4,4'-Dimetüülaminorex - (4,4'-DMAR; 4-metüül-5-(4-metüülfenüül)-4,5-dihüdrooksasool-2-amiin) on oksasoliini sünteetiline substitueeritud derivaat, mis on klassifitseeritud aminorexi ja 4-metüülaminorexi analoogiks. Aminorex on kantud 1971. aasta ÜRO psühhotroopsete ainete konventsiooni IV nimekirja. Uus sünteetiline psühhostimulant 4,4'- DMAR leiti esimest korda 2012. aasta novembris Madalmaades ja mõne aja pärast levis see üle kogu Euroopa. Erinevused kahe psühhostimulandi keemilises struktuuris tulenevad metüülrühmade olemasolust. Nii et Aminorexil ei ole metüülrühmi, samas kui 4-metüülaminorexil on oksasoliinirõngas 4-positsiooniline metüülrühm. Mõnikord nimetatakse seda tänavatel "Serotoni", "Spekulatsioonikirss", "Spekulatsioonirist". See on psühhostimuleerivate omadustega disainerentaktogeen. 4,4'-DMARi molekulaarvalem on C11H14N2O, oksasoliiniringis on kaks kiraalset keskust, mis võimaldab moodustada 4 enantiomeeri. Mõned teised aine nimed on järgmised: 4-metüül-5-(4-metüülfenüül)-4,5-dihüdrooksasool-2-amiin; 4-metüül-5-(p-tolüül)-4,5-dihüdrooksasool-2-amiin; 4,5-dihüdro-4-metüül-5-(4-metüülfenüül)-2-oksasoolamiin; [4-metüül-5-(p-tolüül)-2-oksasolin-2-üül]amiin; 4-metüül-5-(para-metüülfenüül)-2-amino-oksasoliin; para-metüül-4-metüülaminorex; p-metüül-4-metüülaminorex; 4-metüülaminorex; p-metüülderivaat; 4,4′-dimetüülaminorex; p4-DMAR; 4-metüül-eufooria; 4-metüül-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
4,4'-DMARi süntees
Cis- ja trans- vaba aluse ratsemaatid, mis on saadud samast lähteainest 4'-metüülnorefedriinist tsüanobromiidi abil mõlema toote sünteesiks, mida kirjeldati värvitute ja tahkete ainetena. Cis- ja trans-vaba aluse vormide sulamistemperatuur on vastavalt 136-138 °C ja 101-103 °C, samas kui vesilahustuva hüdrokloriidi vormi sulamistemperatuur on 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR on valge kristalliline pulber, mis on saadaval uurimiskemikaalina veebipõhistes keemiapoodides. 4,4'-DMARi tavaliselt suure kontsentratsiooniga tablettide sisu võib tooteti erineda, sest neis võib aine olla erinevas kontsentratsioonis ja koos teiste ainetega, millel on sarnane toimemehhanism; näiteks võivad tabletid sisaldada teatud koguses sünteetilisi katinoone, sünteetilisi kannabinoide, bensofuraane või etüülfenidaate, mis mõjutab nii aine kineetikat kui ka dünaamikat inimkehas. EMCDDA andmetel oli 2015. aasta seisuga palju ohtlike kõrvaltoimete juhtumeid ja palju surmaga lõppevaid juhtumeid, mis olid seotud selle kasutamisega.
