Suurima seadusliku opioidide tarnija kohta

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
RSK5tAe1Wz


Tasmaania mägismaal, umbes 250 miili Austraalia mandriosast lõuna pool, looklevad kitsad sillutatud teed õhukese lindina läbi laia jõe oru, mida piiravad kauged mäekaldad. Kahe rajalised teed jagunevad rohtunud karjamaadel, möödudes paljaste, skeletilaadsete, päikesest ja põuast pleekinud puude vahelt. Kogu teel ripuvad aedadel väikesed sildid "Ettevaatust! Keelatud ala".

Vähesed oleksid arvanud, et need kadunud alad on ülemaailmse opioidide tarneahela alguslüliks, maailma ühe suurima ravimituru lähtepunktiks.

VuRJMdto0i


Kohtasin Botwellis, külas, kus tankla ees seisavad lammastega koormatud veoautod tühikäigul, põllumajandustootjat nimega Will Bignell . Bignell, kolmekümnendates eluaastates mees, räsitud juuste ja heleroheliste silmadega, oli omamoodi tahtlik põllumees. Ta jättis oma perefarmi keset pikaajalist põuda, kolis Tasmaania pealinna Hobartisse ja asutas seal pere.

2009. aastal hakkas Bignell tegema oma farmi tundide kaupa reise. Selle asemel, et kasvatada veiseid nagu korralik talunik, kündis Beignell oma karjamaad ja istutas oma esimese oopiumimooni saagi, mis on spetsiaalselt ravimitele mõeldud erisort.

HpzuPKrRgB


Bignellil oli leping nende spetsiaalsete moonisortide kasvatamiseks Tasmanian Alkaloidsiga (Austraalias asuv ravimifirma), mis oli kuni selle müümiseni 2016. aastal ainus põllumajanduslik uurimisprojekt Johnson & Johnsoni suures ravimimpeeriumis.

Mõnda aega pakkus Tasmanian Alkaloids põllumajandustootjatele kümneid tuhandeid dollareid. Põllumehed teatasid ka, et said toetust sellistelt hiiglastelt nagu Mercedes-Benz ja BMW, et toota kõrgeima saagikusega ravimmooni sorte. Bignell hakkas nägema, kuidas sellisest investeeringust saadav potentsiaalne pikaajaline kasum meelitas saarele tagasi noored spetsialistid Mandri-Austraaliast.

Kui see oleks ainult need kuradi meriinod (eriline Austraalia lambatõug) ja peenvillane, siis ma väga kahtlen, et nad saarele tagasi läheksid. Bignelli sõnul saaksid põllumehed moonitööga hõlpsasti kogu oma pere ära elatada: "Sa saad lõpuks ometi neetud rahalist tasu; see on iga põllumehe unistus," ütleb ta.

Ke7RHTUijF


Pärast koristamist töödeldakse kuivatatud moonitaimed toorekstraktiks ja see nnnarkootiline tooraine transporditakse tootmisettevõtetesse. Moonis leiduvatest aktiivsetest ühenditest, mida nimetatakseoopiumi alkaloidideks, valmistatakse farmaatsiatooted, millest saavad valuvaigistid, mis on ette nähtud valu leevendamiseks.

Tootjad kasutavad sama lähteainet, et sünteesida ühendeid, mida saab kasutada opioidide üledoosi tagasipööramiseks ja sõltuvuse raviks, näiteks naloksooni ja buprenorfiini.

MLz10X8Chg


Tasmaaniast sai vaikselt maailma juhtivaks täiesti legaalsete opioidide tarnijaks, vähemalt esialgu tänu läbimurdele taimekasvatuses. 1994. aastal muutsid keemikud oopiumimooni, et toota rohkem tebaiini (paramorfiini), mis on oksükodooni keemiline lähteaine. Mis veelgi olulisem, see modifikatsioon võimaldas Ameerika Ühendriikide tootjatel vältida pikaajalist regulatiivset piirangut.

