SSRIs MDMA Red Arutelu: SSRI-d ja MDMA

[HEISENBERG]

SSRI-d ja MDMA

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI ) on ravimiklass, mida kasutatakse peamiselt depressiooni ja ärevushäirete raviks. Arvatakse, et nad toimivad, suurendades ajus meeleolu reguleerimisega seotud neurotransmitteri serotoniini taset.

Serotoniini toodetakse aju närvirakkudes (neuronites). Kui neuronid suhtlevad, vabaneb serotoniini neuronite vahelistesse lõhedesse (sünapsi). See seondub signaalide edastamiseks vastuvõtva neuroni retseptoritega. Tavaliselt võtab serotoniini vabastav neuron seejärel serotoniini transporterite kaudu tagasi, seda protsessi nimetatakse tagasivõtuks.

SSRI-d toimivad nende serotoniinitransporterite blokeerimise teel. Serotoniini tagasihaarde inhibeerimise kaudu suurendavad SSRI-d sünapsides saadaoleva serotoniini kogust. Serotoniini suurenenud sisaldus sünapsis suurendab serotonergilist signaaliülekannet, mis parandab meeleolu ning vähendab depressiooni ja ärevuse sümptomeid.

Tavaliselt määratakse mitmeid SSRI-sid, millest igaühel on oma spetsiifiline profiil, mis mõjutab nende sobivust ja kõrvaltoimeid erinevatele patsientidele:

• Fluoksetiin (Prozac): Üks tuntumaid SSRI-sid, mida määratakse sageli depressiooni, obsessiiv-kompulsiivse häire (OCD) ja paanikahäire puhul. Sellel on pikem poolväärtusaeg, mis tähendab, et see püsib organismis kauem, mis võib vähendada ärajätusümptomeid ravi lõpetamisel.
• Sertraliin (Zoloft): Kasutatakse depressiooni, OCD, paanikahäire ja sotsiaalse ärevushäire puhul. Sellel on pigem veidi laiem kasutusspekter.
• Paroksetiin (Paxil): Tuntud depressiooni, generaliseeritud ärevushäire ja PTSD raviks. Sellega kaasnevad märkimisväärsemad võõrutusnähud ja sellel on sedatiivne toime, mis võib olla kasulik või ebasoovitav sõltuvalt patsiendi sümptomitest.
• Tsitalopraam (Celexa): Määratakse sageli depressiooni ja mõnikord ka söömishäirete puhul. On tuntud oma suhteliselt soodsa kõrvaltoime profiili poolest, kuigi tuleb olla ettevaatlik võimalike südamega seotud kõrvaltoimete tõttu suuremate annuste puhul.
• Escitalopram (Lexapro): Tsitalopraami derivaat, mida kasutatakse depressiooni ja generaliseeritud ärevushäire korral, mida on täheldatud selle tõhususe ja minimaalsete kõrvaltoimete poolest.

MDMA (3,4-metüleendioksümetamfetamiin), üldtuntud kui ecstasy või molly, on psühhoaktiivne aine, mida kasutatakse peamiselt meelelahutuseks, kuigi praegu uuritakse ka selle võimalikku terapeutilist kasu, eelkõige PTSD ja muude seisundite ravis.

MDMA siseneb ajju ja toimib peamiselt neuronitele, mis toodavad serotoniini. MDMA paneb need neuronid vabastama suures koguses serotoniini ning väiksemas koguses dopamiini ja noradrenaliini. See vabanemine aitab kaasa kasutaja meeleolu tõusule, suurenenud seltskondlikkusele ja energiatasemele.

MDMA toimib ka serotoniini, dopamiini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorina. Blokeerides nende neurotransmitterite tagasihaarde (reuptake) neuronitesse, suurendab ja pikendab MDMA nende aktiivsust ajus.

MDMA stimuleerib selliste hormoonide nagu oksütotsiin ja vasopressiin vabanemist, mis mängivad rolli usalduse, seksuaalse erutuse ja muu sotsiaalse käitumise puhul. See võib suurendada kasutajate lähedus- ja kiindumustunnet.


SSRI-de ja MDMA koostoime hõlmab keerulist farmakoloogilist dünaamikat, mõjutades eelkõige serotoniinisüsteemi ajus, mis võib viia nii toime vähenemiseni kui ka potentsiaalsete riskideni.

Nii SSRI-d kui ka MDMA suurendavad serotoniini taset ajus, kuid erinevate mehhanismide kaudu. SSRI-d blokeerivad serotoniini tagasihaarde sünaptilises lõhekorras, suurendades seega selle kättesaadavust. MDMA mitte ainult ei blokeeri tagasihaardeid, vaid põhjustab ka serotoniini vabanemist koos dopamiini ja norepinefriiniga. SSRI-d ja MDMA konkureerivad kombineeritult samade serotoniini transportimiskohtade pärast, mis võib MDMA mõju timmida.

Mõned SSRI-d on tugevad CYP2D6 ensüümi inhibiitorid, mis on oluline MDMA metabolismi jaoks. See koostoime võib põhjustada MDMA taseme tõusu veres. See ei pruugi siiski suurendada MDMA subjektiivset mõju, vaid võib hoopis vähendada seda farmakodünaamilise koostoime tõttu, kus SSRI-de olemasolu häirib MDMA võimet vabastada serotoniini.

Võimalikud mõjud ja ohud

1. MDMA vähenenud efektiivsus: SSRI-d kasutavatel isikutel võib MDMA toime olla vähem intensiivne või puududa, kuna eespool mainitud serotoniinikohtade konkurents toimib. See võib viia selleni, et mõned kasutajad suurendavad MDMA annust, mis on riskantne ja võib põhjustada toksilisust.
2. Serotoniinisündroom: Kuigi SSRI-de ja MDMA-de kombineerimisel esineb harva, on teoreetiline oht serotoniinisündroomi tekkeks, mis on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mida iseloomustab kõrge kehatemperatuur, rahutus, suurenenud refleksid, värisemine, higistamine, laiendatud pupillid ja kõhulahtisus. See oht võib tekkida seoses aditiivse mõjuga serotoniini tasemele, kuigi dokumenteeritud juhtumeid on harva.
3. Järelmõjud meeleolule: Kombinatsioon võib põhjustada SSRI tõhususe muutumist pärast MDMA kasutamist. Kasutajatel võivad pärast MDMA esialgse toime lõppemist süveneda depressioonisümptomid, mis võib olla tingitud serotoniinivarude ammendumisest.

Neile, kes kasutavad SSRI-sid depressiooni või ärevuse raviks, ei soovitata üldiselt MDMA lisamist nende ravikuuri nende keeruliste koostoimete ja ettearvamatu mõju tõttu meeleolule ja serotoniini regulatsioonile. Terapeutilistes tingimustes, nagu need, mida uuritakse MDMA-ga toetatud PTSD raviks, peavad patsiendid ohutuse ja ravi tõhususe tagamiseks sageli SSRI-d maha võtma, mis näitab, et nende ainete kooskasutamisel on vaja hoolikat juhtimist.

Selline kombinatsioon vähendab rekreatiivset mõju, säilitab ja suurendab kõrvaltoimeid ning suurendab hädaolukordade ja toksilisuse riski.

Kõike arvesse võttes soovitame seda kombinatsiooni igal juhul vältida.