Tiafentaniili (A-3080), mis on oma struktuurilt sarnane sufentaniiliga, kasutatakse veterinaarmeditsiinis karfentaniili ohutuma alternatiivina (terapeutiline indeks on x48 versus x16 karfentaniili puhul). Katsed loomade immobiliseerimiseks tiafentaniili ja sarnaste opioididega viidi läbi Salt Lake City Ülikoolis koostöös Edgewoodi Keemilise Uurimis-, Arendus- ja Tehnoloogiakeskusega (ERDEC).
Remifentaniil on fentanüüli rühma kuuluv tippsünteetiline analgeetikum, mille sünteesis esmakordselt 1991. aastal Glaxo Pharmaceuticals ja mis on nüüd saadaval kaubamärgi Ultiva all.
Inimkehas laguneb remifentaniil kiiresti plasmaesteraaside toimel ja seetõttu on selle toime kestus kasutatud opioidide seas kõige lühem. Teadvuse kaotus pärast remifentaniili süstimist on väga kiire, see toimub 30 sekundi jooksul pärast süstimist ja hiljemalt 5-10 minutit hiljem kaob ravim samuti kiiresti.
Arvestades remifentaniili kõrget terapeutilist indeksit, ei saanud mittesurmava keemilise relva arendajad uut analgeetikumi ignoreerida. Eeldati, et kui remifentaniili kasutatakse võimetusravimina, möödub selle toime nii kiiresti, et inimesel ei ole aega tõsise hingamispuudulikkuse tekkeks.
1994. aasta aruandes, mille koostas Edgewoodi Keemilise Uurimis-, Arendus- ja Tehnoloogiakeskuse (ERDEC) tehniline direktor C. P. Ferguson, väideti, et sünteetilisi opioide, nagu remifentaniil, tuleks pidada peamisteks kandidaatideks mittesurmavate keemiliste mõjurite kasutamiseks.
Dokumendi kohaselt on ERDECi laboris juba sünteesitud kiiresti toimivaid fentanüüle ja need on läbinud esialgsed toksikoloogilised hindamised. 2001. aastal viis Keemilise ja Bioloogilise Kaitse Jõudude Amet (USASBC-COM) läbi eksperimentaalseid töid, et hinnata remifentaniili kui immobiliseeriva aine kasutatavust.
Aastaid peeti karfentaniili õigustatult kõige tugevamaks inimese poolt sünteesitud bioloogiliselt aktiivseks aineks ja see kanti isegi Guinnessi rekordite raamatusse. Kuid 1991. aastal sünteesis Glaxo samal ajal remifentaniiliga veel võimsama analgeetikumi sellest grupist, mis ületas karfentaniili 25 korda. Selle aine keemiline struktuur on remifentaniil, milles lõpu metüülrühm on asendatud tretbutüülrühmaga.
Dokumendi kohaselt on ERDECi laboris juba sünteesitud kiiresti toimivaid fentanüüle ja need on läbinud esialgsed toksikoloogilised hindamised. 2001. aastal viis Keemilise ja Bioloogilise Kaitse Jõudude Amet (USASBC-COM) läbi eksperimentaalseid töid, et hinnata remifentaniili kui immobiliseeriva aine kasutatavust.
Aastaid peeti karfentaniili õigustatult kõige tugevamaks inimese poolt sünteesitud bioloogiliselt aktiivseks aineks ja see kanti isegi Guinnessi rekordite raamatusse. Kuid 1991. aastal sünteesis Glaxo samal ajal remifentaniiliga veel võimsama analgeetikumi sellest grupist, mis ületas karfentaniili 25 korda. Selle aine keemiline struktuur on remifentaniil, milles lõpu metüülrühm on asendatud tretbutüülrühmaga.
Selle aine analgeetiline annus hiirtel oli ainult 0,021 µg/kg võrreldes 0,52 µg/kg endise liidri karfentaniili puhul. Analgeesia kestus on umbes 1,5 tundi, mistõttu sellest ainest on vähe kasu kui valuvaigistist.
Tšehhi teadlased on katsetanud remifentaniili intranasaalset ja konjunktivaalset manustamisviisi. Need viisid võivad olla kasulikud suure hulga ohvrite kiireks analgeesiaks (katastroofide, õnnetuste jne. korral).
.
Fentanüüli rühma kuuluvate valuvaigistite uurimine erinevates riikides
Hiina. Hiinat on alati peetud üheks maailma liidriks kõige aktiivsemate tebaini- ja fenüülpiperidiini derivaatide sünteesi ja uurimise alal ning nüüd näib, et nad on saavutanud silmapaistvat edu ka inimeste ja loomade immobiliseerimiseks kasutatavate ravimite kiire toime parandamisel.
Hiina on ainus riik, kes on tootnud sõjaväe ja politsei jaoks kaubandusliku näidise "süstepüstoli", mida nimetatakse "rahustuspüstoli BBQ-901", mis võimaldab vaenlase immobiliseerida kuni 40 meetri kauguselt. Tootja sõnul õnnestus neil saavutada muljetavaldav kiirus, pärast tabamist "ei saa sihtmärk liikuda ja osutada vastupanu vähem kui minutiga.
Varasemates mudelites oli immobiliseerimise aeg määratud vahemikku 1-3 minutit ja sõltus valitud narkootikumist ja sellest, millist kehaosa süstla tabas. Anesteetikumiinjektsiooni mõju hakkab vähenema 3-4 minuti pärast.
Tšehhi teadlased on katsetanud remifentaniili intranasaalset ja konjunktivaalset manustamisviisi. Need viisid võivad olla kasulikud suure hulga ohvrite kiireks analgeesiaks (katastroofide, õnnetuste jne. korral).
.
Fentanüüli rühma kuuluvate valuvaigistite uurimine erinevates riikides
Hiina. Hiinat on alati peetud üheks maailma liidriks kõige aktiivsemate tebaini- ja fenüülpiperidiini derivaatide sünteesi ja uurimise alal ning nüüd näib, et nad on saavutanud silmapaistvat edu ka inimeste ja loomade immobiliseerimiseks kasutatavate ravimite kiire toime parandamisel.
Hiina on ainus riik, kes on tootnud sõjaväe ja politsei jaoks kaubandusliku näidise "süstepüstoli", mida nimetatakse "rahustuspüstoli BBQ-901", mis võimaldab vaenlase immobiliseerida kuni 40 meetri kauguselt. Tootja sõnul õnnestus neil saavutada muljetavaldav kiirus, pärast tabamist "ei saa sihtmärk liikuda ja osutada vastupanu vähem kui minutiga.
Varasemates mudelites oli immobiliseerimise aeg määratud vahemikku 1-3 minutit ja sõltus valitud narkootikumist ja sellest, millist kehaosa süstla tabas. Anesteetikumiinjektsiooni mõju hakkab vähenema 3-4 minuti pärast.
Briti kaitseuuringute laboratooriumi (DSTL) andmetel võib Pekingi farmaatsiakeemia instituudis 1990. aastal sünteesitud "vinüülkarfentaniil" pakkuda potentsiaalset sõjalist huvi. "Vinüülkarfentaniil" on oma toime poolest ligikaudu võrdne karfentaniiliga, kuid tema kaks analoogi numbritega 1379 ja 1387 ületavad seda vastavalt 1,6 ja 2 korda. Nanjingi sõjaväehaiglas viidi aastatel 1992-1993 läbi tööd karfentaniili ja ohemkarfentaniili derivaatide aktiivsuse ja sünteesi kohta.
Tšehhi Vabariik. 1985. aastal sai Tšehhi arst Ladislav Hess ravimifirmalt Janssen 1 grammi uut võimsat valuvaigistit karfentaniili, mida katsetati kolme vabatahtliku töötaja peal. Annuses 0,25 µg/kg põhjustas karfentaniil intramuskulaarselt ja intranasaalselt manustatuna analgeesiat, sedatsiooni ja undust, kuid isegi see "homöopaatiline" annus vähendas hingamissagedust poole võrra.
Kuni 1989. aastani oli Tšehhoslovakkia Sotsialistlik Vabariik Varssavi Lepingu Organisatsiooni liige ja töötas koos NSV Liiduga välja uut tüüpi mittesurmavaid keemiarelvi. Pärast Tšehhoslovakkia lagunemist ja NATOga liitumist alustas Tšehhi Vabariik pärast pikka pausi 2000. aastate alguses uuesti tööd "farmakoloogiliste mittesurmavate relvade" väljatöötamisega.
2005. aastal esitas rühm Tšehhi teadlasi III Euroopa mittesurmavate relvade sümpoosionil aruande erinevate preparaatide, sealhulgas remifentaniilil, sufentaniilil ja alfentaniilil põhinevate preparaatide inhalatsiooniefekti kohta rottidel. Need katsed kinnitasid asjaolu, et nende fentaniilide toime ei ole kiire - selliste aerosoolide depressiivne mõju loomadele muutus märgatavaks alles pärast 10-minutilist kokkupuudet.
Tšehhi teadlaste saadud andmete kohaselt suruvad ülivõimsad opioidid, nagu karfentaniil ja sufentaniil, katseloomade agressiooni täielikult maha, mis on väga oluline omadus kaasaegsete lahingumürkide puhul.
Kuni 1989. aastani oli Tšehhoslovakkia Sotsialistlik Vabariik Varssavi Lepingu Organisatsiooni liige ja töötas koos NSV Liiduga välja uut tüüpi mittesurmavaid keemiarelvi. Pärast Tšehhoslovakkia lagunemist ja NATOga liitumist alustas Tšehhi Vabariik pärast pikka pausi 2000. aastate alguses uuesti tööd "farmakoloogiliste mittesurmavate relvade" väljatöötamisega.
2005. aastal esitas rühm Tšehhi teadlasi III Euroopa mittesurmavate relvade sümpoosionil aruande erinevate preparaatide, sealhulgas remifentaniilil, sufentaniilil ja alfentaniilil põhinevate preparaatide inhalatsiooniefekti kohta rottidel. Need katsed kinnitasid asjaolu, et nende fentaniilide toime ei ole kiire - selliste aerosoolide depressiivne mõju loomadele muutus märgatavaks alles pärast 10-minutilist kokkupuudet.
Tšehhi teadlaste saadud andmete kohaselt suruvad ülivõimsad opioidid, nagu karfentaniil ja sufentaniil, katseloomade agressiooni täielikult maha, mis on väga oluline omadus kaasaegsete lahingumürkide puhul.
India. Alates 2010. aastatest on ka India kaitseministeeriumi kaitseuuringute ja -arenduse organisatsioon (DRDO) näidanud üles suuremat huvi fentanüüli derivaatide vastu . India keemikute poolt sünteesitud opioidanalgeetikumidel on kõrge ohutusindeks ja nad on sama aktiivsed kui fentanüül. Siiski ei ole avalikus ajakirjanduses ilmunud publikatsioonide põhjal otsustades veel märkimisväärseid tulemusi saavutatud.
DRDO töötab ka fentanüüli saamise lihtsustamise ja kulude vähendamise nimel, kasutades nn "ühe poti" sünteesi, st ilma vaheproduktide isoleerimiseta. Käimas on uuringud termilise sublimatsiooni ja erinevate fentanüülide määramismeetodite kohta keskkonnas.
DRDO töötab ka fentanüüli saamise lihtsustamise ja kulude vähendamise nimel, kasutades nn "ühe poti" sünteesi, st ilma vaheproduktide isoleerimiseta. Käimas on uuringud termilise sublimatsiooni ja erinevate fentanüülide määramismeetodite kohta keskkonnas.
Iraan. Imam Husseini ülikoolis uuriti 70 fentanüüli derivaadi aktiivsuse ja keemilise struktuuri vahelist seost. Iraani keemikuid huvitas erinevate farmakofoorrühmade mõju analgeetilisele aktiivsusele.
Lõuna-Aafrika Vabariik. 1990. aastate alguses otsiti Lõuna-Aafrikas fentanüüli grupist "narkootilisi võimendavaid aineid". Vähemalt neli fentanüüli derivaati sünteesiti ja katsetati hiirtel ilma suurema eduta.
USA. Ameerika Ühendriikides tehti 1980. aastatel katseid aerosoolide mõju kohta primaatidele, kuid nende tulemusi ei ole kunagi avaldatud, sest enamik selle rühma uute uimastamisvõimetusainete väljatöötamist käsitlevaid dokumente on endiselt "salajased". Näiteks üks Edgewoodi Keemilise Uurimis-, Arendus- ja Tehnoloogiakeskuse (ERDEC) 1992. aastal avaldatud dokumentidest sisaldab andmeid enam kui 60 fentanüüli derivaadi aktiivsuse kohta, kuid osa teavet, mis on tõenäoliselt seotud kõige paljulubavamate ühenditega, on väljaandes ikka veel eemaldatud.
1990. aastate alguses üritas ERDEC sünteesida karfentaniili derivaate, mis ühendaksid opioidiretseptori agonisti ja antagonisti omadused. Sellesse klassi kuuluvatel ravimitel, nagu buprenorfiin ja butorfanool, on opiaatide suhteliselt kõrge terapeutiline indeks ja nad põhjustavad harva surmaga lõppevat üleannustamist. Karfentaniili sünteesitud tsüklopropüül- ja alüülanaloogidel ei olnud aga mingit ohutusalast eelist võrreldes juba tuntud fentanüülidega.
Lõuna-Aafrika Vabariik. 1990. aastate alguses otsiti Lõuna-Aafrikas fentanüüli grupist "narkootilisi võimendavaid aineid". Vähemalt neli fentanüüli derivaati sünteesiti ja katsetati hiirtel ilma suurema eduta.
USA. Ameerika Ühendriikides tehti 1980. aastatel katseid aerosoolide mõju kohta primaatidele, kuid nende tulemusi ei ole kunagi avaldatud, sest enamik selle rühma uute uimastamisvõimetusainete väljatöötamist käsitlevaid dokumente on endiselt "salajased". Näiteks üks Edgewoodi Keemilise Uurimis-, Arendus- ja Tehnoloogiakeskuse (ERDEC) 1992. aastal avaldatud dokumentidest sisaldab andmeid enam kui 60 fentanüüli derivaadi aktiivsuse kohta, kuid osa teavet, mis on tõenäoliselt seotud kõige paljulubavamate ühenditega, on väljaandes ikka veel eemaldatud.
1990. aastate alguses üritas ERDEC sünteesida karfentaniili derivaate, mis ühendaksid opioidiretseptori agonisti ja antagonisti omadused. Sellesse klassi kuuluvatel ravimitel, nagu buprenorfiin ja butorfanool, on opiaatide suhteliselt kõrge terapeutiline indeks ja nad põhjustavad harva surmaga lõppevat üleannustamist. Karfentaniili sünteesitud tsüklopropüül- ja alüülanaloogidel ei olnud aga mingit ohutusalast eelist võrreldes juba tuntud fentanüülidega.
1993. aastal sünteesiti ERDECis karfentaniili, alfentaniili ja sufentaniili 2-fluoroanilido derivaadid, mis on ehk kõige huvitavam opioidiinfaktantide rühm. Hiirtel tehtud katsetes oli fluorokarfentaniil 25% vähem toksiline ja 7 korda aktiivsem kui karfentaniil. Samal ajal oli selle ohutusindeks (LD50) 8 korda kõrgem kui karfentaniilil.
Kinnitamata ametlike teadete kohaselt kasutasid USA eriüksused 2001. aastal karfentaniili aerosooli, et rünnata Põhja-Afganistanis Tora Bora koopakompleksi, mille Taliban oli muutnud vallutamatuks maa-aluseks kindluseks.
.
Hiina: deklareerimata keemiline sõjapidamine
Kuna karfentaniili üksikannus on äärmiselt väike, sobib see ideaalselt uimastikaubanduseks - 1 kg karfentaniili vastab 4 tonnile heroiinile. Viimase kümne aasta jooksul on ebaseaduslik karfentaniil kiiresti levinud Ameerika Ühendriikides ja Lääne-Euroopas. 2016. aastaks oli karfentaniil USA kriminaallaboritele esitatud narkoproovides avastatud fentanüüli derivaatide seas neljandal kohal.
Ameerika Ühendriikides moodustab karfentaniil üle poole fentanüüli derivaadi üledoosi surmajuhtumitest. 2016. aastal langes ainuüksi 10 USA osariigis 6 kuu jooksul 389 inimest surmaga lõppenud karfentaniili üledoosi ohvriks.
Euroopa Liidus muutus karfentaniil ebaseaduslikuks 2012. aasta lõpus, praktiliselt samal ajal kui Ida-Euroopas - esimesed karfentaniili üledoosidest tingitud surmajuhtumid teatati samal aastal Valgevenes. Kõige rohkem karfentaniili konfiskeeris politsei Baltimaades, kuid kõige rohkem surmajuhtumeid oli Ühendkuningriigis, kus konfiskeeriti kõige rohkem karfentaniili, 440 grammi.
Kinnitamata ametlike teadete kohaselt kasutasid USA eriüksused 2001. aastal karfentaniili aerosooli, et rünnata Põhja-Afganistanis Tora Bora koopakompleksi, mille Taliban oli muutnud vallutamatuks maa-aluseks kindluseks.
.
Hiina: deklareerimata keemiline sõjapidamine
Kuna karfentaniili üksikannus on äärmiselt väike, sobib see ideaalselt uimastikaubanduseks - 1 kg karfentaniili vastab 4 tonnile heroiinile. Viimase kümne aasta jooksul on ebaseaduslik karfentaniil kiiresti levinud Ameerika Ühendriikides ja Lääne-Euroopas. 2016. aastaks oli karfentaniil USA kriminaallaboritele esitatud narkoproovides avastatud fentanüüli derivaatide seas neljandal kohal.
Ameerika Ühendriikides moodustab karfentaniil üle poole fentanüüli derivaadi üledoosi surmajuhtumitest. 2016. aastal langes ainuüksi 10 USA osariigis 6 kuu jooksul 389 inimest surmaga lõppenud karfentaniili üledoosi ohvriks.
Euroopa Liidus muutus karfentaniil ebaseaduslikuks 2012. aasta lõpus, praktiliselt samal ajal kui Ida-Euroopas - esimesed karfentaniili üledoosidest tingitud surmajuhtumid teatati samal aastal Valgevenes. Kõige rohkem karfentaniili konfiskeeris politsei Baltimaades, kuid kõige rohkem surmajuhtumeid oli Ühendkuningriigis, kus konfiskeeriti kõige rohkem karfentaniili, 440 grammi.
"Karfentaniil on tõepoolest ideaalne terroristide relv. See on suurtes kogustes kergesti kättesaadav. Seda on mitmel kujul - sealhulgas tablettidena, pulbrina ja pihustitena. Seda saab imenduda naha kaudu või sissehingamisel. See toimib kiiresti" - Michael J. Morell, endine LKA direktor.
Tõsine terrorismioht on see, et karfentaniili on lihtne hankida suurtes kogustes Hiina keemiaettevõtetelt. Associated Pressi uurimine pealkirjaga "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", mis avaldati 2016. aastal, leidis, et vähemalt 12 Hiina ettevõtet on valmis eksportima karfentaniili koguni 2750 dollari eest kilogrammi kohta. Hiina avaliku julgeoleku ministeerium keeldus aga asja kommenteerimast.
Varem avaldatud hinnangute kohaselt on vaja umbes 3 kilogrammi ainet, mille väärtus on 15 000 dollarit, et "magamapanna" kogu USA elanikkond.
Tõsine terrorismioht on see, et karfentaniili on lihtne hankida suurtes kogustes Hiina keemiaettevõtetelt. Associated Pressi uurimine pealkirjaga "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", mis avaldati 2016. aastal, leidis, et vähemalt 12 Hiina ettevõtet on valmis eksportima karfentaniili koguni 2750 dollari eest kilogrammi kohta. Hiina avaliku julgeoleku ministeerium keeldus aga asja kommenteerimast.
Varem avaldatud hinnangute kohaselt on vaja umbes 3 kilogrammi ainet, mille väärtus on 15 000 dollarit, et "magamapanna" kogu USA elanikkond.
