Sissejuhatus
Merck'i indeksis on dimenoksadool loetletud kui "valuvaigisti" koos märkusega "kuritarvitamine põhjustab harjumist või sõltuvust", mis on tugev märk sellest, et tegemist on opiaatide tüüpi ainega. Lisaks on see I nimekirja kuuluv kontrollitav aine. Erinevalt paljudest teistest opiaatidest kaotavad väikesed struktuurimuutused opiaatide toime täielikult. Valmistamine bensüülhappest (3 ) on üsna lihtne, kuid hõlmab üsna ebameeldivaid kemikaale, nagu naatriummetall. On olemas väga lihtsad sünteesietapid, mis ei nõua spetsiaalset klaasitehnikat ega haruldasi reaktiive. Bensüülhapet (3) saab valmistada kaubanduslikult saadaolevast B1-vitamiinist mõne sammuga.
2-(dimetüülamino)etüül-1-etoksü-1,1-difenüülatsetaatvesinikkloriid:
Keemistemperatuur: 444,5 °C 760 mm Hg juures;
Sulamistemperatuur: 170-172 °C;
Molekulmass: 363,92 g/mool;
Tihedus: N/D;
CASi number: 2424-75-1.
Seadmed ja klaastooted.
- 2 l, 500 ml ja 150 ml ümarpõhjaline kolb;
- 5 ml kooniline viaal;
- tagasivoolukondensaator;
- magnetiline segisti koos kütteseadmega;
- Veevann ja jää;
- Retordialus ja klamber seadme kinnitamiseks;
- Vaakumiallikas;
- Buchneri kolb ja lehter [väikeste koguste puhul võib kasutada Schott'i filtrit];
- Laboratooriumitermomeeter (0 °C kuni 100 °C);
- 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 keeduklaasid;
- Klaasvarda ja spaatel;
- Kooniline kolb 150 ml;
- Vaakumeksikaator;
- Kork, mis kannab kaks korda täisnurga all painutatud toru;
- Kaltsiumkloriiditoru;
- Rotovap masin;
- Laborikaal (sobib 0,005-100 g).
- 1 L eraldussahtel;
Reaktiivid.
- 0,135 g tiamiinvesinikkloriidi (B1-vitamiin);
- ~ 200 ml destilleeritud vett;
- ~515 ml etanooli (EtOH absoluutne);
- 0,27 mL 3 M naatriumhüdroksiidi vesilahus (NaOH);
- 0,75 ml bensaldehüüdi;
- 25 ml kontsentreeritud lämmastikhapet;
- 5 g kaaliumhüdroksiidi (KOH);
- 3 ml tionüülkloriidi (SOCl2);
- 23 g naatriummetalli (Na);
- ~ 200 mL dietüüleeter;
- 100 ml atsetooni;
- 20 g kaaliumkarbonaati (K2CO3);
- 13 g 2-(dimetüülamino)-etüülkloriidi;
- ~ 50 ml 2N soolhappe vesilahust (HCl).
Prekursori süntees
Bensoiin (1)
Lahustage 0,135 g tiamiinvesinikkloriidi (B1-vitamiin) [LIHTLIKULT OSTATUD] 0,27 ml deioniseeritud (või destilleeritud) vees 5 ml koonilises viaalis. Lisage 1,2 ml etanooli ja jahutage saadud lahust jäävannis. Lisage aeglaselt 0,27 mL külma 3 M naatriumhüdroksiidi tilkhaaval 2-3 min jooksul. Lisamise ajal keerutatakse viaali ettevaatlikult. Mõõtke 0,75 mL bensaldehüüdi ja lisage see reaktsioonisegule. Paigaldage viaalile kondensaator ja tagasilöögi temperatuuril ~60 °C 75-80 minutit või korkige reaktsiooniviaal ja laske sellel seista 48 tundi või kauem. Jahutage reaktsioonisegu toatemperatuurini. Bensoiin sadestatakse, jahutades viaali jäävannis. Tahke aine kogutakse vaakumfiltreerimiseteel ja pestakse külma veega . Bensoiinkristalliseeritakse ümber etanoolist.
Bensüül (2)
Asetatakse 10 g pulbrilist bensoiini (1 ) ja 25 ml kontsentreeritud lämmastikhapet 150 ml kolbi , mis on varustatud tagasivoolukondensaatoriga, ning kuumutatakse kolbi keevale veevannile. Selleks sobib kõige paremini kolb, mille lihvitud klaasist kael on otse kondensaatoriga ühendatud. Kui seda ei ole, kinnitage kolb kondensaatorile korgi (mitte kummist korki) abil ja kinnitage mõlemad kolvid veevannil kuumutamise ajal kindlalt kondensaatori külge: lämmastikhapete aurud mädanevad kuumutamise ajal korgi ja kui kasutatakse ainult ühte klambrit, võib kolb võimaluse korral kondensaatorilt ära libiseda või alternatiivselt võib viimane oma raskuse all külili kukkuda. Kuumutamist jätkatakse 1,5 tundi, kui kristalliline bensoiin on täielikult asendunud õlise bensüüliga. Seejärel valatakse segu keeduklaasi külma veega, kui õli tugeval segamisel kristalliseerub kollaseks tahkeks aineks. Viimane filtreeritakse pumba juures ära ja pestakse põhjalikult veega, et tagada happe täielik eemaldamine. Ümberkristalliseeritakse metüülitud või puhastatud piiritusest. Bensüül eraldub selgete kollaste kristallidena, m.p. 95 °C, saagis 9 g.
Asetatakse 10 g pulbrilist bensoiini (1 ) ja 25 ml kontsentreeritud lämmastikhapet 150 ml kolbi , mis on varustatud tagasivoolukondensaatoriga, ning kuumutatakse kolbi keevale veevannile. Selleks sobib kõige paremini kolb, mille lihvitud klaasist kael on otse kondensaatoriga ühendatud. Kui seda ei ole, kinnitage kolb kondensaatorile korgi (mitte kummist korki) abil ja kinnitage mõlemad kolvid veevannil kuumutamise ajal kindlalt kondensaatori külge: lämmastikhapete aurud mädanevad kuumutamise ajal korgi ja kui kasutatakse ainult ühte klambrit, võib kolb võimaluse korral kondensaatorilt ära libiseda või alternatiivselt võib viimane oma raskuse all külili kukkuda. Kuumutamist jätkatakse 1,5 tundi, kui kristalliline bensoiin on täielikult asendunud õlise bensüüliga. Seejärel valatakse segu keeduklaasi külma veega, kui õli tugeval segamisel kristalliseerub kollaseks tahkeks aineks. Viimane filtreeritakse pumba juures ära ja pestakse põhjalikult veega, et tagada happe täielik eemaldamine. Ümberkristalliseeritakse metüülitud või puhastatud piiritusest. Bensüül eraldub selgete kollaste kristallidena, m.p. 95 °C, saagis 9 g.
Dimenoksadoolvesinikkloriidi sünteesi viis
Bensüülhape (3)
5 g bensüülhapet (2 ) lahustatakse 15 ml keeva etanooliga koonilises kolvis, mis on varustatud tagasivooluvee-kondensaatoriga. Seejärel lisatakse 5 g KOH lahust 10 ml vees ja kuumutatakse segu (mis omandab kiiresti lillat värvi) keevas veevannis umbes 15 minutit. Lahus jahutatakse ja segatakse, millest kaaliumbensilaat eraldub peentena kristallidena. Toode filtreeritakse pumba juures, kasutades leeliskindlat filterpaberit või paagutatud klaasist filtrisahvrit. Filtril olevad kristallid pestakse väikese koguse etanooliga, et eemaldada lilla värvus, ja seejärel kuivatatakse põhjalikult.
Vaba happe saamiseks lahustatakse kaaliumsool 50 ml külmas vees, filtreeritakse lahus, kui järele jääb väike lahustumatu jääk, ja keedetakse selget lahust ettevaatlikult, samal ajal kui lisatakse lahjendatud H2SO4, kuni happe eraldumine on täielik. Lahus jahutatakse ja filtreeritakse bensüülhappe (3) kahvatu oranži värvi kristallid; filtril olevaid kristalle pestakse kuuma veega, kuivatatakse hästi ja kuivatatakse seejärel eksikaatoris. Toorhappe saagis on 4 g. Kristalliseeritakse ümber suurest kogusest kuumast veest. Bensüülhape saadakse värvitute kristallidena, m.p. 150 °C.
Kuiv pulbriline bensüülhape (3 ) (10 g) pannakse koonilisse kolbi, mis on varustatud korgiga, milles on kaks korda täisnurga all painutatud ja kaltsiumkloriiditoru. Lisatakse tionüülkloriidi (3 ml), segu raputatakse ja hoitakse üle öö. Moodustuvad suured kristallid, mis väikese benseeni ja petrooli seguga pestes annavad m.p. 119-120 °C (lagunemine). Saagis on 10
Bensüülhappe etüüleeter (5)
23 g naatriummetalli lahustati 450 ml absoluutses etanoolis ja kuumutati koos 123 g (0,5 mol) difenüülklooräädikhappega (4 ) 2 l RBFis veevannil 30 minutit ning alkohol destilleeriti vaakumis. Vees lahustatud jääki loksutati eetriga, seejärel hapestati ja loksutati uuesti eetriga. Eeter aurustati ja jääk, umbes 100 g ,kristalliseeriti etanoolistümber, et saada bensüülhappe etüüleeter, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g naatriummetalli lahustati 450 ml absoluutses etanoolis ja kuumutati koos 123 g (0,5 mol) difenüülklooräädikhappega (4 ) 2 l RBFis veevannil 30 minutit ning alkohol destilleeriti vaakumis. Vees lahustatud jääki loksutati eetriga, seejärel hapestati ja loksutati uuesti eetriga. Eeter aurustati ja jääk, umbes 100 g ,kristalliseeriti etanoolistümber, et saada bensüülhappe etüüleeter, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoksadoolvesinikkloriid (6)
25 g bensüülhappe etüüleetrit (5 ) keedeti 100 ml atsetoonis koos 20 g kaaliumkarbonaadi ja 13 g 2-(dimetüülamino)-etüülkloriidiga 500 RBFis 24 tundi veevannil. Atsetoon destilleeriti ära ja jääk jaotati eetri ja vee vahel, leeliselist vesilahust loksutati uuesti eetriga ja eetriga kombineeritud lah usekstraheeriti 2N HCl-ga, kuni ekstraktid olid selgelt happelised. Vesi aurustati vaakumis ja jääk kristalliseeriti etanoolistümber, saades 65% dimenoksadoolvesinikkloriidi (6), m.p. 165-166 °C.
25 g bensüülhappe etüüleetrit (5 ) keedeti 100 ml atsetoonis koos 20 g kaaliumkarbonaadi ja 13 g 2-(dimetüülamino)-etüülkloriidiga 500 RBFis 24 tundi veevannil. Atsetoon destilleeriti ära ja jääk jaotati eetri ja vee vahel, leeliselist vesilahust loksutati uuesti eetriga ja eetriga kombineeritud lah usekstraheeriti 2N HCl-ga, kuni ekstraktid olid selgelt happelised. Vesi aurustati vaakumis ja jääk kristalliseeriti etanoolistümber, saades 65% dimenoksadoolvesinikkloriidi (6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: