Los psicodélicos utilizados con fines recreativos, medicinales o rituales han sido omnipresentes a lo largo de la historia de la humanidad. Las raíces griegas de la palabra "psicodélico" son psique (mente o alma) y delos (revelar). Por desgracia, durante la época de Vietnam, los psicodélicos cayeron en los movimientos "hippie" y contraculturales y perdieron apoyo político en Estados Unidos.
Esta oposición ideológica puede haber conducido a las restricciones de financiación esbozadas en la Ley de Sustancias Controladas (CSA) de 1970, que se convirtió en un importante obstáculo normativo para la investigación de los compuestos psicodélicos.
Desde entonces, el campo de la neurobiología y la farmacología psicodélicas ha luchado por liberarse de estos elementos culturales reprimidos y criminalizados. Hasta la década de 1990, sus líderes a menudo desalentaban a los científicos y médicos noveles a seguir investigando con compuestos psicodélicos. En las últimas tres décadas, sin embargo, una creciente comunidad de científicos y médicos rigurosos ha vuelto a acelerar la investigación psicodélica, como se muestra a continuación.
Esta oposición ideológica puede haber conducido a las restricciones de financiación esbozadas en la Ley de Sustancias Controladas (CSA) de 1970, que se convirtió en un importante obstáculo normativo para la investigación de los compuestos psicodélicos.
Desde entonces, el campo de la neurobiología y la farmacología psicodélicas ha luchado por liberarse de estos elementos culturales reprimidos y criminalizados. Hasta la década de 1990, sus líderes a menudo desalentaban a los científicos y médicos noveles a seguir investigando con compuestos psicodélicos. En las últimas tres décadas, sin embargo, una creciente comunidad de científicos y médicos rigurosos ha vuelto a acelerar la investigación psicodélica, como se muestra a continuación.
Cuando se formó la Asociación Multidisciplinar de Estudios Psicodélicos (MAPS) en 1986, la investigación sobre el potencial terapéutico de los psicodélicos se había reanudado. Los investigadores han hecho progresos significativos tanto en la identificación de los objetivos de los compuestos psicodélicos como en la localización de neuronas en el cerebro que expresan receptores de superficie celular asociados con muchos alucinógenos clásicos.
En los años 90 y 2000, la llegada de las tecnologías fMRI y PET permitió una comprensión crítica de los efectos de las experiencias psicodélicas agudas en la actividad cerebral. En la última década, los investigadores han estudiado los receptores de drogas asociados a los psicodélicos utilizando técnicas como la cristalografía de rayos X y la crio-EM, exponiéndolos a modernos estudios in silico de drogas y predicción de ligandos. La siguiente línea de tiempo muestra varios avances importantes en la investigación y regulación de sustancias psicodélicas desde la década de 1950.
En 2018, algunos estados comenzaron a despenalizar los psicodélicos después de que la FDA nombrara a la psilocibina y la MDMA como tratamientos de vanguardia, y la Ley del Derecho a Probar permitió a los médicos recetar psicodélicos a pacientes con enfermedades terminales. Hoy en día, muchas empresas públicas y privadas están intentando convencer a la FDA para que apruebe diversas drogas psicodélicas o derivados psicodélicos. El siguiente gráfico muestra las indicaciones a las que se dirigen con más frecuencia.
Dado que sólo hay un ensayo clínico en fase 3, los fármacos psicodélicos se encuentran en las primeras fases de los ensayos clínicos. El siguiente gráfico muestra el número de ensayos de compuestos psicodélicos en cada fase a partir del segundo trimestre de 2022. Nuestra estimación conservadora es que sus ventas combinadas podrían alcanzar los 5.500 millones de dólares anuales en 2030.
En los años 90 y 2000, la llegada de las tecnologías fMRI y PET permitió una comprensión crítica de los efectos de las experiencias psicodélicas agudas en la actividad cerebral. En la última década, los investigadores han estudiado los receptores de drogas asociados a los psicodélicos utilizando técnicas como la cristalografía de rayos X y la crio-EM, exponiéndolos a modernos estudios in silico de drogas y predicción de ligandos. La siguiente línea de tiempo muestra varios avances importantes en la investigación y regulación de sustancias psicodélicas desde la década de 1950.
En 2018, algunos estados comenzaron a despenalizar los psicodélicos después de que la FDA nombrara a la psilocibina y la MDMA como tratamientos de vanguardia, y la Ley del Derecho a Probar permitió a los médicos recetar psicodélicos a pacientes con enfermedades terminales. Hoy en día, muchas empresas públicas y privadas están intentando convencer a la FDA para que apruebe diversas drogas psicodélicas o derivados psicodélicos. El siguiente gráfico muestra las indicaciones a las que se dirigen con más frecuencia.
Dado que sólo hay un ensayo clínico en fase 3, los fármacos psicodélicos se encuentran en las primeras fases de los ensayos clínicos. El siguiente gráfico muestra el número de ensayos de compuestos psicodélicos en cada fase a partir del segundo trimestre de 2022. Nuestra estimación conservadora es que sus ventas combinadas podrían alcanzar los 5.500 millones de dólares anuales en 2030.
En este artículo, repasamos la neuroquímica psicodélica y exploramos el trabajo clínico actual sobre psicodélicos. A continuación, evaluamos los riesgos y oportunidades de inversión asociados a este subsector farmacéutico. Nuestro objetivo es describir el tipo de innovaciones que creemos que desempeñarán un papel fundamental a la hora de liberar el potencial de estos compuestos para mejorar la salud humana.
Química neuropsicodélica
El neurotransmisor 5-hidroxitriptamina (5-HT), más conocido como serotonina, tiene una amplia gama de funciones moleculares en invertebrados, vertebrados, plantas, hongos e incluso organismos unicelulares. En los seres humanos, se expresan más de catorce receptores de serotonina diferentes en diversos tejidos. La señalización descendente asociada a estos receptores está relacionada con la adicción, la agresividad, el apetito, la ansiedad, la presión arterial, la frecuencia cardiaca, la sexualidad, la termorregulación, la memoria, la percepción, la motilidad gastrointestinal, el sueño, etc.
Uno de estos receptores, el 5-HT2, tiene tres subtipos ( 5-HT2a, 5-HT2b y 5-HT2c ) y desempeña una serie de funciones, como se muestra a continuación. Los científicos consideran que el 5-HT2a es el receptor de serotonina más importante para inducir experiencias psicodélicas "clásicas".
Química neuropsicodélica
El neurotransmisor 5-hidroxitriptamina (5-HT), más conocido como serotonina, tiene una amplia gama de funciones moleculares en invertebrados, vertebrados, plantas, hongos e incluso organismos unicelulares. En los seres humanos, se expresan más de catorce receptores de serotonina diferentes en diversos tejidos. La señalización descendente asociada a estos receptores está relacionada con la adicción, la agresividad, el apetito, la ansiedad, la presión arterial, la frecuencia cardiaca, la sexualidad, la termorregulación, la memoria, la percepción, la motilidad gastrointestinal, el sueño, etc.
Uno de estos receptores, el 5-HT2, tiene tres subtipos ( 5-HT2a, 5-HT2b y 5-HT2c ) y desempeña una serie de funciones, como se muestra a continuación. Los científicos consideran que el 5-HT2a es el receptor de serotonina más importante para inducir experiencias psicodélicas "clásicas".
Aunque otras vías, como la del receptor kappa-opioide (KOR) y la del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), están implicadas en distintas experiencias psicodélicas o similares a las psicodélicas, en este artículo definiremos la "experiencia psicodélica clásica". Los psicodélicos como un subconjunto de compuestos que son agonistas (es decir, compuestos que se unen a un receptor y activan su señalización descendente) del receptor 5-HT2a.
Cuando se ingieren, los psicodélicos interactúan con el 5-NT2a y otros receptores, dando lugar a amplios y potentes cambios en la función cerebral. Algunos de los efectos físicos incluyen temblores, dilatación de las pupilas y cambios en la presión sanguínea, el ritmo cardíaco y la función motora. Las principales indicaciones para el uso de agonistas 5-HT2a son la depresión resistente al tratamiento (TRD), el trastorno depresivo mayor (MDD), el trastorno de estrés postraumático (PTSD) y la migraña.
Como se ha señalado anteriormente, los agonistas KOR y NMDA producen sensaciones alucinógenas o psicodélicas distintas. Por ejemplo, la señalización KOR desempeña un papel importante en la percepción, el dolor, la función motora y la adicción. Las empresas que investigan agonistas de KOR, como la salvinorina A y la ibogaína, suelen centrarse en la adicción, el alcoholismo y el trastorno por consumo de opiáceos (OUD).
Las tablas que aparecen a continuación ponen de relieve la amplitud del sector al resumir la gama de psicodélicos que se encuentran actualmente en fase de ensayo clínico o preclínico. Este artículo se centra en la psilocibina, ya que se encuentra en una fase relativamente madura de desarrollo clínico.
Las previsiones son inherentemente limitadas y no se debe confiar en ellas. No se recomienda comprar, vender ni mantener ningún valor en particular. Nota. Esta tabla proporciona una comparación de la eficacia normalizada de la fuerza de unión de los receptores de serotonina y kappa-opioides para una serie de sustancias psicotrópicas e incluye una lista de indicaciones a las que se dirigen las empresas que investigan terapias psicodélicas o derivadas de psicodélicos en ensayos clínicos.
Experiencia psicodélica aguda
Debido a los problemas asociados a la medición objetiva de las experiencias psicodélicas agudas, los científicos se han centrado en comprender la neuroquímica de los compuestos psicodélicos, con la esperanza de encontrar una explicación clara de estos efectos. Aunque la utilidad de los compuestos psicodélicos como fármacos psiquiátricos puede o no estar inextricablemente ligada a la naturaleza de estas experiencias, creemos que no deberían pasarse por alto en un intento honesto de evaluar el potencial terapéutico de los psicodélicos.
En su charla TED, "Tu cerebro alucina tu realidad consciente " - Anil Seth, catedrático de Neurobiología Cognitiva y Computacional de la Universidad de Sussex, observó que la percepción no sólo depende "de las señales que entran en tu cerebro desde el mundo exterior", sino también: "...si no más, de predicciones perceptivas que van en sentido contrario".
¿Qué pasaría si estas "predicciones perceptivas" fueran mucho más fuertes o débiles de lo habitual? ¿Cada estímulo parecería confuso o difícil de distinguir? ¿Todo parecería igual?
Deep Dream VR, una máquina de alucinaciones impulsada por inteligencia artificial"de Google, ha creado una experiencia virtual que intenta imitar los efectos de unas predicciones de clasificación de objetos demasiado estrictas sobre la percepción y que, aunque no es una simulación perfecta de la experiencia psicodélica, proporciona lo que creemos que es un modelo convincente para comprender los efectos alucinógenos sobre el procesamiento visual humano, como se muestra aquí.
Debido a los problemas asociados a la medición objetiva de las experiencias psicodélicas agudas, los científicos se han centrado en comprender la neuroquímica de los compuestos psicodélicos, con la esperanza de encontrar una explicación clara de estos efectos. Aunque la utilidad de los compuestos psicodélicos como fármacos psiquiátricos puede o no estar inextricablemente ligada a la naturaleza de estas experiencias, creemos que no deberían pasarse por alto en un intento honesto de evaluar el potencial terapéutico de los psicodélicos.
En su charla TED, "Tu cerebro alucina tu realidad consciente " - Anil Seth, catedrático de Neurobiología Cognitiva y Computacional de la Universidad de Sussex, observó que la percepción no sólo depende "de las señales que entran en tu cerebro desde el mundo exterior", sino también: "...si no más, de predicciones perceptivas que van en sentido contrario".
¿Qué pasaría si estas "predicciones perceptivas" fueran mucho más fuertes o débiles de lo habitual? ¿Cada estímulo parecería confuso o difícil de distinguir? ¿Todo parecería igual?
Deep Dream VR, una máquina de alucinaciones impulsada por inteligencia artificial"de Google, ha creado una experiencia virtual que intenta imitar los efectos de unas predicciones de clasificación de objetos demasiado estrictas sobre la percepción y que, aunque no es una simulación perfecta de la experiencia psicodélica, proporciona lo que creemos que es un modelo convincente para comprender los efectos alucinógenos sobre el procesamiento visual humano, como se muestra aquí.
Para apreciar el movimiento bidireccional de la percepción y cómo la mente puede rellenar los vacíos de información para presentar a la mente un modelo de trabajo de la realidad, consideremos imágenes como las "Serpientes giratorias" de Akiyoshi Kitaoka que se muestran a continuación. Esta imagen estática induce lo que se conoce como "ilusión de deriva periférica", creando una señal que engaña a la parte del cerebro responsable de la percepción del movimiento.
Aunque algunos científicos, como Robin Carhart-Harris y Roland Griffiths, han desvelado la naturaleza de la experiencia psicodélica, el vínculo entre las distorsiones perceptivas y las experiencias místicas sigue sin estar claro. A pesar de ello, algunos estudios demuestran que el uso de alucinógenos clásicos como la psilocibina puede producir efectos psicoterapéuticos duraderos.
Consejos de la ciencia neuropsicodélica
Algunos estudios han relacionado los psicodélicos con un aumento de las conexiones funcionales entre las redes cerebrales. Este resultado es coherente con el aumento de la densidad sináptica en cerdos tras la administración de psilocibina. También apoya la conclusión de Proceedings of the National Academy de que la psilocibina aumenta la formación de espolones dendríticos en neuronas corticales de ratones, mejorando la plasticidad sináptica.
Las primeras pruebas sugieren que los llamados efectos "psicoplastogénicos" de los psicodélicos pueden estar relacionados con la propia experiencia psicodélica. Sin experiencia psicodélica, por ejemplo, el Tabernatalog, un análogo del psicodélico no clásico ibogaína, produjo efectos psicoplastogénicos en ratones. En particular, la administración de psilocibina se correlacionó con un descenso del flujo sanguíneo al cuerpo amigdaloide, que controla el miedo y la ansiedad. Los psicodélicos parecen reducir las ondas alfa o ritmos eléctricos en ciertas zonas del cerebro. Los ritmos alfa están asociados con el procesamiento perceptivo en el "giro cingulado posterior", cuya reducción parece provocar la pérdida del ego durante las experiencias psicodélicas agudas.
Investigaciones relacionadas sugieren que la psilocibina desactiva la "red de modo por defecto" (DMN), una red cerebral responsable del almacenamiento de información autobiográfica y de la comprensión de las relaciones interpersonales y las visiones del pasado y el futuro. Además, el grado de "reinicio" de la DMN parece predecir la respuesta al tratamiento. Estos datos sugieren que los efectos psicoterapéuticos de la psilocibina dependen de dosis umbrales lo suficientemente altas como para inducir un "reseteo" de la DMN. Aunque no son lo suficientemente fuertes como para rechazarlo, estos datos sugieren que la "microdosificación" de psilocibina no es efectiva en el tratamiento de la depresión.
Consejos de la ciencia neuropsicodélica
Algunos estudios han relacionado los psicodélicos con un aumento de las conexiones funcionales entre las redes cerebrales. Este resultado es coherente con el aumento de la densidad sináptica en cerdos tras la administración de psilocibina. También apoya la conclusión de Proceedings of the National Academy de que la psilocibina aumenta la formación de espolones dendríticos en neuronas corticales de ratones, mejorando la plasticidad sináptica.
Las primeras pruebas sugieren que los llamados efectos "psicoplastogénicos" de los psicodélicos pueden estar relacionados con la propia experiencia psicodélica. Sin experiencia psicodélica, por ejemplo, el Tabernatalog, un análogo del psicodélico no clásico ibogaína, produjo efectos psicoplastogénicos en ratones. En particular, la administración de psilocibina se correlacionó con un descenso del flujo sanguíneo al cuerpo amigdaloide, que controla el miedo y la ansiedad. Los psicodélicos parecen reducir las ondas alfa o ritmos eléctricos en ciertas zonas del cerebro. Los ritmos alfa están asociados con el procesamiento perceptivo en el "giro cingulado posterior", cuya reducción parece provocar la pérdida del ego durante las experiencias psicodélicas agudas.
Investigaciones relacionadas sugieren que la psilocibina desactiva la "red de modo por defecto" (DMN), una red cerebral responsable del almacenamiento de información autobiográfica y de la comprensión de las relaciones interpersonales y las visiones del pasado y el futuro. Además, el grado de "reinicio" de la DMN parece predecir la respuesta al tratamiento. Estos datos sugieren que los efectos psicoterapéuticos de la psilocibina dependen de dosis umbrales lo suficientemente altas como para inducir un "reseteo" de la DMN. Aunque no son lo suficientemente fuertes como para rechazarlo, estos datos sugieren que la "microdosificación" de psilocibina no es efectiva en el tratamiento de la depresión.
Sin embargo, como señala Robin Carhart-Harris, la narrativa de la DMN simplifica en exceso el complejo mecanismo subyacente. Él y otros científicos han descubierto una relación entre la experiencia psicodélica y el grado de conectividad entre las redes cerebrales "unimodales" y "transmodales". Las redes unimodales procesan información de una sola modalidad sensorial, como la visual o la auditiva, mientras que las transmodales muestran un aumento de la actividad no relacionado con ninguna fuente de información sensorial. Las regiones transmodales parecen actuar como mediadores que vinculan e integran la información sensorial y cognitiva.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Otros estudios sugieren que los psicodélicos pueden potenciar la diafonía unimodal y transmodal o la "compresión" de la jerarquía cortical. Dicha compresión puede observarse en pacientes con esquizofrenia, lo que sugiere una base neurológica para la confusión de la cognición concreta y abstracta tanto en los estados cerebrales esquizofrénicos como en los psicodélicos. No es sorprendente que uno de los fármacos más comunes para el tratamiento de la esquizofrenia, el Thorazine, sea un antagonista o bloqueador 5-HT2a.
El deterioro de la capacidad del cerebro para distinguir entre lo concreto y lo abstracto subraya la importancia del entorno en la experiencia psicodélica. Aunque los estudios suelen utilizar guías, música y otros estímulos calmantes, determinar la importancia de cada factor en los resultados clínicos es un reto metodológico.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Otros estudios sugieren que los psicodélicos pueden potenciar la diafonía unimodal y transmodal o la "compresión" de la jerarquía cortical. Dicha compresión puede observarse en pacientes con esquizofrenia, lo que sugiere una base neurológica para la confusión de la cognición concreta y abstracta tanto en los estados cerebrales esquizofrénicos como en los psicodélicos. No es sorprendente que uno de los fármacos más comunes para el tratamiento de la esquizofrenia, el Thorazine, sea un antagonista o bloqueador 5-HT2a.
El deterioro de la capacidad del cerebro para distinguir entre lo concreto y lo abstracto subraya la importancia del entorno en la experiencia psicodélica. Aunque los estudios suelen utilizar guías, música y otros estímulos calmantes, determinar la importancia de cada factor en los resultados clínicos es un reto metodológico.
Riesgos de la aprobación y perspectivas de los psicodélicos
En Estados Unidos, la carga económica combinada estimada asociada al trastorno depresivo mayor (TDM), el trastorno por consumo de opiáceos (TCO) y el trastorno por estrés postraumático (TEPT) en 2022 es de ~1,4 billones de dólares al año. Los costes sanitarios directos ascienden a ~270.000 millones de dólares. Los expertos estiman que, en 2022, las ventas farmacéuticas anuales en EE.UU. relacionadas con estas indicaciones ascenderán a 44.000 millones de dólares, es decir, ~3,1% de la carga económica total.
Para el tratamiento del TDM, la farmacoterapia tradicional con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antidepresivos tricíclicos (ATC) puede requerir meses de calibración de dosis, con una eficacia que varía significativamente de un paciente a otro. Este enfoque es rentable para la depresión de moderada a grave. A medida que la depresión se agrava, los tratamientos tradicionales, como los ISRS, resultan mucho menos rentables. Para resaltar este problema, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid de EE.UU. estiman que sólo el 20% de los pacientes tratados por MDD responden parcialmente sin remisión, y el 50% no responden en absoluto. Un estudio reveló que el 55% de los pacientes con MDD interrumpían el tratamiento al cabo de cinco meses. Dado que los pagadores de asistencia sanitaria son más propensos a pagar (y los pacientes más propensos a adherirse) a los medicamentos con mayor eficacia, los expertos esperan que la terapia psicodélica adquiera un valor significativo.
En nuestra opinión, uno de los factores más importantes que limitan la venta de psicodélicos es que requieren supervisión médica. Para estimar los precios y costes de la psilocibina con la normativa actual, consideremos la economía de la esketamina. La esketamina (también llamada S-cetamina) es el enantiómero S de la droga Ketamina. La ketamina ha sido utilizada o abusada como anestésico y tranquilizante desde la década de 1960.
La ketamina produce efectos eufóricos, disociativos y amnésicos que la han convertido en una popular droga callejera. Esketamine es el intento de Johnson & Johnson de reutilizar la ketamina para tratar el TDM y el TRD. Aunque la ketamina no es un psicodélico, suele recetarse en centros de tratamiento especializados y requiere dos horas de observación tras su administración. Debido a su persistencia de aproximadamente dos semanas, un año de tratamiento con esketamina puede consistir en veinte o más sesiones de administración.
En Estados Unidos, la carga económica combinada estimada asociada al trastorno depresivo mayor (TDM), el trastorno por consumo de opiáceos (TCO) y el trastorno por estrés postraumático (TEPT) en 2022 es de ~1,4 billones de dólares al año. Los costes sanitarios directos ascienden a ~270.000 millones de dólares. Los expertos estiman que, en 2022, las ventas farmacéuticas anuales en EE.UU. relacionadas con estas indicaciones ascenderán a 44.000 millones de dólares, es decir, ~3,1% de la carga económica total.
Para el tratamiento del TDM, la farmacoterapia tradicional con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antidepresivos tricíclicos (ATC) puede requerir meses de calibración de dosis, con una eficacia que varía significativamente de un paciente a otro. Este enfoque es rentable para la depresión de moderada a grave. A medida que la depresión se agrava, los tratamientos tradicionales, como los ISRS, resultan mucho menos rentables. Para resaltar este problema, los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid de EE.UU. estiman que sólo el 20% de los pacientes tratados por MDD responden parcialmente sin remisión, y el 50% no responden en absoluto. Un estudio reveló que el 55% de los pacientes con MDD interrumpían el tratamiento al cabo de cinco meses. Dado que los pagadores de asistencia sanitaria son más propensos a pagar (y los pacientes más propensos a adherirse) a los medicamentos con mayor eficacia, los expertos esperan que la terapia psicodélica adquiera un valor significativo.
En nuestra opinión, uno de los factores más importantes que limitan la venta de psicodélicos es que requieren supervisión médica. Para estimar los precios y costes de la psilocibina con la normativa actual, consideremos la economía de la esketamina. La esketamina (también llamada S-cetamina) es el enantiómero S de la droga Ketamina. La ketamina ha sido utilizada o abusada como anestésico y tranquilizante desde la década de 1960.
La ketamina produce efectos eufóricos, disociativos y amnésicos que la han convertido en una popular droga callejera. Esketamine es el intento de Johnson & Johnson de reutilizar la ketamina para tratar el TDM y el TRD. Aunque la ketamina no es un psicodélico, suele recetarse en centros de tratamiento especializados y requiere dos horas de observación tras su administración. Debido a su persistencia de aproximadamente dos semanas, un año de tratamiento con esketamina puede consistir en veinte o más sesiones de administración.
Las primeras pruebas clínicas sugieren que la psilocibina es más eficaz y eficiente en el tratamiento de la depresión moderada a grave debido a su pauta de administración una o dos veces al año y a su menor tasa de recaídas. La tabla siguiente ilustra la clara ventaja de longevidad de la psilocibina. La tasa de recurrencia de la depresión al año asociada al uso de psilocibina es aproximadamente 2,5 veces menor que la de la esketamina.
