Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 264
- Reaction score
- 292
- Points
- 63
Peaaegu kõik teavad ühe kuulsama psühhedeeliidi, lüserghappe dietüülamiidi avastamislugu. Šveitsi keemik Albert Hofmann uuris 1938. aastal mitmeid lüsergilise happe ühendeid ja vaid viis aastat hiljem avastati psühhotroopsed omadused ühendil LSD-25, millest nüüdseks on saanud lihtsalt LSD. Ravimifirma Sandoz toetas teadusuuringuid ja 1960. aastatel jõudis see aine psühholoog Timothy Leary juurde, mille järel algas "psühhedeelide buum". 1970. aastatel keelustati psühhedeelikud. Nüüd, pärast 50 aastat kestnud "teaduslikku" vaikust, on teadlased hakanud psühhedeelikute teema juurde tagasi pöörduma erinevates neuroteaduste valdkondades: aju toimimise uuringud, ärevuse ja posttraumaatilise sündroomi ravi.
Natuke ajalugu
Psühhedeelikute ajalugu ulatub enne Albert Hoffmani LSD sünteesi. Teatud seeneliikides ja taimedes leidub aineid, mis sarnanevad märkimisväärselt neurotransmitter serotoniiniga (joonis 2) ja millel on LSD-ga sarnane mõju närvisüsteemile. Peyote kaktuse hallutsinogeensed omadused on erinevatele Ameerika indiaanlaste hõimudele juba ammu teada ja alles 19. sajandi lõpus isoleeriti sellest meskaliin, mis on tänapäeval enamikus riikides keelatud. Teine näide on psiilotsübiini seente kasutamine asteekide poolt, mida kinnitavad üsna suured kivimälestised nendele seentele. Ja isoleeritud psiilotsübiin puhtal kujul 1958. aastal, juba tuttav meie foorumi elanik Albert Hoffman. Amazonase indiaanihõimude šamaanid kasutasid jooki Ayahuasca, mida valmistatakse liaanist Banisteriopsis caapi ("vaimuliaan"), mille toimeaine on dimetüültrüptamiin (DMT). Paljudes riikides on ayahuasca valmistamine keelatud. Huvitav on see, et DMT ei sisaldu mitte ainult "vaimuliaane" keedus, vaid on ka endogeenne hallutsinogeen ja sünteesitakse igaühe ajus.
Natuke ajalugu
Psühhedeelikute ajalugu ulatub enne Albert Hoffmani LSD sünteesi. Teatud seeneliikides ja taimedes leidub aineid, mis sarnanevad märkimisväärselt neurotransmitter serotoniiniga (joonis 2) ja millel on LSD-ga sarnane mõju närvisüsteemile. Peyote kaktuse hallutsinogeensed omadused on erinevatele Ameerika indiaanlaste hõimudele juba ammu teada ja alles 19. sajandi lõpus isoleeriti sellest meskaliin, mis on tänapäeval enamikus riikides keelatud. Teine näide on psiilotsübiini seente kasutamine asteekide poolt, mida kinnitavad üsna suured kivimälestised nendele seentele. Ja isoleeritud psiilotsübiin puhtal kujul 1958. aastal, juba tuttav meie foorumi elanik Albert Hoffman. Amazonase indiaanihõimude šamaanid kasutasid jooki Ayahuasca, mida valmistatakse liaanist Banisteriopsis caapi ("vaimuliaan"), mille toimeaine on dimetüültrüptamiin (DMT). Paljudes riikides on ayahuasca valmistamine keelatud. Huvitav on see, et DMT ei sisaldu mitte ainult "vaimuliaane" keedus, vaid on ka endogeenne hallutsinogeen ja sünteesitakse igaühe ajus.
Ja ka keemiliselt sünteesitud LSD on emakasrohu alkaloidide (teraviljataimedel parasiteeriv seen) derivaat, mis on inimkonnale tuntud hallutsinogeen juba alates Eleusiini müsteeriumide - vanakreeka initsiatsioonirituaalide - ajast (1500 eKr).
