2-Amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (4-metilnorefedrina).
Se añadió gota a gota bromo (5,16 mL, 100 mmol) en diclorometano (50 mL) a una disolución de 4-metilpropiofenona (14,82 g, 100 mmol) en diclorometano (100 mL). La mezcla se agitó durante 1 h a temperatura ambiente y se secó (sulfato de magnesio anhidro). Tras la eliminación del disolvente, la α-bromo-4-metilpropiofenona (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) quedó como cristales amarillos (fig.1).
La alfa-bromo-cetona (20,98 g, 92,4 mmol) se disolvió en acetonitrilo (100 mL) y se añadió diformilamida sódica (11,01 g, 116 mmol). La mezcla se sometió a reflujo durante 4 h. Tras eliminar el disolvente, el residuo se repartió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se recogió, se secó (sulfato de magnesio anhidro) y el disolvente se eliminó para dar el derivado N, N-diformilamida (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) como un aceite amarillo (pic.2).
Se disolvió en ácido clorhídrico etanólico al 5% (200 mL) y se agitó durante una noche a temperatura ambiente (fig. 3).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amina ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Se añadió una solución de bromuro de cianógeno (0,963 g, 9,1 mmol) en metanol (3 mL) a una mezcla de 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) y acetato de sodio anhidro (2,04 g, 24,9 mmol) en metanol (20 mL) con enfriamiento en baño de hielo. La mezcla se agitó durante 3,5 h, se eliminaron los volátiles y se añadió carbonato sódico saturado al residuo. La mezcla se agitó hasta que se formó un precipitado blanco. Se filtró para obtener un sólido incoloro (1,52 g) (pic.5).
Se añadió gota a gota bromo (5,16 mL, 100 mmol) en diclorometano (50 mL) a una disolución de 4-metilpropiofenona (14,82 g, 100 mmol) en diclorometano (100 mL). La mezcla se agitó durante 1 h a temperatura ambiente y se secó (sulfato de magnesio anhidro). Tras la eliminación del disolvente, la α-bromo-4-metilpropiofenona (21,49 g, 94,6 mmol, 95%) quedó como cristales amarillos (fig.1).
La alfa-bromo-cetona (20,98 g, 92,4 mmol) se disolvió en acetonitrilo (100 mL) y se añadió diformilamida sódica (11,01 g, 116 mmol). La mezcla se sometió a reflujo durante 4 h. Tras eliminar el disolvente, el residuo se repartió entre diclorometano y agua. La capa orgánica se recogió, se secó (sulfato de magnesio anhidro) y el disolvente se eliminó para dar el derivado N, N-diformilamida (14,26 g, 65,0 mmol, 56%) como un aceite amarillo (pic.2).
Se disolvió en ácido clorhídrico etanólico al 5% (200 mL) y se agitó durante una noche a temperatura ambiente (fig. 3).
La solución se evaporó hasta sequedad, se añadió acetona y el precipitado se recogió por filtración. El intermedio de amina primaria se utilizó directamente sin necesidad de purificación adicional. Se disolvió en metanol (500 mL), se enfrió en un baño de hielo y se añadió borohidruro sódico (26,86 g, 0,71 mol) a lo largo de 1,5 horas. La eliminación del disolvente, la partición entre diclorometano/agua, el secado (sulfato de magnesio anhidro) y la evaporación del diclorometano dieron 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39% de 4-metilpropiofenona) como sólido incoloro: p.m. 103-105 °C (pic.4).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amina ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Se añadió una solución de bromuro de cianógeno (0,963 g, 9,1 mmol) en metanol (3 mL) a una mezcla de 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (1,36 g, 8,2 mmol) y acetato de sodio anhidro (2,04 g, 24,9 mmol) en metanol (20 mL) con enfriamiento en baño de hielo. La mezcla se agitó durante 3,5 h, se eliminaron los volátiles y se añadió carbonato sódico saturado al residuo. La mezcla se agitó hasta que se formó un precipitado blanco. Se filtró para obtener un sólido incoloro (1,52 g) (pic.5).
Last edited by a moderator: