Cannabis sativa on kannabinoidide looduslik allikas. See on kahekojaline taim, millel on eraldi isas- ja emaslilledega isendid. Cannabis on piisavalt tagasihoidlik, et seda saaks kasvatada tööstuslikus mahus. Ta on juba ammu olnud kangaste ja köite materjali allikas: kanepikiududest valmistati kuulsad kanepiköied. Samuti kasutati kanepi erinevaid osi kosmeetikatoodetena ja söödana. Ka kanepi psühhoaktiivsed omadused olid inimestele teada, kuid seda kasutati harva sel viisil. Kanepi tööstuslikku kasutamist piirati tõsiselt 1961. aastal seoses "Ühtse narkootiliste ainete konventsiooni" jõustumisega. Vaatamata sellele, et paljud riigid on võtnud vastu seadused, mis keelavad kanepi derivaatide kasutamise, kasutab seda tänapäeval narkootikumina 130-230 miljonit inimest.
Kanepi psühhoaktiivne toime on tingitud kannabinoididest - taimset päritolu terpenfenoolsete ühendite rühmast. Teada on kümneid kannabinoide, kuid Δ9-tetrahüdrokannabiool on psühhoaktiivse toime poolest kõige võimsam. Teistel kannabinoidide perekonna liikmetel on neid vähemal määral. Kanabinoidid moodustuvad taimedes kahel viisil. Polüketiidide tee hõlmab nende sünteesi olivetoolhappest. Teine tee on keerulisem: see põhineb geranüüldifosfaadi tootmisel, millele järgneb monoterpeenide süntees. Huvitav, milleks kanepile üldse seda ainerühma vaja on? Tõenäoliselt, nagu nikotiini puhul, on kannabinoidid kaitsev tegur putukate vastu. Ei ole päris selge, kas neil on otsene mõju putukate kesknärvisüsteemile või mõjutavad nad neid mõnel muul viisil, kuid nende tõhusust selles rollis ei saa vaidlustada.
Lissaboni molekulaarmeditsiini instituudi hiljutises uuringus koos Briti Lancasteri ülikooli teadlastega väideti, et kanepi pikaajaline kasutamine halvendab mälu. Väideti, et see järeldus kehtib nii inimeste puhul, kes kasutavad seda meelelahutuslikul eesmärgil, kui ka inimeste puhul, kes võtavad kanepit sisaldavaid ravimeid mõne epilepsia, kroonilise valu ja hulgiskleroosi raviks. Lancasteri ülikoolis uuriti konkreetse ravimi WIN-55,212 mõju ja leiti sellel katseloomadel tõsiseid mäluhäireid. Pikaajalise kasutamise tulemusena ei suutnud hiired etoloogilise eksperimendi käigus eristada tuttavat ja uut objekti. Muuhulgas nähti loomade aju funktsionaalsete uuringute käigus teatud häireid mõnes mälu ja õppimisega seotud piirkonnas. Kõik see on tegelikult aluseks kanepi negatiivsele mõjule mäletamisprotsessile.
Juba 2012. aastal tõestasid Abushi juhitud teadlased, et pikaajaline kanepitarbimine oli statistiliselt olulisel määral seotud kognitiivsete häirete ja suurenenud riskiga haigestuda psüühikahäirete sümptomitesse, sealhulgas skisofreeniliste häirete spekterisse. Loomamudelitel selgus, et kannabinoidide negatiivne mõju õppimisele ja mälule oli seotud sünaptilise ülekande pikaajalise potentsiatsiooni häirega. Samuti gabaergiliste interneuronite poolt modelleeritud neuraalsete võnkumiste vähenenud modifikatsiooniga ning hippokampuse septumi monoaminergiliste ja kolinergiliste radade aktiivsuse muutumisega, mis mängib olulist rolli plastilisuses ja muudes olulistes protsessides.