Ajaloolane William B. McAllister, raamatu "The Drug Trade in the Twentieth Century" autor, arvab, et tebaiin võib olla näide "regulatiivsest ettevõtlusest", kus ravimifirmad püüavad leida võimalusi rahvusvahelisest uimastikontrollist kõrvalehoidmiseks, et saada turuosa. "Tasmanian Alkaloids", millele järgnesid teised firmad, suutis ametlikest kokkulepetest hoolimata vaikselt tebaiini tarnida, sest Drug Enforcement Administration'i eeskirjad reguleerisid morfiini importi, kuid 2000. aastaks ei olnud tebaiin veel selgelt hõlmatud. See narkokontrolli kord osutus oluliseks opioidide tootmise plahvatuslikuks kasvuks ja selle ülepakkumiseks turul viimase 25 aasta jooksul.

X9gvm4WHK5


Janssen Pharmaceuticals, Inc. teatas oma avalduses, et Johnson & Johnsonile kuulus varem kaks tütarettevõtet, Noramco, Inc. ja Tasmanian Alkaloids, mis tegelesid opioidvaluvaigistites sisalduvate toimeainete tootmisega. Janssen Pharmaceuticalsi esindajad ütlevad, et see tootmisprotsess on rangelt reguleeritud ja seda jälgivad DEA (Drug Enforcement Administration - USA uimastitevastane amet) ja maailma ametiasutused.

Nad jõustavad eeskirju ja kehtestavad turustuskvoodid, mis põhinevad nende hinnangul, et neid aineid sisaldavaid ravimeid on vaja, ning ettevõtted on neid eeskirju alati järginud. Janssen Pharmaceuticals lisab oma avalduses: "Me ei oma enam neid tütarettevõtteid ja me ei propageeri Ameerika Ühendriikides ühtegi opioidvalu ravimit."

Kuna ülemaailmne uimastipoliitika on keskendunud suuresti ebaseadusliku turu mõjutamise meetoditele, näiteks kampaaniatele moonide hävitamiseks ja ebaseaduslike uimastite tootjate karistamiseks, siis pööratakse selle tootmise seadusandlikule küljele ebaproportsionaalselt vähe tähelepanu.

Kathleen J. Friedl kirjutab teoses "The Drug Wars in America, 1940-1973": "Üks parimaid viise illegaalse turu distsiplineerimiseks on reguleerida legaalset turgu", st rakendada heidutuspoliitikat, mis seisneb arstide ja apteekrite tugevdatud järelevalves ning hõlmab kriminaalkaristusi opiaatidega kauplemise rikkumiste eest.

9s7PHQN1Sy


Rahvusvahelised reguleerivad asutused ja DEA märkasid, et Tasmaania tarnijad hoidsid esialgsetest eeskirjadest kõrvale, kuid selle asemel, et sulgeda lünka tarne-eeskirjades, tegi DEA seda, mida ravimilobistid palusid, ja jättis oksükodooni "väljapääsu" avatuks.

2011. aastaks teatas Johnson & Johnson Austraalia Ravimikontrollile esitatud aruandes, et Tasmaania alkaloididest kõrge tebaiinisisaldusega moonid annavad 80% oksükodooni tooraine maailmaturust ja aitavad kaasa üledoosikriisi esimesele lainele. Tasmaanias kasvatatud tebaiinist valmistatud oksükodooni müüb Purdue Pharma kaubamärgiga toote OxyContin.

Tänapäeval väidavad mõned uimastikontrolli eksperdid, et suurenenud jõustamine ja ohutus koos jõupingutustega vähendada opioidanalgeetikumide retseptide väljakirjutamist ja vältida legaalsete ravimite diversiooni, panevad paljud opioide tarvitavad inimesed otsima turumuutusi. California Ülikooli San Francisco eksperdid, näiteks Dan Ciccarone, hoiatavad, et ilma ravimite ja ravimite arvu proportsionaalse suurendamiseta, mis vastaks tegelikele andmetele selliste ravimite kasutavate patsientide arvu kohta, paneb selline lähenemine opioide kasutavaid inimesi pöörduma omatehtud toodete, näiteks fentanüüli ja muude sünteetiliste ainete poole.

Stefano Berterame, Rahvusvahelise Narkootikumide Kontrollameti sekretariaadist, mis jälgib pakkumist ja nõudlust narkoturul, ütleb, et USA opioidipoliitika on võimaldanud selliste ravimite väljakirjutamist, mis ei ole alati olnud ratsionaalne.

Kuid INCB nõuab, et asjaomased valitsused kehtestaksid oma riiklikud hinnangud ja traditsiooniliselt usaldavad USA ametivõimud DEA poolt kehtestatud tootmiskvoodid välja suruda.
"USAs, on neil hea arusaam riiklikest vajadustest," ütleb Stefano, ja meil ei ole võimalik USA poolt tehtud hinnanguid vaidlustada.

M0ZkWG1abT

Kuidas Tasmaania nurjas seaduslikku reguleerimist ja keeras opioidimajanduse pea peale
Tasmaania tõusu ülemaailmsel opioiditurul seostatakse sageli saare asukohaga: selle kaugus, väike rahvaarv ja piiratud põllumaa tugevdavad USA esindajatekoja väliskomisjoni 1989. aasta aruande kohaselt julgeolekut ja seavad oopiumikasvatuse laienemisele loomulikud piirangud. Kuid Brian Hartnett, Tasmaania alkaloidide endine juht, ütleb, et tegelik põhjus, miks ravimitootmiseks kasvatatav moon hakkas Antipoodidel kasvama, oli Ameerika Ühendriikide tegevus.

"See on tegelikult USA valitsuse poliitika peegeldus," ütleb Hartnett. USA talunikud võisid kasvatada oopiumimooni, kuid 1961. aasta ÜRO ühtse narkootiliste ainete konventsiooni ja hilisemate rahvusvaheliste uimastikontrollilepingute alusel nõustus USA jätkama oma poliitikat, mille kohaselt mooni kasvatamine anti peamiselt nn "traditsioonilistele tarnijatele", kelleks algselt olid India, Türgi, Jugoslaavia, Afganistan, Birma, Bulgaaria, Iraan, Pakistan, Vietnam ja NSV Liit.

1970ndate lõpus, kui Tasmaania valitsuse ametnikud julgustasid talunikke oma väikestelt katselappidelt üle minema nn "laia aari" tootmisele, tekitas Austraalia, kes ei olnud traditsiooniliste tarnijate nimekirjas, narkootikumide tooraine ülejäägi, mis oli, nagu ÜRO narkootikumide komisjon hiljem oma 1989. aasta aruandes kindlaks tegi, "üle maailma õigustatud vajaduste".
"

Kui USA uimastitootjad eelistaksid Tasmaania tarnijaid, õõnestaks see USA lepingulisi kohustusi, ja nii rakendasid poliitikakujundajad 1981. aastal seda, mida üks Tasmaania alkaloidide juhtivtöötaja nimetas "kurikuulsaks 80/20 reegliks".

VsdxuwiTPW


80/20 reegel nõuab, et USA tootjad impordiksid 80 protsenti kõigist ravimitest Indiast ja Türgist, andes nendele riiklikele monopolidele vaba juurdepääsu turule. Sellel reeglil on tegelikult olulisemad välispoliitilised eesmärgid. See välistab teised traditsioonilised moonikasvatuspiirkonnad, nagu Afganistan, seaduslikust turust, kuna nad ei suuda vähendada ebaseaduslike narkootikumide tootmist. Lisaks toimib reegel piiranguna, jättes ainult 20% USA turust avatuks seitsmele rahvusvahelisele ettevõttele, kes ekspordivad toorainet tööstusele, Austraalias, Ungaris, Poolas, Prantsusmaal ja kuni 2008. aastani endises Jugoslaavias (mis on vahepeal asendatud Hispaaniaga), kuni ilmus Tasmaania oma tebiinikasvatusega.

Kuna morfiini on üsna raske ja suhteliselt odav muuta ravimiklassiks, kuhu kuulub ka oksükodoon, siis piiras 80/20 reegel tõhusalt tebaiini tootmist, mis omakorda piiras nende nn poolsünteetiliste ravimivaluvaigistite tootmist.
Siis, 1994. aastal, uuris Tasmaania alkaloidide uurija Tony Fist tuhandeid mooniseemneid, asetades need keemilisse lahusesse, ja avastas mutantmooni, mida ta nimetas "Norman" (sõnamäng "Norman" - no morphine - "morfiinita").
1R08TfcrhX

"See oli tegelikult omamoodi õnn," ütleb Fist. Mutantmokk tootis morfiini asemel tebaiini ja Fisti sõnul vähendas see oksükodooni tootmise kulusid enam kui poole võrra. Põllumehed istutasid 1997. aastal esimese kaubandusliku Normani moonikasvatuse, samal ajal kui Purdue Pharma suurendas agressiivselt oma patenteeritud oksükodooniravimi OxyContin tootmist.

"Kui nad ei saaks tebaiini," ütleb Fist, "ei suudaks nad rahuldada nõudlust oksükodooni järele. Tasmaania ametnike sõnul ei ole opiaatide eksporti kärbitud. Tebaine on mööda läinud 80/20 reeglist ja nagu üks valitsuse ametnik ütles ABC Radio Australia'le: "Pole kahtlust, et nõudlus tebaiini järele suureneb ja eriti ameeriklased võtavad kõik, mida me suudame toota."

Just see juhtuski: Aastatel 1993-2015 on aastane kogutoodang (DEA andmetel toodetud opioidide kogus) kolmekordistunud. Hollandis Lopikas tegutseva uimastikontrollipoliitika konsultandi Willem Scholteni hinnangul on seitsme sagedamini väljakirjutatud tugeva II nimekirja kuuluva opioidanalgeetikumi tarbimine, väljendatuna milligrammides morfiiniühikutes, seitsmekordistunud. Ainuüksi oksükodooni kvoot on tõusnud 3,5 tonnilt aastas rohkem kui 150 tonnini. Haiguste kontrolli ja ennetamise keskuste andmetel on keskmine annus inimese kohta aastatel 1999-2015 peaaegu kolmekordistunud.

KFQ3cgtUm4


Sõltuvuse algpõhjused on keerulised ja ka sotsiaalseid tegureid on palju. Mõned sõltuvusspetsialistid väidavad, et narkootikumide tarvitamine võib olla viis füüsilise ja psühholoogilise trauma, meeleheite ja ebavõrdsuse eest põgenemiseks. Patsientidel, kellele opioide kirjutatakse välja pikema aja jooksul ja suurtes annustes, on füüsilise sõltuvuse oht.

Tohutud muutused pakkumises on viinud selliste ravimite nagu oksükodoon, oksümorfoon ja teiste valuvaigistite ebaseadusliku kasutamiseni. Neist on saanud paljudes ühiskonnakihtides populaarsed uimastid.

2001. aastaks oli OxyContin saanud maine kui "punanokkade heroiin". 2017. aastal nõustus ravimifirma Mallinckrodt maksma 35 miljonit dollarit, et lahendada justiitsministeeriumi kohtuvaidlus, mille esindajad väitsid, et Mallinckrodt ei olnud täitnud oma kohustusi avastada ja teavitada DEA-d kahtlaselt suurtest OxyContin'i geneeriliste ravimite tellimustest. Mallinckrodt eitab süüdistusi.

LikUJmSPaK

Juba 1999. aastal ütles üks Tasmaania osariigi ametnik ühes intervjuus, et USA föderaalregulaatorid olid kaalunud lünga sulgemist ja 20-protsendilise piirangu laiendamist, et vähendada tebaini importi Austraaliast.

"DEA uuris 80/20 reegli muutmist," ütleb DEA teaduslik konsultant Christina A. Sunnerud, ja saatis ettevõtetele teate, kuid siis otsustasime jätta asja sinnapaika. Koos muudatustega, mille vastuvõtmiseks kulus aastakümneid või rohkem, nagu kaubandustõkete kõrvaldamine ja valuravi liberaliseerimine, loobus DEA ravimifirmade survel traditsioonilisest opioidide reguleerimisvahendist.

"See otsus on vastuolus narkootikumide reguleerimise põhimõttega, selle ideega," ütleb Friedl, Ameerika Ühendriikide uimastivastane ajaloolane. "Et DEA teeb sellise otsuse, ei ole minu silmis absoluutselt mõttekas," lisab ta. Vastuseks päringule ei esitanud DEA mingeid dokumente otsuse kohta teha tebaini suhtes erand, kuigi 2016. aasta kirjas ühe Kanada ettevõtte poolt kordas amet USA lepingulisi kohustusi toetada traditsioonilisi tarnijaid.

Tegelikult väidavad DEA ametnikud, et tebaini impordikvoodid olid põhjendatud, põhinesid õigustatud vajadusel ja et need kehtestati vastusena retseptiravimipoliitika muutusele.

F8Hub9ySWA


Lõppude lõpuks on seadusliku turu dereguleerimisel ja fentanüüli üleküllastunud ebaseadusliku opioidide musta turu kiirel kasvul üks ühine joon: mõlemad on ohustanud rahvatervist kasumi saamise eesmärgil.

2011. aastal nägi tulemusi omal nahal Dan Ciccarone, San Francisco California Ülikooli teadlane, kes uurib opioidituru dünaamikat ja juhib pikaajalist National Institutes of Health'i rahastatud uuringut nimega Heroin in Transition. Ta lendas tööreisile Philadelphiasse ja sattus peaaegu kohe kokku mehega, kes otsis opioidnarkootikume. Mees oli raevus, sest nagu Ciccarone meenutab, oli tema arst hiljuti lõpetanud talle opioidanalgeetikumide väljakirjutamise.


Ta helistas kohe oma kolleegidele ja ütles: "Ma tegin just avastuse, mis teid hämmastab".

Ciccarone'i meeskond rääkis kümnete inimestega, kes olid üle läinud heroiinile pärast seda, kui nad ei suutnud opioidipille leida, eriti pärast seda, kui 2010. aastal muudeti OxyContin'i, et seda oleks raskem mureneda ja intranasaalselt kasutada. Nende uuring jätkus 2012. aastal ja langes kokku üledoosikriisi esimese lainega, mis oli seotud retseptiravimitega. Seejärel tuli teine laine - heroiiniga seotud surmajuhtumite arvu suurenemine.

Sellest ajast alates on USAs alanud kolmas laine, kus fentanüül ja ebaseaduslikult toodetud opioidid ületasid heroiini kasutamise sageduse poolest, mille tulemusel oli 2017. aastal USAs üle 70 000 surmaga lõppenud üledoosi. Kuigi heroiini kasutavatel inimestel on eelistused, usuvad Ciccarone ja tema kolleegid, et paljud valivad fentanüüli tahtmatult. Kuni viimase ajani, ütleb ta, kuni pakkumise suurenemiseni oli fentanüüli järele vähe nõudlust.

View attachment SDEov3jG1c.jpeg

Epiloog
2016. aastal omandas erakapitali investeerimisfirma SK Capital Partners Noramco ja Tasmanian Alkaloids, endised Johnson & Johnsoni tütarettevõtted, mis olid seotud opioidide tarneahelaga. Samal aastal ütles SK tegevdirektor Aaron Davenport, et ta pidas Tasmanian Designer Poppies'i kriitilise heidutusena kuritarvitamise vastu. Müügitingimused on konfidentsiaalsed, kuid ettevõtet ei ole mainitud hiljutistes osariikide kohtuprotsessides, mis on esitatud opioidide tarneahelas osalevate ettevõtete vastu.

2019. aasta alguses nimetas Oklahoma peaprokurör Johnson & Johnsoni "seadusevargadeks" kohtuprotsessides, milles süüdistati ettevõtet "avaliku kahju tekitamises" petturliku turunduse kaudu. Kohtuasi kestab eeldatavasti kaks kuud. Johnson & Johnson eitab igasuguseid rikkumisi. Ettevõtet esindavad advokaadid väidavad, et avalikku kahju tekitavat seadust kasutatakse vääralt ja ütlevad, et ettevõtet ei saa pidada vastutavaks ei valitsuse poolt reguleeritud toodete müügi eest ega ka toidu- ja ravimiameti poolt heakskiidetud ja teiste ettevõtete poolt nende ravimitooraineid kasutades toodetud ainete tootmise, müügi või reklaamimise eest.
.

"Meie tegevus nende oluliste retseptiravimite reklaamimisel oli asjakohane ja vastutustundlik," ütles Janssen Pharmaceuticals ettevalmistatud avalduses, "meie ettevõtte vastu esitatud süüdistused on alusetud ja täiesti alusetud. Väide on, et ravimitootjaid ei saa vastutusele võtta, sest reguleerivad asutused on oma vastutusest loobunud.

Lu3RIY7qXA


Samal ajal julgustab FDA jätkuvalt tootjaid välja töötama opioidide kuritarvitamist takistavaid ravimeid. Teadlased väidavad, et strateegia, mille kohaselt on retseptiravimite opioidide muutmist ja võltsimist keerulisemaks muuta, kuigi mõnikord on see tõhus, võib viia paradoksaalsete ja ebasoovitavate tulemusteni. Jätkuv tuginemine regulatiivsetele turujõududele paneb avalikkuse uskuma, et olemasolevad regulatsioonid ja piirangud lahendavad praeguse kriisi.

Tagasi Botwell, Tasmaania. Umbes 3000 jalga üle merepinna asuvasse külla, kus keegi ei hoidnud oma klientidega teisel pool maakera ühendust nii, nagu seda tegi Will Bignell: ta saatis lähedalasuvalt mäelt signaali ja logis foorumitesse sisse, et suhelda teiste kolleegidega. Bignell opereeris oma talu kohal droonidega ja uuris aerofotosid nii kõrge resolutsiooniga, et võis näha üksikut rehvijälge, ja seda kõike selleks, et saada oma moonikasvatusest suuremaid annuseid narkootilisi ühendeid.

Mooni oli keskne põhjus, miks Bignell otsustas naasta perefarmi, kus ta nüüd elab ja töötab. 2017. aasta lõpus helistades ütleb ta mulle: "Ela unistust," ütleb ta mulle, kui ma talle helistan. Sel päeval kündis Bignell just oma põldu. Aja jooksul taipas ta, et tema elatusvahendite omamine on kahtluse alla seatud. Ühel päeval sattus ta vestlusse Floridas elava sõbraga, kellega ta oli internetis kohtunud, ja küsis temalt:

- Kas sa kasvatad oopiumi?
- Jah, ja ma kasvatan seda palju. Ma olen üks suurimaid tarnijaid maailmas. Me varustame Ameerikat ja me tarnime seda palju.
- Vau, ma ei tea, mida sellest arvata. Teate, et mu õde suri kolm aastat tagasi üledoosi tõttu?


Siis ütles Bignell mulle: "See on väga häiriv, kui sa kuuled selliseid asju." Taustal kuulsin autode müra. Bignell sõitis kindlas tempos, pöörates mulda järgmise aasta saagi jaoks ümber. Ta ei hoidnud käsi roolil ja sõitis autopiloodil.

JThZBQ5VaH
 
Top