Bensüülpiperasiin - on piperasiini rühma kuuluv meelelahutuslik psühhoaktiivne aine, millel on amfetamiiniga sarnane psühhostimulatiivne ja euforogeenne toime. Piperasiini derivaadid moodustavad keemiliselt modifitseeritud disainerravimite rühma, mis on tuletatud piperasiinist, mis on kuueliikmeline rõngas, millel on kaks vastassuunaliselt paigutatud lämmastiku aatomit. Bensüülpiperasiinide hulka kuuluvad N-bensüülpiperasiin (BZP) ja 1-(3,4-metüleendioksübensüül)-piperasiin (MDBP). Tavalised fenüülpiperasiinid on 1-(3-trifluorometüülfenüül)piperasiin (TFMPP), 1-(3-klorofenüül)piperasiin. Piperasiiniühendite keemiline modifitseerimine võimaldab ebaseaduslikel tootjatel valitsuse seadustest mööda hiilida ja soodustab nende laialdast levitamist erinevate nimetuste all: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" ja "Legal E". Algselt sünteesiti BZP 1944. aastal ettevõtte Burroughs, Wellcome & Co poolt Wellcome Research Laboratories Suurbritannias. Seda katsetati antelmintikumina ümarusside soolenakkuste raviks, kuid selle suurema tõhususe ja vähemate kõrvaltoimete tõttu eelistati piperasiini. Bensüülpiperasiini rühma kuuluvad: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraliin, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
1970. aastatel peeti BZP-d potentsiaalseks antidepressandiks, kuid seda ei valitud selliseks suure kuritarvitamise potentsiaali tõttu. 1990ndate lõpus populariseerisid Uus-Meremaa noored seda kui legaalset peonarkootikumi, millel on stimuleeriv mõju (enesekindlus, jutukus, eufooria, rõõmsameelsus, energia ja sotsialiseerumise tõus), mistõttu on see muutunud nii laialt levinud. 1980. aastatel sünteesisid Ungari Semmelweis'i meditsiiniülikooli teadlased bensüülpiperasiini derivaadi - N-bensüülpiperasiin-pikoliinüülfumaraadi - antidepressandina. Seda nimetati EGYT-475. Tänu selle psühhoaktiivsetele omadustele, seaduslikule staatusele paljudes riikides ja petlikule ohutusele saavutas piperasiini derivaatide meelelahutuslik kasutamine populaarsuse alternatiivina amfetamiinile, vaatamata paljudele eksperimentaalsetele, kliinilistele ja epidemioloogilistele uuringutele, milles seda seostati raske serotoniinisündroomi, hepatotoksilisuse, psüühikahäirete ja suure kuritarvitamise potentsiaaliga.
Uus-Meremaa kasutajad pidasid legaalset staatust BZP puhtuse garantiiks, samas kui tootjad sünteesisid seda ilma kontrollita. Toote etiketid jätsid ostjale vale mulje, et ta teab kindlalt, mida ta saab. Paljud kasutajad alahindasid pillide mõju ja kirjeldasid seda kui mõõdukat. Lisaks olid BZP-d sisaldavad pillid sotsiaalselt vastuvõetavad ja laialdaselt kättesaadavad, sest puudusid seadusega kehtestatud piirangud. Lõpuks esitati mõte, et BZP julgustas kasutajat kasutama teisi ebaseaduslikke uimasteid ("gateway") või andis illegaalsete uimastite kasutajatele seadusliku alternatiivi. Mõnes uuringus mainitakse, et mitte kaua aega pärast seda, kui befuraliin - (DIV-145; 1-bensofuran-2-yl-(4-bensüülpiperasiin-1-yl)-metanoon) sünteesiti ja võeti kliinilistesse uuringutesse kui antidepressant. Bensüülpiperasiini kasutatakse suukaudselt kapslite, tablettide, vedeliku, intranasaalselt - pulbri kujul.
BZP on diamiin, millel ei ole stereoisomeere. Ainet valmistatakse vaba aluse või hüdrokloriidsoola kujul, selle molekulvalem on C11H16N2 ja molekulmass 249,19 g/mol. Põhivorm on välimuselt kollakasroheline vedelik, mille konstant (pKA) on 9,02 (20 °C). Vesinikkloriidsool on valge tahke aine, mis on vees lahustuv ja ärritab silmi, hingamisteid ja nahka. Seda on lihtne sünteesida piperasiinmonohüdrokloriidi ja bensüülkloriidi, mis on kergesti kättesaadavad keemilised ühendid, vahelise reaktsiooni tulemusena.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
BZP farmakokineetilisi parameetreid ei ole täielikult uuritud, kuid on fakt, et see läbib esimeses faasis hüdroksüülimise ja dealküülimise ning tal on kolm metaboolset sihtmärki: aromaatne ring, bensüülsüsi ja piperasiiniühend. Aromaatiline ring muundub ühekordse aromaatilise hüdroksüülimise protsessi kaudu, mille tulemusena moodustuvad 4-hüdroksü-BZP, 3-hüdroksü-BZP, ning samuti kahekordse aromaatilise hüdroksüülimise protsessi kaudu koos järgneva metüülimise ja 4-hüdroksü-3-metoksü-BZP moodustumisega. Ka bensüül- ja piperasiinisüsinike metaboolne dealküülimine viib bensüülamiini ja N-bensüületüleendiamiini moodustumiseni. Hüdroksüülitud ühendid võivad osaleda ka ainevahetuse teise faasi reaktsioonides, osaliselt muunduda ja erituda sulfaat- või glükoroniidühenditena. Hiljutiste uuringute kohaselt on BZP metabolismis osalenud mitmed ensüümid: P450 (CYP), mis katalüüsib esimese etapi reaktsioone (hüdroksüülimine ja dealküülimine), katekool-O-metüül-transferaas, mis katalüüsib dihüdroksümetaboliidi metüülimist, sulfotransferaas (SULT) ja uridiin-difosfaat-glükuroonüül-transferaas, mis vastutab sulfaat- ja glükoroniidkonjugaatide moodustamise eest. Lisaks võib geneetiliste ensümaatiliste polümorfismide esinemine aidata kaasa bensüülpiperasiini toksilisuse taseme individuaalsele varieeruvusele. CYP-ensüümide rolli osas ilmnes in vitro uuringutes järgmine selle isovormide aktiivsuse positsioon: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
Tsutsumi 2006. aasta uuringutes märgiti, et 48 tunni jooksul pärast BZP manustamist annuses 6 mg/kg BZP eritus 25% ainest muutumatul kujul. Peaaegu 50% metaboliidist eritus glükoroniidkonjugaatidena ja vähem sulfaatkonjugaatidena. BZP tippkontsentratsioon uriinis määrati 4 tunni möödumisel manustamisest. Pärast 48 tundi ei olnud seda üldse võimalik tuvastada, samal ajal määrati metaboliitide tippkontsentratsioon 8 tunni pärast. Metaboliitide 3-OH-BZP ja 4-OH-BZP äärmiselt kõrge toksilisus maksale ja neerudele on tõestatud. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutati 75 minuti pärast, näitaja AUC 212 000 ng/ml, mille määramispiir oli 5 ng/ml ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas oli 262,7 ng/ml. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 5,5 tundi, kliirens oli 99 l/tunnis. Umbes 6% annusest (6 mg) eritus konjugeerimata kujul ja konjugeerimata metaboliidid 4-OH-BZP ja 3-OH- BZP moodustasid ainult 0,11%.1970. aastatel peeti BZP-d potentsiaalseks antidepressandiks, kuid seda ei valitud selliseks suure kuritarvitamise potentsiaali tõttu. 1990ndate lõpus populariseerisid Uus-Meremaa noored seda kui legaalset peonarkootikumi, millel on stimuleeriv mõju (enesekindlus, jutukus, eufooria, rõõmsameelsus, energia ja sotsialiseerumise tõus), mistõttu on see muutunud nii laialt levinud. 1980. aastatel sünteesisid Ungari Semmelweis'i meditsiiniülikooli teadlased bensüülpiperasiini derivaadi - N-bensüülpiperasiin-pikoliinüülfumaraadi - antidepressandina. Seda nimetati EGYT-475. Tänu selle psühhoaktiivsetele omadustele, seaduslikule staatusele paljudes riikides ja petlikule ohutusele saavutas piperasiini derivaatide meelelahutuslik kasutamine populaarsuse alternatiivina amfetamiinile, vaatamata paljudele eksperimentaalsetele, kliinilistele ja epidemioloogilistele uuringutele, milles seda seostati raske serotoniinisündroomi, hepatotoksilisuse, psüühikahäirete ja suure kuritarvitamise potentsiaaliga.
Uus-Meremaa kasutajad pidasid legaalset staatust BZP puhtuse garantiiks, samas kui tootjad sünteesisid seda ilma kontrollita. Toote etiketid jätsid ostjale vale mulje, et ta teab kindlalt, mida ta saab. Paljud kasutajad alahindasid pillide mõju ja kirjeldasid seda kui mõõdukat. Lisaks olid BZP-d sisaldavad pillid sotsiaalselt vastuvõetavad ja laialdaselt kättesaadavad, sest puudusid seadusega kehtestatud piirangud. Lõpuks esitati mõte, et BZP julgustas kasutajat kasutama teisi ebaseaduslikke uimasteid ("gateway") või andis illegaalsete uimastite kasutajatele seadusliku alternatiivi. Mõnes uuringus mainitakse, et mitte kaua aega pärast seda, kui befuraliin - (DIV-145; 1-bensofuran-2-yl-(4-bensüülpiperasiin-1-yl)-metanoon) sünteesiti ja võeti kliinilistesse uuringutesse kui antidepressant. Bensüülpiperasiini kasutatakse suukaudselt kapslite, tablettide, vedeliku, intranasaalselt - pulbri kujul.
BZP on diamiin, millel ei ole stereoisomeere. Ainet valmistatakse vaba aluse või hüdrokloriidsoola kujul, selle molekulvalem on C11H16N2 ja molekulmass 249,19 g/mol. Põhivorm on välimuselt kollakasroheline vedelik, mille konstant (pKA) on 9,02 (20 °C). Vesinikkloriidsool on valge tahke aine, mis on vees lahustuv ja ärritab silmi, hingamisteid ja nahka. Seda on lihtne sünteesida piperasiinmonohüdrokloriidi ja bensüülkloriidi, mis on kergesti kättesaadavad keemilised ühendid, vahelise reaktsiooni tulemusena.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
BZP farmakokineetilisi parameetreid ei ole täielikult uuritud, kuid on fakt, et see läbib esimeses faasis hüdroksüülimise ja dealküülimise ning tal on kolm metaboolset sihtmärki: aromaatne ring, bensüülsüsi ja piperasiiniühend. Aromaatiline ring muundub ühekordse aromaatilise hüdroksüülimise protsessi kaudu, mille tulemusena moodustuvad 4-hüdroksü-BZP, 3-hüdroksü-BZP, ning samuti kahekordse aromaatilise hüdroksüülimise protsessi kaudu koos järgneva metüülimise ja 4-hüdroksü-3-metoksü-BZP moodustumisega. Ka bensüül- ja piperasiinisüsinike metaboolne dealküülimine viib bensüülamiini ja N-bensüületüleendiamiini moodustumiseni. Hüdroksüülitud ühendid võivad osaleda ka ainevahetuse teise faasi reaktsioonides, osaliselt muunduda ja erituda sulfaat- või glükoroniidühenditena. Hiljutiste uuringute kohaselt on BZP metabolismis osalenud mitmed ensüümid: P450 (CYP), mis katalüüsib esimese etapi reaktsioone (hüdroksüülimine ja dealküülimine), katekool-O-metüül-transferaas, mis katalüüsib dihüdroksümetaboliidi metüülimist, sulfotransferaas (SULT) ja uridiin-difosfaat-glükuroonüül-transferaas, mis vastutab sulfaat- ja glükoroniidkonjugaatide moodustamise eest. Lisaks võib geneetiliste ensümaatiliste polümorfismide esinemine aidata kaasa bensüülpiperasiini toksilisuse taseme individuaalsele varieeruvusele. CYP-ensüümide rolli osas ilmnes in vitro uuringutes järgmine selle isovormide aktiivsuse positsioon: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
BZP metabolismi 60%-line inhibeerimine on tõestatud koos BZP-ga manustatud TFMPP abil. 1986. aastal selgus, et BZP metaboliidid olid võimelised võimendama 3H-noradrenaliini (3H-NA) vabanemist, samuti selgus, et neil on teatav antagonistlik toime 5-HT suhtes. Nagai 2007. aasta uurimistulemuste kohaselt indutseerib BZP DAT-ist sõltuvat [3H]MPP + vabanemist, kuid ei mõjuta SERT-i poolt põhjustatud [3H]5-HT vabanemist (erinevalt MDMA-st ja TFMPP-st). Annusest sõltuvas vormis inhibeerib BZP NA tagasihaarde ja suurendab DA ja 5-HT taset, kuid 3 korda vähem kui MDMA. Inimese embrüonaalsete neerurakkudega tehtud uuringutes on näidatud, et BZP inhibeerib serotoniinitransportereid, takistades monoamiinide (DA, NE ja 5-HT vähemal määral) tagasihaarde. Nõrk hallutsinogeenne toime pärast kasutamist suures annuses on põhjustatud BZP seondumisest 5-HT2A retseptoriga. 5-HT2B lokaliseerub seedetraktis, seega vastutab see perifeersete kõrvaltoimete eest, nagu epigastriline valu, iiveldus ja oksendamine. Lisaks põhjustab BZP seondumine 5-HT3 retseptoriga migreeni peavalu.
P 25% ainest eritus muutumatul kujul. Peaaegu 50% metaboliidist eritus glükoroniidkonjugaatide ja vähem sulfaatkonjugaatide kujul. BZP tippkontsentratsioon uriinis määrati 4 tunni möödumisel manustamisest. Pärast 48 tundi ei olnud seda üldse võimalik tuvastada, samal ajal määrati metaboliitide tippkontsentratsioon 8 tunni pärast. Metaboliitide 3-OH-BZP ja 4-OH-BZP äärmiselt kõrge toksilisus maksale ja neerudele on tõestatud. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutati 75 minuti pärast, näitaja AUC 212 000 ng/ml, mille määramispiir oli 5 ng/ml ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas oli 262,7 ng/ml. Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli 5,5 tundi, kliirens oli 99 l/tunnis. Umbes 6% annusest (6 mg) eritus konjugeerimata kujul ja konjugeerimata metaboliidid 4-OH-BZP ja 3-OH- BZP moodustasid ainult 0,11%.
BZP metabolismi 60%-line inhibeerimine on tõestatud koos BZP-ga manustatud TFMPP abil. 1986. aastal selgus, et BZP metaboliidid olid võimelised võimendama 3H-noradrenaliini (3H-NA) vabanemist, samuti selgus, et neil on teatav antagonistlik toime 5-HT suhtes. Nagai 2007. aasta uurimistulemuste kohaselt indutseerib BZP DAT-ist sõltuvat [3H]MPP + vabanemist, kuid ei mõjuta SERT-i poolt põhjustatud [3H]5-HT vabanemist (erinevalt MDMA-st ja TFMPP-st). Annusest sõltuvas vormis inhibeerib BZP NA tagasihaarde ja suurendab DA ja 5-HT taset, kuid 3 korda vähem kui MDMA. Inimese embrüonaalsete neerurakkudega tehtud uuringutes on näidatud, et BZP inhibeerib serotoniinitransportereid, takistades monoamiinide (DA, NE ja 5-HT vähemal määral) tagasihaarde. Nõrk hallutsinogeenne toime pärast kasutamist suures annuses on põhjustatud BZP seondumisest 5-HT2A retseptoriga. 5-HT2B lokaliseerub seedetraktis, seega vastutab see perifeersete kõrvaltoimete eest, nagu epigastriline valu, iiveldus ja oksendamine. Lisaks põhjustab BZP seondumine 5-HT3 retseptoriga migreeni peavalu.
Bensüülpiperasiini kliinilised toimed.
Bensüülpiperasiini soovitavate positiivsete mõjude hulka kuuluvad täpselt samad mõjud, mis on seotud amfetamiini kasutamise või MDMA kasutamisega väikestes annustes: empaatilisus, kerge eufooria, õnnelikkus, suurenenud efektiivsus, hea tuju, psühhostimulatsioon, vähenenud söögiisu, "spontaansed kehalised tunded", "kognitiivne eufooria" ja "analüüsi paranemine", "mõtete organiseerimine" ja "mõtete kiirenemine"., suurenenud libiido, samuti "heleduse muutumine" ja transformatsioonid, kui visuaalselt saab minimaalse vaatamisnurga piirkonnas sekundi murdosa või mitme sekundi jooksul visualiseerida inimeste nägude või esemete metamorfoosid, mis fookustamise korral muutuvad normaalseks.
Mis puutub ägeda toksilisuse uuringusse, siis kliinilist esinemist iseloomustab allpool loetletud sümptomite raskusaste ja sagedus kahanevas järjekorras: südamepekslemine, tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon, psühhomotoorne rahutus, segasus, ärevus ja rahutus, peavalu, treemor, müdriaas, uriinipidamatus, seedetrakti häired, sealhulgas iiveldus ja oksendamine, kõhuvalu või ebamugavustunne. Raskemad sümptomid, mis on ägeda toksilisuse ennustajad: hüpertermia, müokloonilised tõmblused, ekstrapüramidaalsed ilmingud, hüperventilatsioon, hingamispuudulikkus, krambid. Suurte annuste ja anamneesi korral on oht serotoniinisündroomi tekkeks, mis avaldub pärast rasket motoorikat ja hüpertermiat ning võib viia rabdomüolüüsi, neerupuudulikkuse koos metaboolse atsidoosi, hüpoglükeemia, maksapuudulikkuse ja DIC-sündroomi tekkimisega.
