4-MMC 4-metüülbensaldehüüdist Grignardi reaktiivi abil

[G.Patton]

Sissejuhatus.

4-MMC(3) sünteesiti, nagu on kirjeldatud allpool olevatel piltidel. 4-metüülbensaldehüüdi reageerimine etüülmagneesiumbromiidiga, millele järgnes oksüdeerimine püridiiniumklorokromaadiga (PCC) silikageelil ja broomimine broomvesinikhappe/vesinikperoksiidiga andsid lakriimset bromoketooni(2), mida kasutati ilma edasise puhastamiseta. See reageeris etanoolse metüülamiiniga atsetonitriilis, et saada 4-MMC, mis puhastati flash-kromatograafia abil. Vabad alused muudeti nende vesinikkloriidsoolaks eeterliku vesinikkloriidiga, et saada (3). Seda meetodit võib kasutada ka 2- ja 3-MMC(n-metüülmetüülmetkatinoon) sünteesimiseks. Seda sünteesi saab kergesti suurendada, sest ei vaja keerukaid klaasnõusid ja raskeid manipulatsioone. Kahjuks on kirjanduse andmetel selle meetodi saagis väike. Tuginedes oma sünteesi kogemusele, arvan, et reaktsiooni saagist saab suurendada, kui laiendada partii koormust.

Seadmed ja klaastooted.

200 ml pirnikujuline või ümarpõhjaline kolb;
100 ml eraldussahtel;
100 ml (x2) ja 50 ml keeduklaas;
lämmastikupall;
magnetiline segisti (maht sõltub partiist);
aspiratsioonimahuti;
jäävann (0 °C);
Buchneri kolb ja lehter;
Filtripaber;
Mõõtesilinder 100 ml ja 20 ml;
Retordi statiiv ja klamber seadme kinnitamiseks;
Väike tavaline lehter (d 5-10 cm);
Mõõtesilinder 10 ml x2 või dosaator 5-10 ml jaoks;
Labori kaal (0.1 g-100 g sobib);

Reaktiivid.

4,2 g 4-metüülbensaldehüüdi;
34 g püridiiniumklorokromaati (PCC) silikageelil 33%;
60 ml THF;
8 g etüülmagneesiumbromiidi (Grignard-reaktiiv);
200 g veevaba MgSO4;
50 ml vesialuselist soolhapet 2M (7,3%) (HCl);
350 ml diklorometaani (DCM);
10.8 ml vesivoolubroomhape (48 massiprotsenti, 64 mmol, 5,18 g);
7,25 ml vesinikperoksiid (30 massiprotsenti, 64 mmol, 2,18 g);
1,34 ml etanoolmetüülamiin (8M, 10 mmol);
3,5 ml atsetonitriil;
62 ml dietüüleeter;
15 ml eeterlik vesinikkloriid (2M).

Protseduur.

2-Brom-1-(4-metüülfenüül)propan-1-oon (2).

4-metüülbensaldehüüdi (1) (35 mmol, 4,20 g) lahus THF-is (20 ml) lisati aeglaselt etüülmagneesiumbromiidi (3M dietüüleetris, 20 ml, 60 mmol, 8 g) ja THF-i (20 ml) segule lämmastiku all toatemperatuuril. Segul lastakse segada toatemperatuuril üle öö. Üleliigneeritud Grignardi reaktiiv lagundati ettevaatliku vee lisamise teel ja segu aurustati vaakumis kuivaks. Jääk jaotati 2M (7,3%) vesialuselise soolhappe (HCl) ja diklorometaani (DCM) vahel. Kuivatamine (MgSO4) ja lahusti eemaldamine andis värvitu õli, mis lahustati diklorometaanis (100 ml).

See lisati püridiiniumklorokromaadile silikageelil (34 g, 33% PCC). Segul lastakse segada öö jooksul toatemperatuuril ja lahusti eemaldatakse, et saada peaaegu värvitu õli, millele lisatakse kontsentreeritud vesivooluhapet (48 massiprotsenti, 10,8 ml, 64 mmol, 5,18 g).

Segu jahutati jäävannis (0 °C) ja tugeva segamise korral lisati 20 minuti jooksul vesinikperoksiidi (30 massiprotsenti, 7,25 ml, 64 mmol). Segul lastakse soojeneda toatemperatuurini, seda jäetakse üleöö segama ja töödeldakse diklorometaaniga ekstraheerimise, kuivatamise (MgSO4) ja aurustamise teel, et saada kollast õli: 2-brrom-1-(4-metüülfenüül)propan-1-oon (2), saagis 84% 4-metüülbensaldehüüdist (1). Neid kasutati ilma edasise puhastamiseta.

4-MMC(3).
2-brrom-1-(4-metüülfenüül)propan-1-ooni(2) (5 mmol, 1,14 g) lahusele atsetonitriilis (2 ml) lisati etanoolilise metüülamiini (8M, 1,34 ml, 10 mmol) ja atsetonitriili (1,5 ml) segu. Pärast 30-minutilist segamist toatemperatuuril lisati segu dietüüleetrisse (50 ml) ja filteriseeriti.

Lahusti eemaldati vaakumis, jääk puhastati flash-kromatograafia abil (metanool:diklorometaan, 1:9) ja toode muudeti eeterliku vesinikkloriidiga (2M) hüdrokloriidsoolaks, et saada valget pulbrit: 2-(metüülamino)-1-(4-metüülfenüül)propan-1-oonvesinikkloriid(3) (289 mg, 27%), m. p. 249-252 °C.