1,4-butaandiool (1,4-butaandiool; butaan-1,4-diool;1,4-butüleenglükool; tetrametüleenglükool; 110-63-4; 1,4-dihüdroksübutaan; 1,4-tetrametüleenglükool; BDO; butaandiool- 1,4; 1,4-BD; 1,4-BDO; 1,4-Tetrametüleen) - on tööstuskemikaal, mida kasutatakse tööstuslike lahustite ja reaktiivide tootmisel (näiteks kasutatakse seda spandekskiudude, uretaanelastomeeride ja kopolüestri eetrite tootmisel). Mõnikord kasutatakse seda ka meelelahutuslikult, sest looduslikus keskkonnas muutub see gamma-oksübutüraadiks, mis on eufoorilise toimega narkootikum, mis on ühtlasi kesknärvisüsteemi depressant. Fosforhappe ja kõrge temperatuuri juuresolekul dehüdratiseerub see lahustiks - tetrahüdrofuraaniks. Temperatuuril umbes 200 °C lahustuvate ruteeniumkatalüsaatorite juuresolekul toimub diooli dehüdratsioon, mille tulemusel tekib butürolaktoon. Maailmas toodetakse 1,4-butandiooli umbes miljon tonni aastas ja turuhind on umbes 2500 eurot tonni kohta. Suurem osa toodetud BDO-st kasutatakse tetrahüdrofuraani (THF) tootmiseks, mida omakorda kasutatakse lütetrametüleenglükoolestri tootmiseks. Viimast kasutatakse peamiselt spandekskiudude, elastomeeride ja kopolüestri eetrite tootmisel. Järgmine suurim jäätmekogus on tehniline plast polübutüleentereftalaat (PBT).
BDO meditsiiniline kasutamine ei ole heaks kiidetud, kuid dimetaansulfonaat (1,4-butaandiooldimetaansulfonaat) on saadaval suukaudsel ja intravenoossel kujul kroonilise müeloidse leukeemia raviks (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Aine muud nimetused on järgmised: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, nagu ka GBL, lahustab aja jooksul enamikku plastikutüüpe, mistõttu seda soovitatakse transportida ja säilitada ainult klaaspakendites, tavalistes želatiinikapslites või suure tihedusega polüetüleenist. BDO on välimuselt värvitu, peaaegu lõhnatu, vahajas aine (see on sõltuvalt temperatuurist kas tahke või õlise vedeliku konsistentsiga). Selle molekulvalem on C4H10O2, molekulmass 90,12 g/mol ja 246,3 g/mol (dimetüülsulfonaat) 202,25 g/mol (diglütsidüüleeter). Sulamistemperatuur on 20,4 kraadi Celsiuse järgi ja keemistemperatuur on 235 kraadi Celsiuse järgi.
Kõige levinum BDO tootmisprotsess maailmas on ettevõtte BASF Reppe protsess, mis hõlmab atsetüleeni ja formaldehüüdi vahelist reaktsiooni. Atsetüleen reageerib kahe ekvivalendi formaldehüüdiga, mille tulemusena tekib 1,4-butüündiool (tuntud ka kui but-2-yne-1,4-diool). 1,4-butüündiooli hüdrogeenimise tulemusena moodustub 1,4-butaandiool. Seda toodetakse ka suures tööstuslikus mahus 2-butüün-1,4-diooli pideva hüdrogeenimise teel modifitseeritud nikkelkatalüsaatoritega. Üheastmeline vooluprotsess viiakse läbi temperatuuril 80-16 kraadi Celsiuse järgi, rõhu juures 300 baari. Ettevõte Mitsubishi kasutab kolmeastmelist protsessi: 1) butadieeni ja äädikhappe katalüütilisel reaktsioonil saadakse 1,4-diatsetoksü-2-buteen; 2) järgneval hüdrogeenimisel saadakse 1,4-diatsetoksübutaan; ja 3) hüdrolüüsi tulemusena saadakse 1,4-butaandiool4.See lahustub kergesti vees (1,0x106 mg/l 20 °C juures), alkoholides, ketoonides, glükolestrites ja glükolestrite atsetaatides; vähem lahustub dietüüleetris ja estrites; ei segune alifaatsete ja aromaatsete süsivesinikega ega klooritud süsivesinikega. Standardsed sõeltestid ei suuda BDO-d tuvastada. On leiutatud kiire diagnostiline meetod 1,4-D (sh GHB ja GBL) sisalduse määramiseks uriinis vedelikkromatograafia-tandem-massaspektromeetria abil. Lisaks sellele on olemas tundlik mõõtmine nende tasemete määramiseks täisveres LC- MS/MS abil, mille avastamispiir on 0,02 mg/l BDO jaoks postmortaalsetes vereproovides. Samuti on olemas mikrolüütilise elektrokineetilise kromatograafia meetodid.
The Drug Abuse Warning Network (DAWN) tulemused, mis jälgib USAs narkootikumide tarvitamisega seotud erakorralise meditsiini osakonna külastusi, 2004. aastal registreeriti 1 253 956 sellist külastust. 2 340 visiiti olid seotud BDO/GHB kasutamisega. 2011. aastal oli juhtude arv peaaegu sama (2406), mis näitab BDO kuritarvitamise osas väheseid probleeme tekitavat stabiilset epidemioloogilist olukorda.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
1,4 BDO imendub kiiresti ja elimineerub organismist pärast suukaudset manustamist. Maksimaalse plasmakontsentratsioonini kulub keskmiselt 24 minutit ja eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1/2) on 39 ± 11 minutit. Peamine biotransformatsiooni viis on oksüdatsioon, mille tulemusel moodustub GHB. See muundumisprotsess toimub väga kiiresti, umbes 5 minutit pärast suukaudset manustamist, ja aeg maksimaalse kontsentratsioonini on umbes kaks minutit. Pärast suukaudset manustamist annuses 25 mg/kg on GHB keskmine Cmax 45,6 mg/l, mis on 10 korda suurem kui Cmax BDO puhul, st 3,8 mg/l. 4 tundi pärast manustamist võib mõlema aine tase plasmas olla juba alla määramispiiri (1 mg/L). Selle aine keskmist letaalset annust uuriti ainult rottidel ja selle näitajad olid keskmiselt 1830 - 2000 mg/kg. Esialgu oksüdeerib BDO alkoholi dehüdrogenaasi abil, mille tulemusel moodustub gammahüdroksübutüraldehüüd, vahepealne aldehüüd oksüdeeritakse aldehüüddehüdrogenaasi abil GHB-ks. Järelikult oksüdeerivad GHB tsütosoolsed ja mitokondrilised dehüdrogenaasid merevaigu pooldehüüdiks.
Kuna BDO moodustamise eest vastutavad ensüümid vastutavad ka alkoholi metabolismi eest, võib alkohol pärssida selle biotransformatsiooni GHB-ks. See asjaolu näitab vastastikust võimendamist ja määrab suurte annuste manustamisel äärmiselt suure riski fataalsete kõrvaltoimete tekkeks. 1,4-BDO põhjustatud ägeda toksilisuse korral võib alkoholi dehüdrogenaasi inhibiitor fomepisool (4-metüülpürasool, FOM) olla antidoodiks, mis takistab GHB moodustumist. Lisaks FOMile uuriti pürasooli, disulfiraami ja tsimetidiini kui võimalikke BDO GHB-ks muundumise inhibiitoreid. Eespool nimetatud teemat käsitlevates uuringutes ilmnes EtOH konkurentsivõimeline inhibeerimine konstantse 0m56 mM-ga. Biosaadavus pärast suukaudset kasutamist oli umbes 26%, kuigi loomadel tehtud uuringutes oli see 50-94%. Toidu ja gaseeritud jookide tarbimine koos BDO-ga vähendas aega maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni, suurendas keskmist aega maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseni ja vähendas kontsentratsiooni-aja kõvera alast pindala plasmas. BDO on värvitu viskoosne vedelik, mida toodetakse butaanist, lisades alkoholirühmi ahela mõlemasse otsa. See on üks butandiooli neljast stabiilsest isomeerist. Üldiselt esineb neid endogeenselt inimkehas jälgedes. BDO-l endal ei ole teatavat märkimisväärset afiinsust kesknärvisüsteemi retseptorite suhtes, ta ei seondu kõrge afiinsusega GHB-kohtadega, GABA-A ja GABA-B retseptoritega. Seoses afiinsuse puudumisega nende retseptorite suhtes ja ka BDO mitteaktiivsuse tõttu kliiniliste mõjude määramisel kasutamisel, leitakse, et BDO põhjustab oma käitumuslikke mõjusid GHB-ks muundudes ja ainult selle kaudu. GHB täielikke farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi käsitletakse vastava teema osas.
Kliinilised toimed ja annused.
1,4-BDO-l on tugev mõju kesknärvisüsteemile. 500 mg/kg manustamine isastele rottidele on tõestatud depressiivse mõjuga kesknärvisüsteemile, mida iseloomustab narkootiline uni, reflekside ja motoorse aktiivsuse vähenemine koos valu- ja taktiilsetele stiimulitele reageerimise säilimisega. Põhiline erinevus samaväärsete GHB annuste manustamise vahel hõlmab une indutseerimist, kusjuures BDO toime alguse aeg, maksimaalse toime aeg ja uinumise aeg on suuremad kui GHB puhul. Samuti pärsib BDO motoorset aktiivsust, kutsub esile katalepsia ja ataksia, parema refleksi kadumise suuremal määral kui GHB. Üks ühekordne annus 1 g/kg (rottidele) intravenoosse manustamise teel säilitab selle refleksi kadumise umbes 5 tunniks, märkimisväärne rootorodi toimimisvõime häire on täheldatud pärast annuse 200 mg/kg (rottidele) manustamist koos lokomotoorse aktiivsuse absoluutse pärssimisega.
BDO põhjustab keskmise vererõhu ja südame löögisageduse väljendunud ja pikaajalist tõusu (uuringud on tõestanud selle toime tasandamist GABA-B antagonisti - CGP35348 - intravenoosse ja intratserebroventrikulaarse manustamisega). Inimestel tehtud uuringutes annuses 25 mg/kg ilmnes keskmine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas näitaja 45 mg/l. See saavutati 39,3 minuti pärast, kusjuures eliminatsiooniaeg oli ligikaudu 32 minutit. Samuti tõestati uuringutes, et BDO pidev kasutamine põhjustab pikaajalise mälu halvenemist, neuronaalsel tasandil toimivate struktuuride häireid koos neuronite arvu vähenemisega hipokampuses ja prefrontaalses ajukoores. Inimestel, kellel on alkoholi dehüdrogenaasi geeni ADH-1B G143A-variandi haplotüüp, on äärmiselt aeglane suukaudne kliirens, mille keskmised väärtused on umbes 160 ml/min/kg, samas kui enamiku inimeste kliirens on umbes 450-600 ml/min/kg.
Väikestes annustes toimib BDO psühhostimulandina, see suurendab kergelt motoorset aktiivsust ja kutsub esile rõõmsameelsust. Suuremates annustes (üle 1-2 ml) toimib see rahustava vahendina, soodustab enesesse süvenemist, lõõgastumist. Rahustava toime on annusest sõltuv. Samuti on BDO soovitavad positiivsed mõjud: ärevuse vähenemine; eufooria, hea tuju, seltskondlikkus, "desinhibeerimise" efekt, muusika suurenenud hindamine, libiido suurenemine. Negatiivsed soovimatud mõjud on: illusioonid, kerged hallutsinatsioonid (pärast annuseid üle 4 ml), tsentraalne hingamisdepressioon, iiveldus ja oksendamine, seedetrakti funktsionaalsed häired, pearinglus, retrogradene amneesia (suurte annuste puhul), hüpersalivatsioon, keskendumis- ja teadvushäired.
Pärast eespool nimetatud annuse suukaudset manustamist seisneb toime esimese 90 minuti jooksul teadvuse ja tähelepanu taseme languses, pearingluses, keskendumisvõime halvenemises, eufoorias, esineb kerge mõõdukas keskmise süstoolse ja diastoolse vererõhu tõus. BDO ei ole mutageenne, kantserogeenne ja genotoksiline aine ning ei põhjusta klastogeensust ja polüploidsust (vastavalt Irwini uuringule rakkude CHL/lU kohta selles küsimuses). Nagu eespool mainiti, on raske eristada BDO mõju GHB omast; siiski on üha rohkem tõendeid selle kohta, et BDO põhjustab inimestel füüsilist sõltuvust, nagu ka rottidel. Seega näitavad üldistatud andmete tulemused, et BDO pidev kasutamine 5 nädala jooksul ja sellele järgnev järsk katkestamine põhjustavad järgmisi sümptomeid: ebamugavustunne ja krambid kõhus, südamepekslemine, värinad, spontaanne vererõhu tõus ilma füüsilise koormuse ja eksogeensete tegurite mõjuta, nüstagm, diaforees, kerge paranoia, illusioonid ja ärevus.
Kasutamisviisid ja annused, erijuhised.
1,4-BDO minimaalne lävendiannus on 0,5 ml, mis on seotud kerge stimuleeriva toimega, "valgustumisega ", nägemise selgusega, rahustamisega, empaatiaga. Mõju tasandub lühikese aja jooksul ilma soovimatute sümptomite tekkimiseta. Algannus on vahemikus 0,5 - 1,25 ml, mis on seotud aine klassikalise mõjuga. Annuseid 1,5 kuni 3,5 ml peetakse suureks ja ka soovimatute kõrvaltoimete oht on suur, sedatsioon ja eufooria on väljendunud. Üle 4 mL suurusi annuseid peetakse äärmiselt suureks ja need võivad mõnel inimesel põhjustada äkilist teadvuse kaotust. Ainet ei soovitata kasutada varem kui 2 tundi pärast sööki, soovitatav on võtta eelnevalt (1-2 päeva varem) terapeutilistes annustes prootonpumba inhibiitorid. Toime algus suukaudsel manustamisel on 10-30 minuti pärast, toime kestus on umbes 2-4 tundi. Järelmõju periood võib kesta 1-2 päeva (sõltuvalt annusest, ajast ja aine kasutamise sagedusest).
On tungivalt soovitatav mitte kasutada BDO-d koos mis tahes depressantidega, sealhulgas 2M2B, alkoholi, bensodiasepiinide, barbituraatide, GHB/GBL, metakvalooni, opioididega; sest igasugune kombinatsioon võimendab vastastikku kõrvaltoimeid, põhjustades kesknärvisüsteemi depressiooni. See võib põhjustada mitmeid negatiivseid mõjusid kuni teadvuse kaotuse, hingamisdepressiooni ja surmani (nt oksendamisaspiratsiooni tõttu). Samuti ei ole soovitatav kasutada BDO-d koos mis tahes psühhostimulantidega, sest need maskeerivad BDO sedatiivset toimet, mis viib kasutamisega seotud kontrolli kaotamiseni oma seisundi üle. Kui seda kasutatakse koos dissotsiatiivsete ravimitega, võib see põhjustada väljendunud sedatiivset toimet, kontrolli kaotamist oma seisundi üle ja katalepsia koos teadvuse kaotamisega.
BDO meditsiiniline kasutamine ei ole heaks kiidetud, kuid dimetaansulfonaat (1,4-butaandiooldimetaansulfonaat) on saadaval suukaudsel ja intravenoossel kujul kroonilise müeloidse leukeemia raviks (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Aine muud nimetused on järgmised: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, nagu ka GBL, lahustab aja jooksul enamikku plastikutüüpe, mistõttu seda soovitatakse transportida ja säilitada ainult klaaspakendites, tavalistes želatiinikapslites või suure tihedusega polüetüleenist. BDO on välimuselt värvitu, peaaegu lõhnatu, vahajas aine (see on sõltuvalt temperatuurist kas tahke või õlise vedeliku konsistentsiga). Selle molekulvalem on C4H10O2, molekulmass 90,12 g/mol ja 246,3 g/mol (dimetüülsulfonaat) 202,25 g/mol (diglütsidüüleeter). Sulamistemperatuur on 20,4 kraadi Celsiuse järgi ja keemistemperatuur on 235 kraadi Celsiuse järgi.