Farmakodünaamika ja farmakokineetika.4,4'-DMARi süntees
Cis- ja trans- vaba aluse ratsemaatid, mis on saadud samast lähteainest 4'-metüülnorefedriinist tsüanobromiidi abil mõlema toote sünteesiks, mida kirjeldati värvitute ja tahkete ainetena. Cis- ja trans-vaba aluse vormide sulamistemperatuur on vastavalt 136-138 °C ja 101-103 °C, samas kui vesilahustuva hüdrokloriidi vormi sulamistemperatuur on 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR on valge kristalliline pulber, mis on saadaval uurimiskemikaalina veebipõhistes keemiapoodides. 4,4'-DMARi tavaliselt suure kontsentratsiooniga tablettide sisu võib tooteti erineda, sest neis võib aine olla erinevas kontsentratsioonis ja koos teiste ainetega, millel on sarnane toimemehhanism; näiteks võivad tabletid sisaldada teatud koguses sünteetilisi katinoone, sünteetilisi kannabinoide, bensofuraane või etüülfenidaate, mis mõjutab nii aine kineetikat kui ka dünaamikat inimkehas. EMCDDA andmetel oli 2015. aasta seisuga palju ohtlike kõrvaltoimete juhtumeid ja palju surmaga lõppevaid juhtumeid, mis olid seotud selle kasutamisega.
Praeguseks puuduvad uuringud 4,4'-DMARi farmakodünaamilise mõju kohta inimorganismile. Pärast intravenoosset manustamist saavutatakse aine maksimaalne kontsentratsioon 15 minuti pärast, mille kontsentratsioon langeb kiiresti nelja tunni jooksul, poolväärtusaeg on umbes 46,5 minutit. Pärast manustamist levib aine kiiresti ajukudedesse ja saavutab maksimaalse kontsentratsiooni 30-60 minutiga, kusjuures aju-plasma suhe on 24, mis on seotud üsna hea lipofiilsusega (logP 5 1,5). Metabolismi puhul algab protsess hüdroksüülimise, hüdrolüüsi ja oksüdatiivse deaminatsiooniga. Hüdrolüüsi tulemusel moodustuv metaboliit on norefedriini parameetriseeritud derivaat, mis on psühhoaktiivne aine, mida kasutatakse stimulandi, dekongestandi ja anoreksiinina. See asjaolu viitab sellele, et metaboliidil võib olla sarnane toime.
Lisaks on oksüdatsioon ja aromaatiline hüdroksüülimine amfetamiini sarnastele ühenditele iseloomulikud ainevahetusradad. Peamine metaboliit, mis tuvastati nii plasmas kui ka ajukoes, moodustub siiski cis-4,4-DMARi parametüülrühma oksüdeerimisel. 4,4'-DMARi uuringutes rottidel selgus, et cis-4,4'-DMAR oli tugev dofamiini, noradrenaliini ja serotoniini vabastaja. Määrati DAT-i, NET-i ja SERT-i annuse-vastuskõver, EC50=8,6 nm, 26,9 nm ja 18,5 nm vastavalt. Uuringus ilmnes ka DAT/SERT suhe, mille näitaja oli 2. 4,4'-DMAR-i mõju osas roti aju sünaptosoomidele leiti, et sellel ainel oli palju tugevam dofamiini ja noradrenaliini vabastav toime kui MDMA-l. Huvitav on, et cis-4,4'-DMAR toimib täielikult tõhusa vabastajana, samal ajal trans-4,4'-DMAR toimib absorbeerumise blokeerijana. 4,4′-DMAR-i seondumine 5-HT2A-retseptoriga põhjustab mõningaid kergeid hallutsinogeenseid toimeid, mis sarnanevad MDMA omaga.
Hiirtel tehtud uuringutes tõestati, et 4,4'-DMAR kutsub esile annusest sõltuvat psühhomotoorset agiteeritust, suurenenud higistamine, süljeeritus, hüpertermia, stimuleeritud agressiivsust, krambid ja surma. cis- 4,4'-DMAR on akuutse toksilisuse osas vähem aktiivne kui selle transform. Immunohistokeemiline analüüs määrab kindlaks, et äge mürgistus selle ainega kutsub esile oksüdatiivse/nitroosilise stressi markerite (8-OHdG, iNOS, NT ja NOX2), apoptoosi markerite (Smac/DIABLO ja NF-κB) ja kuumalöögivalkude (HSP27, HSP70, HSP90) kõrget ekspressiooni frontaalses ajukoores, mis viitab aine võimalikule neurotoksilisele toimele. Uuringud uriiniga eritumise kohta näitasid, et füsioloogiliste ja neurobioloogiliste parameetrite halvenemine võib olla seotud cis-4,4′-DMARi metabolismi pärssimisega inimese puhul ekvivalentse annuse 0,486 mg/kg puhul, mis vastab madalale toksilisuse tasemele, eufoorilisele mõjule, söögiisu vähenemisele, südame löögisageduse ja motoorse aktiivsuse suurenemisele. Ekvivalentne annus inimesele 2,12 - 3,15 mg/kg vastab keskmisele mõjule koos ägeda toksilisuse standardmõjude võimendamisega, mis hõlmab järgmisi sümptomeid: ärevus, rahutus, unetus, bruksism jne. Suuremad annused 14-20 mg/kg on seotud psühhostimulantide põhjustatud ägeda toksilisuse klassikalise kliinilise pildiga, mis koosneb surmaga lõppevatest südame-veresoonkonna häiretest ja surmast.
Hiirtel täheldatud psühhomotoorne agiteeritus, suurenenud spontaanne motoorne aktiivsus ja "ebatavaline hüperaktiivsus" on 4,4'-DMARi esmase toime klassikaline esinemine. Farmakoloogiliselt langeb see kokku rakuvälise monoamiini taseme tõusuga, eriti dorsaalses ja ventraalses striatumis. Hüpertermia pärast 4,4'-DMAR-i manustamist tekib tänu selle mõjule 5HT2A-Retseptoritele. Hüpertermiat võimendavad motoorne aktiivsus ja suurenenud ainevahetus, mis omakorda suurendab kõrvaltoimete ja serotoniinisündroomi riski. Alternatiivselt võib hüpertermilise toime aluseks olla ka noradrenaliini suurenenud tase. Selle toimemehhanism toob kaasa soojuskao vähenemise, mis on tingitud α1AR-i põhjustatud vasokonstriktsioonist, adrenergiliste retseptorite α1 ja β3 stimuleerimine reguleerib mitokondrilist valku skeletilihastes, lahutab valgu UCP-3, põhjustades termogeneesi. Hüpertermiat tervikuna peetakse potentsiaalselt ägedaks raskeks kõrvaltoimeks ja üheks peamiseks surma põhjuseks. Cis-4,4'-DMARi süsteemne manustamine annuses 30 mg/kg põhjustab 50% hiirtest letaalse tulemuse. Enne surma tekivad kogu lihaskonna totaalsed toonilised kokkutõmbed ja krambid. Selle aine sellised prokonvulsiivsed omadused võivad olla seotud selle suurema afiinsuse ja blokeeriva aktiivsusega SERT-i ja monoamiini transporterite suhtes. Valavanidise uuringutes selgus, et hiirtel, kellele manustati 4-4'-DMARi suurtes annustes, oli suurenenud 8-OHdG ekspressioon, mis on DNA oksüdatiivse kahjustuse marker, samuti muud sarnased markerid. See asjaolu on aluseks oletusele, et lämmastiku aktiivsed vormid kahjustavad organismi kindlalt, samuti nitrosatiivse stressi tekkimisele. Ametlikud allikad teatavad, et pärast mittesurmavat 4,4'-DMAR-toksilisust 14-aastasel tüdrukul oli aine kontsentratsioon veres 0,448 mg/l. Sümptomite hulka kuulusid laiendatud pupillid ja ärevus. Mis puutub surmaga lõppenud juhtumitesse, siis on teateid 8 surmajuhtumi kohta Ungaris, 1 surmajuhtumi kohta Poolas ja 23 surmajuhtumi kohta Ühendkuningriigis. Bioloogiliste proovide kontsentratsioon postmortaalsetes proovides varieerus 0,02-18,68 mg/l veres ja 5,93-43,9 mg/l uriinis.
4,4'-DMARi kliiniline mõju.Lisaks on oksüdatsioon ja aromaatiline hüdroksüülimine amfetamiini sarnastele ühenditele iseloomulikud ainevahetusradad. Peamine metaboliit, mis tuvastati nii plasmas kui ka ajukoes, moodustub siiski cis-4,4-DMARi parametüülrühma oksüdeerimisel. 4,4'-DMARi uuringutes rottidel selgus, et cis-4,4'-DMAR oli tugev dofamiini, noradrenaliini ja serotoniini vabastaja. Määrati DAT-i, NET-i ja SERT-i annuse-vastuskõver, EC50=8,6 nm, 26,9 nm ja 18,5 nm vastavalt. Uuringus ilmnes ka DAT/SERT suhe, mille näitaja oli 2. 4,4'-DMAR-i mõju osas roti aju sünaptosoomidele leiti, et sellel ainel oli palju tugevam dofamiini ja noradrenaliini vabastav toime kui MDMA-l. Huvitav on, et cis-4,4'-DMAR toimib täielikult tõhusa vabastajana, samal ajal trans-4,4'-DMAR toimib absorbeerumise blokeerijana. 4,4′-DMAR-i seondumine 5-HT2A-retseptoriga põhjustab mõningaid kergeid hallutsinogeenseid toimeid, mis sarnanevad MDMA omaga.
Hiirtel tehtud uuringutes tõestati, et 4,4'-DMAR kutsub esile annusest sõltuvat psühhomotoorset agiteeritust, suurenenud higistamine, süljeeritus, hüpertermia, stimuleeritud agressiivsust, krambid ja surma. cis- 4,4'-DMAR on akuutse toksilisuse osas vähem aktiivne kui selle transform. Immunohistokeemiline analüüs määrab kindlaks, et äge mürgistus selle ainega kutsub esile oksüdatiivse/nitroosilise stressi markerite (8-OHdG, iNOS, NT ja NOX2), apoptoosi markerite (Smac/DIABLO ja NF-κB) ja kuumalöögivalkude (HSP27, HSP70, HSP90) kõrget ekspressiooni frontaalses ajukoores, mis viitab aine võimalikule neurotoksilisele toimele. Uuringud uriiniga eritumise kohta näitasid, et füsioloogiliste ja neurobioloogiliste parameetrite halvenemine võib olla seotud cis-4,4′-DMARi metabolismi pärssimisega inimese puhul ekvivalentse annuse 0,486 mg/kg puhul, mis vastab madalale toksilisuse tasemele, eufoorilisele mõjule, söögiisu vähenemisele, südame löögisageduse ja motoorse aktiivsuse suurenemisele. Ekvivalentne annus inimesele 2,12 - 3,15 mg/kg vastab keskmisele mõjule koos ägeda toksilisuse standardmõjude võimendamisega, mis hõlmab järgmisi sümptomeid: ärevus, rahutus, unetus, bruksism jne. Suuremad annused 14-20 mg/kg on seotud psühhostimulantide põhjustatud ägeda toksilisuse klassikalise kliinilise pildiga, mis koosneb surmaga lõppevatest südame-veresoonkonna häiretest ja surmast.
Hiirtel täheldatud psühhomotoorne agiteeritus, suurenenud spontaanne motoorne aktiivsus ja "ebatavaline hüperaktiivsus" on 4,4'-DMARi esmase toime klassikaline esinemine. Farmakoloogiliselt langeb see kokku rakuvälise monoamiini taseme tõusuga, eriti dorsaalses ja ventraalses striatumis. Hüpertermia pärast 4,4'-DMAR-i manustamist tekib tänu selle mõjule 5HT2A-Retseptoritele. Hüpertermiat võimendavad motoorne aktiivsus ja suurenenud ainevahetus, mis omakorda suurendab kõrvaltoimete ja serotoniinisündroomi riski. Alternatiivselt võib hüpertermilise toime aluseks olla ka noradrenaliini suurenenud tase. Selle toimemehhanism toob kaasa soojuskao vähenemise, mis on tingitud α1AR-i põhjustatud vasokonstriktsioonist, adrenergiliste retseptorite α1 ja β3 stimuleerimine reguleerib mitokondrilist valku skeletilihastes, lahutab valgu UCP-3, põhjustades termogeneesi. Hüpertermiat tervikuna peetakse potentsiaalselt ägedaks raskeks kõrvaltoimeks ja üheks peamiseks surma põhjuseks. Cis-4,4'-DMARi süsteemne manustamine annuses 30 mg/kg põhjustab 50% hiirtest letaalse tulemuse. Enne surma tekivad kogu lihaskonna totaalsed toonilised kokkutõmbed ja krambid. Selle aine sellised prokonvulsiivsed omadused võivad olla seotud selle suurema afiinsuse ja blokeeriva aktiivsusega SERT-i ja monoamiini transporterite suhtes. Valavanidise uuringutes selgus, et hiirtel, kellele manustati 4-4'-DMARi suurtes annustes, oli suurenenud 8-OHdG ekspressioon, mis on DNA oksüdatiivse kahjustuse marker, samuti muud sarnased markerid. See asjaolu on aluseks oletusele, et lämmastiku aktiivsed vormid kahjustavad organismi kindlalt, samuti nitrosatiivse stressi tekkimisele. Ametlikud allikad teatavad, et pärast mittesurmavat 4,4'-DMAR-toksilisust 14-aastasel tüdrukul oli aine kontsentratsioon veres 0,448 mg/l. Sümptomite hulka kuulusid laiendatud pupillid ja ärevus. Mis puutub surmaga lõppenud juhtumitesse, siis on teateid 8 surmajuhtumi kohta Ungaris, 1 surmajuhtumi kohta Poolas ja 23 surmajuhtumi kohta Ühendkuningriigis. Bioloogiliste proovide kontsentratsioon postmortaalsetes proovides varieerus 0,02-18,68 mg/l veres ja 5,93-43,9 mg/l uriinis.
ACMD ja EVCDDA andmetel kuuluvad soovitavate mõjude hulka eufooria, suurenenud seltskondlikkus ja energia, tähelepanelikkus ja enesekindlus, samas kui soovimatuid mõjusid on südamepekslemine, hüpertermia, higistamine, erutus, bruksism, näospasmid, stimulatsioon, düsfooria ja laiendatud pupillid kuni psühhoosi ja hallutsinatsioonideni. 4,4'-DMARi soovitavate toimete hulka kuulub psühhostimulatsioon, mida kirjeldatakse kui peaaegu identset amfetamiini toimega, kuid samaväärsete annuste puhul vähem väljendunud, mida seletatakse teatud toimemehhanismiga ja afiinsusega retseptoritele; MDMA-ga sarnane, kuid vähem väljendunud väljendunud eufooria ja apaatia; pärast aine väikeste või keskmiste annuste manustamist registreeritakse ärevuse vähenemine; suurenenud empaatia ja suhtlemissoov; paranenud kontroll keha üle; ärkvelolek; "ajamoonutuse" efekt, suurenenud libiido; mõtlemise kiirenemine ja suurenenud motivatsioon; keskmise annuse manustamisel "ego inflatsiooni" efekt, samuti "triivimise" tunne koos dünaamiliste objektide deformatsiooni ja kerge moonutamisega; suurenenud vastupidavus ja vähenenud söögiisu.
Negatiivsed soovimatud mõjud on järgmised: suukuivus, dehüdratsioon, vererõhu tõus, ärevuse ja paranoia teke (isegi väikeste annuste puhul spetsiifilise toimemehhanismi tõttu), südame löögisageduse tõus, emotsioonide muutus, suurenenud higistamine, seedetrakti häired koos düspepsia sümptomitega, soolhappe sünteesi häire koos mao pH muutustega, bronhodilatatsioon, sage urineerimine või urineerimisvõimetus spasmide tõttu, bruksism, ajutine erektsioonihäire, lihasspasmid ja krambid, "rahutud jalad" sündroom, ajutise subdepressiivse seisundi teke, temperatuuri reguleerimise häire, kehatemperatuuri kontrollimatu tõus, "vibratsiooninägemise" mõju., psühhoos, depersonaliseerumise teke (ebatõenäoline), kognitiivne väsimus, peavalu, pahaloomulise arteriaalse hüpertensiooni teke, mikrotsirkulatsiooni perifeersete veresoonte spasmidest ja vere väljavoolu häirumisest veenidest tingitud külmad jäsemed, rütmihäired koos häiritud AV-juhtimisega, mööduv koronaarspasm, toksiline entsefalopaatia (suurte annuste korral).
