Dekstrometorfaan (DXM) ja piratsetaam
Dekstrometorfaan (DXM) toimib mitme mehhanismi kaudu, peamiselt N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptori mittekompetitiivse antagonistina. Blokeerides seda retseptorit, häirib DXM glutamaadi toimet, mis on erutav neurotransmitter, mis on seotud erinevate ajufunktsioonidega, sealhulgas kognitsiooni, õppimise ja mäluga. NMDA retseptorite inhibeerimine vähendab erutavaid signaale, mis tavaliselt läbiksid, mille tulemuseks on muutunud sensoorne taju ja tunnetus. See NMDA antagonism on üks põhjusi, miks DXMi suured annused võivad tekitada dissotsiatiivset mõju, sealhulgas kehast eraldumise ja muutunud reaalsuse tunnet, mis sarnaneb selliste uimastite nagu ketamiin või PCP mõjuga.
Lisaks mõjule NMDA retseptorile mõjutab DXM ka teisi neurotransmitterisüsteeme. See on serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SRI), mis tähendab, et see suurendab serotoniini taset, mis on neurotransmitter, mis on seotud meeleolu, emotsioonide ja ärevuse reguleerimisega. Takistades serotoniini reabsorptsiooni presünaptilisse neuronisse, pikendab DXM selle aktiivsust sünapsis, mis võib suuremate annuste puhul kaasa aidata eufooria või meeleolu tõusu tundele. See serotonergiline aktiivsus suurendab siiski ka serotoniinisündroomi riski, kui seda kombineeritakse teiste serotoniini tõstvate ravimitega, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) või monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI).
DXM on ka sigma-1 retseptori agonist. Sigma-1 retseptor on valk, mida leidub paljudes aju ja keha osades ja mis osaleb rakkude stressireaktsioonide, neuroprotektsiooni ja neurotransmitterite vabanemise reguleerimises. Sigma-1 retseptori aktiveerimine DXM-i poolt võib aidata kaasa selle meeleolu muutvale toimele, sealhulgas võimalikule stimulatsiooni- või kergele eufooriatundele. Sigma-1 retseptori agonismi on seostatud ka ravimi potentsiaalsete neuroprotektiivsete omadustega.
DXMi teine oluline toime on tema võime blokeerida noradrenaliini tagasihaarde, mis on neurotransmitter, mis on seotud tähelepanelikkuse ja stressireaktsiooniga. See võib viia sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsuse suurenemiseni, mis suuremate annuste puhul võib põhjustada füüsilisi mõjusid, nagu südame löögisageduse ja vererõhu tõus. See adrenergiline toime võib aidata kaasa ka stimuleerivatele ja mõnikord ärevust tekitavatele tunnetele, mida kasutajad DXMi võtmisel kogevad.
DXMi metaboliit, dekstrofaan, aitab samuti kaasa selle üldisele farmakoloogilisele profiilile. Dekstrofaani toodab maksas ensüüm CYP2D6 ja tal on sarnased NMDA retseptori antagonistlikud omadused, kuid tal võib olla ka täiendav mõju sigmaretseptoritele ja opioidiretseptoritele. Erineva CYP2D6 aktiivsuse tasemega indiviidid (geneetiliste erinevuste või ravimite koostoimete tõttu) võivad DXM-i erinevalt metaboliseerida, mis võib oluliselt mõjutada selle toime intensiivsust ja kestust.
Piratsetaam toimib peamiselt neurotransmissiooni moduleerimise ja neuroplastilisuse suurendamise kaudu, kuigi selle täpne mehhanism ei ole täielikult arusaadav. See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse nootroopikumideks ehk kognitiivseteks võimendajateks, ja seda peetakse selle klassi prototüübiks. Arvatakse, et piratsetaami mõju tuleneb selle koostoimest erinevate neurotransmitterite süsteemidega, sealhulgas atsetüülkoliini ja glutamaadiga, samuti selle mõjust neuronimembraanidele ja neurovaskulaarsele funktsioonile.
Piratsetaami peamine toime hõlmab neuronaalsete membraanide voolavuse parandamist. See suhtleb rakumembraanide fosfolipiidide polaarsete peagruppidega, mis suurendab membraani voolavust ja parandab seeläbi membraaniga seotud valkude, näiteks retseptorite ja ioonikanalite funktsiooni. Selline suurenenud voolavus parandab signaaliülekannet neuronites, suurendades neurotransmissiooni tõhusust. Sel viisil mõjutab piratsetaam positiivselt neuronitevahelist kommunikatsiooni, mis on õppimis- ja mäluprotsesside jaoks ülioluline.
Piratsetaam mõjutab ka kolinergilist süsteemi, suurendades eelkõige atsetüülkoliini, mälu ja kognitiivsete funktsioonide jaoks olulise neurotransmitteri kasutamist. Arvatakse, et see suurendab kolinergilist neurotransmissiooni, edendades kolinergiliste retseptorite tõhusust hipokampuses, mis on mälu moodustamise jaoks kriitiline ajupiirkond. Suurendades atsetüülkoliini aktiivsust, parandab piratsetaam kognitiivseid protsesse, nagu õppimine, mälu säilitamine ja mälu tagasikutsumine.
Piratsetaam moduleerib ka glutamatergilist süsteemi, eriti AMPA retseptoreid, mis mängivad võtmerolli sünaptilises plastilisuses - aju võime tugevdada või nõrgendada sünapse aja jooksul, mis on õppimise ja mälu põhiline mehhanism. Toimides nendele retseptoritele, suurendab piratsetaam pikaajalist potentseerimist (LTP), mis on protsess, mis tugevdab sünaptilisi ühendusi ja on mälu kujunemise aluseks.
Lisaks on piratsetaamil neuroprotektiivsed omadused. On näidatud, et see suurendab hapniku ja glükoosi tarbimist ajus, mis parandab ainevahetuse tõhusust, eriti hüpoksia tingimustes (hapniku vähene kättesaadavus). See muudab selle kasulikuks aju kaitsmisel kahjustuste eest isheemiliste sündmuste, näiteks insuldi või mööduvate isheemiliste rünnakute ajal. Arvatakse, et see parandab ka mikrotsirkulatsiooni, vähendades punaste vereliblede agregatsiooni ja parandades rakumembraanide deformeeruvust, mis võimaldab verel kergemini läbi väikeste kapillaaride voolata, mis parandab hapniku jõudmist ajukudedesse.
DXM-i ja piratsetaami kombineerimine võib põhjustada mitmesuguseid mõjusid, mis tulenevad nende koostoimest erinevate neurotransmitterite süsteemidega.
Nende kahe ravimi kombineerimise üks võimalik mõju on kognitiivse ja sensoorse töötlemise tõhustamine. Piratsetaami roll mälu, õppimise ja sünaptilise tõhususe parandamisel võib teoreetiliselt leevendada mõningaid DXM-i põhjustatud kognitiivseid kahjustusi, nagu mäluhäired või keskendumisvõime halvenemine. Siiski ei tasakaalusta piratsetaam oluliselt DXMi dissotsiatiivset mõju, mis tähendab, et kasutajad võivad endiselt kogeda muutunud tajusid või reaalsusest eraldatuse tunnet.
Mõlemad ravimid mõjutavad glutamatergilist aktiivsust, kuigi erinevalt. Kombinatsioon võib põhjustada keerulisi koostoimeid glutamatergilises süsteemis, mis võivad muuta aju erutuse ja pärssimise tasakaalu. See võib avalduda kõrgendatud või ebaregulaarsete kognitiivsete ja sensoorsete mõjudena, näiteks suurenenud tundlikkus stiimulite suhtes või desorganiseeritud mõtlemine.
Muret tekitavad ka südame-veresoonkonna ja serotoniiniga seotud kõrvaltoimed. DXMi võime suurendada serotoniini taset võib koos teiste serotonergiliste ainetega kombineerituna suurendada serotoniinisündroomi riski. Kuigi piratsetaam ise ei mõjuta otseselt serotoniini, võib selle mõju üldisele ajutegevusele süvendada DXM-i serotonergilist toimet, suurendades selliste sümptomite nagu rahutus, segasus või värinad tekkimise võimalust.
Kokkuvõtteks võib öelda, et kuigi DXMi ja piratsetaami kombinatsioon võib teoreetiliselt suurendada teatud kognitiivseid funktsioone, kaasnevad sellega ka riskid, eelkõige nende kattuva mõju tõttu neurotransmissioonile ja võimalike kõrvaltoimete, nagu serotoniinisündroom või intensiivne dissotsiatsioon, tekkimise tõttu. Seda kombinatsiooni ei ole põhjalikult uuritud, mistõttu selle mõju võib sõltuvalt annusest ja individuaalsest neurokeemiast oluliselt erineda.
Me ei ole leidnud kinnitatud andmeid selle kombinatsiooniga seotud ägedate ja surmaga lõppevate seisundite kohta.
Arvestades ülaltoodut, soovitame seda kombinatsiooni ravida väga ettevaatlikult.
Last edited by a moderator: