Dünamiidi leiutamisega soovis Alfred Nobel ainult kergendada kaevurite rasket tööd. Ta ei osanud ette kujutada oma leiutise kohutavaid hävitavaid tagajärgi. Ja üsna sageli loovad teadlased, kes suunavad oma jõupingutused inimeste abistamiseks, veel ühe "tanki", ja tänapäeva tehnoloogia tasemel võib relv, mis sai tahtlikult või tahtmatult selliste arenduste tulemuseks, põhjustada tõeliselt kohutavaid hädasid: dünamiidi kasutamise tagajärjed ja isegi Hiroshima tragöödia kahvatuvad nende ees.
Keemiarelvade ajalugu ei alanud eile. Alguses oli nende arendajate eesmärk lihtsalt inimeste tapmine, ja nagu Esimese maailmasõja ajalugu näitab, saavutasid nad selles tõsist edu. Kuid mida aegedasi - seda enam sai selgeks, et tappa saab ka lihtsamate ja massilisemate meetoditega.
Keemiarelvade ajalugu ei alanud eile. Alguses oli nende arendajate eesmärk lihtsalt inimeste tapmine, ja nagu Esimese maailmasõja ajalugu näitab, saavutasid nad selles tõsist edu. Kuid mida aegedasi - seda enam sai selgeks, et tappa saab ka lihtsamate ja massilisemate meetoditega.
Keemilised, biokeemilised ja bioloogilised relvad on palju peenemad, tõhusamad ja hirmuäratavamad vahendid, eriti kui neid kasutatakse ainetega, mille mõju ei ole veel piisavalt uuritud.
Oma artiklis ajakirjas Nature uurib Bradfordi ülikooli bioeetika keskuse teadlane Malcolm Dando teaduse arengu mõju massihävitusrelvade loomisele. Artikli alguses meenutatakse 2002. aastal toimunud terrorirünnakut Nord-Ost teatrile. Toona pihustati rahustavat kemikaali (arvatavasti fentanüüli, kuid täpsed üksikasjad ei ole veel avalikustatud) saali, kus pantvange kinni peeti, kui hoonesse tormati. Selle aine tagajärjel hukkus umbes sada inimest ja sellise sammu õigustus on siiani väga küsitav.
Lihtne näide sellise relva kohta on patogeenid. Mitte väga kaua aega tagasi raputas maailma uudis posti teel saadetava valge pulbri - siberi katku spooride - kohta. On tõsi, et sõjalistel eesmärkidel kasutatavad haigustekitajad peavad olema kas väga stabiilsed ja aja jooksul mitte lagunevad eosed (nagu siberi katk) või olema väga kergesti inimeselt inimesele ülekantavad (nagu rõuged või kopsupõletik).
Oma artiklis ajakirjas Nature uurib Bradfordi ülikooli bioeetika keskuse teadlane Malcolm Dando teaduse arengu mõju massihävitusrelvade loomisele. Artikli alguses meenutatakse 2002. aastal toimunud terrorirünnakut Nord-Ost teatrile. Toona pihustati rahustavat kemikaali (arvatavasti fentanüüli, kuid täpsed üksikasjad ei ole veel avalikustatud) saali, kus pantvange kinni peeti, kui hoonesse tormati. Selle aine tagajärjel hukkus umbes sada inimest ja sellise sammu õigustus on siiani väga küsitav.
Lihtne näide sellise relva kohta on patogeenid. Mitte väga kaua aega tagasi raputas maailma uudis posti teel saadetava valge pulbri - siberi katku spooride - kohta. On tõsi, et sõjalistel eesmärkidel kasutatavad haigustekitajad peavad olema kas väga stabiilsed ja aja jooksul mitte lagunevad eosed (nagu siberi katk) või olema väga kergesti inimeselt inimesele ülekantavad (nagu rõuged või kopsupõletik).
Lisaks saab selliste relvade vastu võidelda antibiootikumidega, kuigi praeguses etapis on võimalik arendada geneetiliselt muundatud patogeene, mis on tuntud ravimitele resistentsed.
Kuid tänapäeva teadus ei tegele enam selliste "lihtsate" asjadega nagu massimõrv või mahalaskmine. Nagu Dando märgib, on selles valdkonnas toimunud paradigmamuutus.
On olemas ja aktiivselt arendatakse mitmeid ravimeid (Valium ja selle uued analoogid, mille koostist ei ole avalikustatud), mille manustamine inimesele põhjustab agressiivsuse järsku langust. Mõned firmad reklaamivad juba praegu kaubanduslikult kättesaadavat oksütotsiini, mis põhjustab vestluspartneris järsku usalduse plahvatuslikku tõusu. On aineid, mille manustamine põhjustab inimeses tuimust: kõneleda muutub raskeks, liigutuste koordinatsioon halveneb, mõtlemisprotsessid aeglustuvad.
Isegi meditsiinilistel eesmärkidel tuntud ja edukalt kasutatavad anesteetikumid ja rahustid võivad suurtes annustes või tervele inimesele, kes ravi ei vaja, manustatuna muutuda relvaks. Kuigi selliste kättesaadavate ravimite tõhusus on küsitav, avavad sellised uuringud teed mehhanismidele, mille abil saab inimeste emotsioonidega manipuleerida sõjalistel eesmärkidel.
Kuid tänapäeva teadus ei tegele enam selliste "lihtsate" asjadega nagu massimõrv või mahalaskmine. Nagu Dando märgib, on selles valdkonnas toimunud paradigmamuutus.
On olemas ja aktiivselt arendatakse mitmeid ravimeid (Valium ja selle uued analoogid, mille koostist ei ole avalikustatud), mille manustamine inimesele põhjustab agressiivsuse järsku langust. Mõned firmad reklaamivad juba praegu kaubanduslikult kättesaadavat oksütotsiini, mis põhjustab vestluspartneris järsku usalduse plahvatuslikku tõusu. On aineid, mille manustamine põhjustab inimeses tuimust: kõneleda muutub raskeks, liigutuste koordinatsioon halveneb, mõtlemisprotsessid aeglustuvad.
Isegi meditsiinilistel eesmärkidel tuntud ja edukalt kasutatavad anesteetikumid ja rahustid võivad suurtes annustes või tervele inimesele, kes ravi ei vaja, manustatuna muutuda relvaks. Kuigi selliste kättesaadavate ravimite tõhusus on küsitav, avavad sellised uuringud teed mehhanismidele, mille abil saab inimeste emotsioonidega manipuleerida sõjalistel eesmärkidel.
Mõttekontrolli vahendite praegune dünaamika on üsna murettekitav, kuigi suur osa selle valdkonna teadusuuringutest ei ole avalikustatud.
Fentanüüli derivaadid, millel on asendaja piperidiini tuuma 4-positsioonis, on tuvastatud eraldi võimendavate ainete rühmana. Need analgeetikumid sünteesiti palju hiljem kui fentanüül ja neil on atraktiivsem farmakoloogiline profiil ning kolm neist: sufentaniil, alfentaniil ja remifentaniil on leidnud kasutamist meditsiinis. Karfentaniili, mis oma keemilise struktuuri järgi on 4-karbometoksü-fentanüül, kasutatakse veterinaarmeditsiinis suurte loomade immobiliseerimiseks.
Selle grupi inkapsiidid on uuritud Ameerika Ühendriikides, Hiinas ja Venemaal. Enamik sõjaväelasi hindab fentanüüli derivaatide sõjalis-keemilist potentsiaali kõrgelt: "Kui seda kasutatakse äkki, kui vaenlane on üllatuslikult tabatud, võib narkootiliste valuvaigistite ja emeetikumide mõju olla ülekaalukas. Analgeetikumide toime on nokkimine - rünnatud väeosa elav jõud kaotab minutite jooksul pärast keemilise rünnaku algust võime püsti püsida, veel vähem liikuda. Rasketel juhtudel langevad inimesed teadvusetuks."
Fentanüüli derivaadid, millel on asendaja piperidiini tuuma 4-positsioonis, on tuvastatud eraldi võimendavate ainete rühmana. Need analgeetikumid sünteesiti palju hiljem kui fentanüül ja neil on atraktiivsem farmakoloogiline profiil ning kolm neist: sufentaniil, alfentaniil ja remifentaniil on leidnud kasutamist meditsiinis. Karfentaniili, mis oma keemilise struktuuri järgi on 4-karbometoksü-fentanüül, kasutatakse veterinaarmeditsiinis suurte loomade immobiliseerimiseks.
Selle grupi inkapsiidid on uuritud Ameerika Ühendriikides, Hiinas ja Venemaal. Enamik sõjaväelasi hindab fentanüüli derivaatide sõjalis-keemilist potentsiaali kõrgelt: "Kui seda kasutatakse äkki, kui vaenlane on üllatuslikult tabatud, võib narkootiliste valuvaigistite ja emeetikumide mõju olla ülekaalukas. Analgeetikumide toime on nokkimine - rünnatud väeosa elav jõud kaotab minutite jooksul pärast keemilise rünnaku algust võime püsti püsida, veel vähem liikuda. Rasketel juhtudel langevad inimesed teadvusetuks."
Kuid fentanüüli kasutamise traagiline kogemus pantvangide vabastamisel 2002. aastal, mis lõppes 130 inimese surmaga, ja arvukad loomkatsed ei võimalda selle grupi aineid liigitada võitlusvõimetuks muutvateks aineteks. Seega on kaitseteaduse ja -tehnoloogia uurimislabori (DSTL ) teadlaste sõnul karfentaniilil ja remifentaniil lähedaste terapeutiliste ja surmavate annustega, mis õigeaegse ja spetsialiseeritud arstiabi puudumisel põhjustavad inimestel suure letaalsuse.
Kas karfentaniil on kõige võimsam opioid?
Karfentaniili peetakse kõige tugevamaks kaubanduslikult saadaolevatest narkootilistest analgeetikumidest, olles 40 korda tõhusam kui fentanüül ja 8000-10 000 korda tõhusam kui morfiin. Peale äärmiselt väikese efektiivse annuse ei ole tal muid eeliseid teiste analgeetikumide ees ja seetõttu kasutatakse seda ainult veterinaarpraktikas suurte loomade, näiteks karude, ninasarvikute ja elevantide ajutiseks immobiliseerimiseks.
Karfentaniili kasutatakse spetsiaalsete padrunite - "lendavate süstalde" - varustamiseks või söödasöötades, kus see on asendanud varem selleks otstarbeks kasutatud etorfiini.
Süntees: sünteesiti 1976. aastal Janssen Pharmaceutica poolt. Sünteesi esimesed versioonid olid nii ebatäiuslikud, et mõnes etapis ei ületanud vahesaaduse saagis 1%.
90ndate alguses töötati USA armee vajaduste jaoks välja palju tootlikumad skeemid karfentaniili saamiseks, mis suurendasid lõpptoote saagist 7 korda võrreldes algse meetodiga.
2010. aastal välja pakutud lihtne ja kiire UGI-4CC reaktsioon on karfentaniili tootmist veelgi lihtsustanud, võimaldades saada remifentaniili ja karfentaniili kahes etapis 67-70%-lise saagisega. Kaasaegsed karfentaniili sünteesimeetodid ei nõua kalleid reaktiive ja on suhteliselt odavad.
Karfentaniili peetakse kõige tugevamaks kaubanduslikult saadaolevatest narkootilistest analgeetikumidest, olles 40 korda tõhusam kui fentanüül ja 8000-10 000 korda tõhusam kui morfiin. Peale äärmiselt väikese efektiivse annuse ei ole tal muid eeliseid teiste analgeetikumide ees ja seetõttu kasutatakse seda ainult veterinaarpraktikas suurte loomade, näiteks karude, ninasarvikute ja elevantide ajutiseks immobiliseerimiseks.
Karfentaniili kasutatakse spetsiaalsete padrunite - "lendavate süstalde" - varustamiseks või söödasöötades, kus see on asendanud varem selleks otstarbeks kasutatud etorfiini.
Süntees: sünteesiti 1976. aastal Janssen Pharmaceutica poolt. Sünteesi esimesed versioonid olid nii ebatäiuslikud, et mõnes etapis ei ületanud vahesaaduse saagis 1%.
90ndate alguses töötati USA armee vajaduste jaoks välja palju tootlikumad skeemid karfentaniili saamiseks, mis suurendasid lõpptoote saagist 7 korda võrreldes algse meetodiga.
2010. aastal välja pakutud lihtne ja kiire UGI-4CC reaktsioon on karfentaniili tootmist veelgi lihtsustanud, võimaldades saada remifentaniili ja karfentaniili kahes etapis 67-70%-lise saagisega. Kaasaegsed karfentaniili sünteesimeetodid ei nõua kalleid reaktiive ja on suhteliselt odavad.
2008. aastal pakkus Iraani Imam Khomeini Ülikool, mis on tuntud oma tööde poolest töövõimetusainete ja ärritusainete sünteesi alal, välja tõhusa meetodi, kuidas saada fenüülpiperidooni, mis on fentanüülide sünteesi peamine lähteaine, olemasolevast ja odavast fenüületüülamiinist ja metüülakrülaadist. Huvitaval kombel töötasid selle ainulaadse meetodi välja ühe Kaasani kuritegeliku rühmituse põrandaalused vene keemikud "valge hiina" sünteesiks juba 1992. aastal.
Kasutamine: Pole enam saladus, et fentanüül kuulus endise Nõukogude Liidu keemilise arsenali. Esimesed viited nõukogude narkootilise gaasi kohta pärinevad 1969. aastast, mida väidetavalt kasutati Hiina-Nõukogude piirikonflikti ajal Damanski saarel. Hiljem väitis LKA, et kiiretoimelist narkootilist keemilist ainet, millele viidatakse väljaannetes mitteametliku nime "Blue-X" või "Black Rain" all, kasutas Nõukogude armee Afganistanis ja Vietnami armee Kambodžas.
Kasutamine: Pole enam saladus, et fentanüül kuulus endise Nõukogude Liidu keemilise arsenali. Esimesed viited nõukogude narkootilise gaasi kohta pärinevad 1969. aastast, mida väidetavalt kasutati Hiina-Nõukogude piirikonflikti ajal Damanski saarel. Hiljem väitis LKA, et kiiretoimelist narkootilist keemilist ainet, millele viidatakse väljaannetes mitteametliku nime "Blue-X" või "Black Rain" all, kasutas Nõukogude armee Afganistanis ja Vietnami armee Kambodžas.
Sellel ainel oli selline välkkiirtefekt, et inimene uinus peaaegu koheselt ja ärgates oli ta ikka veel samas asendis nagu sekundid enne gaasiga kokkupuutumist. USA luure uskus, et selle nime all tunti juba tol ajal fentanüüli. Hiljem asendati see selle rühma aktiivsemate lahustite - karfentaniili ja remifentaniili - poolt.
Blue-Xi kohta on vähe teada: väidetavalt sünteesiti see 1980. aastatel NSV Liidus, mõjus sissehingamisel, lõhnatu. Seda kasutati õhusõidukitest pihustades ja mürsukildudes. Esimesed mürgistuse sümptomid ilmnevad 10 minuti pärast ja avalduvad teadvuse kaotuse, hingamis- ja südamelõdede depressiooni näol. Keskmine toime kestus on 2-8 tundi.
Arvestades fentanüülide äärmiselt suurt mürgisust, on nende toime sarnaneb pigem surmavate mürkainete mõjule, mida on allikates kirjeldatud erinevate nimetuste all - "Instant Death", "Sleeping Death" ja "The Flash". Need mürgised ained olid värvitu ja lõhnatu ning toimisid nii kiiresti, et ohvrid leiti lahingupositsioonidel, püssid käes, silmad lahti ja sõrmed päästikul.
Blue-Xi kohta on vähe teada: väidetavalt sünteesiti see 1980. aastatel NSV Liidus, mõjus sissehingamisel, lõhnatu. Seda kasutati õhusõidukitest pihustades ja mürsukildudes. Esimesed mürgistuse sümptomid ilmnevad 10 minuti pärast ja avalduvad teadvuse kaotuse, hingamis- ja südamelõdede depressiooni näol. Keskmine toime kestus on 2-8 tundi.
Arvestades fentanüülide äärmiselt suurt mürgisust, on nende toime sarnaneb pigem surmavate mürkainete mõjule, mida on allikates kirjeldatud erinevate nimetuste all - "Instant Death", "Sleeping Death" ja "The Flash". Need mürgised ained olid värvitu ja lõhnatu ning toimisid nii kiiresti, et ohvrid leiti lahingupositsioonidel, püssid käes, silmad lahti ja sõrmed päästikul.
USA riigiesindaja pressiesindaja sõnul: surmajuhtumid toimusid seetõttu, et nad "lihtsalt unustasid hingata." Sellise mürgise aine kasutamisest oli hajutatud teateid Jeemenist (1963-1967) ja isegi Eritreast.
2002. aastal kasutati Dubrovka pantvangipäästmise operatsiooni ajal terroristide uinutamiseks tundmatut narkootilist gaasi, millega tapeti 130 inimest.
Föderaalteenistuste ametliku avalduse kohaselt kasutati "fentanüüli derivaatidel põhinevat eriretsepti". Saksa toksikoloog Thomas Zilker kinnitas, et USA laboratoorium leidis tundmatu gaasi saksa ohvrite proovidest kahe fentanüüli derivaadi jälgi. USA poole nõudmisel keeldus ta aga toona kasutavate opioidide täpseid nimetusi avaldamast.
Täpselt 10 aastat pärast Dubrovka teatrikompleksi vallutamist avaldas 2012. aastal Briti kaitseteaduse ja -tehnoloogia laboratoorium (DSTL ) aruande kolmelt Briti ohvrilt saadud vere-, uriini- ja riideproovide tulemuste kohta. Testides tuvastati karfentaniili, remifentaniili ja nende metaboliite.
Toksilisus: karfentaniili kõrge terapeutiline indeks närilistel ja koertel viis eksliku järelduseni, et ka inimestel oleks surmav annus sadu või isegi tuhandeid kordi suurem kui anesteetikumidoos. Kuid nagu selgus,põhjustab karfentaniil isegi annustes, mis ei põhjusta täielikku teadvusetust, surmavat hingamisdepressiooni.
Toksilisus: karfentaniili kõrge terapeutiline indeks närilistel ja koertel viis eksliku järelduseni, et ka inimestel oleks surmav annus sadu või isegi tuhandeid kordi suurem kui anesteetikumidoos. Kuid nagu selgus,põhjustab karfentaniil isegi annustes, mis ei põhjusta täielikku teadvusetust, surmavat hingamisdepressiooni.
Karfentaniil on kõige mürgisem inimese poolt sünteesitud aine, isegi tugevam kui sellised keemilised sõjapidamisvahendid (sealhulgas Novitšok). Arvestades surmaga lõppenud üleannustamise ohvrite kemotoksikoloogiliste testide tulemusi, on karfentaniili surmav annus umbes 50 mcg ja Houstoni kohtuekspertiisi keskuse tegevdirektori Peter Stouti sõnul võib surm saabuda juba pärast 20 mcg analgeetikumi võtmist. Võrdluseks: VX-i hinnanguline keskmine surmav annus (LD50) on umbes 600 mikrogrammi inimese kohta.
Inimestel on karfentaniili analgeetikumi keskmine invaliidistav kontsentratsioon hinnanguliselt 0,07-0,35 mg-min/m3. Arvutuste kohaselt piisas Dubrovka teatrikompleksis toimunudpantvangide vabastamise operatsiooni ajal (2002) vaid 650 grammi ravimi pihustamisest saali.
Karfentaniil ja teised võimsad opioidid suudavad tungida läbi puutumata naha, selle manustamisviisiga tuimestus katseloomadel saabus 15-20 minutiga.
Inimestel on karfentaniili analgeetikumi keskmine invaliidistav kontsentratsioon hinnanguliselt 0,07-0,35 mg-min/m3. Arvutuste kohaselt piisas Dubrovka teatrikompleksis toimunudpantvangide vabastamise operatsiooni ajal (2002) vaid 650 grammi ravimi pihustamisest saali.
Karfentaniil ja teised võimsad opioidid suudavad tungida läbi puutumata naha, selle manustamisviisiga tuimestus katseloomadel saabus 15-20 minutiga.
Alfentaniil on kiire, kuid ohtlik opioid
1989. aastal otsustas Riiklik Justiitsinstituut (NIJ ) kulutada pool miljonit dollarit, et leida ja uurida aineid, mis suudavad kurjategijaid liikumisvõimetuks muuta ilma neid kahjustamata.
Uuringud viidi läbi Lawrence'i riiklikus laboratooriumis Livermore'is, Californias, Ray Finucane 'i juhtimisel . Arendajate sõnul pidi sihtmärgini toimetama täpselt arvutatud doosi ravimit spetsiaalsest relvast välja lastud noolega. Erinevalt aerosoolist vähendas selline manustamisviis oluliselt üleannustamise ja kõrvaltoimete ohtu.
Arvestades, et peamiseks nõudeks oli kiire teadvusetuse saavutamine, oli esimeseks kandidaadiks selleks rolliks anestesioloogias kasutatav sünteetiline analgeetikumi - alfentaniil (Alfentanil, Alfenta). Seda analgeetikumi oli piisavalt hästi uuritud, selle toime oli fentanüülist neli korda kiirem ja seda kasutati anestesioloogias laialdaselt, mis pidi üldsuse arvamust rahustama. Alfentaniiliga tehtud katsete esimesed tulemused olid väga julgustavad, ja 1990. aastal oli sellele uuringule kulutatud juba 580 tuhat dollarit.
1989. aastal otsustas Riiklik Justiitsinstituut (NIJ ) kulutada pool miljonit dollarit, et leida ja uurida aineid, mis suudavad kurjategijaid liikumisvõimetuks muuta ilma neid kahjustamata.
Uuringud viidi läbi Lawrence'i riiklikus laboratooriumis Livermore'is, Californias, Ray Finucane 'i juhtimisel . Arendajate sõnul pidi sihtmärgini toimetama täpselt arvutatud doosi ravimit spetsiaalsest relvast välja lastud noolega. Erinevalt aerosoolist vähendas selline manustamisviis oluliselt üleannustamise ja kõrvaltoimete ohtu.
Arvestades, et peamiseks nõudeks oli kiire teadvusetuse saavutamine, oli esimeseks kandidaadiks selleks rolliks anestesioloogias kasutatav sünteetiline analgeetikumi - alfentaniil (Alfentanil, Alfenta). Seda analgeetikumi oli piisavalt hästi uuritud, selle toime oli fentanüülist neli korda kiirem ja seda kasutati anestesioloogias laialdaselt, mis pidi üldsuse arvamust rahustama. Alfentaniiliga tehtud katsete esimesed tulemused olid väga julgustavad, ja 1990. aastal oli sellele uuringule kulutatud juba 580 tuhat dollarit.
Neil aastatel peeti alfentaniili kõigist teadaolevatest opioididest kõige kiiremini toimivaks, selle mõju oli tunda juba 20 sekundit pärast süstimist. See on nõrgem kui fentanüül, kuid selle toime on palju lühem - umbes 15 minutit. Anesteesiaks tavaliselt kasutatav annus, 5-11 mcg/kg, ei põhjusta tõsiseid tüsistusi.
Kui aga ületada terapeutilist annust vaid 4 korda, sest on oht fataalseks hingamispeatuseks. Seetõttu pidid teadlased loobuma edasistest katsetest alfentaniiliga ja otsima ohutumat alternatiivi.
Pettunud alfentaniilis, otsustasid Livermore'i laboratooriumi teadlased minna üle lofentaniilile, mis oli küll oma eelkäijale allajääv, kuid palju ohutum.
Lofentaniil on keemiliselt karfentaniili 3-metüülderivaat ja on sama aktiivne kui viimane - vähem kui 1 mikrogrammi annused põhjustavad valuvaigistavat ja rahustavat toimet.
Projektijuht oli aga nende katsete tulemustega rahulolematu. Tema arvates nõudis opioidide kasutamine teovõimetusainetena palju suuremat ohutust ja kiirust kui lofentaniili kasutamine. Samuti ei sobinud see inkapatsiaatorina ega ravimina, sest seda ei saanud hästi ravida antidoodiga naloksoon.
Kui aga ületada terapeutilist annust vaid 4 korda, sest on oht fataalseks hingamispeatuseks. Seetõttu pidid teadlased loobuma edasistest katsetest alfentaniiliga ja otsima ohutumat alternatiivi.
Pettunud alfentaniilis, otsustasid Livermore'i laboratooriumi teadlased minna üle lofentaniilile, mis oli küll oma eelkäijale allajääv, kuid palju ohutum.
Lofentaniil on keemiliselt karfentaniili 3-metüülderivaat ja on sama aktiivne kui viimane - vähem kui 1 mikrogrammi annused põhjustavad valuvaigistavat ja rahustavat toimet.
Projektijuht oli aga nende katsete tulemustega rahulolematu. Tema arvates nõudis opioidide kasutamine teovõimetusainetena palju suuremat ohutust ja kiirust kui lofentaniili kasutamine. Samuti ei sobinud see inkapatsiaatorina ega ravimina, sest seda ei saanud hästi ravida antidoodiga naloksoon.
Ohlofentaniil (Ohmecarfentaniil)
Samuti, nagu Ohmecarfentaniili puhul, suurendavad 3-metüülrühm piperidiinis ja 2-hüdroksüülrühm fenüületüülahelas aktiivsust 20-33% võrra. Ohmecarfentaniili ja selle oksüetüülhomoloogi NIH 10792 peetakse kõige tugevamateks ahvidel katsetatud opioidideks - need ühendid ületavad morfiini 30 000 korda ahvide võõrutussupressiooni testis.
.
Ühendit nimega 4''-Iodo-Ohmecarfentaniil on mainitud disainerravimite sünteesile pühendatud foorumites. Kirjeldatakse juhtumit, kus vaid 3 mikrogrammi (0,000003 mg) selle aine süstimine põhjustas peaaegu üleannustamise sõltlasel, kellel oli kõrge tolerantsus heroiini suhtes.
Samuti, nagu Ohmecarfentaniili puhul, suurendavad 3-metüülrühm piperidiinis ja 2-hüdroksüülrühm fenüületüülahelas aktiivsust 20-33% võrra. Ohmecarfentaniili ja selle oksüetüülhomoloogi NIH 10792 peetakse kõige tugevamateks ahvidel katsetatud opioidideks - need ühendid ületavad morfiini 30 000 korda ahvide võõrutussupressiooni testis.
.
Ühendit nimega 4''-Iodo-Ohmecarfentaniil on mainitud disainerravimite sünteesile pühendatud foorumites. Kirjeldatakse juhtumit, kus vaid 3 mikrogrammi (0,000003 mg) selle aine süstimine põhjustas peaaegu üleannustamise sõltlasel, kellel oli kõrge tolerantsus heroiini suhtes.
Sufentaniil - ohutu, kuid aeglane
Sufentaniili saadi esmakordselt 1974. aastal. Enne remifentaniili avastamist peeti seda fentanüüli derivaatidest kõige ohutumaks analgeetikumiks ja üheks vähestest, mis leidis meditsiinilist kasutamist.
Sufentaniilil on fentanüülist vähem depressiivne mõju kardiovaskulaarsele süsteemile ja seda peetakse ohutumaks analgeetikumiks. Kirurgias kasutatakse seda näiteks avatud südameoperatsioonide puhul. Sufentaniil on 7-10 korda tugevam kui fentanüül ja umbes 1000 korda tugevam kui morfiin. Sufentaniili toime on aeglane - täielik teadvuse kaotus inimesel alles 3 minutit pärast intravenoosset süstimist.
Esimesed viited sufentaniili kasutamise võimalusele teovõimetusravimina pärinevad 1980. aastast, kui Advanced Riot Control Device arendusprogrammis arutati võimalust kasutada karfentaniili ja sufentaniili inimese ajutiseks immobiliseerimiseks.
Selle programmi järgmises etapis plaaniti uurida nende fentanüülide ja antidoodi naloksooni kombinatsiooni, mis vähendab opioidimürgistuse korral hingamispeetuse ohtu. Selle töö üksikasju ei avalikustatud.
Sufentaniili saadi esmakordselt 1974. aastal. Enne remifentaniili avastamist peeti seda fentanüüli derivaatidest kõige ohutumaks analgeetikumiks ja üheks vähestest, mis leidis meditsiinilist kasutamist.
Sufentaniilil on fentanüülist vähem depressiivne mõju kardiovaskulaarsele süsteemile ja seda peetakse ohutumaks analgeetikumiks. Kirurgias kasutatakse seda näiteks avatud südameoperatsioonide puhul. Sufentaniil on 7-10 korda tugevam kui fentanüül ja umbes 1000 korda tugevam kui morfiin. Sufentaniili toime on aeglane - täielik teadvuse kaotus inimesel alles 3 minutit pärast intravenoosset süstimist.
Esimesed viited sufentaniili kasutamise võimalusele teovõimetusravimina pärinevad 1980. aastast, kui Advanced Riot Control Device arendusprogrammis arutati võimalust kasutada karfentaniili ja sufentaniili inimese ajutiseks immobiliseerimiseks.
Selle programmi järgmises etapis plaaniti uurida nende fentanüülide ja antidoodi naloksooni kombinatsiooni, mis vähendab opioidimürgistuse korral hingamispeetuse ohtu. Selle töö üksikasju ei avalikustatud.
1995. aastal viis T. H. Stanley Salt Lake City ülikoolist (USA) läbi huvitava katse, mille eesmärk oli uurida sufentaniili kasutamise võimalust inimeste ajutiseks immobiliseerimiseks. Pärast sufentaniili intramuskulaarset süstimist paluti osalejatel kõndida katkematult, et määrata toime aeg.
Leiti, et sufentaniil põhjustas 15 minuti pärast koordinatsioonihäireid ja liikumisvõime kaotust. Annuse suurendamine võimaldas vähendada toimeaega 10 minutini, kuid ilmnesid hingamisdepressiooni tunnused ja vabatahtlikele tuli anda antidooti - naloksooni.
Tulevikus plaaniti jätkata katseid sufentaniili/nalmefeeni kombinatsiooniga, mis T. Stanley, suurendaks ravimi annust ja saavutaks seega veelgi kiirema immobiliseerimise, samas kui opioidivastane aine - nalmefeen ei võimaldaks surmava hingamisdepressiooni teket.
Selleks, et kiirendada loomade immobiliseerimise algust, lisavad veterinaararstid preparaati teatud ensüümi - hüaluronidaasi. Selle abil õnnestub neil vähendada looma täieliku immobiliseerimise aega 50% võrra. Seda vaatamata sellele, et selline veterinaarmeditsiinis levinud analgeetikum nagu tiafentaniil mõjub kiiresti 2-3 minutit.
Leiti, et sufentaniil põhjustas 15 minuti pärast koordinatsioonihäireid ja liikumisvõime kaotust. Annuse suurendamine võimaldas vähendada toimeaega 10 minutini, kuid ilmnesid hingamisdepressiooni tunnused ja vabatahtlikele tuli anda antidooti - naloksooni.
Tulevikus plaaniti jätkata katseid sufentaniili/nalmefeeni kombinatsiooniga, mis T. Stanley, suurendaks ravimi annust ja saavutaks seega veelgi kiirema immobiliseerimise, samas kui opioidivastane aine - nalmefeen ei võimaldaks surmava hingamisdepressiooni teket.
Selleks, et kiirendada loomade immobiliseerimise algust, lisavad veterinaararstid preparaati teatud ensüümi - hüaluronidaasi. Selle abil õnnestub neil vähendada looma täieliku immobiliseerimise aega 50% võrra. Seda vaatamata sellele, et selline veterinaarmeditsiinis levinud analgeetikum nagu tiafentaniil mõjub kiiresti 2-3 minutit.