Negatiivsed soovimatud mõjud on järgmised: suukuivus, dehüdratsioon, vererõhu tõus, ärevuse ja paranoia teke (isegi väikeste annuste puhul spetsiifilise toimemehhanismi tõttu), südame löögisageduse tõus, emotsioonide muutus, suurenenud higistamine, seedetrakti häired koos düspepsia sümptomitega, soolhappe sünteesi häire koos mao pH muutustega, bronhodilatatsioon, sage urineerimine või urineerimisvõimetus spasmide tõttu, bruksism, ajutine erektsioonihäire, lihasspasmid ja krambid, "rahutud jalad" sündroom, ajutise subdepressiivse seisundi teke, temperatuuri reguleerimise häire, kehatemperatuuri kontrollimatu tõus, "vibratsiooninägemise" mõju., psühhoos, depersonaliseerumise teke (ebatõenäoline), kognitiivne väsimus, peavalu, pahaloomulise arteriaalse hüpertensiooni teke, mikrotsirkulatsiooni perifeersete veresoonte spasmidest ja vere väljavoolu häirumisest veenidest tingitud külmad jäsemed, rütmihäired koos häiritud AV-juhtimisega, mööduv koronaarspasm, toksiline entsefalopaatia (suurte annuste korral).
Kasutusviisid ja annused.
Suukaudsel manustamisel želatiinkapslitena (või eelnevalt sigaretipaberisse mähitud ainet või pulbrit sisaldavate tablettide "pommitamise" teel) algab 4,4′-DMAR minimaalne annus 0,8-2,1 mg/kg. Esialgset toimet kirjeldatakse kui nägemise järkjärgulist muutumist, mõningate illusioonide tekkimist vaate perifeerias, meeleolu paranemist, empaatiavõimet, kerget või mõõdukat psühhostimulatsiooni. Esialgne toime algab 10-20 minutit pärast kasutamist ja saavutab oma tipptaseme 45-60 minuti jooksul, mis tasandub kiiresti. Keskmine annus suukaudsel manustamisel jääb vahemikku 2,2 kuni 3,15 mg/kg. Ülaltoodud toimele lisandub tugevam psühhostimulatsioon ja illusioonide ilmnemine kuni kergete hallutsinatsioonideni (visuaalsed ja kuulmispildid). Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad ärevus ja paranoia; aine suur annus algab 4 mg/kg. Intranasaalsel manustamisel on puhta 4,4′-DMARi minimaalne efektiivne annus, millega kaasnevad teatud toimed, 0,5-0,8 mg/kg, keskmine annus on 1,2-1,9 mg/kg. Intranasaalselt manustatava aine suur annus on 2,5 mg/kg ja rohkem.
Erijuhised ja koostoimed.
4,4′-DMAR-i ei ole soovitatav kasutada koos K-vitamiini antagonistide, antidepressantide, klonidiini, b-blokaatorite (v.a. sümpatomimeetilise toimega), hüpertensiivsete ainete, halogeenitud anesteetikumide, alkoholi ja krambivastaste ravimitega. Samuti ei ole soovitatav selle aine ühine kasutamine koos aminoglükosiidide rühma antibakteriaalsete ravimitega, tetratsükliinide ja makroliididega. 4,4′-DMARi kasutamise absoluutseteks vastunäidustusteks on raske veresoonkonna ateroskleroos, mis tahes sümptomaatiline kardiovaskulaarne haigus, MAOis-kuur (ja 14 päeva pärast selle rühma ravimi viimast manustamist), glaukoom, hüpertüreoidism.
Pärast kasutamist on soovitatav jälgida iga tunni järel vererõhku, pulssi ja kehatemperatuuri. Kindlasti tuleb taastada vee-elektrolüütide tasakaal. Selleks kasutatakse 24 tunni jooksul umbes kolme liitri ulatuses kloori-vesinatriumi vett. Kui põie tühjendamine on võimatu, soovitatakse võtta sooja vanni, juua krambivastast ainet. Ennetuseks tuleb 24 tundi enne kasutamist alustada prootonpumba inhibiitorite, magneesiumpreparaatide (eelistatavalt asparaginaadi ja orotaadi kombinatsioon), askorbiinhappe võtmist annuses 500 mg ööpäevas ja jätkata nende ravimite võtmist vähemalt 5 päeva pärast kasutamist. Intranasaalne kasutamine on alati seotud limaskestade kahjustusega. Tagajärgede tekkimise riski vähendamiseks tuleb ennetavalt iga 30 minuti järel pesta nina kergelt küllastunud soolalahusega, teha hingamisharjutusi koos sundväljahingamise aktidega, kasutada taimseid preparaate, mis sisaldavad selliseid komponente nagu kollane gentiaan, kevadine priimus, atsetoos, sorrel, must leedripuu, verbena officinalis.
Erijuhised ja koostoimed.
4,4′-DMAR-i ei ole soovitatav kasutada koos K-vitamiini antagonistide, antidepressantide, klonidiini, b-blokaatorite (v.a. sümpatomimeetilise toimega), hüpertensiivsete ainete, halogeenitud anesteetikumide, alkoholi ja krambivastaste ravimitega. Samuti ei ole soovitatav selle aine ühine kasutamine koos aminoglükosiidide rühma antibakteriaalsete ravimitega, tetratsükliinide ja makroliididega. 4,4′-DMARi kasutamise absoluutseteks vastunäidustusteks on raske veresoonkonna ateroskleroos, mis tahes sümptomaatiline kardiovaskulaarne haigus, MAOis-kuur (ja 14 päeva pärast selle rühma ravimi viimast manustamist), glaukoom, hüpertüreoidism.
Pärast kasutamist on soovitatav jälgida iga tunni järel vererõhku, pulssi ja kehatemperatuuri. Kindlasti tuleb taastada vee-elektrolüütide tasakaal. Selleks kasutatakse 24 tunni jooksul umbes kolme liitri ulatuses kloori-vesinatriumi vett. Kui põie tühjendamine on võimatu, soovitatakse võtta sooja vanni, juua krambivastast ainet. Ennetuseks tuleb 24 tundi enne kasutamist alustada prootonpumba inhibiitorite, magneesiumpreparaatide (eelistatavalt asparaginaadi ja orotaadi kombinatsioon), askorbiinhappe võtmist annuses 500 mg ööpäevas ja jätkata nende ravimite võtmist vähemalt 5 päeva pärast kasutamist. Intranasaalne kasutamine on alati seotud limaskestade kahjustusega. Tagajärgede tekkimise riski vähendamiseks tuleb ennetavalt iga 30 minuti järel pesta nina kergelt küllastunud soolalahusega, teha hingamisharjutusi koos sundväljahingamise aktidega, kasutada taimseid preparaate, mis sisaldavad selliseid komponente nagu kollane gentiaan, kevadine priimus, atsetoos, sorrel, must leedripuu, verbena officinalis.
Väike risk, kui seda kasutatakse koos 4,4'-DMARiga (või 4,4'-DMARi toime võimendamisega): N2O, MDMA, amfetamiin, kokaiin ja muud psühhostimulandid.
Suur risk koos 4,4'-DMARiga: DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Väga kõrge risk koos 4,4'-DMARiga: αMT, tramadool, MAOid, seened, LSD, DMT, meskaliin, 2C-x, kanepi, ketamiin, MXE, kofeiin, alkohol, GHB/GBL, opioidid.
Last edited by a moderator: