Acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetíl]-1H-indol-4-ilo.
1. En un matraz de fondo redondo equipado con agitador superior, controlador de temperatura y embudo cuentagotas se añadió acetato de 1H-indol-4-ilo (50,1 g, 285 mmol, 1 equiv) y Et2O anhidro (700 ml).
2. La suspensión se agitó durante 10 min y después se enfrió a 0 *C en un baño de agua helada durante 30 min.
3. El embudo de goteo se cargó con una solución de cloruro de oxalilo (37,1 ml, 428 mmol,1,5 equiv) en Et2O (60 ml).
4. La solución de cloruro de oxalilo se añadió gota a gota a una velocidad suficiente para mantener la temperatura a 5 *C o menos, para minimizar la formación de dímeros y otros posibles subproductos.
5. A medida que progresaba la adición, se formaba una lechada amarilla y cuando se completó la adición, la mezcla se agitó durante 4 h.
6. Transcurrido este tiempo, se añadió heptano (400 ml) y la mezcla se agitó durante 30 min a 0 *C.
7. El sólido amarillo obtenido se filtró rápidamente y se lavó sucesivamente con heptano (2x300 ml), que se disolvió rápidamente en THF (500 ml) y se enfrió a 0 *C.
8. Se añadió gota a gota una solución 2,0 M de dimetilamina en THF (175 ml) a una velocidad suficiente para mantener la temperatura por debajo de 5 *C con el fin de minimizar las reacciones secundarias.
9. Una vez completada la adición, se añadió gota a gota piridina (46 ml) en THF (100 ml) y la mezcla se agitó bien durante 60 min.
10. 10. Se añadió heptano (600 ml) y el contenido del matraz se filtró por succión con un embudo Büchner.
11. El residuo filtrado se transfirió a un matraz de fondo redondo y se añadió H2O desionizada (1000 ml), se agitó durante 30 min y se filtró con un embudo Büchner.
12. El sólido blanquecino se trituró secuencialmente durante 40 min en EtOAc (600 ml) y heptano (400 ml).
13. 13. La suspensión se filtró a través de un embudo Büchner y el sólido se secó en un horno a 40 *C durante la noche para obtener 6 como un sólido amarillo claro; rendimiento: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocina).
Procedimiento A:
1. . En un matraz de fondo redondo equipado con agitador superior, controlador de temperatura y embudo de goteo se añadió acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ilo (31,5 g, 115 mmol) y 2-CH3-THF (1000 ml).
2. El matraz se sumergió en un baño de hielo a 0 *C y se añadió una solución de LiAlH4 2,3 M en 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) a través del embudo de goteo.
3. El embudo cuentagotas se enjuagó con 2-CH3-THF adicional (20 ml). La disolución de LiAlH4 se añadió gota a gota para mantener la temperatura por debajo de 20 *C.
4. 4. Tras la adición, se retiró el baño de agua helada y la mezcla se agitó durante 30 min.
5. La solución de color amarillo claro se calentó a reflujo (80 *C) con un manto calefactor y adquirió color marfil al cabo de 3 h.
6. Se observó acumulación de sólidos amarillos en las paredes del matraz de fondo redondo.
7. Se retiró el manto calefactor y se dejó enfriar el matraz a 50 *C.
8. El matraz se volvió a enfriar a 20 *C.
9. 9. La reacción se apagó mediante la adición secuencial de 3 gotas de NaOH 1 M acuoso y 3 gotas de H2O desionizado.
10. 10. La mezcla se diluyó con THF (500 ml) y se agitó durante 20 minutos.
11. La mezcla se filtró a través de un embudo Büchner y el filtrado se mantuvo bajo N 2.
12. 12. La torta filtrada se volvió a agitar rápidamente con 200 ml de [solución al 10% de (7% de amoníaco en MeOH) en CH2Cl2] y THF (500 ml).
13. Los filtrados se combinaron y se concentraron para dar un sólido verde.
14. 14. El sólido se trituró con EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) y se filtró con un embudo Büchner.
15. El sólido verde oscuro se secó en un horno a 40 *C durante la noche para proporcionar psilocina seca como un sólido verde oscuro; rendimiento: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedimiento B:
1. El paso de reducción se llevó a cabo usando esencialmente el mismo protocolo descrito en el Procedimiento A con 3-[2-(Dimetilamino)-2-oxoacetíl]-1H-indol-4-il Acetato (40,21 g, 135,2 mmol) y 2,3 M LiAlH4 en 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. La reacción se apagó mediante adición gota a gota de THF/H2O (27:100, 50 ml) a una velocidad que mantuvo la temperatura por debajo de 30 *C.
3. 3. Se añadió Na2SO4 anhidro (100 g), seguido de gel de sílice (50 g) y DCM (400 ml).
4. La mezcla se agitó durante 10 min y se filtró mediante embudo Büchner.
5. 5. La torta de filtración se lavó con una mezcla de DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Los filtrados se combinaron y se concentraron para dar un sólido verde claro.
7. 7. El sólido se trituró con EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) y se filtró a través de un embudo Büchner.
8. El sólido blanquecino se secó en un horno a 40 *C durante la noche para proporcionar psilocina seca como sólido blanquecino; rendimiento: 21,6 g (77%).
2. La suspensión se agitó durante 10 min y después se enfrió a 0 *C en un baño de agua helada durante 30 min.
3. El embudo de goteo se cargó con una solución de cloruro de oxalilo (37,1 ml, 428 mmol,1,5 equiv) en Et2O (60 ml).
4. La solución de cloruro de oxalilo se añadió gota a gota a una velocidad suficiente para mantener la temperatura a 5 *C o menos, para minimizar la formación de dímeros y otros posibles subproductos.
5. A medida que progresaba la adición, se formaba una lechada amarilla y cuando se completó la adición, la mezcla se agitó durante 4 h.
6. Transcurrido este tiempo, se añadió heptano (400 ml) y la mezcla se agitó durante 30 min a 0 *C.
7. El sólido amarillo obtenido se filtró rápidamente y se lavó sucesivamente con heptano (2x300 ml), que se disolvió rápidamente en THF (500 ml) y se enfrió a 0 *C.
8. Se añadió gota a gota una solución 2,0 M de dimetilamina en THF (175 ml) a una velocidad suficiente para mantener la temperatura por debajo de 5 *C con el fin de minimizar las reacciones secundarias.
9. Una vez completada la adición, se añadió gota a gota piridina (46 ml) en THF (100 ml) y la mezcla se agitó bien durante 60 min.
10. 10. Se añadió heptano (600 ml) y el contenido del matraz se filtró por succión con un embudo Büchner.
11. El residuo filtrado se transfirió a un matraz de fondo redondo y se añadió H2O desionizada (1000 ml), se agitó durante 30 min y se filtró con un embudo Büchner.
12. El sólido blanquecino se trituró secuencialmente durante 40 min en EtOAc (600 ml) y heptano (400 ml).
13. 13. La suspensión se filtró a través de un embudo Büchner y el sólido se secó en un horno a 40 *C durante la noche para obtener 6 como un sólido amarillo claro; rendimiento: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocina).
1. . En un matraz de fondo redondo equipado con agitador superior, controlador de temperatura y embudo de goteo se añadió acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ilo (31,5 g, 115 mmol) y 2-CH3-THF (1000 ml).
2. El matraz se sumergió en un baño de hielo a 0 *C y se añadió una solución de LiAlH4 2,3 M en 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol) a través del embudo de goteo.
3. El embudo cuentagotas se enjuagó con 2-CH3-THF adicional (20 ml). La disolución de LiAlH4 se añadió gota a gota para mantener la temperatura por debajo de 20 *C.
4. 4. Tras la adición, se retiró el baño de agua helada y la mezcla se agitó durante 30 min.
5. La solución de color amarillo claro se calentó a reflujo (80 *C) con un manto calefactor y adquirió color marfil al cabo de 3 h.
6. Se observó acumulación de sólidos amarillos en las paredes del matraz de fondo redondo.
7. Se retiró el manto calefactor y se dejó enfriar el matraz a 50 *C.
8. El matraz se volvió a enfriar a 20 *C.
9. 9. La reacción se apagó mediante la adición secuencial de 3 gotas de NaOH 1 M acuoso y 3 gotas de H2O desionizado.
10. 10. La mezcla se diluyó con THF (500 ml) y se agitó durante 20 minutos.
11. La mezcla se filtró a través de un embudo Büchner y el filtrado se mantuvo bajo N 2.
12. 12. La torta filtrada se volvió a agitar rápidamente con 200 ml de [solución al 10% de (7% de amoníaco en MeOH) en CH2Cl2] y THF (500 ml).
13. Los filtrados se combinaron y se concentraron para dar un sólido verde.
14. 14. El sólido se trituró con EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) y se filtró con un embudo Büchner.
15. El sólido verde oscuro se secó en un horno a 40 *C durante la noche para proporcionar psilocina seca como un sólido verde oscuro; rendimiento: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedimiento B:
1. El paso de reducción se llevó a cabo usando esencialmente el mismo protocolo descrito en el Procedimiento A con 3-[2-(Dimetilamino)-2-oxoacetíl]-1H-indol-4-il Acetato (40,21 g, 135,2 mmol) y 2,3 M LiAlH4 en 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. La reacción se apagó mediante adición gota a gota de THF/H2O (27:100, 50 ml) a una velocidad que mantuvo la temperatura por debajo de 30 *C.
3. 3. Se añadió Na2SO4 anhidro (100 g), seguido de gel de sílice (50 g) y DCM (400 ml).
4. La mezcla se agitó durante 10 min y se filtró mediante embudo Büchner.
5. 5. La torta de filtración se lavó con una mezcla de DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Los filtrados se combinaron y se concentraron para dar un sólido verde claro.
7. 7. El sólido se trituró con EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) y se filtró a través de un embudo Büchner.
8. El sólido blanquecino se secó en un horno a 40 *C durante la noche para proporcionar psilocina seca como sólido blanquecino; rendimiento: 21,6 g (77%).
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