Teadlased olid pikka aega püüdnud leida kannabinoidide toime sihtmärki. Seda tehti 1988. aastal, kui kirjeldati esimest tüüpi kannabinoidiretseptoreid(CB1-retseptorid). 1993. aastal avastati ka teist tüüpi retseptorid (CB2-retseptorid). CB1 retseptorid asuvad kesknärvisüsteemis. CB1 aktiveerimine ja blokeerimine mõjutavad mäluprotsesse, neuroprotektsiooni, notsitseptsiooni. Lisaks ajule leidub neid ka maksas, südamelihas, neerudes, seedetraktis, kopsudes, samuti veresoonte endoteeli limaskestas ja lihasseinas. CB2 on laialdaselt esindatud immuun- ja endoteelirakkudes. Sünteetilised kannabinoidid, mis on osa suitsetamissegudest, stimuleerivad peamiselt CB1-retseptoreid, mistõttu need ained muudavad inimese vaimset seisundit.
CB1 ja CB2 retseptorid on 44% ulatuses identsed oma aminohapete järjestuse poolest. Mõlemat tüüpi retseptorid kuuluvad G-valguga seotud retseptorite klassi. Nüüd on teadlastele teada kannabinoidiretseptori väga täpne kristallstruktuur. Lisaks sellele on viimastel aastatel saanud võimalikuks mõista, kuidas retseptorid muutuvad THC ja teise kannabinoidi - heksahüdrokannabiooli - koostoimel. Huvitaval kombel on farmakoloogiliste meetodite abil võimalik blokeerida CB1 ja CB2 retseptoreid eraldi, kuid samas ei ole võimalik neid eraldi stimuleerida. Tekib küsimus: miks on meie organismis üldse kanepiretseptorid? Aasta enne teist tüüpi retseptorite kirjeldamist ilmus ajakirjas Science artikkel, kus käsitleti endokannabinoidsüsteemi teist osa - anandamiidi. Teisisõnu on tegemist inimkehas toodetava molekuliga, mis toimib samadele retseptoritele kui kannabinoidid. Lisaks anandamiidile kuuluvad endogeensete kannabinoidide hulka ka 2-arahhidoonoglütseriin. CB1-retseptoreid leidub ajukoore, basaalganglionide, väikeaju ja hipokampuse neuronites. Nende retseptorite ülesanne on vähendada neurotransmitterite - GABA või glutamaadi - vabanemist.
Vaatamata piirangutele kohaldamisel leidsid marihuaana ja kanepi isoleeritud ained kasutust meditsiinis. Kanepi kasvatamine meditsiinilistel eesmärkidel ja kanepist ravimite tootmine on valitsuse poolt rangelt reguleeritud. On ebatõenäoline, et praegusel hetkel võiks mis tahes teaduslikke uuringuid pidada argumendiks marihuaana legaliseerimise ja selle ohutuse kasuks. Kanepi ja selle kasutamise kohta meditsiinis tuleb meelde veel üks näide "looduslikust" ravimist - penitsilliin. Penitsilliini leiutamine oli tingitud sellest, et teatud tüüpi hallitusseened pärssisid laboris bakterite kasvu. Nobeli preemia laureaat Alexander Fleming, kes selle avastuse tegi, kavatses hiljem toimeaine isoleerida, sünteesida seda tööstuslikus mahus ja kasutada seda ravimina. Kanepi ja kannabinoididega on olukord sarnane: miks panna inimesi marihuaanat suitsetama, kui saab toimeaine kindlaks teha, seda taimedest sünteesida või isoleerida ja kasutada haiguste raviks? Kanabinoidide meditsiiniline kasutamine meenutab seda, kuidas hakati kasutama malaaria raviks üheaastasest koirohust isoleeritud artemisiniini. Hiina teadlane Yu Tu sai selle avastuse eest 2015. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia.
2013. aasta metaanalüüsis leiti, et THC ja marihuaana kasutamine ise suurendas selle rühma patsientide söögiisu ja aitas kaasa kehakaalu tõusule. Varasemates töödes võrreldi dronabinooli (THC sünteetiline analoog) tõhusust megestroolatsetaadiga seoses kaalutõusuga vähkkahhexiaga patsientidel. Selgus, et megestrool ületab selles ülesandes oma konkurenti. Teine kanabinoidide rakendussuund on onkoloogiliste haiguste tõttu keemiaravi saavatel patsientidel esineva iivelduse ja oksendamise ravi. Oksendamisreaktsiooni eest vastutav ajupiirkond (area postrema) on rikas CB1 retseptorite poolest. Need samad retseptorid on suurel hulgal olemas ka üksikute traktide tuumades ja vagusnärvi tuumades, mis on samuti seotud iivelduse ja oksendamise protsessidega. Kanabinoidiretseptorite stimuleerimine nendes närvistruktuurides viib iiveldustunde vähenemiseni ja oksendamise lõppemiseni. Uuringud on näidanud, et kannabinoidid tulevad kemoteraapiast põhjustatud iivelduse ja oksendamisega paremini toime kui neuroleptikumid, kuid nad on siiski halvem variant kui ondansetroon. Tavaliselt ei ole kannabinoidid esmatasandi ravimid ja neid kasutatakse siis, kui muud ravimeetodid ei ole tõhusad.
Huvitaval kombel on kannabinoididel potentsiaali olla vähivastased ravimid. On kogunenud suur hulk laboratoorset teavet kannabinoidiretseptorite stimuleerimise kohta, mis viib vähirakkude surmani. Sarnaseid uuringuid on tehtud rinna-, eesnäärme-, kopsu- ja kõhunäärmevähi kohta. Need kasvajatüübid on elanikkonnas laialt levinud ja annavad suure suremuse ning olemasolevad ravimeetodid ei anna sageli rahuldavat tulemust. Kui me leiame viisi, kuidas stimuleerida vähirakkude kannabinoidiretseptoreid ilma kesknärvisüsteemi retseptoreid kaasamata, siis on meil käes hea ravim vähiraviks. Lisaks kannabinoidide rakendamisele vähi ja AIDSi ravis võib neid kasutada ka hulgiskleroosi ravis. Nad suudavad spastilisusega paremini toime tulla kui platseebo (kuid erinevus ei ole väga suur). Lisaks sellele on nad üsna kasulikud erineva päritoluga neuropaatilise valu vastu, mis on veel üks nende kasulikkus.
Mõned ravimid, mis põhinevad kannabinoididel .
Kanepi psühhoaktiivne toime on tingitud kannabinoididest - taimset päritolu terpenfenoolsete ühendite rühmast. Teada on kümneid kannabinoide, kuid Δ9-tetrahüdrokannabiool on psühhoaktiivse toime poolest kõige võimsam. Teistel kannabinoidide perekonna liikmetel on neid vähemal määral. Kanabinoidid moodustuvad taimedes kahel viisil. Polüketiidide tee hõlmab nende sünteesi olivetoolhappest. Teine tee on keerulisem: see põhineb geranüüldifosfaadi tootmisel, millele järgneb monoterpeenide süntees. Huvitav, milleks kanepile üldse seda ainerühma vaja on? Tõenäoliselt, nagu nikotiini puhul, on kannabinoidid kaitsev tegur putukate vastu. Ei ole päris selge, kas neil on otsene mõju putukate kesknärvisüsteemile või mõjutavad nad neid mõnel muul viisil, kuid nende tõhusust selles rollis ei saa vaidlustada.
Lissaboni molekulaarmeditsiini instituudi hiljutises uuringus koos Briti Lancasteri ülikooli teadlastega väideti, et kanepi pikaajaline kasutamine halvendab mälu. Väideti, et see järeldus kehtib nii inimeste puhul, kes kasutavad seda meelelahutuslikul eesmärgil, kui ka inimeste puhul, kes võtavad kanepit sisaldavaid ravimeid mõne epilepsia, kroonilise valu ja hulgiskleroosi raviks. Lancasteri ülikoolis uuriti konkreetse ravimi WIN-55,212 mõju ja leiti sellel katseloomadel tõsiseid mäluhäireid. Pikaajalise kasutamise tulemusena ei suutnud hiired etoloogilise eksperimendi käigus eristada tuttavat ja uut objekti. Muuhulgas nähti loomade aju funktsionaalsete uuringute käigus teatud häireid mõnes mälu ja õppimisega seotud piirkonnas. Kõik see on tegelikult aluseks kanepi negatiivsele mõjule mäletamisprotsessile.
Juba 2012. aastal tõestasid Abushi juhitud teadlased, et pikaajaline kanepitarbimine oli statistiliselt olulisel määral seotud kognitiivsete häirete ja suurenenud riskiga haigestuda psüühikahäirete sümptomitesse, sealhulgas skisofreeniliste häirete spekterisse. Loomamudelitel selgus, et kannabinoidide negatiivne mõju õppimisele ja mälule oli seotud sünaptilise ülekande pikaajalise potentsiatsiooni häirega. Samuti gabaergiliste interneuronite poolt modelleeritud neuraalsete võnkumiste vähenenud modifikatsiooniga ning hippokampuse septumi monoaminergiliste ja kolinergiliste radade aktiivsuse muutumisega, mis mängib olulist rolli plastilisuses ja muudes olulistes protsessides.
Teadlased olid pikka aega püüdnud leida kannabinoidide toime sihtmärki. Seda tehti 1988. aastal, kui kirjeldati esimest tüüpi kannabinoidiretseptoreid(CB1-retseptorid). 1993. aastal avastati ka teist tüüpi retseptorid (CB2-retseptorid). CB1 retseptorid asuvad kesknärvisüsteemis. CB1 aktiveerimine ja blokeerimine mõjutavad mäluprotsesse, neuroprotektsiooni, notsitseptsiooni. Lisaks ajule leidub neid ka maksas, südamelihas, neerudes, seedetraktis, kopsudes, samuti veresoonte endoteeli limaskestas ja lihasseinas. CB2 on laialdaselt esindatud immuun- ja endoteelirakkudes. Sünteetilised kannabinoidid, mis on osa suitsetamissegudest, stimuleerivad peamiselt CB1-retseptoreid, mistõttu need ained muudavad inimese vaimset seisundit.
CB1 ja CB2 retseptorid on 44% ulatuses identsed oma aminohapete järjestuse poolest. Mõlemat tüüpi retseptorid kuuluvad G-valguga seotud retseptorite klassi. Nüüd on teadlastele teada kannabinoidiretseptori väga täpne kristallstruktuur. Lisaks sellele on viimastel aastatel saanud võimalikuks mõista, kuidas retseptorid muutuvad THC ja teise kannabinoidi - heksahüdrokannabiooli - koostoimel. Huvitaval kombel on farmakoloogiliste meetodite abil võimalik blokeerida CB1 ja CB2 retseptoreid eraldi, kuid samas ei ole võimalik neid eraldi stimuleerida. Tekib küsimus: miks on meie organismis üldse kanepiretseptorid? Aasta enne teist tüüpi retseptorite kirjeldamist ilmus ajakirjas Science artikkel, kus käsitleti endokannabinoidsüsteemi teist osa - anandamiidi. Teisisõnu on tegemist inimkehas toodetava molekuliga, mis toimib samadele retseptoritele kui kannabinoidid. Lisaks anandamiidile kuuluvad endogeensete kannabinoidide hulka ka 2-arahhidoonoglütseriin. CB1-retseptoreid leidub ajukoore, basaalganglionide, väikeaju ja hipokampuse neuronites. Nende retseptorite ülesanne on vähendada neurotransmitterite - GABA või glutamaadi - vabanemist.
Vaatamata piirangutele kohaldamisel leidsid marihuaana ja kanepi isoleeritud ained kasutust meditsiinis. Kanepi kasvatamine meditsiinilistel eesmärkidel ja kanepist ravimite tootmine on valitsuse poolt rangelt reguleeritud. On ebatõenäoline, et praegusel hetkel võiks mis tahes teaduslikke uuringuid pidada argumendiks marihuaana legaliseerimise ja selle ohutuse kasuks. Kanepi ja selle kasutamise kohta meditsiinis tuleb meelde veel üks näide "looduslikust" ravimist - penitsilliin. Penitsilliini leiutamine oli tingitud sellest, et teatud tüüpi hallitusseened pärssisid laboris bakterite kasvu. Nobeli preemia laureaat Alexander Fleming, kes selle avastuse tegi, kavatses hiljem toimeaine isoleerida, sünteesida seda tööstuslikus mahus ja kasutada seda ravimina. Kanepi ja kannabinoididega on olukord sarnane: miks panna inimesi marihuaanat suitsetama, kui saab toimeaine kindlaks teha, seda taimedest sünteesida või isoleerida ja kasutada haiguste raviks? Kanabinoidide meditsiiniline kasutamine meenutab seda, kuidas hakati kasutama malaaria raviks üheaastasest koirohust isoleeritud artemisiniini. Hiina teadlane Yu Tu sai selle avastuse eest 2015. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia.
2013. aasta metaanalüüsis leiti, et THC ja marihuaana kasutamine ise suurendas selle rühma patsientide söögiisu ja aitas kaasa kehakaalu tõusule. Varasemates töödes võrreldi dronabinooli (THC sünteetiline analoog) tõhusust megestroolatsetaadiga seoses kaalutõusuga vähkkahhexiaga patsientidel. Selgus, et megestrool ületab selles ülesandes oma konkurenti. Teine kanabinoidide rakendussuund on onkoloogiliste haiguste tõttu keemiaravi saavatel patsientidel esineva iivelduse ja oksendamise ravi. Oksendamisreaktsiooni eest vastutav ajupiirkond (area postrema) on rikas CB1 retseptorite poolest. Need samad retseptorid on suurel hulgal olemas ka üksikute traktide tuumades ja vagusnärvi tuumades, mis on samuti seotud iivelduse ja oksendamise protsessidega. Kanabinoidiretseptorite stimuleerimine nendes närvistruktuurides viib iiveldustunde vähenemiseni ja oksendamise lõppemiseni. Uuringud on näidanud, et kannabinoidid tulevad kemoteraapiast põhjustatud iivelduse ja oksendamisega paremini toime kui neuroleptikumid, kuid nad on siiski halvem variant kui ondansetroon. Tavaliselt ei ole kannabinoidid esmatasandi ravimid ja neid kasutatakse siis, kui muud ravimeetodid ei ole tõhusad.
Huvitaval kombel on kannabinoididel potentsiaali olla vähivastased ravimid. On kogunenud suur hulk laboratoorset teavet kannabinoidiretseptorite stimuleerimise kohta, mis viib vähirakkude surmani. Sarnaseid uuringuid on tehtud rinna-, eesnäärme-, kopsu- ja kõhunäärmevähi kohta. Need kasvajatüübid on elanikkonnas laialt levinud ja annavad suure suremuse ning olemasolevad ravimeetodid ei anna sageli rahuldavat tulemust. Kui me leiame viisi, kuidas stimuleerida vähirakkude kannabinoidiretseptoreid ilma kesknärvisüsteemi retseptoreid kaasamata, siis on meil käes hea ravim vähiraviks. Lisaks kannabinoidide rakendamisele vähi ja AIDSi ravis võib neid kasutada ka hulgiskleroosi ravis. Nad suudavad spastilisusega paremini toime tulla kui platseebo (kuid erinevus ei ole väga suur). Lisaks sellele on nad üsna kasulikud erineva päritoluga neuropaatilise valu vastu, mis on veel üks nende kasulikkus.
Mõned ravimid, mis põhinevad kannabinoididel .
- Nabiximol - sprei, mis sisaldab 2 kannabinoidi segu: THC ja kannabidiool. Kasutatakse spastilisuse ja valu kui hulgiskleroosi sümptomi raviks. Kasutatakse ka onkoloogiliste haiguste valusündroomi raviks.
- Dronabinool - sünteetiline THC, millel on antiemeetiline toime ja mis suurendab söögiisu. Seda kasutatakse nõrgestatud AIDSi patsientide ja patsientide raviks, kellel esineb iiveldust ja oksendamist keemiaravi ajal.
- Nabilon - ravim, mille aluseks on kanabinoid, mis on struktuuriliselt sarnane THC-ga. Seda kasutatakse kemoteraapiast põhjustatud oksendamise ja iivelduse raviks.
Pikaajaliselt kanepit tarvitanud inimeste aju (üle aasta iga päev või vähemalt 3 korda nädalas) funktsionaalse magnetresonantstomograafia abil uurides ilmnesid olulised muutused "eneseteadvuse" ja teatud tüüpi mäluga seotud ajustruktuuride funktsionaalsetes ühendustes, samuti funktsionaalsed muutused mediaalse ajukelmelapi ja prefrontaalse koore struktuurides. Lancasteri ülikooli biomeditsiini- ja bioteaduste osakond on teinud palju tööd, et uurida kroonilise kanepitarbimise mõju aju teatavatele ainevahetusprotsessidele, selle funktsionaalsetele ühendustele ja äratundmismälule. Eksperimendi tulemused näitasid häiritud aju ainevahetust ja ebanormaalseid funktsionaalseid ühendusi mäletamisprotsesside aluseks olevate kortiko-taalamo-hippokampuse ahelatega.
Samal ajal ilmnes äratundmismälu puudulikkus ilma motoorsete võimete ja ärevusliku käitumise muutumise märkideta. See on CB1-r sünapsides, mis inhibeerivad glutamatergilist ja GABAergilist ülekannet koos erinevate sünaptiliste plastilisuse vormide ja neuraalsete võnkumiste modelleerimisega, mis toetavad erinevaid kognitiivseid funktsioone, sealhulgas käitumist ja mälu. Samuti oli häiritud subiculumi (hipokampuse alus) funktsionaalsed ühendused. See on osa äratundmismälust ja saab otseseid aksonühendusi teistest ajuosadest, mis vastutavad pikaajalise mälu eest. Serotoniinisüsteemi toimimise muutusi kinnitavad muutunud funktsionaalsed ühendused aju habenula-nimelises osas, tuuma rafes koos muutustega serotoniini taseme induktsioonis sünapsides ja serotoniiniretseptorite tiheduses. Kõik see viib mälufunktsiooni puudulikkuse tekkimiseni. Huvitav on asjaolu, et CB1r antagonisti (AM-251) kasutamisel tasandub kannabinoidide negatiivne mõju mälule ning kanepi ja AM-251 suurte annuste puhul ei esine glükoosi omastamise ja mitokondriaalse hingamise väljendunud vähenemist.
Samal ajal ilmnes äratundmismälu puudulikkus ilma motoorsete võimete ja ärevusliku käitumise muutumise märkideta. See on CB1-r sünapsides, mis inhibeerivad glutamatergilist ja GABAergilist ülekannet koos erinevate sünaptiliste plastilisuse vormide ja neuraalsete võnkumiste modelleerimisega, mis toetavad erinevaid kognitiivseid funktsioone, sealhulgas käitumist ja mälu. Samuti oli häiritud subiculumi (hipokampuse alus) funktsionaalsed ühendused. See on osa äratundmismälust ja saab otseseid aksonühendusi teistest ajuosadest, mis vastutavad pikaajalise mälu eest. Serotoniinisüsteemi toimimise muutusi kinnitavad muutunud funktsionaalsed ühendused aju habenula-nimelises osas, tuuma rafes koos muutustega serotoniini taseme induktsioonis sünapsides ja serotoniiniretseptorite tiheduses. Kõik see viib mälufunktsiooni puudulikkuse tekkimiseni. Huvitav on asjaolu, et CB1r antagonisti (AM-251) kasutamisel tasandub kannabinoidide negatiivne mõju mälule ning kanepi ja AM-251 suurte annuste puhul ei esine glükoosi omastamise ja mitokondriaalse hingamise väljendunud vähenemist.
Seega tehti ettepanek määrata kindlaks ravistrateegia ilmsete mälupuudujääkide taastamiseks, kognitiivsete häirete korrigeerimiseks inimestel, kes kasutavad kanepit pikka aega. Soovitatakse järgmist kognitiivsete häirete terapeutilise korrigeerimise algoritmi:
- Mõõduka intensiivsusega kehaline aktiivsus, intellektuaalne treening ja "harjumuspärase keskkonna" muutmine: igapäevane ujumine, füsioteraapia, lauamängud (male jne), käte vahetamine hammaste pesemisel, valjusti lugemine, võõrkeelte õppimine, une-ärkveloleku tsükli järgimine.
- "Namenda" - 5 mg päevas koos toiduga kahe nädala jooksul, seejärel 5 mg iga kolme päeva tagant pooleteise kuu jooksul.
- "Tebokan" (EGb 761) - üks tablett üks kord päevas ühe kuu jooksul (NB! Ei ole tõestatud efektiivsus).
- "Meldonium Olainfarm" - üks tablett (250 mg) hommikul koos toiduga 1,5 kuu jooksul.
- Multivitamiinid - muidugi.
- "Atsetüül-L-karnitiin" - 500 mg kaks korda päevas 1,5 kuu jooksul.
- "Nicerbium" või "Sermion" - 14 päeva jooksul.
Last edited by a moderator:
