Esquema de reacción:
Bencil {3-[2-(bencildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} Fosfato.
1. En un matraz de fondo redondo equipado con agitador superior, controlador de temperatura y embudo cuentagotas se añadió psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) y THF anhidro (500 ml).
2. La mezcla se agitó durante 15 min y el matraz se sumergió en un baño refrigerante de CO2 sólido /acetona a -78 *C.
3. Cuando la temperatura interna de la reacción alcanzó -67 *C, se añadió gota a gota una disolución de BuLi 2,5M en hexanos (28,9 ml, 72,3 mmol) durante unos minutos y se mantuvo la lectura de la temperatura interna por debajo de -60*C.
4. Después de agitar la mezcla de reacción de color verde oliva durante 10 min, se añadió pirofosfato de tetrabencil (35,7 g, 66,2 mmol) en una porción y se agitó bien la mezcla.
5. Después de 1,5 h, se retiró el baño de CO2 sólido /acetona y se dejó que la temperatura subiera lentamente a -25*C durante 2 h.
6. 6. Se añadió gel de sílice amino-ligado (30 g) en una porción y la reacción se diluyó con EtOAc (600 ml).
7. La mezcla oscura se filtró a través de una almohadilla de Celite y se lavó con EtOAc (400 ml).
8. 8. La torta filtrada se volvió a filtrar durante 10 minutos con EtOAc (400 ml).
9. 9. Los filtrados combinados se concentraron y se transfirieron a un matraz de fondo redondo de un solo cuello de 500 ml.
10. El aceite gris se redisolvió en DCM (100 ml) y se calentó con una pistola de calor hasta ebullición durante 5 min.
11. 11. Se dejó que el matraz llegara a rt y se mantuvo a 4*C durante la noche.
12. El precipitado zwitteriónico 9 crudo de color grisáceo se filtró a través de un embudo Büchner y después se trituró con DCM (4x100 ml).
13. El precipitado zwitteriónico 9 se transfirió a un matraz de fondo redondo de 250 ml y se secó a fondo en el horno de vacío a 40 *C durante la noche para proporcionar un sólido púrpura claro; rendimiento: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. En un matraz de fondo redondo de 2000 ml se añadió fosfato de bencilo {3-[2-(bencildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguido de CH3OH (1200 ml).
2. La mezcla se desgasificó y se volvió a llenar con N2.
3. 3. Se añadió Pd/C al 10% (1,1 g) y la mezcla se desgasificó y rellenó con H2 a 1 atm.
4. 4. La mezcla de reacción se agitó toda la noche a rt.
5. El matraz se desgasificó, se volvió a llenar con N2 y la suspensión se filtró a través de una almohadilla de Celite mediante un embudo Büchner.
6. La almohadilla filtrante se lavó con CH3OH (500 ml) y el filtrado de color púrpura se concentró y se secó durante la noche al vacío para dar 10,7 g de 1 crudo (106%).
7. El sólido bruto se suspendió en i-PrOH (200 ml) y se hirvió durante 30 min, después se filtró en caliente (50 a 60 *C).
8. El sólido recogido se lavó con acetona para dar un sólido de color púrpura pálido.
9. A continuación, el sólido púrpura se suspendió en 25% CH3OH/i-PrOH y se hirvió durante 30 min y se filtró en caliente, lavando con 25% CH3OH/i-PrOH para dar un sólido púrpura claro.
10. Finalmente, el sólido se recristalizó a partir de 30% de H2O en acetona y se filtró para dar agujas de color azul claro.
11. La recristalización posterior a partir de 30% de acetona/agua dio agujas incoloras.
12. Una recristalización final a partir de H2O desionizado (~50 ml) dio un sólido blanco, que se secó en un horno a 60 *C durante dos días para proporcionar un sólido blanco; rendimiento: 4,9 g (49%).
Bencil {3-[2-(bencildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} Fosfato.
1. En un matraz de fondo redondo equipado con agitador superior, controlador de temperatura y embudo cuentagotas se añadió psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) y THF anhidro (500 ml).
2. La mezcla se agitó durante 15 min y el matraz se sumergió en un baño refrigerante de CO2 sólido /acetona a -78 *C.
3. Cuando la temperatura interna de la reacción alcanzó -67 *C, se añadió gota a gota una disolución de BuLi 2,5M en hexanos (28,9 ml, 72,3 mmol) durante unos minutos y se mantuvo la lectura de la temperatura interna por debajo de -60*C.
4. Después de agitar la mezcla de reacción de color verde oliva durante 10 min, se añadió pirofosfato de tetrabencil (35,7 g, 66,2 mmol) en una porción y se agitó bien la mezcla.
5. Después de 1,5 h, se retiró el baño de CO2 sólido /acetona y se dejó que la temperatura subiera lentamente a -25*C durante 2 h.
6. 6. Se añadió gel de sílice amino-ligado (30 g) en una porción y la reacción se diluyó con EtOAc (600 ml).
7. La mezcla oscura se filtró a través de una almohadilla de Celite y se lavó con EtOAc (400 ml).
8. 8. La torta filtrada se volvió a filtrar durante 10 minutos con EtOAc (400 ml).
9. 9. Los filtrados combinados se concentraron y se transfirieron a un matraz de fondo redondo de un solo cuello de 500 ml.
10. El aceite gris se redisolvió en DCM (100 ml) y se calentó con una pistola de calor hasta ebullición durante 5 min.
11. 11. Se dejó que el matraz llegara a rt y se mantuvo a 4*C durante la noche.
12. El precipitado zwitteriónico 9 crudo de color grisáceo se filtró a través de un embudo Büchner y después se trituró con DCM (4x100 ml).
13. El precipitado zwitteriónico 9 se transfirió a un matraz de fondo redondo de 250 ml y se secó a fondo en el horno de vacío a 40 *C durante la noche para proporcionar un sólido púrpura claro; rendimiento: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. En un matraz de fondo redondo de 2000 ml se añadió fosfato de bencilo {3-[2-(bencildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguido de CH3OH (1200 ml).
2. La mezcla se desgasificó y se volvió a llenar con N2.
3. 3. Se añadió Pd/C al 10% (1,1 g) y la mezcla se desgasificó y rellenó con H2 a 1 atm.
4. 4. La mezcla de reacción se agitó toda la noche a rt.
5. El matraz se desgasificó, se volvió a llenar con N2 y la suspensión se filtró a través de una almohadilla de Celite mediante un embudo Büchner.
6. La almohadilla filtrante se lavó con CH3OH (500 ml) y el filtrado de color púrpura se concentró y se secó durante la noche al vacío para dar 10,7 g de 1 crudo (106%).
7. El sólido bruto se suspendió en i-PrOH (200 ml) y se hirvió durante 30 min, después se filtró en caliente (50 a 60 *C).
8. El sólido recogido se lavó con acetona para dar un sólido de color púrpura pálido.
9. A continuación, el sólido púrpura se suspendió en 25% CH3OH/i-PrOH y se hirvió durante 30 min y se filtró en caliente, lavando con 25% CH3OH/i-PrOH para dar un sólido púrpura claro.
10. Finalmente, el sólido se recristalizó a partir de 30% de H2O en acetona y se filtró para dar agujas de color azul claro.
11. La recristalización posterior a partir de 30% de acetona/agua dio agujas incoloras.
12. Una recristalización final a partir de H2O desionizado (~50 ml) dio un sólido blanco, que se secó en un horno a 60 *C durante dos días para proporcionar un sólido blanco; rendimiento: 4,9 g (49%).
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