2-Fluorodeskloroketamiin (2-(2-fluorofenüül)-2-(metüülamino)tsükloheksaan-1-oon) - on arüültsükloheksüülamiinide klassi kuuluv dissotsiatiivne anesteetikum (
ketamiini struktuuriline analoog). Kasutamisel põhjustab see kõige sagedamini teadvuse häireid, rahutust ja hallutsinatsioone. Sellel on sarnane tugevdav ja diskrimineeriv toime nagu ketamiinil. 2F-DCK on uus psühhoaktiivne ketamiini derivaat, mida on leitud reoveepuhastusjaamades. Mitmed sporaadilised kliinilised aruanded kirjeldavad selle psühhoaktiivse aine kasutamist dissotsiatiivse seisundi esilekutsumiseks ja näitavad kõrgeid kontsentratsioone (inimese bioloogilistes proovides). Siiski ei ole 2F-DCK paljudes riikides kontrollitud ega reguleeritud. 2-FDCK kuulub ühendite klassi, mida nimetatakse arüültsükloheksüülamiinideks, mis sisaldab mitmesuguseid teisi uimasteid, nagu PCP ja ketamiin. Nende üldine struktuur koosneb tsükloheksüülamiini ühikust, mille amiiniga samale süsinikuühendile on lisatud arüülrühm. 2-FDCK-l on arüülsubstituendina o-fluorofenüülrühm ja aminirühm on metüülitud. Tsükloheksüülringil on amiinipositsiooni kõrval ketoonrühm.
2-FDCK keemiline struktuur erineb ketamiinist ainult selle poolest, et fenüülrühma külge on lisatud fluori aatom. Ketamiinil on selles asendis kloori aatom. 2-FDCK sünteesiti 2013. aastal The Educational, Research and Clinical Center'i nukleaarmeditsiini osakonna keemikute meeskonna poolt osana ketamiini ja selle analoogide fluoritud derivaatide uute anesteetikumide uurimise ja hindamise teisest etapist. Juba 2020. aastal viis Xue-Ting Shao läbi uuringu, milles kirjeldati esmakordselt epidemioloogilise uuringu (WBE) abil tuvastatud 2F-DCK-d seitsme Hiina suurlinna üheksast reoveepuhastusjaamast aastatel 2018-2020 kogutud reoveeproovides. Li ja Huskinsoni uuringus näidati, et 2F-DCK indutseerib enesekasutust, üldistab diskrimineerivaid ketamiini stiimuleid ja indutseerib tingimuslikku koha eelistust rottidel ning ketamiini või 2F-DCK enesekasutust määrab nende funktsioonid tugevdajatena, kuid ei anna kvantitatiivset teavet nende tugevdava tõhususe kohta; prekliinilised andmed on näidanud ketamiini otsiva käitumise taastumist, mida indutseerivad märguanded ja ketamiini priming pärast ketamiini iseeneslikku manustamist, kuid siiani on 2F-DCK tugevdav tõhusus ja uimastite otsimise taastumine endiselt ebaselge. 2016. aastal teatas EMCDDA pärast iga-aastase müügiaruande avaldamist esmakordselt ametlikult, et selle aine suhtes on kehtestatud kontrollid.
.
Sünteesi põhiaspektid: 0,05 mol (10,4 g) α-hüdroksütsüklofenüül-(2-flourofenüül)-N-metüülamiini lahustati 85 ml dekaliinis, millele lisati 0,25 g PdCl2 (3 mol%) ja seda refluksiti 4 h. Lahusti aurustati vähendatud rõhu all ja jääk ekstraheeriti 160 ml soolhappega (10%). Sellele happelisele lahusele lisati 80 ml NaOH (50 %), seejärel lisati 120 ml kloroformi. Orgaaniline kiht eraldati ja vesikiht ekstraheeriti kaks korda 25 ml kloroformiga. Ühendatud orgaaniline faas kuivatati MgSO4 peal. Lahustumatu materjal filtreeriti ja orgaaniline lahusti aurustati vähendatud rõhu all, et saada 5,5 g (53%) puhast pruuni õlist fluoroketamiini.Loe lähemalt sünteesi kohta:
Ketamiini süntees 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksanoonist.
Sissejuhatus Selles meetodis viidi läbi (1) imiatsioon selle ühendi reageerimisel metüülamiiniga. Reaktsioon viidi läbi 0,04 g kaaliumkarbonaadi juuresolekul ning pimedas ja lahustivabades tingimustes. Lõpuks saadi (2) termilisel ümberpaigutamisel ketamiin (3)...
bbgate.comKetamiini lähteaine süntees
Sissejuhatus 2-(2-klorofenüül)-2-hüdroksütsükloheksanoon (CAS 1823362-29-3) on lähteaine ketamiini lihtsas sünteesis. Selle sünteesi puhul on vähem samme kui klassikalise ketamiini sünteesi puhul tsüklopentüülbromiidist ja o-klorobensonitriilist ning saagis on veidi suurem. Peale selle saab saata...
bbgate.comFarmakokineetika ja farmakodünaamika
2F-DCK läbib sarnaselt ketamiiniga üsna ulatusliku metabolismi. Esialgu moodustub aktiivne metaboliit nor-2F-DCK läbi
Fluoroketamiini suukaudne biosaadavus on ainult 25-35% ja tippkontsentratsioon saavutatakse 15-75 minuti jooksul, mis on seotud intensiivse maksa metabolismiga aine esimese läbimise ajal. Intranasaalne ja intrarektaalne biosaadavus jääb vahemikku 45%-65%. Fluoroketamiin jaotub kiiresti suure perfusioonivõimsusega kudedes, sealhulgas ajus, ja seondub 10% kuni 50% ulatuses plasmavalkudega, mis seletab suurt jaotumismahtu 3-5 l/kg. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 69 minutit (in vitro uuringutes), CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoreetiliselt on 2F-DCK intravenoossel manustamisel poolväärtusaeg ligikaudu 250 minutit, kusjuures kogu kliirens on ligikaudu 15 ml/min. Umbes 85-95% 2F-DCK metaboliitidest eritub uriiniga, 2F-DCK väikesed kontsentratsioonid erituvad sapiga ja väljaheitega. 2F-DCK, nagu ka ketamiin, jaotub peamiselt ajukoores ja selle N-demetüülitud metaboliidid väikeaju ja neerudes. Praegu puudub teave fluoroketamiini kvantitatiivsete kontsentratsioonide kohta teistes kehavedelikes.
2-FDCK toimemehhanism on peaaegu identne ketamiini toimemehhanismiga. 2-fluorodeskloroketamiin (sarnaselt ketamiinile)seondub
Ketamiini kliiniline mõju
Mis puutub 2-fluorodeskloroketamiini meelelahutusliku kasutamise soovitavatesse positiivsetesse mõjudesse, siis on sellel mõõdukas või väljendunud sedatiivne toime. Äärmiselt väljendunud mõju, mis on seotud "spontaansete kehaliste tunnetega", tasandub annuse suurendamisel. 2-fluorodeskloroketamiini kasutamisest tingitud eufooriat kirjeldatakse kui kerget või mõõdukat. Suurte annuste puhul on üldine motoorne aktiivsus ja motoorsed oskused häiritud, proportsionaalselt annuse suurenemisega ilmnevad "optilise libisemise" mõjud, pearinglus, ärevuse tase väheneb kuni selle täieliku puudumiseni (siiski võib annuse suurendamisel suureneda ka ärevuse tase. Mõnedel kasutajatel võib ärevuse tase tõusta isegi väikeste annuste kasutamisel. See on näidustus kasutamise lõpetamiseks). Väikeste ja keskmiste annuste puhul ilmnevad mõjud "Kontseptuaalne mõtlemine", "Sukeldumise suurendamine", "Muusika kõrgendatud hindamine" ja "Introspektsioon". Kasutajad peavad positiivseks ka erinevate heli- ja optiliste illusioonide ilmnemist. 2-fluorodeskloroketamiini subjektiivsed isiklikud mõjud on "Eksistentsiaalne eneseteostus" ja "Vaimsuse suurenemine". 2-FDCK kasutamisel tõuseb vererõhk keskmiselt 25% ja südame löögisagedus 20%, samuti suureneb südame väljund ja müokardi hapnikutarbimine. Positiivne inotroopne toime on seotud sisemise kaltsiumivoo suurenemisega, mida moduleerib cAMP. 2-FDCK võib oluliselt suurendada rõhku kopsuarteris, kopsuvaskulaarset resistentsust ja kopsusisest šunti. 2-FDCK hemodünaamiline toime ei ole annusest sõltuv ja selle aine korduv manustamine põhjustab vähem või isegi vastupidist toimet. Tõenäoliselt on eespool kirjeldatud muutuste mehhanism tingitud sellest, et 2-FDCK pärsib baroretseptorite funktsiooni mõju kaudu nucleus tractus solitarii NMDA retseptoritele, samuti noradrenaliini sümpaatilis-neuronaalse vabanemise tõttu.
2-fluorodeskloroketamiini meelelahutusliku kasutamise negatiivsed soovimatud mõjud on järgmised: väljendunud sedatsioon kuni sügava kurtuse ja koomani, täielik kontrolli kaotamine motoorsete oskuste ja teadvuse üle, hüpersalivatsioon, iiveldus ja oksendamine, vähenenud libiido, füüsiline autonoomia, urineerimise häire kuni täieliku võimatuseeni põie tühjendada (mõnel juhul tsüstiit, hüdronefroos, düsuuria, vere ilmnemine uriinis ja muu sarnane patoloogia, mis on seotud kuseteede süsteemiga, mis on üks peamisi 2-fluorodeskloroketamiini toksilisuse vorme, eriti pikaajalise kasutamise korral); esineb ka depersonalisatsioon ja derealisatsioon, sagedane deja vu (mõned kasutajad omistavad selle sümptomi positiivsetele mõjudele), loogilise ja abstraktse mõtlemise võimetus, segadus, võimetus keskenduda konkreetsele ülesandele, lühiajalise mälu halvenemine (suurte annuste puhul - täielik retrogradi amneesia), isiklike eelarvamuste allasurumine, psühhoos, sünesteesia, ruumiline ja ajaline desorientatsioon, ajataju moonutamine, väljendunud kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid (tõesed ja valed).
Hallutsinatsioonid on kõige sagedasemad ja neid kirjeldatakse keskmiste ja suurte annuste puhul kui heledaid, kiiresti liikuvaid värvilisi ja keerulisi geomeetrilisi mustreid või kuju, fraktaalide ja värvide konstante, organiseeritud või desorganiseeritud, struktureerimata või struktuurseid, mis asuvad kaugel kasutaja mõtetest kaugel, nendega võivad kaasneda visuaalne müra, eredad välgud, kujutised reaalsetest inimestest, objektidest. 2-fluorodeskloroketamiini kasutamisel võib tekkida sõltuvus, kuid selle potentsiaal on üsna madal ja jääb psühhosomaatilisele tasandile ilma füüsiliste ilminguteta. Samuti on 2-fluorodeskloroketamiini kasutamise kõrvaltoimed järgmised: anafülaktilised reaktsioonid (harva) ja ülitundlikkusreaktsioonid, anoreksia (pikemaajalisel kasutamisel), deliirium, "flashbulb" sümptom, düsfooria, unetus, diplomaatia, nüstagm, suurenenud skeletilihaste toonus ja toonilis-kloonilised krambid, silmasisese rõhu tõus, bradükardia, arütmia, larüngospasm, suurenenud hingamisliigutuste sagedus (induktsiooniannuste puhul).
Kasutamismeetodid ja annused
Suukaudsel manustamisel varieeruvad 2F-DCK annused vahemikus 0,5 mg/kg kuni 2 mg/kg. Selline manustamisviis aitab vältida nina limaskesta ärritust, valu (2-fluorodeskloroketamiin (kahjustab nina limaskesta rohkem kui ketamiin). Soovitatav on kasutada kapsleid (kui ketamiin on pulbrina). Toime kestus suukaudsel manustamisel on keskmiselt 4-5 tundi ja toime algus algab järk-järgult 10-20 minuti pärast.
Intranasaalsel manustamisel avaldub toime 5-15 minuti pärast ja selle kogukestus on kuni kaks tundi (keskmiselt 4-5,5 tundi). Sellise manustamisviisi puhul on lihtne jälgida ja kontrollida oma seisundit ning kasutamise sagedust. 2F-DCK algannus (madal) on 0,1-0,4 mg/kg, keskmine annus on 0,5-1 mg/kg. Annuseid üle 1,5 mg/kg peetakse suureks ja need suurendavad kõrvaltoimete, hallutsinatsioonide, retrogradiformse amneesia ja teadvuse kaotuse riski koos hingamisdepressiooniga.
Parenteraalsel manustamisel (intravenoosselt ja intramuskulaarselt) algavad annused 0,05 mg/kg ja annavad erilisi subjektiivseid tundeid 2F-DCK reisi ajal. Annuse suurendamisel on siiski oht saada üldnarkoosi nõela otsas, mida iseloomustab retrogradne amneesia ja võimetus meenutada 2F-DCK tripi tunnet, mistõttu on soovitatav põhjalik tiitrimine või madal algannus.
Erijuhised, ohtlikud koostoimed teiste ainetega
2F-DCK ei ole soovitatav kasutada rekreatiivseks kasutamiseks inimestele, kellel on kilpnäärme haigused, neerud, psüühikahäired, nakkushaigused, ajukasvajad või -kontuurid, kroonilised rasked (või mõõdukad) südame-veresoonkonna, kopsude, maksa ja neerude haigused. Kui 2F-DCK kasutatakse koos etanooli, fenotiasiinide, antihistamiinikumide, mis tahes uinutitega, võib see süvendada kesknärvisüsteemi depressiooni, mis suurendab tsentraalse hingamispuudulikkuse tekkeriski.
Erijuhised, ohtlikud koostoimed teiste ainetega
2-fluorodeskloroketamiini ei ole soovitatav kasutada rekreatsiooniliseks kasutamiseks inimestele, kellel on kilpnäärme haigused, neerud, psüühikahäired, nakkushaigused, ajukasvajad või -kontuurid, kroonilised rasked (või mõõdukad) südame-veresoonkonna, kopsude, maksa ja neerude haigused. Kui 2-fluorodeskloroketamiini kasutatakse koos etanooli, fenotiasiinide, antihistamiinide, mis tahes uinutitega, võib see süvendada kesknärvisüsteemi depressiooni, mis suurendab tsentraalse hingamispuudulikkuse tekkeriski.
Väike risk, kui seda kasutatakse koos 2-fluorodeskloroketamiiniga (või 2-fluorodeskloroketamiini toime võimendamisel): seened, LSD, DMT, DOx, NBOMes, kanepi, MDMA, meskaliin, DXM, SSRIS, kofeiin.
Suur risk koos 2-fluorodeskloroketamiiniga kasutamisel: amfetamiinid, kokaiin, bensodiasepiinid, MAOId, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Äärmiselt kõrge risk koos 2-fluorodeskloroketamiiniga kasutamisel: alkohol, GHB/GBL, opioidid, tramadool.
Inimestel, kes võtavad hormoonravi, ei ole 2-fluorodeskloroketamiini rekreatiivne kasutamine mis tahes annustes soovitatav vererõhu tõusu kõrge riski tõttu. Mõnel juhul võib pärast suure 2-FDCK annuse manustamist tekkida depressiivne seisund, lühi- ja pikaajalise mälu kahjustus (sh verbaalne ja visuaalne). See kognitiivne defitsiit taastub mõnda aega ilma farmakoloogilise ravita. Absoluutsed vastunäidustused 2-FDCK kasutamiseks on: rasked kardiovaskulaarsed haigused (näiteks kontrollimatu hüpertensioon või ebastabiilne stenokardia), kontrollimatu psühhoos või skisofreenia, rasedus mis tahes ajal, rasked maksahaigused (tsirroos, aktiivne hepatiit mis tahes etioloogiast, hepatotsellulaarne kartsinoom jne).
Informatiivne