Síntesis de testosterona a partir de DHEA

[MikeBlast]

A continuación se muestra la síntesis de testosterona a partir de DHEA proporcionada por Patrick Arnold. Se ha deducido el grupo de protección y se desconoce el método de reducción.

1. Protección 3β-O con TMSCl
2. 17β Reducción enantioselectiva
3. 17β Esterificación
4. Desprotección 3β-O con TBAF
5. Oxidación 3-O Oppenauer con reordenamiento simultáneo del alqueno a la posición conjugada

 

[G.Patton]

Hola. ¿Qué valor tiene tu post sin una explicación detallada?

 

[MikeBlast]

Mi intención era iniciar la discusión sobre la síntesis de la testosterona, ya que no pude encontrar mucho en línea. Si este es el lugar equivocado para hacer mi post pido disculpas.

 

[G.Patton]

No hay problema. Yo en su lugar expondría claramente una intención en un post

 

[MikeBlast]

Parece que esto puede simplificarse en un proceso de 3 pasos.
1. 1. Oxidación 3-O Oppenauer con reordenamiento simultáneo del alqueno a la posición conjugada.
2. Reducción 17β enantioselectiva por Saccharomyces cerevisiae (levadura de panadería/cerveza).
3. 17β Esterificación

No he encontrado rendimientos para androstenediona -> testosterona pero basándome en sustratos similares en Microbial Transformations of Steroids probablemente sería alrededor del 70%

Microbial Transformations of Steroids. A Handbook. Willium Charney y Hershel L. Herzog. Academic Press, Nueva York, 1967

 

[MikeBlast]

Resulta que el 17β es el producto cinético y puede producirse con buena selectividad (17α: 3%, 17β: 97%) utilizando solo NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

El estudio anterior también muestra que la reducción de MPV tiene una selectividad moderada (17α: 34%, 17β: 66%). Me interesaría saber si se puede conseguir la oxidación y reducción simultáneas de las posiciones 3 y 17 utilizando un catalizador de Al. Imagino que la forma conjugada 3 ceto se vería favorecida, impulsando la reacción.

Más detalles sobre la oxidación oppenauer para mi propia referencia https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biochemist me aconseja no consumir esteroides racémicos, ya que pueden provocar daños irreversibles que se observarán demasiado tarde.

 

[MikeBlast]

¿Tiene alguna razón para creer que la 17α-testosterona (epitestosterona) es tóxica? Se trata de un esteroide endógeno que existe en concentraciones aproximadamente iguales a las de la testosterona.

 

[HerrHaber]

Me preocupa más su función (hay moduladores de testosterona más modernos con muchos menos efectos secundarios)

 

[MikeBlast]

La epitestosterona es un modulador alostérico positivo del receptor GABAA. Parece ser neuroprotector y una relación testosterona / epitestosterona elevada parece estar correlacionada con el autismo.

Relación testosterona/epitestosterona: más pistas para explicar la hiperandrogenemia en niños con autismo - PubMed

Dado que los análisis exhaustivos de hormonas esteroideas son caros y requieren mucho trabajo, esperábamos encontrar un biomarcador de fácil aplicación para apoyar el diagnóstico en el autismo. Sin embargo, como se analizó una muestra relativamente pequeña de sólo 22 niñas con autismo y el ciclo menstrual y el estado puberal sólo se...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Los SARM son definitivamente algo que estoy investigando. Parecen tener sus propias desventajas, como la reducción de los niveles de estrógeno. Una vez que descubra la síntesis de testosterona, buscaré esteroides más selectivos como la boldenona y la DHT. Sintetizar SARMs fluorados está más allá de mí en este momento.

 

[HerrHaber]

Espero haber contribuido a motivarte para que te sigas documentando como yo solía sumergirme abismalmente en la ciencia... para luego encontrar la salida. Me gusta su forma de pensar.

 

[MikeBlast]

Así ha sido. Agradezco mucho los comentarios. No tengo una formación formal en química o farmacología, así que esperaba que mi trabajo fuera revisado por este foro.

 

[HerrHaber]

La pasión es la clave... Intentaré estar atento y ayudarle siempre que

 

[MikeBlast]

Muchas gracias.

 

[HerrHaber]

¡bienvenido sea!