Sissejuhatus
Siin esitatud töö on näidanud klonasolaami sünteesi võimalust (tuntud ka kui klonitrasolaam; 6-(2-klorofenüül)-1-metüül-8-nitro-4H-[1,2,4]triasolo[4,3-a][1,4]bensodiasepiin). See sünteesiviis võimaldab reaktsiooni laiendada ja suurendada reaktsiooni saagist. Ei ole vaja kasutada keerulisi laboritehnikaid ega kallist klaastehnikat. Siiski tuleb leida üsna ebatavalisi reagente ja olla nendega ettevaatlik.
Seadmed ja klaastooted.
- Pirnikujulised ümarapõhjalised kolvid 20 ml X2;
- TLC-komplekt (valikuline);
- Soojendatud magnetilinesegisti;
- Retordialus ja klamber aparatuuri kinnitamiseks;
- laborikaal (sobib 0,01-100 g);
- Pasteuri pipetid;
- Veejoa-aspiratsiooniseadmed (valikuline);
- Buchneri kolb ja lehter (või väike Schott'i filter);
- Tavapärane lehter;
- Filtripaber;
- tagasivoolukondensaator (väike);
- keeduklaasid 100 ml x2; 50 ml x4; 10 ml x2;
- Klaasist varras;
- Mõõtesilinder 10 ml ja 100 ml jaoks;
- Eralduslehtrid 50 ml X2;
- Pöörlev aurusti (valikuline);
- Vesi/õlivann.
Reaktiivid:
- 2-Amino-2′-kloro-5-nitrobensofenoon 1,66 g, 6 mmol;
- 2-kloro-1,1,1-trieetoksüetaan 1,38 g, 6,9 mmol;
- jäääädikhape 378 mkL;
- Tolueen 5 mL;
- Naatriumvesinikkarbonaat (Na2CO3) ~50 g;
- veevaba magneesiumsulfaat (MgSO4) ~50 g;
- Atsetoon 60 mL;
- Naatriumjodiid (NaI) 1,35 g, 9 mmol;
- Diklorometaan (CH2Cl2) ~50 ml;
- Destilleeritud vesi, ~1 L;
- Naatriumtiosulfaat (Na2S2O3) 2 g;
- Etanool (EtOH) 60 ml;
- Naatriumasiid (NaN3) 780 mg, 12 mmol;
- Etüülatsetaat (EtOAc) ~50 ml;
- Tetrahüdrofuraan 30 mL;
- Trifenüülfosfiin 1,89 g, 2,4 mmol;
- heksaan ~100 mL;
- Atsetüülhüdrasiin (atseetüülhüdrasiid), 90%, 29 mg, 0,35 mmol;
- Metanool, 3 mL + ~50 mL;
- tert-butüülmetüüleeter ~50 mL.
Sulamistemperatuur: 229 °C - 231 °C;
Molekulmass: 353,77 g/mol;
Tihedus: 1,5 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CAS-number: 33887-02-4.
Menetlus
5-(2-klorofenüül)-2-etoksü-7-nitro-3H-benso[e][1,4]diasepiin2-amino-2′-kloro-5-nitrobensofenooni (1,66 g, 6 mmol), 2-kloro-1,1,1-trieetoksüetaani (1,38 g, 6,9 mmol), jäääädikhappe (360 μL) ja tolueeni (5 ml) segu refluksiti 6 tundi 20 ml pirnikujulises ümarpõhjalises kolvis. Pärast jahutamist toatemperatuurini jaotati segu etüülatsetaadi ja küllastunud vesinaatriumvesinikkarbonaadi vahel. Orgaaniline kiht kuivatati (veevaba magneesiumsulfaat) ja lenduvad ained eemaldati, et saada pruun õli, mis lahustati atsetoonis (60 ml).
Lisati naatriumjodiidi (1,35 g, 9 mmol) ja segu segati toatemperatuuril 5 tundi ning seejärel aurustati kuivaks. Jääk jaotati diklorometaani ja vee (mis sisaldas vähesel määral naatriumtiosulfaati) vahel. Orgaaniline kiht koguti ja kuivatati (veevaba magneesiumsulfaat). Lahusti eemaldamine andis pruuni õli (2,62 g).
See lahustati etanoolis (60 ml) ja lisati naatriumasiidi (780 mg, 12 mmol). Segu segati üle öö toatemperatuuril ja seejärel kontsentreeriti vaakumis vähese mahuni. Jääk jaotati etüülatsetaadi ja vee vahel. Orgaaniline kiht koguti ja aurustati, et saada pruun õli (2,36 g), mis lahustati tetrahüdrofuraanis (30 ml).
Lisati vett (600 μL) ja trifenüülfosfiini (1,89 g, 2,4 mmol) ning segu segati öö jooksul toatemperatuuril. Segu aurustati kuivaks, et saada pruuni õli (3,76 g). Osa sellest (960 mg) puhastati preparatiivse õhukese kihi kromatograafia (TLC) abil (silikageel, 2 mm; heksaan/etüülatsetaat, 7/3), et saada helekollane pulber (158 mg): m.p. 119°C-121°C.
6-(2-klorofenüül)-1-metüül-8-nitro-4H-[1,2,4]triasolo[4,3-a][1,4]bensodiasepiin (klonasolaam)
5-(2-klorofenüül)-2-etoksü-7-nitro-3H-benso[e][1,4]diasepiini lahus (100 mg, 0.29 mmol), atsetüülhüdrasiini (atseetüülhüdrasiid, 90 %, 29 mg, 0,35 mmol) ja jäääädikhappe (18 μL) metanoolis (3 ml) segati 48 tundi toatemperatuuril.
5-(2-klorofenüül)-2-etoksü-7-nitro-3H-benso[e][1,4]diasepiini lahus (100 mg, 0.29 mmol), atsetüülhüdrasiini (atseetüülhüdrasiid, 90 %, 29 mg, 0,35 mmol) ja jäääädikhappe (18 μL) metanoolis (3 ml) segati 48 tundi toatemperatuuril.
Haihtuvad ained eemaldati vaakumis ja jääk tiitriti metüül-tert-butüüleetriga, et saada kollane pulber (99 mg). Seda kuumutati (liivavannil 225 °C juures) 10 minutit vähendatud rõhu all, et saada kollast pulbrit. See puhastati preparatiivse TLC abil (silikageel, 2 mm; etüülatsetaat/metanool, 9/1) ja triitritakse tert-butüülmetüüleetriga, et saada peaaegu värvitu tahke aine (50 mg, 0,14 mmol, 48 %) m. p. 231 °C -233 °C (lit. 229 °C -231 °C).
Last edited: