original synth (click for references, extra articles, and even contact info, although the contacts are probably outdated) written by dm_telvis and fiaof93
Tiomuscimol:
Agonista del receptor GABA-A
5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona
Mol. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; sólido blanco; mp 140°C
Soluble en agua, ligeramente soluble en etanol. Las soluciones pueden almacenarse
herméticamente cerradas durante varios días a 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol, 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Precios: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Ayer, durante mi examen, por fin tuve tiempo de leer los documentos más
a fondo, y para mirar una síntesis del compuesto de la cadena. Estoy de acuerdo
que esa es la parte complicada. Yo estaría tentado de intentar una rápida y
fácil para ver si funciona, es decir, empezar con malonitrilo
(NC-CH2-CN) añadir H2S (probablemente H2S/piridina estaría bien, y utilizar dos moles
H2S), entonces se obtiene
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
que debería reaccionar con un mol de persulfato para dar ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Perdón, no me refería al ditiamuscimol, sino a la amina precursora del mismo.
Para obtener este compuesto sería muy fácil, y las reacciones bastante probable que
funcionar. A continuación, podría tratar de hidrolizar el compuesto con OH-, y la esperanza de que
el SH se hidrolice y que el NH2 permanezca intacto. Las posiciones 3- y 5-
son vulnerables al ataque nucleofílico (a diferencia de muchos aromáticos),
debido al nitrógeno. Esta hidrólisis sería un poco más de una apuesta,
aunque yo diría que las probabilidades están a favor de que funcione (al menos si usted puede
condiciones adecuadas).
Si esto falla, podrías tomar malonitrilo y luego formar un
imidato usando PhCH2O-, para dar un monoimidato de bencilo, y luego hacer la reacción py/H2S
con el otro nitrilo. El problema es que esto se complica
selectivamente el monoimidato, y no hay diferencia de reactividad entre los dos
reactividad entre los dos grupos ciano del malonitrilo. Además, no sé
si un imidato reaccionaría con py/H2S, complicando aún más la cuestión.
aún más. Podrías resolver el primer problema haciendo el imidato de bencilo
del monoamide correspondiente, 2-cyanoacetamide (que veo es barato
disponible). Sin embargo, si el segundo problema es real, entonces usted todavía tiene que
que afrontar. Si el imidato sobrevive, entonces tienes la siguiente ruta a
tu amina:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
y esto debería ciclar para dar el isotiazol deseado con persulfato.
Después del rxn Sandmeyer etc, deberías acabar con el compuesto ciano, y
ciano, y si eliges bien el agente reductor, probablemente puedas reducir el
bencílico para dejar OH y también reducir -CN a CH2NH2 en un solo paso.
Tienes mucha razón sobre la estabilidad del sistema isotiazol.
Una vez que pensé en ello un poco más me di cuenta de que el par solitario en el anillo
N está ligado a 90 grados al sistema pi del anillo (como en la piridina).
piridina). Esto lo dobla fuera del camino de entrar en conflicto con el azufre
que se utiliza para proporcionar 4 de los 6 electrones pi para la aromaticidad,
y que es claramente vertical (si el anillo se define como horizontal). El
segundo par solitario del S también está apuntando lejos del anillo. Así, mientras que un sistema
R-CH=N-S-R sería demasiado inestable existir uniforme (conjeturaría) en un abierto
cadena abierta, en este anillo es de hecho muy estable. Dado que los mismos
argumentos también se aplican a muscimol sí mismo, puedo ver por qué tiene inusual
inusual para un compuesto N-O.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] así como un par [de documentos] que fue citado en J. Chem. Soc.,
3061 (1959), que parecen relevantes. Usted debe ser consciente de que hay
probablemente una forma mucho más sencilla de fabricar el compuesto deseado, pero también es
también es cierto que el tipo de química de esa época es bastante fiable
y fácil de llevar a cabo, aunque suponga mucho trabajo. Yo estaba pensando a lo largo de las
líneas de:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 o Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridina==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
O:
(Más simple, pero puede no funcionar - vale la pena intentarlo definitivamente)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridina==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Hay una buena probabilidad de que funcionaría, y ahorraría tratando de ir R-OCH3 a
R-OH más tarde. Sin embargo, puede que * podría * lío el paso diazotization.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
He sintetizado recientemente un azufre para el oxígeno (thio) homólogo de muscimol.
Aquí está un esquema de la reacción. No estoy incluyendo estequiometría; el
informado puede calcular eso para sí mismos. También, no asumo ninguna
responsabilidad por el ensayo de nadie de este nuevo compuesto, que puede ser tóxico,
y cuyo nivel de dosificación es desconocido. Es muy probable, sin embargo, que se trate de
un nuevo psicodélico de alta potencia y potente efecto, ya que las sustituciones simples de tio
han tenido mucho éxito, como los homólogos de Shulgin y la fenetilamina.
y la fenetilamina. Aquí utilizo la nomenclatura literal de la IUPAC, que no es totalmente compatible con la nomenclatura heterocíclica separada.
compatible con la nomenclatura heterocíclica separada, pero ofrece más
detalles para el profano. Aquí están las estructuras.
Comience con o haga la cadena 3-amino-1-imino-1-propanol (tautómero de
3-amino-propionamida).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Se burbujea esto con H2S durante algún tiempo con un catalizador de piridina (piridina y
sulfuro de hidrógeno es quizás la mezcla más olorosa de toda la química, así que usa
una campana). Se obtiene 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reaccione esto con persulfato de amonio/NaOH para la ciclización a
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dos estructuras de resonancia isoméricas)
5-amino-2-aza-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno, o "5-amino-isotiazol".
Reacciona con bromuro cuproso a 2-aza-5-bromo-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno.
Reacciona con cianuro cuproso a 2-aza-5-ciano-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno.
Reaccionar con HCl en cloruro de estaño para dar el producto final.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroxi-5-metilamino-1-tio-ciclopentadieno (que también podría llamarse
llamado "5-aminometil-isotiazol" o "tiomuscimol"). Se trata de un tautómero de
la estructura 5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona, que aparece al principio de este
archivo.
Esto es sólo un esbozo. Los detalles se pueden encontrar en
publicados. Si alguien cualificado está interesado, le enviaré una bibliografía y
más detalles. Una vez más, no asumo ninguna responsabilidad por el mal uso de
este compuesto desconocido y sin sabor. Actualmente es legal fabricarlo y poseerlo,
pero tampoco asumo ninguna responsabilidad legal por el mal uso que se haga de él.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15/6/98 Actualización:
Ahora se ha probado hasta 500 mcg, con claros umbrales psicodélicos
efectos. Esto tiene sentido, ya que los estudios en animales le dan una afinidad de unión GABA-A
un orden de magnitud mayor que la del muscimol.
[nota de fidelis: si alguien tiene fotos de las reacciones/productos quimicos en el arte ascii, por favor publique! es dificil de leer porque el editor de texto ignora los espacios extra :c pero si necesita ver mejor las reacciones/productos quimicos, solo haga click en el enlace al principio].
Tiomuscimol:
Agonista del receptor GABA-A
5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona
Mol. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; sólido blanco; mp 140°C
Soluble en agua, ligeramente soluble en etanol. Las soluciones pueden almacenarse
herméticamente cerradas durante varios días a 4°C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol, 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Precios: 5mg $64, 25mg $208.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Ayer, durante mi examen, por fin tuve tiempo de leer los documentos más
a fondo, y para mirar una síntesis del compuesto de la cadena. Estoy de acuerdo
que esa es la parte complicada. Yo estaría tentado de intentar una rápida y
fácil para ver si funciona, es decir, empezar con malonitrilo
(NC-CH2-CN) añadir H2S (probablemente H2S/piridina estaría bien, y utilizar dos moles
H2S), entonces se obtiene
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
que debería reaccionar con un mol de persulfato para dar ditiamuscimol:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Perdón, no me refería al ditiamuscimol, sino a la amina precursora del mismo.
Para obtener este compuesto sería muy fácil, y las reacciones bastante probable que
funcionar. A continuación, podría tratar de hidrolizar el compuesto con OH-, y la esperanza de que
el SH se hidrolice y que el NH2 permanezca intacto. Las posiciones 3- y 5-
son vulnerables al ataque nucleofílico (a diferencia de muchos aromáticos),
debido al nitrógeno. Esta hidrólisis sería un poco más de una apuesta,
aunque yo diría que las probabilidades están a favor de que funcione (al menos si usted puede
condiciones adecuadas).
Si esto falla, podrías tomar malonitrilo y luego formar un
imidato usando PhCH2O-, para dar un monoimidato de bencilo, y luego hacer la reacción py/H2S
con el otro nitrilo. El problema es que esto se complica
selectivamente el monoimidato, y no hay diferencia de reactividad entre los dos
reactividad entre los dos grupos ciano del malonitrilo. Además, no sé
si un imidato reaccionaría con py/H2S, complicando aún más la cuestión.
aún más. Podrías resolver el primer problema haciendo el imidato de bencilo
del monoamide correspondiente, 2-cyanoacetamide (que veo es barato
disponible). Sin embargo, si el segundo problema es real, entonces usted todavía tiene que
que afrontar. Si el imidato sobrevive, entonces tienes la siguiente ruta a
tu amina:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
y esto debería ciclar para dar el isotiazol deseado con persulfato.
Después del rxn Sandmeyer etc, deberías acabar con el compuesto ciano, y
ciano, y si eliges bien el agente reductor, probablemente puedas reducir el
bencílico para dejar OH y también reducir -CN a CH2NH2 en un solo paso.
Tienes mucha razón sobre la estabilidad del sistema isotiazol.
Una vez que pensé en ello un poco más me di cuenta de que el par solitario en el anillo
N está ligado a 90 grados al sistema pi del anillo (como en la piridina).
piridina). Esto lo dobla fuera del camino de entrar en conflicto con el azufre
que se utiliza para proporcionar 4 de los 6 electrones pi para la aromaticidad,
y que es claramente vertical (si el anillo se define como horizontal). El
segundo par solitario del S también está apuntando lejos del anillo. Así, mientras que un sistema
R-CH=N-S-R sería demasiado inestable existir uniforme (conjeturaría) en un abierto
cadena abierta, en este anillo es de hecho muy estable. Dado que los mismos
argumentos también se aplican a muscimol sí mismo, puedo ver por qué tiene inusual
inusual para un compuesto N-O.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] así como un par [de documentos] que fue citado en J. Chem. Soc.,
3061 (1959), que parecen relevantes. Usted debe ser consciente de que hay
probablemente una forma mucho más sencilla de fabricar el compuesto deseado, pero también es
también es cierto que el tipo de química de esa época es bastante fiable
y fácil de llevar a cabo, aunque suponga mucho trabajo. Yo estaba pensando a lo largo de las
líneas de:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 o Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridina==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
O:
(Más simple, pero puede no funcionar - vale la pena intentarlo definitivamente)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridina==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Hay una buena probabilidad de que funcionaría, y ahorraría tratando de ir R-OCH3 a
R-OH más tarde. Sin embargo, puede que * podría * lío el paso diazotization.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
He sintetizado recientemente un azufre para el oxígeno (thio) homólogo de muscimol.
Aquí está un esquema de la reacción. No estoy incluyendo estequiometría; el
informado puede calcular eso para sí mismos. También, no asumo ninguna
responsabilidad por el ensayo de nadie de este nuevo compuesto, que puede ser tóxico,
y cuyo nivel de dosificación es desconocido. Es muy probable, sin embargo, que se trate de
un nuevo psicodélico de alta potencia y potente efecto, ya que las sustituciones simples de tio
han tenido mucho éxito, como los homólogos de Shulgin y la fenetilamina.
y la fenetilamina. Aquí utilizo la nomenclatura literal de la IUPAC, que no es totalmente compatible con la nomenclatura heterocíclica separada.
compatible con la nomenclatura heterocíclica separada, pero ofrece más
detalles para el profano. Aquí están las estructuras.
Comience con o haga la cadena 3-amino-1-imino-1-propanol (tautómero de
3-amino-propionamida).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Se burbujea esto con H2S durante algún tiempo con un catalizador de piridina (piridina y
sulfuro de hidrógeno es quizás la mezcla más olorosa de toda la química, así que usa
una campana). Se obtiene 1-imino-3-tioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reaccione esto con persulfato de amonio/NaOH para la ciclización a
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dos estructuras de resonancia isoméricas)
5-amino-2-aza-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno, o "5-amino-isotiazol".
Reacciona con bromuro cuproso a 2-aza-5-bromo-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno.
Reacciona con cianuro cuproso a 2-aza-5-ciano-3-hidroxi-1-tio-ciclopentadieno.
Reaccionar con HCl en cloruro de estaño para dar el producto final.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroxi-5-metilamino-1-tio-ciclopentadieno (que también podría llamarse
llamado "5-aminometil-isotiazol" o "tiomuscimol"). Se trata de un tautómero de
la estructura 5-(aminometil)-3-(2H)-isotiazolona, que aparece al principio de este
archivo.
Esto es sólo un esbozo. Los detalles se pueden encontrar en
publicados. Si alguien cualificado está interesado, le enviaré una bibliografía y
más detalles. Una vez más, no asumo ninguna responsabilidad por el mal uso de
este compuesto desconocido y sin sabor. Actualmente es legal fabricarlo y poseerlo,
pero tampoco asumo ninguna responsabilidad legal por el mal uso que se haga de él.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15/6/98 Actualización:
Ahora se ha probado hasta 500 mcg, con claros umbrales psicodélicos
efectos. Esto tiene sentido, ya que los estudios en animales le dan una afinidad de unión GABA-A
un orden de magnitud mayor que la del muscimol.
[nota de fidelis: si alguien tiene fotos de las reacciones/productos quimicos en el arte ascii, por favor publique! es dificil de leer porque el editor de texto ignora los espacios extra :c pero si necesita ver mejor las reacciones/productos quimicos, solo haga click en el enlace al principio].