En ensayos clínicos, las tasas de respuesta a la psilocibina han sido entre 5 y 10 puntos porcentuales superiores a la respuesta a la esketamina. Basándonos en el "coste por día sin depresión" (DFD), si el coste del ingreso, incluyendo la supervisión del médico, el personal de apoyo y las pruebas, se mantiene relativamente fijo, creemos que las aseguradoras deberían estar dispuestas a pagar 16.900 dólares por dosis de psilocibina para conseguir el mismo resultado que con la escetamina, tal y como se muestra en el gráfico de dispersión que aparece a continuación.
Los investigadores evaluaron la respuesta a varias terapias antidepresivas dividiendo el número de pacientes con mejoría en el grupo de tratamiento por el número de pacientes con mejoría en el grupo de control. Basándose en este análisis de coste-beneficio, la psilocibina obtuvo mejores resultados que los antidepresivos tradicionales y la escetamina.
Una moratoria en la investigación de drogas psicodélicas entre 1970 y 1990 retrasó los esfuerzos para mejorar las características farmacológicas de los agonistas 5-HT2a como la psilocibina y la N,N-dimetiltriptamina (DMT). Sin embargo, muchos fármacos, incluidos los medicamentos para la migraña Zolmitriptán y Bromocriptina, comparten una base química común con los psicodélicos clásicos.
Las restricciones de la CSA no han impedido a los farmacólogos encontrar moléculas de la misma familia que los psicodélicos. En cambio, parecen haber obstaculizado los esfuerzos por comprender el potencial terapéutico de las moléculas que actúan como agonistas del receptor 5-HT2a. El número de fármacos antagonistas (bloqueantes) aprobados por la FDA supera al de fármacos agonistas (activadores) del receptor 5-HT2, como se muestra a continuación.
En ensayos clínicos, las tasas de respuesta a la psilocibina han sido entre 5 y 10 puntos porcentuales superiores a la respuesta a la esketamina. Basándonos en el "coste por día sin depresión" (DFD), si el coste del ingreso, incluyendo la supervisión del médico, el personal de apoyo y las pruebas, se mantiene relativamente fijo, creemos que las aseguradoras deberían estar dispuestas a pagar 16.900 dólares por dosis de psilocibina para conseguir el mismo resultado que con la escetamina, tal y como se muestra en el gráfico de dispersión que aparece a continuación.
Los investigadores evaluaron la respuesta a varias terapias antidepresivas dividiendo el número de pacientes con mejoría en el grupo de tratamiento por el número de pacientes con mejoría en el grupo de control. Basándose en este análisis de coste-beneficio, la psilocibina obtuvo mejores resultados que los antidepresivos tradicionales y la escetamina.
Una moratoria en la investigación de drogas psicodélicas entre 1970 y 1990 retrasó los esfuerzos para mejorar las características farmacológicas de los agonistas 5-HT2a como la psilocibina y la N,N-dimetiltriptamina (DMT). Sin embargo, muchos fármacos, incluidos los medicamentos para la migraña Zolmitriptán y Bromocriptina, comparten una base química común con los psicodélicos clásicos.
Las restricciones de la CSA no han impedido a los farmacólogos encontrar moléculas de la misma familia que los psicodélicos. En cambio, parecen haber obstaculizado los esfuerzos por comprender el potencial terapéutico de las moléculas que actúan como agonistas del receptor 5-HT2a. El número de fármacos antagonistas (bloqueantes) aprobados por la FDA supera al de fármacos agonistas (activadores) del receptor 5-HT2, como se muestra a continuación.
Curiosamente, el sesgo en contra de los agonistas 5-HT2a puede no deberse únicamente a normativas obsoletas o al estigma cultural. Aunque los estudios han demostrado que la mayoría de los psicodélicos clásicos rara vez provocan efectos neurotóxicos, cardiacos o psiquiátricos adversos, los fármacos que actúan como agonistas 5-HT2a -y que han sido aprobados por la FDA- a veces sí lo hacen.
Tres agonistas parciales 5-HT2a -efavirenz (fármaco antirretroviral para el VIH), mefloquina (fármaco antipalúdico) y metisergida (profilaxis de la migraña, cuya aprobación ha sido retirada)- se han relacionado con la disfunción de las válvulas cardiacas. Aunque esto no significa que el agonismo 5-HT2a en sí cause arritmias cardiacas, sí sugiere que puede haber un solapamiento entre los compuestos que actúan como agonistas 5-HT2a y los compuestos que modulan los potenciales de acción cardiacos.
Consideremos la ibogaína, una droga psicodélica derivada de la corteza de la raíz del árbol Tabernate iboga. Desde la década de 1990, los científicos han estudiado la ibogaína como posible medicamento para tratar la adicción.
A pesar de las pruebas de que es más eficaz que muchas de las opciones de tratamiento actuales para el trastorno por consumo de opiáceos (TCO), la FDA no ha aprobado la ibogaína. Aunque la FDA pueda parecer parcial contra los fármacos que inducen experiencias psicodélicas, otra explicación es que la ibogaína se ha relacionado con 27 muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares, muchas de ellas en pacientes sin antecedentes de enfermedad cardiovascular.
Tres agonistas parciales 5-HT2a -efavirenz (fármaco antirretroviral para el VIH), mefloquina (fármaco antipalúdico) y metisergida (profilaxis de la migraña, cuya aprobación ha sido retirada)- se han relacionado con la disfunción de las válvulas cardiacas. Aunque esto no significa que el agonismo 5-HT2a en sí cause arritmias cardiacas, sí sugiere que puede haber un solapamiento entre los compuestos que actúan como agonistas 5-HT2a y los compuestos que modulan los potenciales de acción cardiacos.
Consideremos la ibogaína, una droga psicodélica derivada de la corteza de la raíz del árbol Tabernate iboga. Desde la década de 1990, los científicos han estudiado la ibogaína como posible medicamento para tratar la adicción.
A pesar de las pruebas de que es más eficaz que muchas de las opciones de tratamiento actuales para el trastorno por consumo de opiáceos (TCO), la FDA no ha aprobado la ibogaína. Aunque la FDA pueda parecer parcial contra los fármacos que inducen experiencias psicodélicas, otra explicación es que la ibogaína se ha relacionado con 27 muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares, muchas de ellas en pacientes sin antecedentes de enfermedad cardiovascular.
Los retos asociados a la realización de ensayos clínicos con compuestos psicodélicos complican aún más las cosas. Requieren rigurosos procedimientos de validación que limitan el tamaño de las muestras y la potencia estadística. Además, la autoselección puede sesgar los resultados, especialmente cuando los criterios de valoración se basan en mediciones de la experiencia subjetiva. Por último, el cegamiento tanto de los clínicos como de los participantes en el ensayo es difícil porque la diferencia entre el placebo y el compuesto experimental es obvia.
la situación está cambiando, aunque la dinámica política puede seguir siendo un obstáculo para la aprobación de muchas de estas sustancias. En la actualidad, el Gobierno clasifica las sustancias controladas en cinco listas diferentes, como se muestra a continuación.
la situación está cambiando, aunque la dinámica política puede seguir siendo un obstáculo para la aprobación de muchas de estas sustancias. En la actualidad, el Gobierno clasifica las sustancias controladas en cinco listas diferentes, como se muestra a continuación.
El nivel de delito grave o leve por posesión de drogas en estas listas puede variar de un estado a otro. La aprobación por parte de la FDA de la psilocibina, el alucinógeno clásico actual de la Lista I, podría reducirla a una lista inferior, reduciendo potencialmente la capacidad de la DEA para procesar a quienes la posean o distribuyan. Sin embargo, si la FDA aprueba una formulación farmacéutica específica de psilocibina, cualquier otra que no sea esa forma de dosificación podría seguir cayendo en la Lista I.
Las agencias reguladoras han permitido recientemente a los investigadores llevar a cabo ensayos clínicos de sustancias controladas de forma más eficiente.
Sin embargo, Nora Volkow, directora del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, señaló en un testimonio ante el Subcomité de la Cámara de Representantes de EE.UU. Sin embargo, Nora Volkow , directora del Instituto Nacional para el Abuso de Drogas,señaló en diciembre de 2021 ante el Subcomité de Salud de la Cámara de Representantes de EE.UU. que la investigación de sustancias de la Lista I lleva más tiempo, es mucho más cara e incluso los investigadores experimentados afirman que obtener un nuevo registro de la Lista I, añadir nuevas sustancias a un registro existente u obtener la aprobación para cambiar un protocolo de estudio lleva mucho tiempo.
El tiempo de desarrollo clínico está muy correlacionado con el coste del programa, como se muestra a continuación. Históricamente, el 22% de los ensayos clínicos han fracasado por falta de financiación. Los ciclos de desarrollo clínico más largos están fuertemente correlacionados con el desgaste de los participantes y la dosificación inadecuada, reduciendo aún más la probabilidad de aprobación.
En nuestra opinión, la psilocibina puede proporcionar mejoras incrementales en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) y la depresión resistente al tratamiento (TRD), especialmente cuando se combina con antidepresivos tradicionales y terapia cognitivo-conductual (TCC).
Sin embargo, para evitar la toxicidad serotoninérgica y otras interacciones adversas, los pacientes que toman inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) u otros antidepresivos necesitarán de dos a cuatro semanas para interrumpir la administración de otros medicamentos.
Conclusión
Hemos explorado los beneficios terapéuticos y las perspectivas de inversión asociadas a los psicodélicos, en particular a la psilocibina. Aunque este resumen de los trabajos en curso sobre psicodélicos no es en absoluto exhaustivo, esperamos que proporcione un punto de partida útil para los inversores interesados en evaluar esta área.
Aunque los psicodélicos tienen el potencial de mejorar los tratamientos para trastornos mentales como el MDD, TRD, PTSD y OUD, también conllevan riesgos económicos, regulatorios y sanitarios que los inversores, desarrolladores de fármacos y pacientes deberían considerar cuidadosamente.
Varios factores pueden limitar el precio potencial de la psilocibina en una medida que no se aborda completamente en este artículo, incluyendo: la competencia de los centros de retiro de psilocibina en lugares como Jamasia; lacompetencia de compuestos con un mecanismo de acción similar pero una farmacocinética más corta, como la N,N-dimetiltriptamina (DMT); la falta de infraestructura de tratamiento; y las barreras a la adopción debido al persistente estigma cultural.
Aunque las leyes sobre patentes de psicodélicos siguen siendo algo ambiguas, los analistas deben tener en cuenta que las alternativas enantiopuras, las formas deuteradas y otras modificaciones químicas pueden sortear las barreras a la competencia y mantener altos los precios de los fármacos. Los inversores también deben tener en cuenta hasta qué punto la dinámica de la psicoterapia psicodélica puede centrar las oportunidades económicas en el aspecto farmacológico del tratamiento en lugar de en las ventas farmacéuticas.
En los próximos años, los científicos seguirán encontrando nuevos compuestos que provoquen efectos psicoplastogénicos beneficiosos, mejorando el grado de detalle con el que los neurobiólogos comprenden las múltiples redes del cerebro y la diafonía asociada.
Los próximos descubrimientos deberían revelar más información sobre la naturaleza de la experiencia psicodélica y permitir a los médicos diagnosticar con mayor eficacia los trastornos del estado de ánimo, al tiempo que desarrollan agentes terapéuticos más eficaces y seguros.
Desde esta perspectiva, el movimiento psicodélico puede resultar ser una revolución en neurofarmacología más que un triunfo en la lucha contra el estigma cultural. Creemos que los psicodélicos pueden marcar el comienzo de una nueva era de la neurobiología, en la que los descubrimientos de la neuroimagen funcional de los últimos veinte años se utilizarán para abordar algunos de los antiguos problemas de salud pública asociados a las enfermedades mentales.
Hemos explorado los beneficios terapéuticos y las perspectivas de inversión asociadas a los psicodélicos, en particular a la psilocibina. Aunque este resumen de los trabajos en curso sobre psicodélicos no es en absoluto exhaustivo, esperamos que proporcione un punto de partida útil para los inversores interesados en evaluar esta área.
Aunque los psicodélicos tienen el potencial de mejorar los tratamientos para trastornos mentales como el MDD, TRD, PTSD y OUD, también conllevan riesgos económicos, regulatorios y sanitarios que los inversores, desarrolladores de fármacos y pacientes deberían considerar cuidadosamente.
Varios factores pueden limitar el precio potencial de la psilocibina en una medida que no se aborda completamente en este artículo, incluyendo: la competencia de los centros de retiro de psilocibina en lugares como Jamasia; lacompetencia de compuestos con un mecanismo de acción similar pero una farmacocinética más corta, como la N,N-dimetiltriptamina (DMT); la falta de infraestructura de tratamiento; y las barreras a la adopción debido al persistente estigma cultural.
Aunque las leyes sobre patentes de psicodélicos siguen siendo algo ambiguas, los analistas deben tener en cuenta que las alternativas enantiopuras, las formas deuteradas y otras modificaciones químicas pueden sortear las barreras a la competencia y mantener altos los precios de los fármacos. Los inversores también deben tener en cuenta hasta qué punto la dinámica de la psicoterapia psicodélica puede centrar las oportunidades económicas en el aspecto farmacológico del tratamiento en lugar de en las ventas farmacéuticas.
En los próximos años, los científicos seguirán encontrando nuevos compuestos que provoquen efectos psicoplastogénicos beneficiosos, mejorando el grado de detalle con el que los neurobiólogos comprenden las múltiples redes del cerebro y la diafonía asociada.
Los próximos descubrimientos deberían revelar más información sobre la naturaleza de la experiencia psicodélica y permitir a los médicos diagnosticar con mayor eficacia los trastornos del estado de ánimo, al tiempo que desarrollan agentes terapéuticos más eficaces y seguros.
Desde esta perspectiva, el movimiento psicodélico puede resultar ser una revolución en neurofarmacología más que un triunfo en la lucha contra el estigma cultural. Creemos que los psicodélicos pueden marcar el comienzo de una nueva era de la neurobiología, en la que los descubrimientos de la neuroimagen funcional de los últimos veinte años se utilizarán para abordar algunos de los antiguos problemas de salud pública asociados a las enfermedades mentales.