Kuid tõeline "buum" psühhedeelikumite kasutamisel Euroopas ja Ameerikas algas pärast LSD sünteesi: selle aine kasutamise eksperimente hakati tegema laborites üle maailma. 1960. aastate lõpus viidi Spring Grove'i kliinikus (Maryland, USA) läbi esimesed katsed LSD kasutamise kohta alkoholisõltuvuse ja kroonilise depressiooni raviks. Esimeste uuringute tulemused olid muljetavaldavad ja USA valitsus julgustas LSD kasutamist kliinilistes katsetes. Alates 1950ndatest kuni 1960ndateni pühendati LSD kliinilises kasutamises kuus rahvusvahelist konverentsi ja tuhandeid artikleid. Mis võis juhtuda, et nii paljulubavat ravimit mitte ainult ei keelatud kliinilistes uuringutes, vaid see on enamikus maailma piirkondades ebaseaduslikuks tunnistatud?
1960ndatel sai LSD-tripist hipikultuuri osa, suuresti tänu häbistatud Harvardi õppejõule Timothy Learyle, kelle sõnad "Turn on, tune in and drop out" said selle põlvkonna loosungiks. Psühhedeelikate kultus noorte seas hirmutas vanemaid põlvkondi ja valitsusi, mille tulemuseks oli psühhedeelikate demoniseerimine massimeedias. Näiteks USAs, kus LSD sünteesiti ja seda kasutati laialdaselt kliinilistes katsetes, delegitimiseeriti hipi narkootikume (psühhedeelseid aineid ja kannabinoide) ja Timothy Leary saadeti vangi. Loomulikult jäidpsühhedeelikumide kasutamise täieliku keelustamisega teaduslikud uuringud selles valdkonnas nulliks (joonis 3).
Kuid tõeline "buum" psühhedeelikumite kasutamisel Euroopas ja Ameerikas algas pärast LSD sünteesi: selle aine kasutamise eksperimente hakati tegema laborites üle maailma. 1960. aastate lõpus viidi Spring Grove'i kliinikus (Maryland, USA) läbi esimesed katsed LSD kasutamise kohta alkoholisõltuvuse ja kroonilise depressiooni raviks. Esimeste uuringute tulemused olid muljetavaldavad ja USA valitsus julgustas LSD kasutamist kliinilistes katsetes. Alates 1950ndatest kuni 1960ndateni pühendati LSD kliinilises kasutamises kuus rahvusvahelist konverentsi ja tuhandeid artikleid. Mis võis juhtuda, et nii paljulubavat ravimit mitte ainult ei keelatud kliinilistes uuringutes, vaid see on enamikus maailma piirkondades ebaseaduslikuks tunnistatud?
1960ndatel sai LSD-tripist hipikultuuri osa, suuresti tänu häbistatud Harvardi õppejõule Timothy Learyle, kelle sõnad "Turn on, tune in and drop out" said selle põlvkonna loosungiks. Psühhedeelikate kultus noorte seas hirmutas vanemaid põlvkondi ja valitsusi, mille tulemuseks oli psühhedeelikate demoniseerimine massimeedias. Näiteks USAs, kus LSD sünteesiti ja seda kasutati laialdaselt kliinilistes katsetes, delegitimiseeriti hipi narkootikume (psühhedeelseid aineid ja kannabinoide) ja Timothy Leary saadeti vangi. Loomulikult jäidpsühhedeelikumide kasutamise täieliku keelustamisega teaduslikud uuringud selles valdkonnas nulliks (joonis 3).
"Psühhedeelsete ainete renessanss" ajastu
Kuigi psühhedeelsed ained jäid tabuteemaks, tõestasid julged teadlased laborites üle maailma, et sellel ainerühmal ei ole mitte ainult mingit toksilist mõju ajule, vaid see ei tekita kontrollitud kasutamisel ka füüsilist sõltuvust. Esimesed kliinilised uuringud kiideti heaks alles 30 aastat pärast psühhedeelikute keelustamist. Ootuspäraselt olid see sündmus ja esimesed uurimistulemused pöördepunktiks psühhedeelikumiuuringutes. Roland Griffiths ja kolleegid tõestasid esimest korda pärast kriminaliseerimist, et psühhedeelikumide tarvitamine aitab kaasa vabatahtlike isiklikule arengule ja parandab nende elukvaliteeti. Seega on alates 2006. aastast psühhedeelikumite uurimine taas populaarseks muutunud: käesoleva artikli kirjutamise seisuga on PubMedis indekseeritud 30 695 artiklit, milles mainitakse terminit psühhedeelikum, millest vaid umbes 12% on kirjandusülevaated. "Pöördumispunktiks" saab avaldamine MDMA mõju kohta kaheksajalgsete serotonergilisele süsteemile kõrgelt hinnatud ajakirjas Cell. Selle töö autorid näitasid, et ecstasy, suheldes serotoniini transportervalguga SERT, muudab sotsiopaatilised kaheksajalad sõbralikeks naabriteks (joonis 4).
Kuigi psühhedeelsed ained jäid tabuteemaks, tõestasid julged teadlased laborites üle maailma, et sellel ainerühmal ei ole mitte ainult mingit toksilist mõju ajule, vaid see ei tekita kontrollitud kasutamisel ka füüsilist sõltuvust. Esimesed kliinilised uuringud kiideti heaks alles 30 aastat pärast psühhedeelikute keelustamist. Ootuspäraselt olid see sündmus ja esimesed uurimistulemused pöördepunktiks psühhedeelikumiuuringutes. Roland Griffiths ja kolleegid tõestasid esimest korda pärast kriminaliseerimist, et psühhedeelikumide tarvitamine aitab kaasa vabatahtlike isiklikule arengule ja parandab nende elukvaliteeti. Seega on alates 2006. aastast psühhedeelikumite uurimine taas populaarseks muutunud: käesoleva artikli kirjutamise seisuga on PubMedis indekseeritud 30 695 artiklit, milles mainitakse terminit psühhedeelikum, millest vaid umbes 12% on kirjandusülevaated. "Pöördumispunktiks" saab avaldamine MDMA mõju kohta kaheksajalgsete serotonergilisele süsteemile kõrgelt hinnatud ajakirjas Cell. Selle töö autorid näitasid, et ecstasy, suheldes serotoniini transportervalguga SERT, muudab sotsiopaatilised kaheksajalad sõbralikeks naabriteks (joonis 4).
Lühidalt ja lihtsustatult psühhedeelikumite toimemehhanismist
Mis juhtub ajuga, kui inimene võtab psühhedeelseid aineid?
Psühhedeelikumite toimemehhanismi kirjeldas hästi professor Michael Pollan intervjuus Joe Roganile.
Mis juhtub ajuga, kui inimene võtab psühhedeelseid aineid?
Psühhedeelikumite toimemehhanismi kirjeldas hästi professor Michael Pollan intervjuus Joe Roganile.
Nagu on näha teaduslikest publikatsioonidest (joonised 5 ja 6), on psühhedeelseid aineid tarvitanud inimese aju tõepoolest sõna otseses mõttes muundunud. Psühhedeelsed ained, mis muudavad aju neuronite vahelist serotoniini signaaliülekannet mikrotasandil, muudavad aju eri piirkondade vahelisi ühendusi globaalsel tasandil. Üks selline ala on puhkeoleku neuronivõrk (või vaikimisi režiimivõrk), millel näib olevat psühhedeelikumite terapeutilises mõjus võtmeroll.
Puhkeoleku närvivõrk on meie sisemine jutuvestja. Just see aju piirkond vastutab mõtete voolamise eest meditatsiooni ajal, sisemise hääle arutamise eest, mida õhtusöögiks teha, või meie mälestuste eest. Me määratleme operatiivset puhkevat neuronivõrku kui meie aju "mina" füüsilist kodu. Psühhedeelikumite kasutamisel lülitatakse see võrgustik peaaegu täielikult välja, mis on teraapia kriitiline punkt. Ego vaigistamine võimaldab patsiendil distantseeruda ja vaadata traumaatilist sündmust või sõltuvust "turvalisest kaugusest".
Väärib märkimist, et sarnane mehhanism on psühhedeelikumidega seotud hämmastavate arusaamade aluseks. Paljud on kuulnud, et James Watsoni ja Francis Cricki psühhedeelikumi kasutamine aitas neil mõista DNA struktuuri. Operatiivse puhkevõrgu lahtiühendamine võimaldab tunda end osana millestki suuremast ja pöörata tähelepanu ilmalikele mustritele, mis on varjatud sisemise ego lahendamata probleemidesse uppunud pilgu ja teadvuse eest.
Psühhedeelsest ravist
Nüüd, kui me oleme püüdnud psühhedeeleid vaadelda teaduslikust vaatenurgast, arutleme selle üle, miks kuulus Ameerika ravimijärelevalveasutus FDA nimetas psühhedeeleid "läbimurdeteraapiaks" ja lubas MDMA kasutamist kliinilistes uuringutes traumajärgse stressihäire (PTSD) raviks. PTSD on individuaalne reaktsioon traumaatilisele sündmusele. Selline sündmus on lähedase inimese surm, vägivald, osalemine sõjategevuses, pantvangi võtmine, ideaalide kuritarvitamine ja palju muud.
Psühhedeelsest ravist
Nüüd, kui me oleme püüdnud psühhedeeleid vaadelda teaduslikust vaatenurgast, arutleme selle üle, miks kuulus Ameerika ravimijärelevalveasutus FDA nimetas psühhedeeleid "läbimurdeteraapiaks" ja lubas MDMA kasutamist kliinilistes uuringutes traumajärgse stressihäire (PTSD) raviks. PTSD on individuaalne reaktsioon traumaatilisele sündmusele. Selline sündmus on lähedase inimese surm, vägivald, osalemine sõjategevuses, pantvangi võtmine, ideaalide kuritarvitamine ja palju muud.
Pärast lapsepõlves kogetud vägivallakogemust võib PTSD-ga inimest psühholoog pikka aega jälgida. PTSD-ga kaasneb depressioon, inimeste ühiskonna vältimine, pidev traagilise olukorra vaimne kogemine, suurenenud ärevus, tagasitõmbumine ja tuimustunne. Patsient ei suuda keskenduda traumaatilistele sündmustele üksikasjalikult, sageli tekib tal amneesia, samal ajal kui ta näeb jätkuvalt õudusunenägusid. Raske vormina viib PTSD enesetapuni. PTSD-d kogev inimene kõhkleb spetsialistide poole pöördumast, sest ta usub, et ainult sarnaste kogemustega inimene saab teda mõista. Olemasolev PTSD ravi on sümptomite ja kaasnevate häirete terviklik ravi. Näiteks kui patsiendil tekib depressioon, kirjutab arst välja antidepressantide pidevat manustamist, millega sageli kaasnevad ebameeldivad kõrvaltoimed. Ja pärast antidepressantide ärajätmist võib PTSD taastuda. Lisaks sellele ei reageeri mõned patsiendid lihtsalt traditsioonilistele ravimitele.
Erinevalt klassikalistest antidepressantidest on MDMA kasutamine PTSD raviks näidanud kliinilistes uuringutes paljulubavaid tulemusi. Patsientidele anti 2-3 seanssi, millest igaüks kestis kaheksa tundi. Seansid viidi tingimata läbi kahe arsti juuresolekul. Iga seansiga kaasnes nädalane paus, mil arst konsulteeris vajadusel patsienti telefoni teel. Seansi ajal toetasid terapeudid patsiente, rääkides nendega nonstop ja võimaldades neil tunda teise inimese kohalolekut lähedal. MDMA väikese annuse võtmine ei tekita eufooriatunnet, vaid võimaldab patsiendil traagilist sündmust uuesti läbi elada, sellele keskenduda, mõtiskleda ja selle tulemusena kogemust aktsepteerida. On tõendeid, et pärast mitmeid seansse 1-6 aasta pärast ei ole PTSD patsientide ellu tagasi pöördunud.
Muidugi tuleb mõista, et MDMA ei ole võluväli - nagu iga teraapia, võivad psühhedeelikud põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, mida kiputakse korrigeerima annuse muutmisega. Samuti on psühhedeelikumide kasutamisel mitmeid piiranguid, eelkõige patsientide eelsoodumuse olemasolu psühhoosi tekkeks. Seetõttu tuleb psühhedeelsete ainete väljakirjutamist rangelt jälgida ja sellega peab kaasnema erialane järelevalve. Lisakstraumajärgse stressihäire ravile on psühhedeelikud osutunud tõhusaks ka depressiooni ja alkoholismi, kroonilise ärevuse ja nikotiinisõltuvuse ravimisel.
Erinevalt klassikalistest antidepressantidest on MDMA kasutamine PTSD raviks näidanud kliinilistes uuringutes paljulubavaid tulemusi. Patsientidele anti 2-3 seanssi, millest igaüks kestis kaheksa tundi. Seansid viidi tingimata läbi kahe arsti juuresolekul. Iga seansiga kaasnes nädalane paus, mil arst konsulteeris vajadusel patsienti telefoni teel. Seansi ajal toetasid terapeudid patsiente, rääkides nendega nonstop ja võimaldades neil tunda teise inimese kohalolekut lähedal. MDMA väikese annuse võtmine ei tekita eufooriatunnet, vaid võimaldab patsiendil traagilist sündmust uuesti läbi elada, sellele keskenduda, mõtiskleda ja selle tulemusena kogemust aktsepteerida. On tõendeid, et pärast mitmeid seansse 1-6 aasta pärast ei ole PTSD patsientide ellu tagasi pöördunud.
Muidugi tuleb mõista, et MDMA ei ole võluväli - nagu iga teraapia, võivad psühhedeelikud põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, mida kiputakse korrigeerima annuse muutmisega. Samuti on psühhedeelikumide kasutamisel mitmeid piiranguid, eelkõige patsientide eelsoodumuse olemasolu psühhoosi tekkeks. Seetõttu tuleb psühhedeelsete ainete väljakirjutamist rangelt jälgida ja sellega peab kaasnema erialane järelevalve. Lisakstraumajärgse stressihäire ravile on psühhedeelikud osutunud tõhusaks ka depressiooni ja alkoholismi, kroonilise ärevuse ja nikotiinisõltuvuse ravimisel.
Perspektiiv psühhedeelsele ravile
Tahan veel kord rõhutada, et tuttavad asjad ei ole alati seda, mida nad näivad, ja stereotüüpne mõtlemine takistab suuresti teaduse arengut. Psühhedeelsete ainete uurimine sõna otseses mõttes "peatus" aastakümneteks, mille jooksul oleks võinud terveks saada tuhandeid PTSD-patsiente. Praegu ei ole teaduslikud tõendid psühhedeelikumite tõhususe kohta muutnud ÜRO arvamust ja 170 riigis on psühhedeelikud endiselt ebaseaduslikud ained, mis ei ole isegi meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud. See teadlaste ja ÜRO ambivalentsus on viinud selleni, et psühhedeelikud on endiselt põrandaaluse ja "väikeste laborite" kultuur. Kui tegemist on psühhedeelikumidega, kõlavad tänases maailmas sõnad "avatus", "vabadus" ja "eneseotsing" samamoodi nagu "narkootikumid" ja "must turg" ning psühhedeelikumite kasutamise teema on endiselt suures osas tabu.
Ma usun, et psühhedeelseid aineid saab kasutada inimkonna hüvanguks, et ravida psüühikahäirete all kannatavaid inimesi, ja ma võtan endale vabaduse innustada neid, kes seda väljaannet loevad, jälgima Multidistsiplinaarse Psühhedeelikumiuuringute Assotsiatsiooni (MAPS) uudiseid, mis võitleb psühhedeelidega seotud ravi legaliseerimise eest PTSD-ga patsientidele.
Tahan veel kord rõhutada, et tuttavad asjad ei ole alati seda, mida nad näivad, ja stereotüüpne mõtlemine takistab suuresti teaduse arengut. Psühhedeelsete ainete uurimine sõna otseses mõttes "peatus" aastakümneteks, mille jooksul oleks võinud terveks saada tuhandeid PTSD-patsiente. Praegu ei ole teaduslikud tõendid psühhedeelikumite tõhususe kohta muutnud ÜRO arvamust ja 170 riigis on psühhedeelikud endiselt ebaseaduslikud ained, mis ei ole isegi meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud. See teadlaste ja ÜRO ambivalentsus on viinud selleni, et psühhedeelikud on endiselt põrandaaluse ja "väikeste laborite" kultuur. Kui tegemist on psühhedeelikumidega, kõlavad tänases maailmas sõnad "avatus", "vabadus" ja "eneseotsing" samamoodi nagu "narkootikumid" ja "must turg" ning psühhedeelikumite kasutamise teema on endiselt suures osas tabu.
Ma usun, et psühhedeelseid aineid saab kasutada inimkonna hüvanguks, et ravida psüühikahäirete all kannatavaid inimesi, ja ma võtan endale vabaduse innustada neid, kes seda väljaannet loevad, jälgima Multidistsiplinaarse Psühhedeelikumiuuringute Assotsiatsiooni (MAPS) uudiseid, mis võitleb psühhedeelidega seotud ravi legaliseerimise eest PTSD-ga patsientidele.
Meie külalistele on oluline mõista, et "räpased" psühhedeelsed ained, mida müüakse mustal turul koos mürgiste kemikaalide ja teiste uimastite lisanditega, samuti kontrollimatu kasutamise tingimustes, on äärmiselt ohtlikud. LSD, DMT, meskaliin ja psilotsübiin, nagu ka kõik teised uimastid, tuleb sünteesida ja testida nõuetekohastes tingimustes, müüa ainult apteekides ja võtta ainult kvalifitseeritud spetsialisti juuresolekul. Piisab, kui meenutada psühhedeelikumite ajalugu: kõiki neid kasutati iidsetel rituaalidel, mis toimusid alati kogenud šamaani juhendamisel.