sinte original aquí, ¡¡¡créditos a cesio!!! ^_^
Método fácil, de alto rendimiento, utilizando reactivos seguros y baratos, no requiere el uso de amoníaco gaseoso o metilamina con simple work-up se da aquí. La reacción se ha aplicado con éxito a compuestos carbonílicos que contienen grupos funcionales sensibles (tales como acetales, carbamato, grupos benciloxi-, metoxi-, nitro-, ciano-, bromo-) unidos al carbonilo sin destrucción de estos grupos.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selective monoalkylation of ammonia: A high throughput synthesis of primary amines:
La cetona se deja reaccionar con una mezcla de cloruro de amonio, trietilamina e isopropóxido de titanio(IV) en EtOH absoluto. Se supone que el isopropóxido de titanio (IV) funciona como catalizador de ácidos de Lewis y como excelente secuestrador de agua para generar iminas que se reducen con borohidruro sódico. Otro posible mecanismo es la formación de complejos intermedios estables de aminocarbinolatotitanio, que se reducen directamente o a través de especies transitorias de iminio.
Procedimiento general:
Se agitaron 10 mmol de cetona, isopropóxido de titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloruro de amonio (1,07 g, 20 mmol) y trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) en etanol absoluto (20 ml) en un matraz tapado a temperatura ambiente durante 10 h. Se añadió borohidruro sódico (0,57 g, 15 mmol) y la mezcla se agitó durante 7 h más a temperatura ambiente. La reacción se apagó vertiendo en amoníaco acuoso (30 ml, 2M), se separó la capa orgánica, se extrajo con A/B y se secó sobre MgSO4. El rendimiento de la amina primaria tras la purificación del aislamiento para acetofenona fue del 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Facile preparation of N-methyl secondary amines by titanium(IV) isopropoxide-mediated reductive amination of carbonyl compounds
Se describe un procedimiento sencillo, suave y eficaz para la obtención de aminas secundarias N-Me a partir de aldehídos y cetonas. El tratamiento de compuestos carbonílicos con clorhidrato de metilamina, NEt3 e isopropóxido de Ti(IV), seguido de una aminación reductora in situ con borohidruro de Na y una sencilla preparación acuosa, permite obtener productos limpios con rendimientos de buenos a excelentes. Se utiliza una mezcla equimolar de clorhidrato de metilamina y trietilamina como equivalente de metilamina. Esto evita el uso de un exceso de metilamina gaseosa. La reacción puede proceder a través de un complejo intermedio de metilaminoalcoholatotitanio que luego se reduce. Sólo se forman aminas secundarias N-monometiladas.
Procedimiento general: Se agitaron 10 mmol de cetona, isopropóxido de titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), clorhidrato de metilamina (1,35 g, 20 mmol) y trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) en etanol absoluto (15 ml) en un matraz tapado a temperatura ambiente durante 8-10 h. Se añadió borohidruro sódico (0,57 g, 15 mmol) y la mezcla se agitó durante 7-8 h más a temperatura ambiente. Se filtró el precipitado inorgánico resultante, se separó la capa orgánica, se realizó extracción A/B y se secó. El rendimiento de la amina primaria tras la purificación del aislamiento para acetofenona fue del 86 % de N-metil-fenetilamina.
Lectura adicional:
Synlett, (10), 1079-80 (inglés) 1995: Una síntesis eficiente, segura y conveniente en un solo paso de beta-fenetilaminas mediante reacciones de aminación reductora utilizando Ti(OCHMe2)4 y NaBH4.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Inglés) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglés) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglés) 1990: Un método mejorado para la alquilación reductora de aminas utilizando isopropóxido de titanio(IV) y cianoborohidruro sódico
Isopropóxido de titanio = Ti(O-i-C3H7)4, p.m. 20°C, p.b. 232 °C
Método fácil, de alto rendimiento, utilizando reactivos seguros y baratos, no requiere el uso de amoníaco gaseoso o metilamina con simple work-up se da aquí. La reacción se ha aplicado con éxito a compuestos carbonílicos que contienen grupos funcionales sensibles (tales como acetales, carbamato, grupos benciloxi-, metoxi-, nitro-, ciano-, bromo-) unidos al carbonilo sin destrucción de estos grupos.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Selective monoalkylation of ammonia: A high throughput synthesis of primary amines:
La cetona se deja reaccionar con una mezcla de cloruro de amonio, trietilamina e isopropóxido de titanio(IV) en EtOH absoluto. Se supone que el isopropóxido de titanio (IV) funciona como catalizador de ácidos de Lewis y como excelente secuestrador de agua para generar iminas que se reducen con borohidruro sódico. Otro posible mecanismo es la formación de complejos intermedios estables de aminocarbinolatotitanio, que se reducen directamente o a través de especies transitorias de iminio.
Procedimiento general:
Se agitaron 10 mmol de cetona, isopropóxido de titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloruro de amonio (1,07 g, 20 mmol) y trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) en etanol absoluto (20 ml) en un matraz tapado a temperatura ambiente durante 10 h. Se añadió borohidruro sódico (0,57 g, 15 mmol) y la mezcla se agitó durante 7 h más a temperatura ambiente. La reacción se apagó vertiendo en amoníaco acuoso (30 ml, 2M), se separó la capa orgánica, se extrajo con A/B y se secó sobre MgSO4. El rendimiento de la amina primaria tras la purificación del aislamiento para acetofenona fue del 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Facile preparation of N-methyl secondary amines by titanium(IV) isopropoxide-mediated reductive amination of carbonyl compounds
Se describe un procedimiento sencillo, suave y eficaz para la obtención de aminas secundarias N-Me a partir de aldehídos y cetonas. El tratamiento de compuestos carbonílicos con clorhidrato de metilamina, NEt3 e isopropóxido de Ti(IV), seguido de una aminación reductora in situ con borohidruro de Na y una sencilla preparación acuosa, permite obtener productos limpios con rendimientos de buenos a excelentes. Se utiliza una mezcla equimolar de clorhidrato de metilamina y trietilamina como equivalente de metilamina. Esto evita el uso de un exceso de metilamina gaseosa. La reacción puede proceder a través de un complejo intermedio de metilaminoalcoholatotitanio que luego se reduce. Sólo se forman aminas secundarias N-monometiladas.
Procedimiento general: Se agitaron 10 mmol de cetona, isopropóxido de titanio (IV) (5,9 ml, 20 mmol), clorhidrato de metilamina (1,35 g, 20 mmol) y trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) en etanol absoluto (15 ml) en un matraz tapado a temperatura ambiente durante 8-10 h. Se añadió borohidruro sódico (0,57 g, 15 mmol) y la mezcla se agitó durante 7-8 h más a temperatura ambiente. Se filtró el precipitado inorgánico resultante, se separó la capa orgánica, se realizó extracción A/B y se secó. El rendimiento de la amina primaria tras la purificación del aislamiento para acetofenona fue del 86 % de N-metil-fenetilamina.
Lectura adicional:
Synlett, (10), 1079-80 (inglés) 1995: Una síntesis eficiente, segura y conveniente en un solo paso de beta-fenetilaminas mediante reacciones de aminación reductora utilizando Ti(OCHMe2)4 y NaBH4.
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (Inglés) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglés) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglés) 1990: Un método mejorado para la alquilación reductora de aminas utilizando isopropóxido de titanio(IV) y cianoborohidruro sódico
Isopropóxido de titanio = Ti(O-i-C3H7)4, p.m. 20°C, p.b. 232 °C