Muude ebasoovitavate negatiivsete mõjude hulka kuuluvad järgmised kliinilised sümptomid: südame löögisageduse ja vererõhu tõus, dehüdratsioon, suukuivus, iiveldus ja oksendamine, reflektoorne sünkoop, perifeersete väikeste veresoonte spasm, mööduv erektsioonihäire, ärevus ja paranoia, kognitiivne väsimus, ärrituvus, "rahutud jalad"., unehäired koos REM-unifaasi kestuse pikenemisega, motivatsiooni allasurumine, illusioonid ja hallutsinatsioonid, teadvushäired, hägune nägemine, düsfooria, trism ja bruksism, õhupuudus, paresteesia, sügelus ja higistamine, lihas- ja liigesevalu; laboratoorsete uuringute käigus tuvastatakse veres hüponatreemia, antidiureetilise hormooni kontsentratsiooni suurenemine, EKG näitab siinustahhükardiat, atrioventrikulaarset juhtimishäiret, QT-intervalli pikenemist.
Kasutamisviis ja annused.
Intranasaalseks manustamiseks mõeldud bensüülpiperasiini rekreatiivsed annused algavad 0,5 mg/kg, millega kaasnevad minimaalsed toimed, sealhulgas psühhostimulatsioon, nõrk euforogeenne toime ja minimaalsed kõrvaltoimed, nagu suurenenud higistamine, agitatsioon, bruksism, müdriaas. Bensüülpiperasiini keskmised annused varieeruvad vahemikus 1,5 kuni 3,25 mg/kg. Toime avaldub 10 minuti pärast ja saavutab maksimumi 1 tunni jooksul pärast kasutamist. Need hääbuvad järelmõjude perioodil järelmõjudes järk-järgult ja aeglaselt. Keskmiste annuste kasutamisel tekivad sõltuvalt aine puhtusest ja kasutamissagedusest stabiilsed väljendunud toimed, millega kaasnevad teatavad eespool loetletud kõrvaltoimed. Vähemalt 6 kõrvaltoime avaldumise tõenäosus on peaaegu 100%. Bensüülpiperasiini intramuskulaarne ja intravenoosne manustamine on keelatud aine kõrge lokaalse toksilisuse tõttu. Suukaudsel manustamisel on soovitatav kasutada želatiinkapsleid, ühekordse manustamise korral algannuses mitte üle 2,5 mg/kg. Esmase toime avaldumise aeg varieerub 25 kuni 45 minutit ja tipptase saavutatakse 1,7-2 tunni pärast.
Erijuhised.
Bensüülpiperasiini põhjustatud raske erutuse ja agiteerituse ning paranoia korral on soovitatav kasutada esmavaliku ravi, mille hulka kuuluvad intramuskulaarselt manustatavad bensodiasepiinid; teise valiku raviks on antipsühhootikumid, kusjuures esimese valiku ravimiks on droperidool, kuna sellel on vähem kõrvaltoimeid (QT-pikenduse ja ekstrapüramidaalhäirete puudumine). Rahustite annuseid tuleks alustada 5-10 mg-ga ja vajadusel võib 30 minuti pärast süstimist korrata, vähendades annust kuni 50%. Tahhükardia korral kuni 120 lööki minutis või vererõhu tõusu korral kuni 160/90 mmHg on samuti soovitatav korrigeerimine bensodiasepiinidega ning teise valiku ravimid on sellisel juhul: isosorbiddinitraat, nitroglütseriin või klonidiin. B-blokaatoreid ei ole kategooriliselt soovitatav raviks kasutada, kuna need võivad paradoksaalselt tõsta vererõhku ja halvendada bensüülpiperasiini (ja ka teiste piperasiinide) üleannustamise korral patsiendi üldist somaatilist seisundit. Suurenenud motoorne aktiivsus võib põhjustada hüpertermiat ja sellele järgnevat vedeliku- ja elektrolüütivarude ammendumist. Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida vedelikutasakaalu ja rehüdreerida klorid-bikarbonaat-naatrium vedelikuga, mis on saadaval igas toidupoes. Üle 38,5 kraadi Celsiuse kraadi ületava hüpertermia korral on vaja kutsuda kiirabi, sest see on raske serotoniinisündroomi ennustaja, eriti kui hüpertermia kestab üle 20 minuti ja ilmneb spontaanselt, ilma igasuguse füüsilise tegevuseta. Stabiilse hüpertermia korral, mis ei ületa 38 kraadi Celsiuse järgi, piisab tavaliselt ravist bensodiasepiinidega väikestes annustes ja puhkamisest.
Bensüülpiperasiini kasutamisega seotud komplikatsioonid.
Kõige sagedasemad üleannustamise sümptomid on järgmised:BZP metabolismi 60%-line inhibeerimine on tõestatud koos BZP-ga manustatud TFMPP abil. 1986. aastal selgus, et BZP metaboliidid olid võimelised võimendama 3H-noradrenaliini (3H-NA) vabanemist, samuti selgus, et neil on teatav antagonistlik toime 5-HT suhtes. Nagai 2007. aasta uurimistulemuste kohaselt indutseerib BZP DAT-ist sõltuvat [3H]MPP + vabanemist, kuid ei mõjuta SERT-i poolt põhjustatud [3H]5-HT vabanemist (erinevalt MDMA-st ja TFMPP-st). Annusest sõltuvas vormis inhibeerib BZP NA tagasihaarde ja suurendab DA ja 5-HT taset, kuid 3 korda vähem kui MDMA. Inimese embrüonaalsete neerurakkudega tehtud uuringutes on näidatud, et BZP inhibeerib serotoniinitransportereid, takistades monoamiinide (DA, NE ja 5-HT vähemal määral) tagasihaarde. Nõrk hallutsinogeenne toime pärast kasutamist suures annuses on põhjustatud BZP seondumisest 5-HT2A retseptoriga. 5-HT2B lokaliseerub seedetraktis, seega vastutab see perifeersete kõrvaltoimete eest, nagu epigastriline valu, iiveldus ja oksendamine. Lisaks põhjustab BZP seondumine 5-HT3 retseptoriga migreeni peavalu.
Bensüülpiperasiini kliinilised toimed.
Bensüülpiperasiini soovitavate positiivsete mõjude hulka kuuluvad täpselt samad mõjud, mis on seotud amfetamiini kasutamise või MDMA kasutamisega väikestes annustes: empaatilisus, kerge eufooria, õnnelikkus, suurenenud efektiivsus, hea tuju, psühhostimulatsioon, vähenenud söögiisu, "spontaansed kehalised tunded", "kognitiivne eufooria" ja "analüüsi paranemine", "mõtete organiseerimine" ja "mõtete kiirenemine"., suurenenud libiido, samuti "heleduse muutumine" ja transformatsioonid, kui visuaalselt saab minimaalse vaatamisnurga piirkonnas sekundi murdosa või mitme sekundi jooksul visualiseerida inimeste nägude või esemete metamorfoosid, mis fookustamise korral muutuvad normaalseks.
Mis puutub ägeda toksilisuse uuringusse, siis kliinilist esinemist iseloomustab allpool loetletud sümptomite raskusaste ja sagedus kahanevas järjekorras: südamepekslemine, tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon, psühhomotoorne rahutus, segasus, ärevus ja rahutus, peavalu, treemor, müdriaas, uriinipidamatus, seedetrakti häired, sealhulgas iiveldus ja oksendamine, kõhuvalu või ebamugavustunne. Raskemad sümptomid, mis on ägeda toksilisuse ennustajad: hüpertermia, müokloonilised tõmblused, ekstrapüramidaalsed ilmingud, hüperventilatsioon, hingamispuudulikkus, krambid. Suurte annuste ja anamneesi korral on oht serotoniinisündroomi tekkeks, mis avaldub pärast rasket motoorikat ja hüpertermiat ning võib viia rabdomüolüüsi, neerupuudulikkuse koos metaboolse atsidoosi, hüpoglükeemia, maksapuudulikkuse ja DIC-sündroomi tekkimisega.
Muude ebasoovitavate negatiivsete mõjude hulka kuuluvad järgmised kliinilised sümptomid: südame löögisageduse ja vererõhu tõus, dehüdratsioon, suukuivus, iiveldus ja oksendamine, reflektoorne sünkoop, perifeersete väikeste veresoonte spasm, mööduv erektsioonihäire, ärevus ja paranoia, kognitiivne väsimus, ärrituvus, "rahutud jalad"., unehäired koos REM-unifaasi kestuse pikenemisega, motivatsiooni allasurumine, illusioonid ja hallutsinatsioonid, teadvushäired, hägune nägemine, düsfooria, trism ja bruksism, õhupuudus, paresteesia, sügelus ja higistamine, lihas- ja liigesevalu; laboratoorsete uuringute käigus tuvastatakse veres hüponatreemia, antidiureetilise hormooni kontsentratsiooni suurenemine, EKG näitab siinustahhükardiat, atrioventrikulaarset juhtimishäiret, QT-intervalli pikenemist.
Kasutamisviis ja annused.
Intranasaalseks manustamiseks mõeldud bensüülpiperasiini rekreatiivsed annused algavad 0,5 mg/kg, millega kaasnevad minimaalsed toimed, sealhulgas psühhostimulatsioon, nõrk euforogeenne toime ja minimaalsed kõrvaltoimed, nagu suurenenud higistamine, agitatsioon, bruksism, müdriaas. Bensüülpiperasiini keskmised annused varieeruvad vahemikus 1,5 kuni 3,25 mg/kg. Toime avaldub 10 minuti pärast ja saavutab maksimumi 1 tunni jooksul pärast kasutamist. Need hääbuvad järelmõjude perioodil järelmõjudes järk-järgult ja aeglaselt. Keskmiste annuste kasutamisel tekivad sõltuvalt aine puhtusest ja kasutamissagedusest stabiilsed väljendunud toimed, millega kaasnevad teatavad eespool loetletud kõrvaltoimed. Vähemalt 6 kõrvaltoime avaldumise tõenäosus on peaaegu 100%. Bensüülpiperasiini intramuskulaarne ja intravenoosne manustamine on keelatud aine kõrge lokaalse toksilisuse tõttu. Suukaudsel manustamisel on soovitatav kasutada želatiinkapsleid, ühekordse manustamise korral algannuses mitte üle 2,5 mg/kg. Esmase toime avaldumise aeg varieerub 25 kuni 45 minutit ja tipptase saavutatakse 1,7-2 tunni pärast.
Erijuhised.
Bensüülpiperasiini põhjustatud raske erutuse ja agiteerituse ning paranoia korral on soovitatav kasutada esmavaliku ravi, mille hulka kuuluvad intramuskulaarselt manustatavad bensodiasepiinid; teise valiku raviks on antipsühhootikumid, kusjuures esimese valiku ravimiks on droperidool, kuna sellel on vähem kõrvaltoimeid (QT-pikenduse ja ekstrapüramidaalhäirete puudumine). Rahustite annuseid tuleks alustada 5-10 mg-ga ja vajadusel võib 30 minuti pärast süstimist korrata, vähendades annust kuni 50%. Tahhükardia korral kuni 120 lööki minutis või vererõhu tõusu korral kuni 160/90 mmHg on samuti soovitatav korrigeerimine bensodiasepiinidega ning teise valiku ravimid on sellisel juhul: isosorbiddinitraat, nitroglütseriin või klonidiin. B-blokaatoreid ei ole kategooriliselt soovitatav raviks kasutada, kuna need võivad paradoksaalselt tõsta vererõhku ja halvendada bensüülpiperasiini (ja ka teiste piperasiinide) üleannustamise korral patsiendi üldist somaatilist seisundit. Suurenenud motoorne aktiivsus võib põhjustada hüpertermiat ja sellele järgnevat vedeliku- ja elektrolüütivarude ammendumist. Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida vedelikutasakaalu ja rehüdreerida klorid-bikarbonaat-naatrium vedelikuga, mis on saadaval igas toidupoes. Üle 38,5 kraadi Celsiuse kraadi ületava hüpertermia korral on vaja kutsuda kiirabi, sest see on raske serotoniinisündroomi ennustaja, eriti kui hüpertermia kestab üle 20 minuti ja ilmneb spontaanselt, ilma igasuguse füüsilise tegevuseta. Stabiilse hüpertermia korral, mis ei ületa 38 kraadi Celsiuse järgi, piisab tavaliselt ravist bensodiasepiinidega väikestes annustes ja puhkamisest.
Bensüülpiperasiini kasutamisega seotud komplikatsioonid.
1. Tugev peavalu (lokaliseeritud või mitte-lokaliseeritud, sageli pulseeriv), mis tekib 10-30 minutit pärast kasutamist ja kestab üle poole tunni, sageli koos iivelduse ja oksendamisega.
2. Rindkerevalu, ebamugavustunne vasakus hüpokondriumis, vasakpoolses rindkere piirkonnas, valu kiirgumine vasakule, vasakusse ülajäsemesse, vasakusse klavatsakesse, pindmise tunde vähenemine vasakpoolsetes osades.
3. Paanikahood, psühhoos, ärevus, depersonaliseerumine/deeraliseerumine.
4. Pulsisageduse tõus üle 110 minutis, vererõhu tõus üle 140/95 mmHg.
5. Kehatemperatuuri tõus üle 37,5 C ja üle ühe tunni kestev hüpertermia pärast kasutamist.
6. Peenike värinad, krambid, teadvuse häired kuni koomani.
7. Äge koronaarsündroom.
8. Äkiline südamesurm.
9. Serotoniinisündroom.
Esmaabi üleannustamise korral.
Näidustused haiglasse minekuks või kiirabi kutsumiseks: teadvuse häire või puudumine, kõne, motoorse aktiivsuse häire, orienteerumise puudumine ruumis ja ajas, tugev valu rinnakorvi taga, mis kestab üle poole tunni, kehatemperatuuri tõus üle 38,0 C või üle poole tunni kestev hüpertermia, vererõhu tõus üle 180/110 mmHg, kui hüpotensiivne ravi ei mõju.
1. Patsientide ravi, kelle vererõhk on üle 140/95 mmHg, sisaldab ühte tabletti bensodiasepiini või beetablokaatorit, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, ühte tabletti AKE-inhibiitorit, 30 minuti pärast - ühte tabletti rahustit (0,25 mg alprasolaami).
2. Intensiivse ärevuse, paanikahoogude, psühhoosi korral: üks tablett rahustit ja üks tablett rahustava toimega neuroleptikumi, psühholoogiline abi, erakorraline psühhoteraapia.
3. Patsientidel, kellel on valu rinnus, ebamugavustunne rinnus: üks tablett kolmanda põlvkonna aeglast kaltsiumikanali blokaatorit, mis vähendab reflektoorselt südame löögisagedust, üks tablett 3. põlvkonna AKE-inhibiitorit VÕI üks tablett imidasoliini toimega agonisti VÕI üks tablett ; kui valusündroom ei leevendu 20 minuti jooksul, siis on soovitatav pöörduda haiglasse.
4. Kui kehatemperatuuri tõus ei ületa 37,5 C, määratakse dünaamiline jälgimine pooleks tunniks. Farmakoloogiline ravi ei ole vajalik. Kui hüpertermia püsib üle poole tunni (väliste põhjuste puudumisel), siis on soovitatav minna haiglasse.
5. Intensiivse peavaluga patsientidel on soovitatav kasutada krambivastaseid ravimeid koos rahustavate taimsete ravimitega või rahustitega väikestes annustes. Kui peavalu on seotud oksendamisega, on soovitatav metoklopramiidi 2,0 ml intramuskulaarne süstimine. Isoleeritud iiveldus ja funktsionaalne düspepsia ei vaja farmakoloogilist ravi.
6. Värinate, mõõdukate krampide või kerge psühhomotoorse rahutuse korral on soovitatav kasutada rahusteid. Neil juhtudel ei soovitata tungivalt mitte kasutada neuroleptikume.
Bensüülpiperasiini koostoimed teiste ainetega, kasutamise vastunäidustused
"mitte-ADIOS" reegel:
Mitte-alkohol - ei ole soovitatav kasutada koos alkoholiga.
Mitte-dissotsiatiivsed ravimid - ei ole soovitatav kasutada koos dissotsiatiivsete ravimitega.
Non-iMAO - ei ole soovitatav kasutada koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega.
Non-Opiates - ei ole soovitatav kasutada koos opioidiretseptorite agonistidega.
Mitte-stimulaatorid - ei ole soovitatav kasutada koos stimulantidega.
Madalad riskid, kui bensüülpiperasiini kasutatakse koos järgmiste ainetega: bensodiasepiinid, kokaiin, SSRI, MDMA, kanepi, kofeiin.
Keskmine risk, kui bensüülpiperasiini kasutatakse koos järgmiste ainetega: seened, LSD, DMT, meskaliin, 2С-х, ketamiin, metoksetamiin, alkohol, GHB.
Kõrge risk: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Äärmiselt ohtlik on kasutada bensüülpiperasiini koos αMT, tramadooli, teiste opioidiretseptorite agonistide, MAO inhibiitoritega.
Last edited by a moderator: