Sissejuhatus
Selles teemas on esindatud dietüülfenüülmalonaadi sünteesitee. Dietüülfenüülmalonaat saadakse etüülfenüülatsetaadist (CAS 101-97-3), mis ei ole kantud Rahvusvahelise Narkootikumide Kontrollameti (INCB) kontrollitud lähteainete loetellu. Dietüülfenüülmalonaati kasutatakse fenobarbitaali otsesünteesiks.
Seadmed ja klaastooted.
- 2 L kolmekandiline kolb;
- Retordialus ja klamber aparatuuri kinnitamiseks;
- magnetiline või ülemine segisti koos kütteseadmega;
- 250 ml tilkekolb;
- Vaakumiallikas;
- Klaasvarda ja spaatel;
- Rotovap masin;
- tagasivoolukondensaator;
- Laborikaal (sobib 0,001-500 g) [sõltub sünteesi koormusest];
- Laboratooriumitermomeeter (10 °C kuni 200 °C) koos kolviadapteriga;
- Buchneri kolb ja lehter [väikeste koguste puhul võib kasutada Schott'i filtrit];
- Vesi ja mineraalõli/liivavann;
- 2 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 keeduklaasid;
- 1 L mõõtesilinder;
- 500 ml Claiseni kolb, millel on fraktsioneeriv külgvarras;
- Keeduspiraalid;
- Vaakumdestillatsiooniseadmed koos manomeetriga (valikuline);
- mullivann;
Reaktiivid.
- 600 ml absoluutset etüülalkoholi (EtOH);
- 23 g (1 mol) naatriumi (Na);
- 146 g (1 mol) etüüloksalaat (2);
- 175 g (1,06 mooli) etüülfenüülatsetaat (1);
- 1,3 L Dietüüleeter (Et2O);
- 29 ml väävelhappe kontsentratsioon (H2SO4);
- 500 ml destilleeritud vett (H2O);
- ~200 g naatriumsulfaat (Na2SO4) või magneesiumsulfaat (MgSO4) [veevaba];
1,3-dietüül-2-fenüülpropandioaat:
Keemistemperatuur: 171 °C 21 torr juures;
Sulamistemperatuur: 16,5 °C;
Molekulmass: 236,26 g/mol;
Tihedus: 1,101 g/ml (15 °C);
CASi number: 83-13-6.
Menetlus
2 l kolmekaelasesse kolbi, mis on varustatud segisti, tagasivoolukondensaatori ja tilkumislehtriga, pannakse 500 ml absoluutset etüülalkoholi (EtOH) (märkus 1) ja lisatakse portsjonite kaupa 23 g (1 mol) puhtalt lõigatud naatriumi. Kui naatrium on lahustunud, jahutatakse lahus 60 °C-ni ja lisatakse 146 g (1 mooli) etüüloksalaati (2 ) (märkus 2) kiire vooluna läbi tilgutuslehtri tugeva segamise juures. Seda pestakse väikese koguse absoluutse alkoholiga ja seejärel lisatakse kohe 175 g (1,06 mooli) etüülfenüülatsetaati (1). Segamine lõpetatakse kohe, reaktsioonikolb võetakse segurilt maha ja tehakse valmis 2 l keeduklaas. Nelja kuni kuue minuti jooksul pärast etüülfenüülatsetaadi (1 ) lisamist algab kristalliseerumine. Kolvi sisu viiakse kohe keeduklaasi, kui kristalliseerumine ilmneb, mis toimub peaaegu kohe .
Naatriumderivaadi peaaegu tahkel pastal lastakse jahtuda toatemperatuurini ja seejärel segatakse põhjalikult 800 ml kuiva eetriga. Tahke aine kogutakse üles imemisega ja pestakse korduvalt kuiva eetriga. Fenüüloksaleetiline ester (3 ) vabastatakse naatriumsoolast lahjendatud väävelhappega (29 ml kontsentreeritud väävelhapet 500 ml vees). Peaaegu värvitu õli eraldatakse ja vesikiht ekstraheeritakse 3 x 100 mL eetriga, mis ühendatakse õliga. Eeterlik lahus kuivatatakse veevaba naatriumsulfaadi (Na2SO4) või veevaba magneesiumsulfaadi (MgSO4) kohal ja eeter destilleeritakse ära. Jääkõli, mis on modifitseeritud Claiseni kolvis, millel on termomeetriga fraktsioneeriv külgharu, kuumutatakse väikese rõhu all (umbes 15 mm Hg) õli-/liivavannil. Vanni temperatuur tõstetakse järk-järgult 175 °C-ni ja hoitakse seal, kuni süsinikmonooksiidi areng on täielik (gaasi eraldumise kontrollimiseks kasutatakse mullivanni). Selle protsessi ajal katkestatakse kuumutamine hetkeks, kui rõhk ajutiselt tõuseb. Reaktsiooni lõpus (viis kuni kuus tundi) viiakse destilleerunud õli tagasi kolbi ja etüülfenüülmalonaat (4 ) destilleeritakse vähendatud rõhu all. Fraktsioon, mis keeb 158-162 °C/10 mm Hg juures, kaalub 189-201 g (80-85 % teoreetilisest kogusest ).
Märkused
1. Oluline on kõrge kvaliteediga absoluutne alkohol. Tavalist "absoluutset" alkoholi võib töödelda umbes 5 % oma massist Na-ga ja destilleerida otse reaktsioonikolbi.
2. Absoluutselt kuivade ja neutraalsete reagentide tagamiseks raputati etüüloksalaat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) ja etüülfenüülatsetaat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) veevaba kaaliumkarbonaadiga ja destilleeriti hoolikalt vähendatud rõhu all, pärast eelnevat kuumutamist atmosfäärirõhu all, kuni nende keemistemperatuurini.
2. Absoluutselt kuivade ja neutraalsete reagentide tagamiseks raputati etüüloksalaat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) ja etüülfenüülatsetaat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) veevaba kaaliumkarbonaadiga ja destilleeriti hoolikalt vähendatud rõhu all, pärast eelnevat kuumutamist atmosfäärirõhu all, kuni nende keemistemperatuurini.
Last edited:
