MAOI Marijuana Orange Arutelu: MAOId ja marihuaana

[HEISENBERG]

MAOId ja marihuaana

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI) toimivad monoamiini oksüdaasi, monoamiinide (nagu serotoniin, noradrenaliin ja dopamiin) lagundamise eest vastutava ensüümi aktiivsuse pärssimisega ajus. Selle ensüümi inhibeerimise kaudu suurendavad MAOI-d nende neurotransmitterite taset, mis võib aidata parandada meeleolu ja leevendada depressiooni ja teatud ärevushäirete sümptomeid.

MAOI-de tavaliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus, unehäired, kehakaalu tõus ja seksuaalhäired. Võimalik koostoime erinevate ravimitega, mis võib põhjustada serotoniinisündroomi, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund.

Marihuaana (kanepi). Marihuaana aktiivsed komponendid, nagu delta-9-tetrahüdrokannabinool (THC) ja kannabidiool (CBD), mõjutavad endokannabinoidsüsteemi, seondudes ajus ja kogu kehas asuvate kannabinoidiretseptoritega (CB1 ja CB2). THC psühhoaktiivne toime avaldub peamiselt CB1 retseptorite kaudu, mõjutades naudingut, mälu, mõtlemist, keskendumist, meelte- ja ajataju ning koordineeritud liikumist.

Kanepi võib kahjustada lühiajalist mälu, koordinatsiooni ja otsustusvõimet. Samuti võib see suurendada psühhiaatriliste häirete, sealhulgas psühhoosi riski, eriti haavatavatel isikutel.

CBD, THC ja tsütokroom P450 (CYP) süsteemi koostoimel on oluline roll kanepi farmakokineetikas ja selle võimalikul koostoimel teiste ravimitega, näiteks MAOI-dega. CYP-süsteem on ensüümide kogum, mis vastutab paljude ravimite metabolismi eest maksas. Nii CBD kui ka THC võivad mõjutada nende ensüümide aktiivsust, mõjutades teiste ainete, sealhulgas MAOI-de, metabolismi ja toimet.

CBD on mitme CYP450 ensüümi, eelkõige CYP3A4 ja CYP2C19 tugev inhibiitor. Neid ensüüme inhibeerides võib CBD vähendada nende ensüümide substraatideks olevate ravimite metabolismi, mis võib põhjustada nende ravimite plasmataseme tõusu ja suurenenud kõrvaltoimete riski. CYP3A4 ja CYP2C19 inhibeerimine CBD poolt võib põhjustada teatud MAOI-de taseme tõusu veres, mis nõuab annuse kohandamist ja hoolikat jälgimist toksilisuse või kõrvaltoimete tunnuste suhtes.

On tõestatud, etTHC nii inhibeerib kui ka indutseerib teatud CYP ensüüme, kuigi selle mõju on üldiselt vähem väljendunud kui CBD-l. THC võib vähemal määral inhibeerida CYP2C9 ja CYP3A4, mis võib mõjutada nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite metabolismi. THC inhibeeriv toime nendele ensüümidele võib samamoodi põhjustada MAOI-de või muude samaaegselt manustatavate ravimite kontsentratsiooni suurenemist, suurendades kõrvaltoimete riski.

Kanepi ja MAOI-de kombinatsioon põhjustab keerulisi farmakokineetilisi koostoimeid, mis on tingitud peamiselt CBD ja THC mõjust tsütokroom P450 süsteemile. Need koostoimed võivad põhjustada MAOI-de plasmakontsentratsiooni suurenemist ja potentsiaalselt suurenenud kõrvaltoimete riski:

• MAOI-de suurenenud plasmakontsentratsioonid: CYP450 ensüümide inhibeerimine CBD ja vähemal määral THC poolt võib viia MAOI-de metabolismi ja kliirensi vähenemiseni, mille tulemuseks on kõrgemad plasmakontsentratsioonid. See võib suurendada nii MAOIde terapeutilist toimet kui ka toksilisuse riski.
• Kanepi muutunud metabolism: Seevastu võib MAOI-de olemasolu mõjutada ka THC ja CBD metabolismi, muutes potentsiaalselt kanepi toimeid ja kõrvaltoimeid. Konkreetne mõju sõltub siiski konkreetsest MAOI-st ja selle enda koostoimetest CYP-süsteemiga.
• Serotoniinisündroomi oht: Nii MAOId kui ka kanepi, eriti CBD, võivad suurendada serotoniini taset. Kombinatsioon võib teoreetiliselt suurendada serotoniinisündroomi riski, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu segasus, rahutus, kiire südame löögisagedus ja vererõhu kõikumine. Sellise sündroomi tekkimine on ebatõenäoline, kuid tõenäosus ei ole null.
• Tugevdatud farmakodünaamilised mõjud Lisaks farmakokineetilistele koostoimetele võib kanepi ja MAOI-de kombinatsioon põhjustada aditiivset või sünergilist mõju meeleolule, kognitsioonile ja kardiovaskulaarsele funktsioonile, mis nõuab ettevaatust.

Samuti tasub märkida, et MAOI-d kui antidepressante kasutatakse kõige sagedamini psühholoogiliste ja psühhiaatriliste probleemide raviks. Psühhoaktiivsete ainete kasutamine psühhoaktiivsete ravimitega ravi taustal vähendab igal juhul ravi tõhusust, destabiliseerib niigi häiritud ajusüsteeme ning suurendab ägenemiste ja kõrvaltoimete riski.

Me ei ole kohanud kinnitatud andmeid selle kombinatsiooniga seotud ägedate ja surmaga lõppevate seisundite kohta. Samal ajal puuduvad tõendid kindlate väärt positiivsete puhkemõjude kohta, mis võiksid katta selle kombinatsiooni riskid.

Arvestades ülaltoodut, soovitame seda kombinatsiooni käsitleda väga ettevaatlikult.