potencial terapéutico y de investigación. Debido al buen conocimiento de su farmacodinámica y farmacocinética, su beneficioso perfil de seguridad y su nulo potencial para causar adicción, se utiliza con frecuencia tanto en investigación animal como humana. Aporta una serie de descubrimientos clave sobre el funcionamiento del cerebro humano, en particular sobre el papel del sistema serotoninérgico en funciones complejas como la percepción y las emociones. También sirve como herramienta útil para el estudio de la neurobiología de las psicosis. Debido a su considerable grado de validez traslacional de los estudios en animales y humanos, el modelo de psicosis con psilocibina desempeña un papel clave en el desarrollo de nuevos tratamientos para los trastornos psicóticos. Por último, los estudios más recientes en humanos también sugieren su potencial uso terapéutico en el tratamiento de varios trastornos psiquiátricos y neurológicos.
- Un Nuevo Entendimiento: La ciencia de la psilocibina-Undocumental de 2019 que explora la investigación de la psilocibina para la ansiedad al final de la vida en enfermos terminales de cáncer.
- Fantastic Fungi-Unapelícula de Louie Schwartzberg que explora la biología, las funciones medioambientales y los usos medicinales de los hongos, incluidas las setas mágicas.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam (El auge de las trufas psicodélicas en Ámsterdam): breve documental de Vice sobre la historia del vacío legal que permite la venta legal de trufas de psilocibina en Ámsterdam.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness- Una charla del micólogo Paul Stamets en Psychedelic Science 2017, un encuentro de seis días coorganizado por MAPS y la Beckley Foundation.
- La ciencia de la psilocibina y su uso para aliviar elsufrimiento: charla TED de 2016 de Roland Griffiths sobre la capacidad de la psilocibina para catalizar la transformación espiritual y reducir los miedos existenciales en pacientes con cáncer.
- Hongos mágicos en México - Temporada1, Episodio 4 de Hamilton's Pharmacopeia. El episodio presenta a Hamilton Morris, que examina la historia y los efectos de las setas de psilocibina con la ayuda de científicos y chamanes de Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial -Un documental de Real Stories que sigue a tres voluntarios y sus familias que participan en un ensayo clínico con psilocibina para tratar la depresión.
- La Teoría del Simio Colocado-TerenceMcKenna explicando su Teoría del Simio Colocado.
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El Departamento de Psiquiatría, Psicoterapia y Psicosomática de la Universidad de Zurich es un centro neurálgico para la investigación de la psilocibina en Europa. La universidad alberga el Centro de Investigación Heffter, que ha realizado más de 70 estudios sobre la neurociencia de los psicodélicos con el apoyo del Instituto de Investigación Heffter.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
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