El siguiente texto es una cita del usuario de Reddit "Spagetiies"'. Carezco de los conocimientos químicos necesarios para confirmar si esto funciona, ¡pero quizá ustedes puedan determinar si es útil!
PS: Si alguien estaría dispuesto a ayudarme, Im buscando una manera de sintetizar anfetamina con utensilios en su mayoría caseros, si theres tal cosa. Gracias <3
Ahora a la "síntesis única"
"Una síntesis de anfetamina tan única (y no regulable) que podría revolucionar el mundo de las anfetaminas".
De acuerdo, sé que muchos de mis títulos son "cebo de clic" (¿es esa una palabra?) como este, pero esta es realmente una forma muy única de hacer las cosas, y pasa por intermediarios que realmente nunca se han utilizado antes. También me gustaría comenzar este post diciendo que esta síntesis está incompleta, ya que no se ha investigado lo suficiente sobre el tema como para concluir si funcionará o no. Algunas de las reacciones son variaciones de reacciones conocidas, pero en formas extrañas y no estándar que resultan en una síntesis tan simple (posiblemente).
Así que en mi último post describí una síntesis de enolato de anfetaminas usando acetoacetato de etilo. Ahora bien, aunque este método tiene buenos rendimientos, presenta algunos problemas. En primer lugar, el acetoacetato de etilo no crece exactamente en los árboles [a diferencia de los reactivos para esta síntesis
] y es bastante difícil, posiblemente peligroso, y de bajo rendimiento para hacer. Además, también había que fabricar el halobenceno, lo que añade un paso a cada síntesis. Finalmente, el compuesto tendría que ser saponificado y descarboxilado para producir P2P, el precursor directo de la anfetamina.
Bien, ahora hablemos de por qué esta síntesis es tan única. La(s) anfetamina(s) tradicionalmente ha tenido 3 precursores: efedrina, P2P, y P2NP. Los 3 de estos compuestos producen la anfetamina a través de reducciones. Sin embargo, hay otro precursor que produce anfetamina a través de un método totalmente diferente, la oxidación. Este compuesto se conoce actualmente como ácido alfa-metil-dihidro-cinámico. Veras, si formas la amida de este compuesto y realizas un reordenamiento hoffman obtienes anfetamina. El reordenamiento de Hoffman es una reacción muy simple que, a todos los efectos, no se puede regular.
Sin embargo, esto no es lo único especial de este método de síntesis. Para obtener nuestro ácido alfa metil dihidro cinámico (en adelante AMDCA) tenemos que fabricarlo. Hacer este compuesto es mucho, mucho, mucho más difícil que hacer P2P si vas por adiciones individuales, pero cuando lo haces todo en un solo paso puedes hacer este compuesto sin problema (esta reacción hace que la síntesis de P2P parezca ciencia espacial, mientras que al mismo tiempo es mucho más compleja en el aspecto técnico). AMDCA puede (posiblemente) ser hecho de una sola reaccion con lo que se conoce como acido citraconico (y acido mesaconico, que estoy seguro que si separas los 2 podrias controlar la esterio-quimica y solo hacer D-anfetamina, aunque no esta claro cual haria D-anfetamina). Pero ahora acabo de presentarte un compuesto del que nunca has oído hablar y he sugerido una reacción sin dar detalles (qué grosero por mi parte, lo sé). Bien, hablemos de un compuesto del que sí ha oído hablar, el ácido cítrico. En la destilación seca, a presión atmosférica, el ácido cítrico se deshidrata/descarboxila en ácido itacónico. Sin embargo, las destilaciones destructivas como ésta dejan un destilado impuro, y todavía no tenemos nuestro dulce ácido citracónico. Por suerte, el ácido itacónico se isomeriza en ácido citracónico al calentarlo, lo que significa que la limpieza y la isomerización del compuesto se realizan en un solo paso.
Para convertir tu ácido citracónico en AMDCA vas a necesitar 3 cosas: Un aromático (cualquiera servirá, aunque los altamente activos como el indol funcionarán mejor, aunque el indol específicamente se degradará en el paso AMDCA -> anfetamina), un ácido lewis (o una base fuerte, aún no lo he resuelto del todo), y conocimientos que no existen.
Aqui es donde las cosas se ponen muy tecnicas asi que si no sabes mucho de quimica tendras dificultades con algunas de estas cosas.
En esencia estamos intentando alquilatar nuestro aromático en una posición, usando nuestro ácido citracónico. El compuesto formado se auto-descarboxilara para formar nuestro AMDCA. Hay 2 métodos posibles para hacer esto, y ambos tienen diferentes variaciones, así que intentaré cubrir todo lo que pueda.
El ácido citracónico es una molécula bastante compleja, ya que contiene muchos grupos funcionales diferentes. Los hechos que nos preocupan son los siguientes: tiene un doble enlace en el que uno de los lados tiene una mayor densidad electrónica, un mayor grado de sustitución, está más obstaculizado estéricamente y carece de un hidrógeno unido a él. El otro lado del doble enlace es exactamente lo contrario. Queremos que el aromático se añada al lado menos impedido para que la reacción tenga éxito.
Si realizáramos una pseudoalquilación FC catalizada por ácido, podríamos acabar con el isómero (estructural) incorrecto debido a la regla de Markovnikov. También podríamos acabar con el isómero correcto debido a los efectos estéricos de los 2 carbonilos, el metilo y el tamaño del aromático.
Si hacemos una reacción micheal catalizada por una base obtenemos algo raro. Ninguna literatura que he encontrado discute el uso de alquenos como donante. La reacción también sería desfavorable a primera vista debido a la rotura del aromático, aunque esto es sólo temporal ya que el alqueno en el ácido citracónico se transferiría después de la alquilación. También nos arriesgamos a una cicloadición debido a que ambos compuestos tienen alquenos (aunque esto es muy desfavorable). También es posible que el ácido citracónico simplemente se polimerice antes de que pueda reaccionar con el aromático (aunque esto se ralentiza gracias a ese carbono terciario que es una mierda en polimerización).
Volvamos a lo fácil:
En general, una reacción podría ser así: Destilar ácido cítrico 2 veces, añadir ácido citracónico y aromático al disolvente correcto (probablemente heptano o éter). Añadir X (nuestro ácido/base/catalizador) y refluir durante Y horas. A continuación, trabajar añadiendo base/ácido (dependiendo del disolvente) y filtrar. Lavar con disolvente y secar. Añadir AMDCA a una cantidad equamolar de urea y calentar hasta que se forme la amida (este paso también podría realizarse utilizando catalizador de ácido bórico en disolvente de amoníaco). Lavar y recristalizar. Añadir AMDCA-amida a lejía u otro oxidante de reordenación de Hoffman. Recoger el aceite de anfetamina, secar sobre sulfato de magnesio y añadir a la acetona. Burbujear en HCl o dejar caer en ácido sulfúrico para hacer sal de anfetamina.
Todo este esquema parece bastante fácil, sólo hay que confirmar que funciona.
Los posibles inconvenientes (si funciona) incluyen: Sólo se pueden hacer aminas primarias, requiere destilación, no es compatible con sustratos sensibles a la oxidación, y por último e imo el peor de todos, este método fomentaría economías de escala como nunca se han visto antes. El ácido cítrico está tan poco regulado y es tan poco regulable que esta síntesis resulta práctica a gran escala. El amoniaco/urea y los aromáticos no son mejores en términos de regulabilidad, y las lejías se pueden hacer por electrólisis de sales. Quiero decir, joder, lo único en esta síntesis que no se puede obtener en ningún sitio son los aromáticos. Y si no puedes encontrar un solo aromatico entonces no deberias estar haciendo anfetamina en primer lugar.
De todas formas como siempre los comentarios, preguntas y criticas son siempre apreciadas, especialmente en este post donde ni siquiera se si la reaccion seria posible.
Las principales fuentes que he utilizado y que no son fáciles de buscar están enlazadas aquí:
Obstáculos estéricos de las adiciones de Micheal
Artículo sobre la cicloadición a benceno usando un alqueno altamente activo
Artículo sobre la adición normal pseudo FC al benceno
Si algo necesita aclaración o explicación por favor pregunte. Sé que este post es un poco desordenado, pero realmente no hay mucho de una mejor manera de poner toda esta información en un solo post.
PS: Si alguien estaría dispuesto a ayudarme, Im buscando una manera de sintetizar anfetamina con utensilios en su mayoría caseros, si theres tal cosa. Gracias <3
Ahora a la "síntesis única"
"Una síntesis de anfetamina tan única (y no regulable) que podría revolucionar el mundo de las anfetaminas".
De acuerdo, sé que muchos de mis títulos son "cebo de clic" (¿es esa una palabra?) como este, pero esta es realmente una forma muy única de hacer las cosas, y pasa por intermediarios que realmente nunca se han utilizado antes. También me gustaría comenzar este post diciendo que esta síntesis está incompleta, ya que no se ha investigado lo suficiente sobre el tema como para concluir si funcionará o no. Algunas de las reacciones son variaciones de reacciones conocidas, pero en formas extrañas y no estándar que resultan en una síntesis tan simple (posiblemente).
Así que en mi último post describí una síntesis de enolato de anfetaminas usando acetoacetato de etilo. Ahora bien, aunque este método tiene buenos rendimientos, presenta algunos problemas. En primer lugar, el acetoacetato de etilo no crece exactamente en los árboles [a diferencia de los reactivos para esta síntesis
] y es bastante difícil, posiblemente peligroso, y de bajo rendimiento para hacer. Además, también había que fabricar el halobenceno, lo que añade un paso a cada síntesis. Finalmente, el compuesto tendría que ser saponificado y descarboxilado para producir P2P, el precursor directo de la anfetamina.Bien, ahora hablemos de por qué esta síntesis es tan única. La(s) anfetamina(s) tradicionalmente ha tenido 3 precursores: efedrina, P2P, y P2NP. Los 3 de estos compuestos producen la anfetamina a través de reducciones. Sin embargo, hay otro precursor que produce anfetamina a través de un método totalmente diferente, la oxidación. Este compuesto se conoce actualmente como ácido alfa-metil-dihidro-cinámico. Veras, si formas la amida de este compuesto y realizas un reordenamiento hoffman obtienes anfetamina. El reordenamiento de Hoffman es una reacción muy simple que, a todos los efectos, no se puede regular.
Sin embargo, esto no es lo único especial de este método de síntesis. Para obtener nuestro ácido alfa metil dihidro cinámico (en adelante AMDCA) tenemos que fabricarlo. Hacer este compuesto es mucho, mucho, mucho más difícil que hacer P2P si vas por adiciones individuales, pero cuando lo haces todo en un solo paso puedes hacer este compuesto sin problema (esta reacción hace que la síntesis de P2P parezca ciencia espacial, mientras que al mismo tiempo es mucho más compleja en el aspecto técnico). AMDCA puede (posiblemente) ser hecho de una sola reaccion con lo que se conoce como acido citraconico (y acido mesaconico, que estoy seguro que si separas los 2 podrias controlar la esterio-quimica y solo hacer D-anfetamina, aunque no esta claro cual haria D-anfetamina). Pero ahora acabo de presentarte un compuesto del que nunca has oído hablar y he sugerido una reacción sin dar detalles (qué grosero por mi parte, lo sé). Bien, hablemos de un compuesto del que sí ha oído hablar, el ácido cítrico. En la destilación seca, a presión atmosférica, el ácido cítrico se deshidrata/descarboxila en ácido itacónico. Sin embargo, las destilaciones destructivas como ésta dejan un destilado impuro, y todavía no tenemos nuestro dulce ácido citracónico. Por suerte, el ácido itacónico se isomeriza en ácido citracónico al calentarlo, lo que significa que la limpieza y la isomerización del compuesto se realizan en un solo paso.
Para convertir tu ácido citracónico en AMDCA vas a necesitar 3 cosas: Un aromático (cualquiera servirá, aunque los altamente activos como el indol funcionarán mejor, aunque el indol específicamente se degradará en el paso AMDCA -> anfetamina), un ácido lewis (o una base fuerte, aún no lo he resuelto del todo), y conocimientos que no existen.
Aqui es donde las cosas se ponen muy tecnicas asi que si no sabes mucho de quimica tendras dificultades con algunas de estas cosas.
En esencia estamos intentando alquilatar nuestro aromático en una posición, usando nuestro ácido citracónico. El compuesto formado se auto-descarboxilara para formar nuestro AMDCA. Hay 2 métodos posibles para hacer esto, y ambos tienen diferentes variaciones, así que intentaré cubrir todo lo que pueda.
El ácido citracónico es una molécula bastante compleja, ya que contiene muchos grupos funcionales diferentes. Los hechos que nos preocupan son los siguientes: tiene un doble enlace en el que uno de los lados tiene una mayor densidad electrónica, un mayor grado de sustitución, está más obstaculizado estéricamente y carece de un hidrógeno unido a él. El otro lado del doble enlace es exactamente lo contrario. Queremos que el aromático se añada al lado menos impedido para que la reacción tenga éxito.
Si realizáramos una pseudoalquilación FC catalizada por ácido, podríamos acabar con el isómero (estructural) incorrecto debido a la regla de Markovnikov. También podríamos acabar con el isómero correcto debido a los efectos estéricos de los 2 carbonilos, el metilo y el tamaño del aromático.
Si hacemos una reacción micheal catalizada por una base obtenemos algo raro. Ninguna literatura que he encontrado discute el uso de alquenos como donante. La reacción también sería desfavorable a primera vista debido a la rotura del aromático, aunque esto es sólo temporal ya que el alqueno en el ácido citracónico se transferiría después de la alquilación. También nos arriesgamos a una cicloadición debido a que ambos compuestos tienen alquenos (aunque esto es muy desfavorable). También es posible que el ácido citracónico simplemente se polimerice antes de que pueda reaccionar con el aromático (aunque esto se ralentiza gracias a ese carbono terciario que es una mierda en polimerización).
Volvamos a lo fácil:
En general, una reacción podría ser así: Destilar ácido cítrico 2 veces, añadir ácido citracónico y aromático al disolvente correcto (probablemente heptano o éter). Añadir X (nuestro ácido/base/catalizador) y refluir durante Y horas. A continuación, trabajar añadiendo base/ácido (dependiendo del disolvente) y filtrar. Lavar con disolvente y secar. Añadir AMDCA a una cantidad equamolar de urea y calentar hasta que se forme la amida (este paso también podría realizarse utilizando catalizador de ácido bórico en disolvente de amoníaco). Lavar y recristalizar. Añadir AMDCA-amida a lejía u otro oxidante de reordenación de Hoffman. Recoger el aceite de anfetamina, secar sobre sulfato de magnesio y añadir a la acetona. Burbujear en HCl o dejar caer en ácido sulfúrico para hacer sal de anfetamina.
Todo este esquema parece bastante fácil, sólo hay que confirmar que funciona.
Los posibles inconvenientes (si funciona) incluyen: Sólo se pueden hacer aminas primarias, requiere destilación, no es compatible con sustratos sensibles a la oxidación, y por último e imo el peor de todos, este método fomentaría economías de escala como nunca se han visto antes. El ácido cítrico está tan poco regulado y es tan poco regulable que esta síntesis resulta práctica a gran escala. El amoniaco/urea y los aromáticos no son mejores en términos de regulabilidad, y las lejías se pueden hacer por electrólisis de sales. Quiero decir, joder, lo único en esta síntesis que no se puede obtener en ningún sitio son los aromáticos. Y si no puedes encontrar un solo aromatico entonces no deberias estar haciendo anfetamina en primer lugar.
De todas formas como siempre los comentarios, preguntas y criticas son siempre apreciadas, especialmente en este post donde ni siquiera se si la reaccion seria posible.
Las principales fuentes que he utilizado y que no son fáciles de buscar están enlazadas aquí:
Obstáculos estéricos de las adiciones de Micheal
Artículo sobre la cicloadición a benceno usando un alqueno altamente activo
Artículo sobre la adición normal pseudo FC al benceno
Si algo necesita aclaración o explicación por favor pregunte. Sé que este post es un poco desordenado, pero realmente no hay mucho de una mejor manera de poner toda esta información en un solo post.
