La invención divulga un método de síntesis de un fármaco intermedio 1-amil-3-(1-naftoil) indol; el método de síntesis comprende los siguientes pasos de: utilizando ácido 1-naftoico, cloruro de oxalilo, indol y bromopentano como materias primas, utilizando diclorometano, tolueno, acetato de etilo o acetona como disolvente y utilizando EtAlCl2 y DMF para catalizar.
En donde, este método compuesto puede comprender además los pasos:
⑴ gotear cloruro de oxalilo en 0 ℃ en solución de ácido 1-naftoico, y gotear fuera y lentamente ser calentar hasta 25～30 ℃, reacción de agitación 1h, temperatura creciente reflujo reacción 1h ligeramente baja la temperatura entonces, y disolvente en el sistema y cloruro de oxalilo restante se hierven apagado con presión negativa, obtiene el cloruro de 1-naftoilo.
⑵ el residuo después con la destilación al vacío antes mencionada se enfría a menos de 40 ℃, se agita y se añade rápidamente el tolueno de cantidad proporcional, se añade continuado y se enfría a 0～5 ℃, se añade la solución de tolueno de indoles, se agita 5 minutos, de nuevo en 0 ℃ de goteo lento EtAlCl 2Normal solución de hexano, goteo apagado y se agitó 15 minutos, poco a poco ser el calentamiento hasta 25 ± 2 ℃, agitación reacción 12h, la cancelación de agua, extracción de acetato de etilo, después de la destilación al vacío líquido de extracción elimina el disolvente, 3-(1 naftoilo) indoles.
⑶ añadir DMF en la acetona soln con 3-(1 naphthoyl) indoles de la preparación antes mencionada,, arrojado y continuó agitando 15 minutos en 20 ± 2 ℃ de KOH que agitar la cantidad proporcional de entrada en lotes; Después de tratar que la temperatura del sistema desciende, comenzar a gotear bromo pentano, dejando caer el control de temperatura es 25～30 ℃; 2.5～3h gotea, y se está calentando a 40 ± 2 ℃ de reacción de aislamiento 1h, después de que termine la reacción; Después de la destilación al vacío eliminado el disolvente, la adición de metanol remolino agita lavó 1h, se enfría a aproximadamente 15 ± 1 ℃; Filtro, obtener el artículo húmedo de 1-amilo grupo-3-(1 naftoil) indoles lingote
⑷ gota en el artículo húmedo de espesor antes mencionado en el alcohol metílico de la cantidad proporcional, y el aumento de la temperatura a reflujo 1h se enfría a 15 ± 1 ℃, y la filtración se riega con metanol frío y para ser lavado, y secado al vacío obtiene 1-amilo grupo-3-(1 naftoil) indoles producto, pureza (HPLC): >=99,0%, y M.P:66～68 ℃.
En donde, este método compuesto puede comprender además los pasos:
⑴ gotear cloruro de oxalilo en 0 ℃ en solución de ácido 1-naftoico, y gotear fuera y lentamente ser calentar hasta 25～30 ℃, reacción de agitación 1h, temperatura creciente reflujo reacción 1h ligeramente baja la temperatura entonces, y disolvente en el sistema y cloruro de oxalilo restante se hierven apagado con presión negativa, obtiene el cloruro de 1-naftoilo.
⑵ el residuo después con la destilación al vacío antes mencionada se enfría a menos de 40 ℃, se agita y se añade rápidamente el tolueno de cantidad proporcional, se añade continuado y se enfría a 0～5 ℃, se añade la solución de tolueno de indoles, se agita 5 minutos, de nuevo en 0 ℃ de goteo lento EtAlCl 2Normal solución de hexano, goteo apagado y se agitó 15 minutos, poco a poco ser el calentamiento hasta 25 ± 2 ℃, agitación reacción 12h, la cancelación de agua, extracción de acetato de etilo, después de la destilación al vacío líquido de extracción elimina el disolvente, 3-(1 naftoilo) indoles.
⑶ añadir DMF en la acetona soln con 3-(1 naphthoyl) indoles de la preparación antes mencionada,, arrojado y continuó agitando 15 minutos en 20 ± 2 ℃ de KOH que agitar la cantidad proporcional de entrada en lotes; Después de tratar que la temperatura del sistema desciende, comenzar a gotear bromo pentano, dejando caer el control de temperatura es 25～30 ℃; 2.5～3h gotea, y se está calentando a 40 ± 2 ℃ de reacción de aislamiento 1h, después de que termine la reacción; Después de la destilación al vacío eliminado el disolvente, la adición de metanol remolino agita lavó 1h, se enfría a aproximadamente 15 ± 1 ℃; Filtro, obtener el artículo húmedo de 1-amilo grupo-3-(1 naftoil) indoles lingote
⑷ gota en el artículo húmedo de espesor antes mencionado en el alcohol metílico de la cantidad proporcional, y el aumento de la temperatura a reflujo 1h se enfría a 15 ± 1 ℃, y la filtración se riega con metanol frío y para ser lavado, y secado al vacío obtiene 1-amilo grupo-3-(1 naftoil) indoles producto, pureza (HPLC): >=99,0%, y M.P:66～68 ℃.