Kõige levinum BDO tootmisprotsess maailmas on ettevõtte BASF Reppe protsess, mis hõlmab atsetüleeni ja formaldehüüdi vahelist reaktsiooni. Atsetüleen reageerib kahe ekvivalendi formaldehüüdiga, mille tulemusena tekib 1,4-butüündiool (tuntud ka kui but-2-yne-1,4-diool). 1,4-butüündiooli hüdrogeenimise tulemusena moodustub 1,4-butaandiool. Seda toodetakse ka suures tööstuslikus mahus 2-butüün-1,4-diooli pideva hüdrogeenimise teel modifitseeritud nikkelkatalüsaatoritega. Üheastmeline vooluprotsess viiakse läbi temperatuuril 80-16 kraadi Celsiuse järgi, rõhu juures 300 baari. Ettevõte Mitsubishi kasutab kolmeastmelist protsessi: 1) butadieeni ja äädikhappe katalüütilisel reaktsioonil saadakse 1,4-diatsetoksü-2-buteen; 2) järgneval hüdrogeenimisel saadakse 1,4-diatsetoksübutaan; ja 3) hüdrolüüsi tulemusena saadakse 1,4-butaandiool4.See lahustub kergesti vees (1,0x106 mg/l 20 °C juures), alkoholides, ketoonides, glükolestrites ja glükolestrite atsetaatides; vähem lahustub dietüüleetris ja estrites; ei segune alifaatsete ja aromaatsete süsivesinikega ega klooritud süsivesinikega. Standardsed sõeltestid ei suuda BDO-d tuvastada. On leiutatud kiire diagnostiline meetod 1,4-D (sh GHB ja GBL) sisalduse määramiseks uriinis vedelikkromatograafia-tandem-massaspektromeetria abil. Lisaks sellele on olemas tundlik mõõtmine nende tasemete määramiseks täisveres LC- MS/MS abil, mille avastamispiir on 0,02 mg/l BDO jaoks postmortaalsetes vereproovides. Samuti on olemas mikrolüütilise elektrokineetilise kromatograafia meetodid.
The Drug Abuse Warning Network (DAWN) tulemused, mis jälgib USAs narkootikumide tarvitamisega seotud erakorralise meditsiini osakonna külastusi, 2004. aastal registreeriti 1 253 956 sellist külastust. 2 340 visiiti olid seotud BDO/GHB kasutamisega. 2011. aastal oli juhtude arv peaaegu sama (2406), mis näitab BDO kuritarvitamise osas väheseid probleeme tekitavat stabiilset epidemioloogilist olukorda.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
1,4 BDO imendub kiiresti ja elimineerub organismist pärast suukaudset manustamist. Maksimaalse plasmakontsentratsioonini kulub keskmiselt 24 minutit ja eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1/2) on 39 ± 11 minutit. Peamine biotransformatsiooni viis on oksüdatsioon, mille tulemusel moodustub GHB. See muundumisprotsess toimub väga kiiresti, umbes 5 minutit pärast suukaudset manustamist, ja aeg maksimaalse kontsentratsioonini on umbes kaks minutit. Pärast suukaudset manustamist annuses 25 mg/kg on GHB keskmine Cmax 45,6 mg/l, mis on 10 korda suurem kui Cmax BDO puhul, st 3,8 mg/l. 4 tundi pärast manustamist võib mõlema aine tase plasmas olla juba alla määramispiiri (1 mg/L). Selle aine keskmist letaalset annust uuriti ainult rottidel ja selle näitajad olid keskmiselt 1830 - 2000 mg/kg. Esialgu oksüdeerib BDO alkoholi dehüdrogenaasi abil, mille tulemusel moodustub gammahüdroksübutüraldehüüd, vahepealne aldehüüd oksüdeeritakse aldehüüddehüdrogenaasi abil GHB-ks. Järelikult oksüdeerivad GHB tsütosoolsed ja mitokondrilised dehüdrogenaasid merevaigu pooldehüüdiks.
Kuna BDO moodustamise eest vastutavad ensüümid vastutavad ka alkoholi metabolismi eest, võib alkohol pärssida selle biotransformatsiooni GHB-ks. See asjaolu näitab vastastikust võimendamist ja määrab suurte annuste manustamisel äärmiselt suure riski fataalsete kõrvaltoimete tekkeks. 1,4-BDO põhjustatud ägeda toksilisuse korral võib alkoholi dehüdrogenaasi inhibiitor fomepisool (4-metüülpürasool, FOM) olla antidoodiks, mis takistab GHB moodustumist. Lisaks FOMile uuriti pürasooli, disulfiraami ja tsimetidiini kui võimalikke BDO GHB-ks muundumise inhibiitoreid. Eespool nimetatud teemat käsitlevates uuringutes ilmnes EtOH konkurentsivõimeline inhibeerimine konstantse 0m56 mM-ga. Biosaadavus pärast suukaudset kasutamist oli umbes 26%, kuigi loomadel tehtud uuringutes oli see 50-94%. Toidu ja gaseeritud jookide tarbimine koos BDO-ga vähendas aega maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseni, suurendas keskmist aega maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseni ja vähendas kontsentratsiooni-aja kõvera alast pindala plasmas. BDO on värvitu viskoosne vedelik, mida toodetakse butaanist, lisades alkoholirühmi ahela mõlemasse otsa. See on üks butandiooli neljast stabiilsest isomeerist. Üldiselt esineb neid endogeenselt inimkehas jälgedes. BDO-l endal ei ole teatavat märkimisväärset afiinsust kesknärvisüsteemi retseptorite suhtes, ta ei seondu kõrge afiinsusega GHB-kohtadega, GABA-A ja GABA-B retseptoritega. Seoses afiinsuse puudumisega nende retseptorite suhtes ja ka BDO mitteaktiivsuse tõttu kliiniliste mõjude määramisel kasutamisel, leitakse, et BDO põhjustab oma käitumuslikke mõjusid GHB-ks muundudes ja ainult selle kaudu. GHB täielikke farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi käsitletakse vastava teema osas.
Kliinilised toimed ja annused.
1,4-BDO-l on tugev mõju kesknärvisüsteemile. 500 mg/kg manustamine isastele rottidele on tõestatud depressiivse mõjuga kesknärvisüsteemile, mida iseloomustab narkootiline uni, reflekside ja motoorse aktiivsuse vähenemine koos valu- ja taktiilsetele stiimulitele reageerimise säilimisega. Põhiline erinevus samaväärsete GHB annuste manustamise vahel hõlmab une indutseerimist, kusjuures BDO toime alguse aeg, maksimaalse toime aeg ja uinumise aeg on suuremad kui GHB puhul. Samuti pärsib BDO motoorset aktiivsust, kutsub esile katalepsia ja ataksia, parema refleksi kadumise suuremal määral kui GHB. Üks ühekordne annus 1 g/kg (rottidele) intravenoosse manustamise teel säilitab selle refleksi kadumise umbes 5 tunniks, märkimisväärne rootorodi toimimisvõime häire on täheldatud pärast annuse 200 mg/kg (rottidele) manustamist koos lokomotoorse aktiivsuse absoluutse pärssimisega.
BDO põhjustab keskmise vererõhu ja südame löögisageduse väljendunud ja pikaajalist tõusu (uuringud on tõestanud selle toime tasandamist GABA-B antagonisti - CGP35348 - intravenoosse ja intratserebroventrikulaarse manustamisega). Inimestel tehtud uuringutes annuses 25 mg/kg ilmnes keskmine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas näitaja 45 mg/l. See saavutati 39,3 minuti pärast, kusjuures eliminatsiooniaeg oli ligikaudu 32 minutit. Samuti tõestati uuringutes, et BDO pidev kasutamine põhjustab pikaajalise mälu halvenemist, neuronaalsel tasandil toimivate struktuuride häireid koos neuronite arvu vähenemisega hipokampuses ja prefrontaalses ajukoores. Inimestel, kellel on alkoholi dehüdrogenaasi geeni ADH-1B G143A-variandi haplotüüp, on äärmiselt aeglane suukaudne kliirens, mille keskmised väärtused on umbes 160 ml/min/kg, samas kui enamiku inimeste kliirens on umbes 450-600 ml/min/kg.
Väikestes annustes toimib BDO psühhostimulandina, see suurendab kergelt motoorset aktiivsust ja kutsub esile rõõmsameelsust. Suuremates annustes (üle 1-2 ml) toimib see rahustava vahendina, soodustab enesesse süvenemist, lõõgastumist. Rahustava toime on annusest sõltuv. Samuti on BDO soovitavad positiivsed mõjud: ärevuse vähenemine; eufooria, hea tuju, seltskondlikkus, "desinhibeerimise" efekt, muusika suurenenud hindamine, libiido suurenemine. Negatiivsed soovimatud mõjud on: illusioonid, kerged hallutsinatsioonid (pärast annuseid üle 4 ml), tsentraalne hingamisdepressioon, iiveldus ja oksendamine, seedetrakti funktsionaalsed häired, pearinglus, retrogradene amneesia (suurte annuste puhul), hüpersalivatsioon, keskendumis- ja teadvushäired.
Pärast eespool nimetatud annuse suukaudset manustamist seisneb toime esimese 90 minuti jooksul teadvuse ja tähelepanu taseme languses, pearingluses, keskendumisvõime halvenemises, eufoorias, esineb kerge mõõdukas keskmise süstoolse ja diastoolse vererõhu tõus. BDO ei ole mutageenne, kantserogeenne ja genotoksiline aine ning ei põhjusta klastogeensust ja polüploidsust (vastavalt Irwini uuringule rakkude CHL/lU kohta selles küsimuses). Nagu eespool mainiti, on raske eristada BDO mõju GHB omast; siiski on üha rohkem tõendeid selle kohta, et BDO põhjustab inimestel füüsilist sõltuvust, nagu ka rottidel. Seega näitavad üldistatud andmete tulemused, et BDO pidev kasutamine 5 nädala jooksul ja sellele järgnev järsk katkestamine põhjustavad järgmisi sümptomeid: ebamugavustunne ja krambid kõhus, südamepekslemine, värinad, spontaanne vererõhu tõus ilma füüsilise koormuse ja eksogeensete tegurite mõjuta, nüstagm, diaforees, kerge paranoia, illusioonid ja ärevus.
Kasutamisviisid ja annused, erijuhised.
1,4-BDO minimaalne lävendiannus on 0,5 ml, mis on seotud kerge stimuleeriva toimega, "valgustumisega ", nägemise selgusega, rahustamisega, empaatiaga. Mõju tasandub lühikese aja jooksul ilma soovimatute sümptomite tekkimiseta. Algannus on vahemikus 0,5 - 1,25 ml, mis on seotud aine klassikalise mõjuga. Annuseid 1,5 kuni 3,5 ml peetakse suureks ja ka soovimatute kõrvaltoimete oht on suur, sedatsioon ja eufooria on väljendunud. Üle 4 mL suurusi annuseid peetakse äärmiselt suureks ja need võivad mõnel inimesel põhjustada äkilist teadvuse kaotust. Ainet ei soovitata kasutada varem kui 2 tundi pärast sööki, soovitatav on võtta eelnevalt (1-2 päeva varem) terapeutilistes annustes prootonpumba inhibiitorid. Toime algus suukaudsel manustamisel on 10-30 minuti pärast, toime kestus on umbes 2-4 tundi. Järelmõju periood võib kesta 1-2 päeva (sõltuvalt annusest, ajast ja aine kasutamise sagedusest).
On tungivalt soovitatav mitte kasutada BDO-d koos mis tahes depressantidega, sealhulgas 2M2B, alkoholi, bensodiasepiinide, barbituraatide, GHB/GBL, metakvalooni, opioididega; sest igasugune kombinatsioon võimendab vastastikku kõrvaltoimeid, põhjustades kesknärvisüsteemi depressiooni. See võib põhjustada mitmeid negatiivseid mõjusid kuni teadvuse kaotuse, hingamisdepressiooni ja surmani (nt oksendamisaspiratsiooni tõttu). Samuti ei ole soovitatav kasutada BDO-d koos mis tahes psühhostimulantidega, sest need maskeerivad BDO sedatiivset toimet, mis viib kasutamisega seotud kontrolli kaotamiseni oma seisundi üle. Kui seda kasutatakse koos dissotsiatiivsete ravimitega, võib see põhjustada väljendunud sedatiivset toimet, kontrolli kaotamist oma seisundi üle ja katalepsia koos teadvuse kaotamisega.
Last edited by a moderator: