Comienza la redacción: Se añadieron 5,95 g (26,25 mmol) de 5-MeO-Triptamina HCL a un matraz de fondo redondo de 3 cuellos con un termopar insertado en el cuello central, y se disolvieron en 150 mL de MeOH. Se añadieron gránulos de KOH triturados para convertir la sal de triptamina a la forma de base libre (pH ~9). El MeOH y el hielo seco se colocaron en un baño debajo del matraz, y la mezcla se dejó enfriar a entre -15 y -20 grados Celsius. Se disolvieron 5,0 g de NaBH4 (132,15 mmol) en 12,5 mL de una solución acuosa de KOH al 3% y se colocaron en el congelador para que se enfriaran por debajo de 15 grados Celsius. Una segunda solución de formaldehído acuoso al 37% estabilizado con metanol al 12% se colocó en el congelador para que se enfriara por debajo de los 15 grados.
Una vez enfriadas, ambas soluciones se añadieron a embudos de adición y se inició la adición gota a gota de ambas soluciones. Debido a cuestiones estequiométricas y mecanísticas, la solución de formaldehído se añadió al doble de velocidad que la solución de borohidruro (véase mi entrada anterior para obtener comentarios útiles que explican el porqué de esto). Hay que vigilar de cerca la temperatura de la reacción durante esta adición, ya que la formación y posterior reducción de la imina es un proceso exotérmico. Una vez completadas ambas adiciones, se dejó que la mezcla de reacción siguiera agitándose y se añadió más hielo seco y metanol al baño que contenía el matraz de reacción para mantener las temperaturas de reacción entre -15 y -20 grados. En el fragmento de su programa, creo que Hamilton dice que justo por debajo de 0 grados, y esto inicialmente me confundió, pero no puedo insistir lo suficiente en que esta reacción debe mantenerse por debajo de -15. Confía en mí. Sólo confía en mí. El rendimiento y la especificidad de la reacción se ven muy favorecidos por la temperatura reducida.
La reacción fue controlada periódicamente por TLC, mediante la eliminación de una alícuota de la mezcla de reacción, la adición de una pequeña cantidad de agua, y luego extraer esta alícuota con una pequeña cantidad de éter, y luego manchar la capa de éter contra 5-MeO-triptamina freebase. Esta fue originalmente una de mis principales quejas con la síntesis original, ya que el sistema de disolvente utilizado en el programa produjo una separación no ideal que me hizo apagar mi reacción antes de tiempo la primera vez que esta reacción se estaba ejecutando. Por experiencia previa, sé que 8:2 CHCl3/MeOH es un sistema disolvente excelente para los compuestos de triptamina, así que esto fue lo que utilicé. Puede que no sea el sistema disolvente perfecto, pero cuando se combinó con unas gotas de NH4OH, la separación entre la triptamina metilada y la no metilada fue más que adecuada (diferencia Rf de ~0,3).
Tras 2 h de funcionamiento, la TLC no mostró más consumo del material de partida, por lo que se añadió una pequeña cantidad (0,25 g) de NaBH4 para ver si la reacción continuaba. A las 3 h, la mancha de material de partida había disminuido una pequeña cantidad, y a las 4 h el consumo de material de partida se había detenido de nuevo. Hamilton menciona la posibilidad de manchas tanto para la N-metil 5-MeO-Triptamina como para el producto de ciclización de Pictet-Spengler 6-MeO-THBC, pero al igual que él, yo sólo observé manchas para la 5-MeO-Triptamina y la 5-MeO-DMT.
Para no alterar más el proceso de la reacción, no se añadieron más formaldehído ni NaBH4, y se dejó que la reacción se calentara a temperatura ambiente. El MeOH se retiró de la reacción y el residuo se resuspendió en agua, y se extrajo con CHCl3. El uso del disolvente de extracción fue otra parte de la reacción que se desvió del enfoque de Hamilton, ya que en trabajos publicados anteriormente (véase la última entrada) se había descubierto que el cloroformo era más eficaz que el acetato de etilo, pero se puede utilizar acetato de etilo para mantener la reacción verde o si no se dispone fácilmente de cloroformo. No estoy seguro de por qué la triptamina no se consumió por completo, ya que la proporción de reactivos que se utilizaron coincidió con los utilizados en el programa de Hamilton, y vio la transformación completa del material de partida. Sólo puedo suponer que los reactivos que tengo son de menor calidad (viejos) o que guardé el NaBH4 en el congelador durante demasiado tiempo, y que había perdido parte de su potencia para cuando lo añadí. Pero divago.
El CHCl3 se eliminó al vacío y el aceite marrón rosado resultante se secó a presión reducida. He descubierto que la presencia de un color rosa en el producto tiende a significar que aún queda cierta cantidad de 5-MeO-triptamina. El peso del aceite seco era de 5,8 gramos antes de cualquier purificación. Tras reposar durante el fin de semana a temperatura ambiente, aparecieron en el aceite unos delicados cristales de color tostado. Los intentos de eliminar el sólido del aceite fueron infructuosos, por lo que se recurrió a la cromatografía en columna ahora que se había encontrado un sistema de disolventes adecuado con una separación aceptable. Se utilizó CHCl3/MeOH 8:2 con unas gotas de NH4OH, y se obtuvieron muchas fracciones que sólo contenían la 5-MeO-DMT, y ninguna 5-MeO-Triptamina. El progreso de la 5-MeO-DMT por la columna era claramente perceptible a través de la luz UV de onda larga, aunque el producto seguía bajando de la columna mucho después de que la banda luminiscente inicial hubiera pasado.
No estoy seguro de cual es el consenso aqui, pero prefiero no destilar en parte porque soy malo en ello, y en segundo lugar porque me aterroriza calentar compuestos de bajo punto de ebullicion como estos, ya que he tenido mala suerte con esto en el pasado. Si usted tiene la habilidad y/o la técnica para hacer la destilación fraccionada al vacío, hágalo. Yo tampoco diría que soy particularmente bueno en cromatografía en columna, pero el sistema de disolventes utilizado hace que esto sea casi a prueba de tontos. Una vez más, divago.
Las fracciones que contenían el producto y sólo el producto se combinaron y se eliminó el disolvente a vacío reducido. El aceite de color ámbar resultante se dejó reposar de nuevo a temperatura ambiente, y el producto era de suficiente pureza como para cristalizar espontáneamente en cristales largos, finos y cerosos de color ámbar de 5-MeO-DMT freebase pura. La sal de oxalato se prepara muy fácilmente disolviendo la base libre en éter y añadiéndole una solución saturada de ácido oxálico en éter. Yo mantuve la mía como base libre.
Rendimiento teórico: 5,73 g. Rendimiento real: 4,44 g. Rendimiento porcentual: 73%.
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