Kokaiin (bensoüülmetüülmekülgoniin) - on alkaloid, mida ekstraheeritakse Erythroxyloni taime lehtedest, mis on Lõuna-Ameerika lääneosas asuva Andide mäestiku põõsas. Soolhappega töötlemisel muutub see kokaiini vesinikkloriidsoolaks, mis lahustub vees kergesti 0,4 sekundiga. Selle sulamistemperatuur on 195 C.
Kokaiinvesinikkloriid on valge (või kergelt kollakas/beež/kreemjas) pulber või pulbrina värvusetu nõelataoline väike kristall, millel puudub igasugune lõhn või mõnikord on nõrk mittespetsiifiline lõhn. Pulbril on kibe maitse; see on võimeline kokkupuutel tuimestama limaskesta.
Turul on kokaiin esitatud järgmistel vormidel: kokaiinvesinikkloriidi lahus (4%), tahke vorm (peen pulber või väikeste kristallidega "kivide" kujuline pulber), pehmete agregaatidega liniment "kokapasta" (kokalehtede esmase ekstraheerimise tulemus). Kokaiini erivorm, mida nimetatakse "crackiks", on "vaba alus" ja selle sulamistemperatuur on kõrgem. Seetõttu kasutatakse seda sageli suitsetamiseks. "Speedball" on cracki ja heroiini segu erinevates proportsioonides ja kontsentratsioonides, mida kasutatakse intranasaalselt.
Farmakokineetika.
Kokaiin metaboliseerub peamiselt maksa ja soole karboksülesteraaside, seerumi butürüülkoliinesteraaside ja CYP450 3A4 abil, mille tulemusel moodustuvad järgmised metaboliidid: ekgoiini metüülestrid (kuni 15%), metüülekgoiin (kuni 60%) ja bensoüülekgoiin (kuni 80%). Vähem kui 10% kokaiinist metaboliseerub N-demetüleerimise teel norokaiiniks, mis on märkimisväärse farmakoloogilise aktiivsusega kokaiini metaboliit. 1% kuni 5% kokaiinist ei metaboliseeru üldse ja eritub muutumatul kujul uriiniga.
Kokaiinvesinikkloriidi poolväärtusaeg on 0,5-1,5 tundi, samas kui selle metaboliitide poolväärtusaeg on umbes 3-5 tundi. Kokaiini biosaadavus ületab 90%, kui seda kasutatakse veenisiseselt või sissehingamisel (suitsetamine). Intranasaalsel kasutamisel ulatub selle biosaadavus ainult 80%, suukaudsel kasutamisel kuni 20%. Jaotusruumala on 2,7 l/kg ja umbes 90% kokaiinist seondub plasmavalkudega.
Toimemehhanism.Kokaiinvesinikkloriid on valge (või kergelt kollakas/beež/kreemjas) pulber või pulbrina värvusetu nõelataoline väike kristall, millel puudub igasugune lõhn või mõnikord on nõrk mittespetsiifiline lõhn. Pulbril on kibe maitse; see on võimeline kokkupuutel tuimestama limaskesta.
Turul on kokaiin esitatud järgmistel vormidel: kokaiinvesinikkloriidi lahus (4%), tahke vorm (peen pulber või väikeste kristallidega "kivide" kujuline pulber), pehmete agregaatidega liniment "kokapasta" (kokalehtede esmase ekstraheerimise tulemus). Kokaiini erivorm, mida nimetatakse "crackiks", on "vaba alus" ja selle sulamistemperatuur on kõrgem. Seetõttu kasutatakse seda sageli suitsetamiseks. "Speedball" on cracki ja heroiini segu erinevates proportsioonides ja kontsentratsioonides, mida kasutatakse intranasaalselt.
Farmakokineetika.
Kokaiin metaboliseerub peamiselt maksa ja soole karboksülesteraaside, seerumi butürüülkoliinesteraaside ja CYP450 3A4 abil, mille tulemusel moodustuvad järgmised metaboliidid: ekgoiini metüülestrid (kuni 15%), metüülekgoiin (kuni 60%) ja bensoüülekgoiin (kuni 80%). Vähem kui 10% kokaiinist metaboliseerub N-demetüleerimise teel norokaiiniks, mis on märkimisväärse farmakoloogilise aktiivsusega kokaiini metaboliit. 1% kuni 5% kokaiinist ei metaboliseeru üldse ja eritub muutumatul kujul uriiniga.
Kokaiinvesinikkloriidi poolväärtusaeg on 0,5-1,5 tundi, samas kui selle metaboliitide poolväärtusaeg on umbes 3-5 tundi. Kokaiini biosaadavus ületab 90%, kui seda kasutatakse veenisiseselt või sissehingamisel (suitsetamine). Intranasaalsel kasutamisel ulatub selle biosaadavus ainult 80%, suukaudsel kasutamisel kuni 20%. Jaotusruumala on 2,7 l/kg ja umbes 90% kokaiinist seondub plasmavalkudega.
Kokaiinil on kompleksne toime perifeersele sümpaatilisele süsteemile ja kesknärvisüsteemile. Kokaiini peamine tsentraalne toime saavutatakse monoamiinide tagasipööratud neuronaalse püüdmise blokeerimisega (monoamiinitransporteritega konkureerivalt seondumine) sünapsi-eelsel teel, mille tulemuseks on neurotransmitterite (peamiselt dopamiini, noradrenaliini ja serotoniini) kuhjumine sünaptilisse pilusse. Kokaiini lokaalanesteetiline toime on seotud perifeerse närvisüsteemi kiirest potentsiaalist sõltuvate naatriumikanalite konkureeriva blokeerimisega, mis vähendab polarisatsioonikiirust ja aktsioonipotentsiaali amplituudi, häirides sellega ajutiselt närviimpulsi juhtimist.
Kasutamismeetodid ja annused.
Intranasaalseks annustamiseks tehakse kaalupõhine arvutus, arvestades toime raskusastme ja kestuse astmelisust:
1. Madal - 0,3 mg/kg.
2. Keskmine - 0,9 mg/kg.
3. Kõrge - 1,5 mg/kg.
Mida suurem on annus, seda suurem on kõrvaltoimete raskusaste. Selle kasutusviisi korral kahjustub sageli ninaõõne ja suuõõne limaskest, mille tagajärjel tekivad lühiajalised kõrvaltoimed, mis on seotud nohu, sinusiidi, ninaõõnsuste põletikuga, ja pikaajalised kõrvaltoimed, mis on seotud ninaõõnsuste perforatsiooniga, kurguhaiguste ja kurguõõne organite mädanikuga.
Seetõttu on oluline ninaõõne ja suuõõne nõuetekohane hooldamine, mis hõlmab loputamist spetsiaalsete lahustega, kreemide kasutamist, hingamisvõimlemist, loputusi spetsiaalsete ninaspreiidega. Kokaiini toime avaldumine selle kasutusviisiga on kuni 5 minutit, toime kõrgpunkt ja platoo on kuni 30 minutit, toime kogukestus on 70-90 minutit.
Kindlasti on soovitatav kasutada intravenoosselt ainult puhtaid või puhastatud lahuseid, ideaalis - kokaiinvesinikkloriidi 40 mg/ml lahust. Selle kasutusviisi kõige sagedasemad tüsistused on veenipõletik või tromboflebiit, mis nõuavad spetsiaalset konservatiivset ravi, kasutades kreeme, venotoonikume ja mõnikord antikoagulante, samuti spetsiaalseid instrumentaalseid ultraheliuuringumeetodeid.
Suukaudsel kasutamisel on kokaiini annus tavaliselt 2-2. 5 mg/kg, arvestades madalat biosaadavust. Suukaudsel manustamisel kasutatakse želatiinikapsleid, mis sisaldavad kokaiini või kokaiinvesinikkloriidi lahustatuna vees (eelistatavalt soojas) teatud annuses ühes annuses. Selle kasutusviisi puhul on mõju palju vähem tugev, kuid selle kestus võib olla pikem. Inhalatsioonimeetod on sobiv cracki puhul. Mõju tekib koheselt, nagu ka veenisisese manustamise korral, kuid mõju kestus jääb lühikeseks.
Kokaiini tarvitamisest tingitud mürgistuse kliiniline esinemine:Kasutamismeetodid ja annused.
Intranasaalseks annustamiseks tehakse kaalupõhine arvutus, arvestades toime raskusastme ja kestuse astmelisust:
1. Madal - 0,3 mg/kg.
2. Keskmine - 0,9 mg/kg.
3. Kõrge - 1,5 mg/kg.
Mida suurem on annus, seda suurem on kõrvaltoimete raskusaste. Selle kasutusviisi korral kahjustub sageli ninaõõne ja suuõõne limaskest, mille tagajärjel tekivad lühiajalised kõrvaltoimed, mis on seotud nohu, sinusiidi, ninaõõnsuste põletikuga, ja pikaajalised kõrvaltoimed, mis on seotud ninaõõnsuste perforatsiooniga, kurguhaiguste ja kurguõõne organite mädanikuga.
Seetõttu on oluline ninaõõne ja suuõõne nõuetekohane hooldamine, mis hõlmab loputamist spetsiaalsete lahustega, kreemide kasutamist, hingamisvõimlemist, loputusi spetsiaalsete ninaspreiidega. Kokaiini toime avaldumine selle kasutusviisiga on kuni 5 minutit, toime kõrgpunkt ja platoo on kuni 30 minutit, toime kogukestus on 70-90 minutit.
Kindlasti on soovitatav kasutada intravenoosselt ainult puhtaid või puhastatud lahuseid, ideaalis - kokaiinvesinikkloriidi 40 mg/ml lahust. Selle kasutusviisi kõige sagedasemad tüsistused on veenipõletik või tromboflebiit, mis nõuavad spetsiaalset konservatiivset ravi, kasutades kreeme, venotoonikume ja mõnikord antikoagulante, samuti spetsiaalseid instrumentaalseid ultraheliuuringumeetodeid.
Suukaudsel kasutamisel on kokaiini annus tavaliselt 2-2. 5 mg/kg, arvestades madalat biosaadavust. Suukaudsel manustamisel kasutatakse želatiinikapsleid, mis sisaldavad kokaiini või kokaiinvesinikkloriidi lahustatuna vees (eelistatavalt soojas) teatud annuses ühes annuses. Selle kasutusviisi puhul on mõju palju vähem tugev, kuid selle kestus võib olla pikem. Inhalatsioonimeetod on sobiv cracki puhul. Mõju tekib koheselt, nagu ka veenisisese manustamise korral, kuid mõju kestus jääb lühikeseks.
1. Eufooria ja suurenenud energiatunne;
2. Pikaajaline ärkvelolek;
3. Suurejoonelised ideed või tegevused;
4. Vägivaldne või agressiivne käitumine;
5. Kinnitamishälve;
6. Meeleolude muutlikkus;
7. Käitumine, mida iseloomustavad korduvad stereotüübid,
8. Kuulmis-, nägemis- või tundeillusioonid;
9. Isiksuse moonutamine
Samuti peab kokaiini tarvitavatel inimestel diagnoosimiseks olema vähemalt kaks järgmistest tunnustest:
1. Tahhükardia;
2. Arteriaalne hüpertensioon;
3. Higistamine ja palavikuvärinad;
4. Iiveldus või oksendamine;
5. Lihasnõrkus;
6. Valu või ebamugavustunne rinnakorvi taga;
7. Psühhomotoorne rahutus;
8. Pupillide laienemine.
Kokaiinimürgistuse sümptomite hulka kuuluvad peamiselt kardiovaskulaarsete ja närvisüsteemi tüsistuste tunnused. Harvemini tekivad hingamishäired.
Südamehäired: väikeste annuste võtmisel on kõige sagedasemad hüpertensioon ja tahhükardia. Võimalik on ka esialgne bradükardia, mis on tingitud parasümpaatilise toonuse tõusust. Rütmihäireid (supraventrikulaarsed on sagedased) võib põhjustada sümpaatiline kriis või kiirete naatriumikanalite blokaad. Isheemiat ja müokardiinfarkti põhjustab koronaarspasm, mis saavutab maksimumi 30 minutit pärast intranasaalset kokaiini kasutamist ja langeb kokku ravimi maksimaalse kontsentratsiooniga veres. Edasine koronaarspasm võib tekkida 90 minuti pärast, mis on seotud kokaiini metaboliitide kogunemisega. Trombotsüütide agregatsiooni suurenemine viib verehüüvete moodustumiseni koronaararterites. Lisaks suureneb müokardi hapnikutarve. Harvaesinev tüsistus on aordi rebenemine.
Kesknärvisüsteemist lähtuvad komplikatsioonid: krambid esinevad 2-10%-l kokaiinimürgistusega haiglasse hospitaliseeritud patsientidest. Tavaliselt tekivad krambid 1,5 tundi pärast mürgistuse tekkimist, kuid on ka juhtumeid, kus krambid tekivad pärast 12 tundi. Võimalikud on mööduvad ajuvereringehäired, isheemiline insult, hemorraagiline insult, subarahnoidaalne verejooks.
Hingamissüsteemist tulenevad komplikatsioonid: kokaiini suitsetamisel esinevad harvadel juhtudel pneumotoraks, pneumomediastinum, mittekardiogeenne kopsuturse.
Kokaiini tarvitamisega seotud komplikatsioonid.
Kõige sagedasemad üleannustamise sümptomid on järgmised.
1. Tugev peavalu (lokaliseeritud või mitte-lokaliseeritud, sageli pulseeriv), mis tekib 10-30 minutit pärast tarvitamist ja kestab üle poole tunni, sageli kaasneb sellega iiveldus ja oksendamine.Südamehäired: väikeste annuste võtmisel on kõige sagedasemad hüpertensioon ja tahhükardia. Võimalik on ka esialgne bradükardia, mis on tingitud parasümpaatilise toonuse tõusust. Rütmihäireid (supraventrikulaarsed on sagedased) võib põhjustada sümpaatiline kriis või kiirete naatriumikanalite blokaad. Isheemiat ja müokardiinfarkti põhjustab koronaarspasm, mis saavutab maksimumi 30 minutit pärast intranasaalset kokaiini kasutamist ja langeb kokku ravimi maksimaalse kontsentratsiooniga veres. Edasine koronaarspasm võib tekkida 90 minuti pärast, mis on seotud kokaiini metaboliitide kogunemisega. Trombotsüütide agregatsiooni suurenemine viib verehüüvete moodustumiseni koronaararterites. Lisaks suureneb müokardi hapnikutarve. Harvaesinev tüsistus on aordi rebenemine.
Kesknärvisüsteemist lähtuvad komplikatsioonid: krambid esinevad 2-10%-l kokaiinimürgistusega haiglasse hospitaliseeritud patsientidest. Tavaliselt tekivad krambid 1,5 tundi pärast mürgistuse tekkimist, kuid on ka juhtumeid, kus krambid tekivad pärast 12 tundi. Võimalikud on mööduvad ajuvereringehäired, isheemiline insult, hemorraagiline insult, subarahnoidaalne verejooks.
Hingamissüsteemist tulenevad komplikatsioonid: kokaiini suitsetamisel esinevad harvadel juhtudel pneumotoraks, pneumomediastinum, mittekardiogeenne kopsuturse.
Kokaiini tarvitamisega seotud komplikatsioonid.
Kõige sagedasemad üleannustamise sümptomid on järgmised.
2. Rindkerevalu, ebamugavustunne vasakus hüpokondriumis, vasakpoolses rindkere piirkonnas, valu kiirgumine vasakule, vasakusse ülajäsemesse, vasakusse klavatsakesse, pindmise tunde vähenemine vasakpoolsetes osades.
3. Paanikahood, psühhoos, ärevus, depersonaliseerumine/deeraliseerumine.
4. Pulsisageduse tõus üle 110 minutis, vererõhu tõus üle 140/95 mmHg.
5. Kehatemperatuuri tõus üle 37,5 C ja üle ühe tunni kestev hüpertermia pärast kasutamist.
6. Peenike värinad, krambid, teadvuse häired kuni koomani.
7. Äge koronaarsündroom.
8. Äkiline südamesurm.
9. Serotoniinisündroom.
Kokaiini koostoimed teiste ainetega, kasutamise vastunäidustused.
"Mitte-ADIOSi" reegel:
- Mitte-alkoholi - ei ole soovitatav kasutada koos alkoholiga.
- Mitte-dissotsiatiivsed ained - ei ole soovitatav kasutada koos dissotsiatiivsete uimastitega.
- Non-iMAO - ei ole soovitatav kasutada koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega.
- Non-Opiates - ei ole soovitatav kasutada koos opioidiretseptorite agonistidega.
- Mitte-stimulaatorid - ei ole soovitatav kasutada koos stimulantidega.
2. Kokaiini kasutamisel koos marihuaanaga on oht vererõhu tõusu, peavalu, peene värina, suukuivuse tekkimiseks. Tõsiste kriitiliste seisundite tekkimise tõenäosus on väike.
3. Kokaiini kasutamisel koos neuroleptikumide/tranquilisaatoritega on suur risk kokaiini peamiste mõjude nivelleerimiseks. Tõenäosus raskete kriitiliste seisundite tekkeks on väike (juhul, kui neuroleptikumide võtmise vastunäidustused puuduvad).
4. Kokaiini ei ole soovitatav kasutada ravi ajal antibakteriaalsete, viirusevastaste ja seenevastaste ravimite, hormoonide, antikoagulantide kasutamisega.
5. Kokaiini ei ole soovitatav kasutada mis tahes kirurgilise manipulatsiooni ajal ning sellele eelneva ja järgneva aja jooksul (periood määratakse kindlaks individuaalselt).
6. Kokaiini ei ole soovitatav kasutada, kui on diagnoositud mis tahes südame-veresoonkonna, neerude, maksa, kopsude, kesknärvisüsteemi häire.
7. Kokaiini ei ole soovitatav kasutada raseduse ja imetamise ajal.
Kokaiini tuvastamise ajad:
1. Ligikaudne kokaiini tuvastamise aeg uriinis pärast ühekordset kasutamist on 2-3 päeva, süstemaatiline kasutamine - kuni 10 päeva (tähtajad varieeruvad sõltuvalt paljudest teguritest).
2. Kokaiini määramise ligikaudne aeg vereseerumis on 1-36 tundi.
3. Kokaiini tuvastamise ligikaudne ajavahemik süljes on kuni 24 tundi, juustes - kuni 90 päeva.
Last edited by a moderator:
