DMT. I osa. Üldine farmakoloogia

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimetüültanamiin); N, N-dimetüültrüptamiin; N, N-DMTl; "Dmitri", "The Glory"; "The Spirit Molecule"; jim; jam; aya; jungle spice; spice; changa; god molecule - psühhoaktiivne aine, mis kuulub asendatud trüptamiinide rühma ja mida iseloomustab äärmiselt tugev psühhedeelne toime ja lühiajaline toime, kuulub entheogeenide klassi. Ayahuasca kasutamise algupära Amazonase basseinis on kadunud eelajaloo hämarusse. Keegi ei saa kindlalt öelda, kust see praktika võis alguse saada, ning kindlalt võib väita vaid seda, et see oli juba levinud paljude Amazonase basseini põlisrahvaste seas, kui ayahuasca 19. sajandi keskpaigas lääne etnograafide teadvusse jõudis. Juba ainuüksi see asjaolu räägib selle vanaduse kasuks; peale selle on vähe teada. Ekvatoria etnograaf Plutarco Naranjo on teinud kokkuvõtte sellest vähesest teabest, mis on saadaval ayahuasca eelajaloo kohta (Naranjo 1979, 1986). Arheoloogilisi tõendeid on rohkesti, keraamiliste anumate, antropomorfsete figuuride, nuusutamisaluste ja -torude jne. näol, et taimsete hallutsinogeenide kasutamine oli Ecuadori Amazonases hästi juurdunud juba 1500-2000 aastat eKr. Kahjuks on enamik konkreetseid tõendeid taimepulbrite, nuusktubakate ja torude kujul seotud muude psühhoaktiivsete taimede kui ayahuasca, näiteks koka, tubaka ja Anadenanthera liikidest saadud hallutsinogeense nuusktubaka kasutamisega, mida tuntakse vilka ja erinevate teiste nimetuste all. Ikonograafiliste materjalide või säilinud taimejäänuste kujul ei ole midagi, mis kinnitaks ühemõtteliselt ayahuasca eelajaloolist kasutamist, kuigi on tõenäoline, et need Kolumbuse-eelsed kultuurid, mis olid kogenud erinevate psühhotroopsete taimede kasutamises, olid samuti tuttavad ayahuasca ja selle valmistamisega. Andmete puudumine on siiski masendav, eriti seoses küsimusega, mis on etnofarmakolooge paelunud alates 1960. aastate lõpust, mil selle tähtsus tuli esmakordselt päevavalgele Richard Schultesi ja tema õpilaste töö kaudu. Nagu eespool mainitud, on ayahuasca taimsete hallutsinogeenide seas ainulaadne, kuna seda valmistatakse kahe taime kombinatsioonist: Banisteriopsis'e liikide koor või varred koos Psychotria liikide lehtedega või muude DMT-d sisaldavate lisanditega. Joogi toime sõltub sellest ainulaadsest kombinatsioonist. Tundub, et kahe taime juhuslik kombineerimine aktiivse preparaadi saamiseks on vähetõenäoline, kui kumbki neist üksi ei ole eriti aktiivne, kuid me teame, et mingil eelajaloolisel ajal avastati see juhuslik kombinatsioon. Sel hetkel "leiutati" ayahuasca. Kuidas see avastus tehti ja kes selle eest vastutas, ei pruugi me kunagi teada saada, kuigi on mitmeid võluvaid müüte, mis käsitlevad seda teemat. Peruu mestizo ayahuasquerod räägivad tänaseni, et need teadmised pärinevad otse "taimede õpetajatelt" (Luna 1984), samas kui Brasiilia sünkretistliku kultuse, UDV, mestrid räägivad sama veendunult, et teadmised pärinevad "esimeselt teadlaselt", kuningas Saalomonilt, kes andis tehnoloogia edasi inkakuningale antiikajal toimunud vähetuntud visiidi ajal Uude Maailma. Andmete puudumisel on need seletused kõik, mis meil on. Kõik, mida me võime kindlalt väita, on see, et teadmised ayahuasca valmistamise tehnikast, sealhulgas teadmised sobivate segustaimede kohta, olid levinud kogu Amazonases selleks ajaks, kui ayahuasca kasutamine jõudis iga kaasaegse teadlase teadvusse.

Lääne kultuuri seisukohalt sünteesis DMT esmakordselt 1931. aastal Kanada keemik Richard Manske, kuid tol ajal ei hinnatud selle farmakoloogilist mõju inimesele. 1946. aastal avastas mikrobioloog Oswaldo Gonçalves de Lima DMT loodusliku esinemise taimedes. DMT hallutsinogeensed omadused avastati alles 1956. aastal, kui Ungari keemik ja psühhiaater Stephen Szara ekstraheeris DMT-d Mimosa hostilis'e taimest ja manustas ekstrakti endale intramuskulaarselt. See sündmuste jada moodustas sideme kaasaegse teaduse ja paljude DMT-dimetüültrüptamiini sisaldavate taimede ajaloolise kasutamise vahel kultuurilise ja religioosse rituaalse sakramendina, nende mõju psüühikale ja N, N-dimetüültrüptamiini keemilise struktuuri vahel. Sajandeid on inimesed tarbinud N, N-dimetüültrüptamiini (DMT) kui põhikoostisosa erinevates tisaanides ja nuusktubakates, mida kasutati Kesk- ja Lõuna-Ameerikas religioossete tseremooniate ajal. Juba 15. sajandil mainiti, et neid keediseid valmistati nendes piirkondades levinud viinapuudest, juurtest ja põõsastest ning väidetavalt kasutasid põlisrahvad neid, et hõlbustada nende suhtlemist jumalaga. Aruanded selliste rituaalide kohta näitavad, et nende taimsete jookide kasutajad tundsid end rahulikult ja valgustatud, tõenäoliselt tänu nende keemiliste koostisosade sügavale psühhoaktiivsele mõjule. Tänapäeval arvatakse, et DMT-d ja sellega seotud alkaloide võib kasutada depressiooni ja muude neuropsühhiaatriliste häirete raviks. Neid ühendeid toodetakse mitmesugustest taimsetest allikatest. Ayahuasca, tuntud ka kui hoasca, natema, iowaska, daime või yage, on Amazonase tisaan, mida valmistatakse Banisteriopsis caapi viinapuu koore ja Psychotria viridis'e taimede lehtede keetmisel. Esimene sisaldab mitmesuguseid monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibeerivaid β-karboliine, nagu harmiin, harmaliin ja tetrahüdroharmiin, samas kui viimane sisaldab suures koguses DMT-d, mis on peamine hallutsinogeen. Ayahuasca kasutamine ulatub tagasi Amazonase basseini varaseimate aborigeenide juurde, kus seda kasutasid põlisrahvaste šamaanid vaimudega suhtlemiseks, maagilisteks kogemusteks, initsiatsiooniriituseks ja tervendamisrituaalideks. Ayahuasca oli nende elanike seas kõrgelt hinnatud, eriti religioossetel ja tervendavatel eesmärkidel. Need olid väikesed privaatsed tseremooniad, kus patsient ja šamaan ning võib-olla veel 1-2 inimest tarbisid ayahuasca't. Varsti pärast tarbimist tekib oksendamine ja sageli tugev kõhulahtisus. Kuid pärast seda hakkavad ilmnema nägemused ning šamaanile ja patsiendile ilmnevad haiguse olemus ja tervendavad taimed.

Viimase mitmesaja aasta jooksul on ayahuasca kasutamine levinud Peruus,

Kolumbiasse ja Ecuadori põlisrahvaste seas, kus see integreeriti rahvameditsiini. Need tavad arenesid 1930ndate aastate alguses välja, et neid saaks kasutada sakramendina kolmes Brasiilia sünkreetilises kirikus, mis ühendavad põlisrahva ja kristlikke traditsioone: União do Vegetal (suurim, meditatiivsem), Santo Daime (vanim, elavam, muusikaga) ja Barquinha (afrobrasiilia kirik), kaks korda kuus toimuvate, umbes neli tundi kestvate tseremooniate ajal. Ayahuasca teraapiat on kasutatud nõidade poolt sõltuvuste raviks ja Lemlij kirjeldab grupiteraapia mudelit, kus osalejad tulevad nii mitu nädalat, kui nad vajavad, ja võivad lõpus teha vabatahtliku rahalise sissemakse. Jook on muutumas üha populaarsemaks Põhja-Ameerikas, Euroopas ja mujalgi religioosseks, spirituaalseks ja meelelahutuslikuks kasutamiseks, mistõttu on oluline, et arstid oleksid teadlikud subjektiivsetest ja objektiivsetest mõjudest, mis võivad mõjutada patsiente, keda nad võivad näha, ja mõistaksid võimalikke kõrvaltoimeid, samuti uuriksid võimalikke meditsiinilisi kasutusvõimalusi. Kuigi märkimisväärne osa DMT ja ayahuasca tänapäevasest kasutamisest toimub meelelahutuslikel eesmärkidel, leidis Cakic, et rühm Austraalia kasutajaid sai kasutamisest psühhoteraapilist kasu. Cardenas ja Gomez uurisid 40 Kolumbia Bogota elaniku kaasaegse linnakasutuse motiive. Nad leidsid, et katsealused kasutasid ayahuascat vaimse heaolu saavutamiseks ja ka selleks, et suurendada oma võimet lahendada isiklikke probleeme; teises uuringus nimetasid osalejad kasutamise põhjustena "tervenemist" ja "tasakaalu". Kjellgren leidis Põhja-Euroopa kasutajate seas sarnaseid motiive, sealhulgas oma sisemaailma uurimine, isiklik areng, eneseteadvuse suurendamine, psühholoogiliste mustrite uurimine ja

loovuse suurendamine.

Fiedler et al. uurisid Santo Daime liikmete seas kasutusmotiive ja leidsid, et põhjused olid järjepidevalt religioossed või spirituaalsed, samuti enesehooldus. Reisimist transformatiivse hallutsinogeense kogemuse otsimiseks nimetatakse kirjanduses narkoturismiks, spirituaalseks turismiks või kaasaegseks šamaaniturismiks. Ayahuasca-turism on üha populaarsem ja enamasti hõlmab see mittepõlisrahvaste turiste, kes lähevad Amazonasile kõikehõlmavale reisile, et osaleda šamaani juhitud ayahuasca-tseremoonial. Ühes artiklis analüüsitakse interneti rolli ayahuasca-turismi arengus, uurides konkreetselt ühe sellise reisifirma Blue Morpho Tours veebilehte, ning väidetakse, et sellised kogemused esindavad "autentse, etnilise Teise" otsimist. Kaasaegset šamaaniturismi käsitletakse Fotiou doktoritöös ning Winkelmani ja Arrevalo artiklites, kes mõlemad kogusid andmeid, mis näitavad, et sellises kogemuses osalemise motivatsioonid ei ole tavaliselt vabandused narkootikumidega eksperimenteerimiseks, vaid neid otsitakse tõeliselt kui vaimseid palverännakuid. Kavenska ja Simonova uurisid 77 uuringus osaleja motivatsiooni, arusaamu ja isiksuseomadusi, kes olid läinud Lõuna-Ameerikasse ayahuascat kasutama. Motivatsioonide hulka kuulusid "uudishimu, soov ravida vaimse tervise probleeme, vajadus eneseteadvuse järele, huvi psühhedeelse meditsiini vastu, vaimne areng ja elu suunitluse leidmine". Teatatud kasu hõlmas eneseteadlikkust, paranenud inimestevahelisi suhteid ja uute eluvaadete omandamist. Osalejad said PSSI skaaladel "intuitsioon, optimism, ambitsioonikus, võlu ja abivalmidus" märkimisväärselt üle keskmise ning usaldamatuse ja vaikuse skaaladel oluliselt madalamad tulemused. Kuigi enamik selliseid kogemusi ayahuasca'ga on suhteliselt ohutud, hoiatab Arrevalo kogenematu või vale šamaanide eest, kes kasutavad ayahuasca preparaadi lisaainena mürgiseid taimi. Balikova räägib 2001. aastal Prahas toimunud "meditatsioonisessioonist" (nimega "metsameditsiinimeeste autohüpnoosi vabastamine"), mis lõppes paljude osalejate hüpotensiooni, hüpertermia, mõned vajasid isegi mehaanilist ventilatsiooni. Seda seostati harmiini ja kahe antikolinergilise aine, atropiini ja skopolamiini, sünergilise mõjuga, mida leiti väidetavalt "Ikitos" või "Toe" nimelistest taimedest valmistatud keedus. Neid antikolinergilisi aineid aga ayahuascas ei leidu. Alexander Shulgin sünteesis ja proovis isiklikult sadu psühhoaktiivseid aineid. Ta ja tema abikaasa Ann Shulgin kirjutasid raamatu TIKHAL (Trüptamiinid, mida olen tundnud ja armastanud), mis sisaldab väljamõeldud autobiograafiat ja esseid koos 55 substitueeritud trüptamiini sünteesi käsiraamatu ning annustamisettepanekuid ja kirjeldusi nende ainete võtmise subjektiivsetest kogemustest. Ayahuasca uurimine sai tõelise hoo sisse 1993. aastal, kui multidistsiplinaarne töörühm alustas põhjalikku uurimistööd, mille käigus uuriti otseseid füsioloogilisi ja psühholoogilisi mõjusid ning ayahuasca kasutamise farmakoloogiat 15 meessoost pikaajalise (üle 10 aasta) täiskasvanud União do Vegetal kiriku (UDV) liikme puhul, mida nimetati Hoasca projektiks ja mille viis läbi rahvusvaheline teadlaste rühm Brasiilia Manaus'i linnas. Tegemist oli vaatlusuuringuga, mille käigus võrreldi neid kasutajaid 15 sobiva

meessoost mittekasutajatega ning näitas mõningaid huvitavaid ja üllatavaid tulemusi. Pikaajalised kasutajad said kognitiivsetel testidel veidi kõrgemad tulemused kui mittekasutajad ning paljud kasutajad teatasid, et ayahuasca ja UDV liikmelisus on nende elule väga positiivset mõju avaldanud; tegelikult teatasid paljud, et nad suutsid oma elu täielikult ümber pöörata varasematest düsfunktsionaalsetest käitumisviisidest, nagu alkoholism, vägivald, ebaausus ja truudusetus, ning nad elasid õnnelikumat ja sisukamat elu. Lisaks sellele ei ole täheldatud mingeid märke ägedast toksilisusest ega ayahuasca kasutamise kahjulikust mõjust tervisele. Multidistsiplinaarse psühhedeelsete uuringute ühingu korraldatud 2010. aasta konverentsil sai ayahuasca üheks konverentsi põhiteemaks, sest ettekandjad esitasid sel teemal nii palju ettepanekuid. Ayahuasca kasutamise levikuga suureneb ka huvi üldsuse seas. Ayahuasca oli 2011. aastal teema Kanada ringhäälingukanali Canadian Broadcasting Corporationi saates "The Nature of Things", Araujo andis hallutsinogeenide kohta laiapõhjalise ülevaate. Uusi psühhoaktiivseid aineid sünteesitakse jätkuvalt, alates 2000. aastast on neid sünteesitud rohkem kui 300. Kasutajad hangivad mitmesuguseid sünteetilisi või looduslikke aineid interneti või spetsialiseeritud poodide kaudu. Neid müüakse sageli "uurimiskemikaalide" või "legaalsete uimastite" nime all ja märgistusega "mitte inimtoiduks". Kowalczuk sai interneti kaudu osta kuivatatud P. viridis'e lehti mitmest allikast Brasiiliast, Peruust ja Hawaiilt ning leidis, et mitte kõik eksemplarid ei sisaldanud DMT-d. Autorid jõudsid järeldusele, et P. viridise nõuetekohane identifitseerimine ja müük on problemaatiline, ning soovitasid, et nii DMT-d kui ka P. viridist käsitlevaid õigusakte tuleb muuta.

DMT on ÜRO 1971. aasta psühhotroopsete ainete konventsiooni kohaselt liigitatud I nimekirja kuuluvaks narkootikumiks. See meede ei reguleerinud siiski DMT-d sisaldavaid looduslikke aineid, nagu näiteks

ayahuasca. 2004. aasta detsembris tühistas Ameerika Ühendriikide ülemkohus peatamise, mis lubas Brasiilias asuval União de Vegetal (UDV) kirikul kasutada sel aastal jõuluteenistustel DMT-d sisaldavat teed. Kaks aastat hiljem otsustas kohus kohtuasjas Gonzales vs. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal, et föderaalvalitsus peab lubama UDV-l importida ja tarbida teed usulistel eesmärkidel vastavalt 1993. aasta usuvabaduse taastamise seadusele. Pärast otsuse langetamist kolme Santo Daime kiriku kasuks andis kohtunik Owen M. Panner välja alalise ettekirjutuse, mis keelab valitsusel karistada või keelata ayahuascat sisaldava "Daime tee" sakramentaalset kasutamist. 2020. aastal dekriminaliseeris Oregon kõik ebaseaduslikud uimastid, sealhulgas DMT. Seadus keelab DMT enamikus riikides. DMT-d sisaldava ayahuasca puhul on mõned erandid, sageli religioossetel ja spirituaalsetel eesmärkidel. Brasiilias on ayahuasca omamine ja kasutamine siiski seaduslik, mistõttu on Brasiilias nii palju ayahuasca retriite. Samuti on Peruu tuntud ayahuasca kasutamise poolest, kuna selle kasutamine ja omamine on seaduslik. Peruu pakub ka ayahuasca retriite. Kolumbias ei ole DMT-d käsitlevaid eriseadusi, kuigi ayahuasca peetakse religioosseks sakramendiks ja seal on olemas retriidikeskused. Sama kehtib Costa Rica, Uruguay ja Ecuadori kohta. Paljudel juhtudel on DMT endiselt kontrollitav aine, samas kui DMT-d sisaldavat ayahuascat peetakse religioossetes keskkondades kasutamiseks vastuvõetavaks. Kuigi Itaalias ei ole ayahuasca kasutamist keelavaid seadusi, on hiljuti vahistatud isikuid, kes kasutasid ayahuasca't Santo Daime kirikus. Sarnaselt Itaaliaga ei ole ka Hispaanias ayahuasca tarvitamist keelavat seadust. Sellele vaatamata juhtub Santo Daime kiriku liikmeid selle kasutamise eest vahistada. Prantsusmaal on kõik DMT-d sisaldavad taimed ebaseaduslikud ja kuigi Saksamaal ei ole spetsiaalseid ayahuasca seadusi, on DMT Saksa uimastiseaduse alusel ebaseaduslik. Madalmaades on DMT loetletud kui

I nimekirja keelatud aineks oopiumiseaduse alusel. Ayahuasca muutus ebaseaduslikuks 1. oktoobril 2019. See otsus jõustus pärast seda, kui üks naine üritas importida 33 kilo ayahuasca keedist üle piiri. Pärast madalama astme kohtu otsust, et ta on süüdi, viis ta küsimuse ülemkohtusse põhjendusega, et see represseeriks usuvabadust. Riigikohus otsustas aga, et tegemist on rahvatervise rikkumisega, mistõttu on see ebaseaduslik tegu. Endiselt on väga ebatõenäoline, et üksikisikut isikliku omamise eest vastutusele võetakse. Praegu ei ole Austraalias ayahuasca tarvitamist käsitlevaid eriseadusi. Kuigi ayahuasca eest ei ole süüdistuse esitamist toimunud, on Austraalias karmid seadused teiste uimastite, sealhulgas DMT kohta.

Kanadas on 1996. aastal vastu võetud föderaalseadus "Controlled Drugs and Substances Act", mis reguleerib kooskõlas rahvusvaheliste seadustega väga erinevaid ebaseaduslikke psühhoaktiivseid aineid, sealhulgas opioide, hallutsinogeene, kanepit ja kokaiini. Huvitaval kombel on

klausel, mis lubab teatavaid erandeid, nn jagu: "Minister võib ministri poolt vajalikuks peetavatel tingimustel vabastada mis tahes isiku või isikute rühma või mis tahes kontrollitava aine või lähteaine või selle mis tahes klassi käesoleva seaduse või määruste kõigi või mõne sätte kohaldamisest, kui ministri arvates on erand vajalik meditsiinilistel või teaduslikel eesmärkidel või on muul viisil avalikes huvides." Huvitaval kombel on ayahuascas leiduvad ühendid kontrollitavate ainete ja uimastite seaduse alusel kontrollitavad ained, kuid aineid sisaldavad taimed mitte. Näiteks erinevalt kokaiinist on nii taim ise, Erythroxylum coca, kui ka aine ise loetletud. Brasiilia Santo Daime kiriku Kanada filiaal Montrealis, mida nimetatakse Céu do Montrealiks, taotles 2001. aastal erandit Kanada kontrollitavate uimastite ja ainete seadusest ning 2006. aastal otsustas Kanada tervishoid tegelikult lubada kirikul importida ayahuasca't tee kujul. Gabor Maté, Kanada arst, teadlane, kõneleja ja kolumnist seoses grupiteraapiaga 2009. ja 2010. aastal tema mitmepäevastel "Töö sõltuvuse ja stressiga" retriitidel, mis hõlmasid 4 päeva grupiteraapiat ja kahte ekspertiisiga ayahuasca-tseremooniat. Retriiti pidavasse meeskonda kuulusid ayahuasca-tseremooniate juhid Peruust ja Kanadast (Briti Kolumbia) ning osalejad olid Kanada üldsuse hulgast. Selles väikeses uuringus näitasid andmed, et 6 kuu järelkontrollis esitatud enesearuannete põhjal vähenes alkoholi, tubaka ja kokaiini tarbimine, kuid mitte marihuaana või opioidide tarbimine. Samuti viitasid erinevad valideeritud skaalad statistiliselt olulisele paranemisele lootusrikkuses, võimestumises, tähelepanelikkuses ja elukvaliteedis. 2011. aasta novembris otsustas Health Canada, et dr Maté peaks oma retriidid lõpetama, ja 2012. aasta oktoobris otsustas tervishoiuminister, et ayahuasca kasutamine, isegi tseremoniaalne, ei ole avalikkuse huvides. Tõepoolest, üha enam inimesi tunneb end sunnituna rääkima ayahuasca religioosse ja tseremoniaalse kasutamise eest ning võtma sõna valitsuse uimastipoliitika vastu, mis takistab hallutsinogeensete ainete teaduslikke uuringuid, nagu teadlased tegid 1951. aasta "Avaldus Peyote kohta", mis käsitleb peyote kasutamist Ameerika indiaanlaste kiriku poolt. Oma "Avalduses ayahuasca kohta" väidavad Andersonid, et praegune poliitika ei põhine teaduslikel hinnangutel, ja lisavad, et meediakanalite sensatsiooniline kujutamine ayahuasca kui tänavanarkootikumi kohta ei ole sellele kaasa aidanud.

DMT on erinevates vormides, mis sobivad erinevateks tarbimisviisideks ja muudavad kogemuse kestust. Puhas DMT on valge kristalliline pulber või tahke aine, kuid sagedamini leidub seda kollase-roosa pulbri või tahke aine kujul. Seda võib leida ka taimsetes segudes, mida nimetatakse "changaks". On levinud väärarusaam, et DMT-d tarbitakse edukalt suitsetades. Otsene lahtine leek põhjustab selle põlemist ja inaktiveerumist. DMT-l on mitmeid kujundeid ja suurusi ning ekstraheerimisel on see tavaliselt kahvatukollane-oranž kuni puhasvalge kristall. Oksüdeerumine, õlid ja muud

trüptamiinid, nagu NMT, võivad põhjustada kollaseks muutumist. DMT kõige levinumad vormid on: fumaraat, vababaas, tsitraat, atsetaat, hüdrokloriid. Kõik need vormid on kristalliseerunud ühendid, mille molekulide sidumiseks kasutatakse erinevaid happeid või aluseid. Tsitraat, atsetaat ja hüdrokloriid on kõik DMT soolad, mille valmistamiseks on kasutatud erinevat hapet. Need erinevad vormid nõuavad erinevaid tarbimisviise. Biosünteetilise eellase trüptofaani dekarboksülimise teel aromaatilise L-aminohappe dekarboksülaasi abil saadud trüptamiin on seejärel N,N-demetüülitud indometüülamiini-N-metüültransferaasi abil, kusjuures metüüldoonoriks on S-adenosüülmetioniin, mis lõpuks viib N-metüültrüptamiinini (NMT) ja DMT-ni. DMT on struktuuriliselt sarnane melatoniini ja neurotransmitter 5-HT-ga, millest viimasel on keskne roll inimese meeleolu ja käitumise moduleerimisel. Kuigi DMT-l on ühine trüptamiini tuum, on tal eriline omadus, nimelt N,N-dimetüülosa. Struktuuriline selgroog on sarnane ka triptaanide klassi vasokonstriktorite omaga, mida kliiniliselt kasutatakse migreeni ja klastrilise peavalu raviks. Selline struktuuriline sarnasus viitab sellele, et DMT molekuli väikesed muudatused võivad võimaldada sünteetiliste analoogide väljatöötamist, millel puuduvad hallutsinogeensed omadused, kuid millel on potentsiaalne terapeutiline kasu. Teisest küljest säilitavad väikesed modifikatsioonid ja/või asendused sageli psühhedeelse võime, nagu on näidanud mitmed serotonergilised psühhedeelsed ained, näiteks 4-substitutsiooniga psilotsübiin ja psilotsiin, 5-metoksü-N,N-dimetüültrüptamiin (5-MeO-DMT) ja 5-metoksü-N,N-diisopropüültrüptamiin (5-MeO-DIPT). DMT on lipofiilne molekul (logP 2,573), millel on üsna väike struktuuriline selgroog [molekulmass (MW) 188,27

g/mol].

Vabal kujul (mida tavaliselt kasutatakse inhalatsiooniks) on DMT selge või valge kristallina. Selle sulamistemperatuur (Mp) on 44,6 °C kuni 46,8 °C ja pKa-väärtus 8,68. See lahustub ainult lahjendatud äädikhappes ja lahjendatud mineraalhappes. DMT-hüdrokloriid on valge kristalliline pulber, mis lahustub vees; selle Mp on 165 °C kuni 168 °C, pKa 8,7 ja LogP 1,9. DMT-fumaraat (MW 304,34 g/mol) on DMT vees lahustuv soolavorm, mida tavaliselt kasutatakse ravimi süstimise teel manustamiseks ja mis on pikaajaliseks säilitamiseks stabiilsem kui vaba alus. Lahusena laguneb DMT kiiresti ja seda tuleks säilitada -20 °C juures, õhu ja valguse eest kaitstult. Lisaks sellele võib see teatud tingimustel, st kõrgel temperatuuril, olla plahvatusohtlik. Suitsutatud (DMT): DMT-pulbrit võib suitsetada piibus või vesipiibus või aurustada, sealhulgas vape-pliiatsite abil. Vaba DMT on tavaliselt seotud suitsetamisega. Suitsetatud (Changa): changa on taimede rohtsegu, mis sisaldab nii DMT-d sisaldavat ekstrakti kui ka monoamiini oksüdaasi inhibiitorit (MAOI) sisaldavat taimede ekstrakti. DMT ja MAOI kombinatsioon põhineb ayahuasca keemilisel põhimõttel, kusjuures MAOI lisamine pikendab tripi. Changa võib suitsetada jointis, piibus, bongis või aurustada vape-pliiatsiga. Süstida: DMT tuleb süstida selle soolases vormis (DMT-fumaraat). Sisseloetud/suukaudselt: Tarbitakse suu kaudu ayahuasca kujul. Aurustatud DMT peab olema vabal kujul, kuna on teooriaid, et sooladest vabanevad kuumutamisel mürgised ühendid. Levinud väärarusaam aurustatud DMT kohta on, et seda tarbitakse edukalt suitsetades seda otsese lahtise leegiga. Otsese lahtise leegi kasutamine vababaasilise DMT suhtes põhjustab selle põlemist ja inaktiveerumist. Selle asemel muutub DMT aktiivseks, kui see aurustub temperatuuril umbes 160 kraadi Celsiuse järgi (320 °F). Aurustatud DMT mõju saab pikendada, kui seda segada suitsetamissegusse, mida nimetatakse changaks, mis tavaliselt sisaldab taimi, millel on MAOI või millele on lisatud MAOI. Kasutajad võivad valida ka selle nuusutamise, mis on palju lihtsam selle soolases vormis, nagu fumaraat, tsitraat või atsetaat, et see imenduks paremini läbi limaskestade. Tavaliselt kasutatakse Ayahuasca valmistamisel Banisteriopsis caapi viinapuud, et anda valmistisele MAOI-d ja teine taim, et anda DMT-d. Hiljuti töötasid kultiveerijad B. caapi alternatiivina välja nn psühhotria nexuse, mis on külmemas kliimas elamiseks paremini kohandatud. Teine võimalus on kasutada taimi nagu Acacia confusa või Mimosa hostilis (Jurema), et tagada DMT ja witheganum harmala (Süüria rüü) MAOI-d. Levinud alternatiiv puhtale DMT-le on 5-MeO-DMT. See annab sarnase lühiajalise intensiivse psühhedeelse kogemuse, millel on vaid väikesed erinevused. 5-HO-DMT tekitab samuti lühiajalise psühhedeelse kogemuse, kuid seda on seostatud negatiivsemate mõjudega, nagu pigistustunne rinnus ja kurgus, iiveldus ja tuimus. Teised kemikaalid, nagu psiilotsübiin, psiilotsiin ja 4-AcO-DMT, sisaldavad oma keemilises struktuuris samuti DMT molekuli. Need ained tekitavad siiski oluliselt erineva psühhedeelse kogemuse, mis võib kesta kuni 8 tundi. Erinevus seisneb maitses ja tugevuses. On mõned anekdootilised aruanded, mis näitavad, et kui DMT on veidi õline, on see tegelikult tugevam, kuna see võib sisaldada ka teisi alkaloide. Kogukond viitab sageli mõnele neist DMT "tugevamatest vormidest" kui Jimjam ja Jungle spice. Jungle spice sisaldab väikestes kogustes DMT-d, kuid suuremates kogustes teisi mimosa hostilis'e alkaloide.

Ayahuascas sisalduv DMT pärineb Psychotria viridis või Diplopterys cabrerana viinapuudest ja selle kontsentratsioon ulatub 0,1% kuni 0,66% kuivainest. Beeta-karboliinid pärinevad Banisteriopsis caapi'st. Need ühendid moodustavad 0,05% kuni 1,95% kuivainest ning on palju rohkem kontsentreeritud seemnetes ja juurtes kui varredes ja lehtedes. DMT-d, hallutsinogeeni, võib suitsetada, suu kaudu sisse võtta, manustada infusioonina või isegi insufflatsiooni. Suukaudsel tarbimisel on DMT mõju avaldamiseks oluline, et seda tarbitaks koos MAOI-ga, et vältida DMT lagundamist soolestiku ja maksa MAO-de poolt ning pikendada selle toimet kesknärvisüsteemis. Ayahuasca tarbimisel võetakse DMT koos beetakarboliinidega, mis toimivad monoamiini oksüdaasi A (MAO-A) pöörduvate inhibiitoritena, kaitstes DMT-d lagunemise eest. Wang leidis kaks uut beetakarboliini alkaloidglükosiidi (Banisteride A ja B) ja nende atsetaadid, neli tuntud beetakarboliini (harmiin, harmaliin, tetrahüdroharmiin ja harmool), uue beetakarboliini (tetrahüdronorharmiin), kaks proantotsüaniidi [(-)-epikatekiin ja (-)-protsüanidiin B2)] ja nende atsetaadid, uus dissašariid (β-d-fruktofuranosüül-(2→5)-fruktopüranoos) ja selle atsetaat, tuntud sahharoos ja atsetaat ning β-D-glükoos. Mitmetes uuringutes leiti sarnaseid keemilisi profiile. P. harmala seemnete infusioonist on isoleeritud ka kaks kinasoliini alkaloidi, peganiin ja deoksüpeganiin. Ayahuasca toksiline annus oleks umbes 7,8 liitrit 75 kg kaaluva inimese jaoks ja arvestades selle väga ebameeldivat maitset, on ebatõenäoline, et keegi jõuab kunagi sellise annuseni. Lisaks tekib oksendamine ja kõhulahtisus juba ammu enne selle piirnormi saavutamist. DMT on tavaliselt olemas ja ladustatakse kristalliseerunud pulbrina. See on tavaliselt kahvatu kollakasoranž kuni puhasvalge ning molekulide oksüdeerumisel hakkab pulber kollaseks muutuma. DMT on väga stabiilne molekul, nii et selle tugevus tõenäoliselt kiiresti ei lagune. Kuid see võib õhu ja kõrge temperatuuri mõjul laguneda DMT-B-oksiidiks. DMT on tsitraadi, atsetaadi, fumaraadi ja hüdrokloriidiga kombineerituna soolapulber. Kuid DMT võib esineda ka vabal kujul, mis on reaktiivsem. Üldiselt on DMT säilitamine soolana stabiilsem ja säilib kauem. Nagu enamiku asjade puhul, on ka DMT säilitamiseks parim viis jahe, pime ja kuiv koht. Parim viis DMT säilitamiseks on õhukindlas, väikeses klaaspurgis. DMT võib õhu poolt oksüdeeruda, seega on selle hoidmine suletud purgis kõige olulisem osa säilitamisest. Soovitatav on merevaigukollane klaaspurk (pruunist klaasist purk), et hoida DMT-d nii õhu kui ka valguse eest kaitstuna. Kuid erinevalt LSD-st ei reageeri DMT valguse suhtes, seega ei ole vaja säilitada tinafooliumis. Kuna see on ka pulbrina, mitte tabuletina, võib DMT säilitamine tinafooliumis olla räpane. Kuigi kogukond ei ole üksmeelel, kas DMT reageerib alumiiniumfooliumiga, on kõige ohutum valik vältida alumiiniumfooliumi igasuguseks säilitamiseks, välja arvatud lühiajaliseks säilitamiseks. Mõned ütlevad, et DMT vababaasiline vorm ründab metalli ja põhjustab probleeme. Kõige parem on mitte hoida DMT-d pikema aja jooksul plastmassis või kilekotis. Plastis olevad kemikaalid võivad leostuda DMT-sse (või mis tahes ainetesse) ja neid võib koos DMT-ga sisse võtta. Kilekile muutub pärast pikaajalist kokkupuudet DMT-ga kleepuvaks. DMT-d tuleks säilitada 77 kraadi juures. Seega, kui te ei ela kuumas või niiskes kliimas, on toatemperatuuril säilitamine hea. Kui te otsustate seda külmkapis või sügavkülmas hoida, ärge unustage, et laske DMT-l ja purgil enne purgi avamist toatemperatuurile tõusta.
DMT on oma harulduse, aga ka ainulaadse ja tugeva psühhedeelse teekonna tõttu kallis. Käputäis linnu on dekriminaliseerinud looduslikest materjalidest saadud DMT. Nende hulka kuuluvad Santa Cruz, CA; Oakland, CA; ja Ann Arbor, MI. DMT-d peetakse endiselt I nimekirja kuuluvaks aineks ja see on osariigi ja föderaalseaduse kohaselt ebaseaduslik. Osades Ameerika Ühendriikides koheldakse ametnike sõnul endiselt DMT-d valmistava isiku avastamist ja kinnipidamist sarnaselt sellele, kui keegi on metamfetamiinilaboris. Need vananenud, äärmuslikud protokollid on suuresti tingitud teadmatusest ja teabe puudumisest. Kuna DMT töötlemine on seotud nii kõrge riskiga, tõstab see kõrge hinna ja loob aluse DMT kvaliteedikontrolli puudumisele mustal turul. Paljude jaoks võib suure koguse DMT ostmine tunduda veidi ekstreemne. Kuid kui raha on olemas, võib hind järsult langeda. Üks unts DMT maksab tavaliselt 2800,00 dollarit, peaaegu 100 dollarit grammi kohta (või rohkem). Ostes veerand naela DMT-d (4 untsi), võib hind langeda umbes 75 dollarini grammi kohta ehk umbes 8400 dollarini.

Kuigi allpool käsitletavad taimed sisaldavad väga kontrollitud ühendit DMT, on taimede ostmine ja omamine seaduslik ilma molekuli ekstraheerimise kavatsuseta. Kõige tavalisemaid DMT taimede allikaid müüakse laialdaselt eBayl ja erinevatel etnobotaanilistel veebisaitidel, nagu Waking Herbs ja Maya Magic Soaps. Kuna toll on teadaolevalt konfiskeerinud pakendeid (eriti pulbrina), ostke alati allikast, mis saadab kodumaale. Nende taimede puhul toimub DMT ekstraheerimine mõne päevaga, kasutades tugevat alust, näiteks leelist ja mittepolaarset lahustit, näiteks tööstusbensiini. Neid tehakse enamasti Mimosa hostilis'e juurekoorega, selle kõrge DMT- ja madala rasvasisalduse tõttu. Kuid ekstraheerimist võib teha ka teiste DMT-d sisaldavate taimedega, kui kasutatavate lähteainete kogust kohandatakse sõltuvalt taimes sisalduvast DMT kogusest. DMT-d sisaldavate taimede ostmisel on oluline märkida, et DMT-sisalduse protsendid võivad suuresti varieeruda. Sellised tegurid nagu kasvutingimused, asukoht ja saagikoristuse aeg võivad kõik mõjutada DMT sisaldust konkreetses taimes. Ekstraheerimisel võib see põhjustada erinevusi lõplikus saagises, sõltumata ekstraheerimistehnika täpsusest. Varem tuntud kui Mimosa tenuiflora, Mimosa hostilis (Jurema) on troopiline mitmeaastane puu, mis on kodumaine Brasiilia kirdeosas, kuid mida leidub ka Mehhikos ja mitmes teises Lõuna-Ameerika riigis. Ta kasvab madalatel kõrgustel ja on identifitseeritav oma roheliste, sõnajalgade sarnaste lehtede, valgete õite ja tumepruuni koore järgi, mis on seestpoolt punakas. Lisaks mitmesugustele meditsiinilistele omadustele on juurte koore DMT-sisaldus 1-1,7% (kuivmass). M. hostilis'e DMT-d saab suhteliselt kergesti ekstraheerida üldkasutatavate lähteainetega. Lisaks kõrgele DMT-sisaldusele on see taim ekstraheerimiseks eelistatav, sest see ei sisalda peaaegu üldse rasva. Seetõttu ei ole ekstraheerimisel vaja ekstraheerimise ajal teha täiendavat rasva- või õlilisandite eemaldamist lõpptootest. Lisaks selle kasutamisele ekstraktsioonides kasutatakse juurekoort ka ayahuasca valmistamiseks, kui seda kombineeritakse MAOI-d sisaldava taimega, nagu Banasteriopsis caapi. P. viridis, mida üldiselt tuntakse chacruna nime all, on kohviliste sugukonda kuuluv õistaim. Ta on kodumaine Lõuna-Ameerika troopiliste madalsoometsade niisketes alvarites. Ta kasvab kuni 5 meetri kõrguseks ning teda iseloomustavad pikad rohelised lehed ja väikesed punased viljad. Lehed sisaldavad 0,1-0,61% DMT-d (kuivmass), kusjuures kõige suurem on DMT kontsentratsioon hommikuti. Taime saab kasvatada seemnest või edukamalt pistikutest. P. viridis on Lõuna- ja Kesk-Ameerikas pikka aega kasutuses olnud peamine koostisosa, mida kasutatakse ayahuasca-õllede valmistamisel. Šamaanid keedavad lehti koos MAOI-d sisaldava yage'i (B. caapi) viinapuudega, mis muudab DMT suukaudselt aktiivseks. DMT-d ja sellega seotud alkaloide leidub kogu taimeriigis erinevas kontsentratsioonis. Seda on tuvastatud üle 65 taimeliigi lehtedes ja koores, mida leidub üle maailma. Lisaks Mimosale ja Psychotriale on mõned olulisemad DMT-d sisaldavate taimede perekonnad Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris ja Virola. Kõige rohkem DMT-d sisaldavaid taimi leidub Acacia perekondades. Mitmeid Akaatsia liike, nagu Acacia confusa, kasutatakse tavaliselt ekstraktides. DMT-d sisaldavate taimede täieliku loetelu saamiseks vaadake seda nimekirja.

Farmakokineetika ja farmakodünaamika.

DMT metabolism ja farmakokineetika mängivad olulist rolli selles, kuidas seda tavaliselt manustatakse ja miks see tekitab teistest psühhedeelikumidest kvalitatiivselt erineva kogemuse. Esiteks on inimesele intravenoosse süsti teel manustatud DMT subjektiivne mõju kiire ja mööduv, saavutades tipptaseme 5 minuti pärast ja lakkades 30 minuti pärast. Sarnaseid mõjusid täheldatakse ka DMT suitsetamisel. Lisaks sellele võib inimese veres ja uriinis mõõta igal ajahetkel ainult 1,8 % ja 0,16 % süstitud DMT annusest. Pärast DMT manustamist kujuneb kiiresti suur aju-plasma suhe (ca 2-6). Rottidel näib DMT akumuleerumine olevat suurim ajukoores ja amügdalas, mis on ajustruktuurid, mis mängivad võtmerolli ühendi käitumuslikus mõjus. On näidatud, et ajulõikudes akumuleerub DMT aktiivse transpordimehhanismi kaudu, mis on küllastuv, tundlik ainevahetuse inhibiitorite suhtes ning temperatuurist, glükoosist ja naatriumist sõltuv. Lisaks sellele, et DMT jõuab pärast süsteemset manustamist kiiresti ajukudedesse, metaboliseerub see kiiresti nii MAO-A kui ka maksaensüümide abil. DMT poolväärtusaeg in vivo on ligikaudu 5-15 minutit ja seda saab pikendada MAO-inhibiitoriga. Tegelikult ei ole DMT suukaudselt aktiivne, kuna see laguneb kiiresti MAO-A poolt soolestikus ja maksas. Ayahuasca puhul võib tisaani sisse võtta, sest see sisaldab ka MAO-A inhibiitoreid, nagu harmiin, mis võimaldab suukaudselt manustatud DMT piisavas koguses ajju jõuda. Mõned DMT peamistest metaboliitidest on tuvastatud indooläädikhape, DMT-N-oksiid, N-metüültrüptamiin, 2-metüül-1,2,3,4-tetrahüdro-β-karboliin, trüptamiin ja 1,2,3,4-tetrahüdro-β-karboliin. Callaway uuris inimestel aeglasi vs. kiireid metaboliseerijad ja tsütokroom P4502D6 (CYP2D6) varieerumist. Peamised isosüümid, mis osalevad harmaliini O-demetüleerimisel harmalooliks, on CYP1A1, CYP1A2 ja CYP2D6, samas kui CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 katalüüsivad harmiini O-metüleerimist harmoliks. Need metaboliidid erituvad seejärel glükuronaatidena ja sulfaatidena. Harman võib laguneda harmiiniks. Ainult ühes juhtumiaruandes püüti kvantifitseerida ja võrrelda harmiini ja harmoliini kontsentratsioone ja koguseid ayahuasca infusioonis ja uriinis; siiski oli raske teha mingeid järeldusi, arvestades ettevalmistuse ja sissevõtmisega seotud ebakindlust. Võrreldes ayahuasca DMT-ga on suitsetatud, infusioonis ja insufflatsiooni teel manustatud DMT-l väga kiire toime algus, kusjuures kognitiivse toime tippaeg kestab 3-10 minutit ja episoodid 5-15 minutit. Ayahuasa tekitas kognitiivse tipptaseme 60-120 minuti jooksul ja mõju kestis umbes neli tundi. Taaskasutajad kirjeldavad DMT kogemust kui lühikest, intensiivset ja meeldivat. Lisaks sellele on ayahuascal somaatiline mõju, mis

ilmnevad umbes 20 minutit pärast tarbimist, sealhulgas iiveldus, kihelus ja kehatemperatuuri tõus.
Callaway näitas, et 15 vabatahtliku puhul oli keskmine aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseni (Tmax) 107,5 + 32,5 minutit ja poolväärtusaeg (T1/2) 259 minutit. dos Santos märkis, et Tmaxi mediaan oli 1,8 tundi, kusjuures vahemik oli 1 kuni 4,5 tundi. Riba leidis, et suukaudselt manustatud DMT Tmaxi mediaan oli 1,5 tundi nii suurte kui ka väikeste annuste (0,6 mg/kg ja 0,85 mg/kg) puhul, kuid näitas korrelatsiooni suuremate annuste ja suurema Tmaxi vahel. See on kooskõlas Gable'i poolt teatatud kognitiivse tipptaseme leidmisega 60 ja 120 minuti vahel, samuti on tipptase sarnane EEG-aktiivsusega. DMT hallutsinogeense toime lävi oli 0,2 mg/kg intravenoosselt. IV DMT manustamine erineb ka selle poolest, et mõju avaldub kiiremini ja kestab lühemat aega, näidates vere tipptaset ja subjektiivseid mõjusid 2 minuti jooksul; mõlemad olid 30 minuti jooksul negatiivsed. Gable märkis, et DMT keskmine letaalne annus (LD50) on 47 mg/kg intraperitoneaalselt ja 32 mg/kg intravenoosselt hiirtel, mis on sarnane teiste struktuuriliselt DMT-le sarnaste ühendite (psilotsiin, psilotsübiin, bufoteniin, 5-MeO-DMT) IV LD50-ga närilistel. Võrreldes erinevate psühhoaktiivsete uimastite toksilisust, on ayahuasca ohutusmarginaal sarnane kodeiini, meskaliini ja metadooni omaga, kusjuures surmav annus on ligikaudu 20 korda suurem kui tavaline efektiivne annus. Lanaro arutas erinevusi ayahuasca rituaalse suukaudse manustamise ja meelelahutusliku suitsetatud DMT vahel ning märkis, et suitsetatud DMT puhul on biosaadavus ja üleannustamise oht palju suurem. DMT kataboliseerub peamiselt oksüdatiivse deaminatsiooni, samuti N-oksüdatsiooni ja N-demetüleerimise teel. Metaboolsed uuringud näitasid, et rottidel on peamisteks DMT metaboliitideks uriinis indool-3-äädikhape (IAA) ja indool-3-atsetuurhape (IAA konjugeeritud glütsiiniga). Riba kirjeldas suukaudse ja suitsetatud DMT uriini metaboliite. Ilma ayahuascas leiduvate beetakarboliinideta ei ilmnenud pärast DMT suukaudset manustamist psühhoaktiivseid toimeid; 97% taaskasutatud ühendist oli IAA, MAO-sõltuv metaboliit, ja 3% oli DMT-N-oksiid (DMT-NO). DMT-NO ei tundu olevat MAO substraat. Suitsutatud DMT puhul moodustasid mittemetaboliseerunud DMT ja DMT-NO vastavalt 10% ja 28% taaskasutatud ühenditest, samas kui IAA moodustas ainult 63%. N-metüültrüptamiin (NMT), 2-metüül-1,2,3,4-tetrahüdro-beta-karboliin (2-MTHBC) ja 1,2,3,4-tetrahüdro-beta-karboliin (THBC) on samuti tuvastatud DMT vähemtähtsate metaboliitidena. Callaway uuringus leiti pärast ayahuasca infusiooni DMT Tmax väärtused (minutites) 107,5 ± 32,5, harmiini 102,0 + 58,3, harmoliini 145,0 + 66,9 ja tetrahüdroharmiini (THH) 174,0 + 39,6. Riba teatas, et THH saavutas seerumis tipptaseme hiljem kui DMT ja harmaliin. Võrreldes madala annusega tundus, et kõrge annusega ayahuasca näitas nende koostisosade puhul veidi pikemaid Tmax väärtusi. Nad ei suutnud saada piisavalt mõõdetavaid harmiini plasmatasemeid, kuid harmooli (harmiini metaboliit) tasemed olid mõõdetavad, kusjuures plasmakontsentratsiooni tipud olid 1,5 ja 2 tundi pärast madala ja kõrge annuse manustamist. Nad suutsid mõõta harmaliini ning Tmax oli 1,5 ja 2 tundi madala ja kõrge annuse puhul. Üldiselt näitavad Riba ja Callaway uuringud, et Tmax suureneb DMT-st harmaliini kaudu THH-ni. Toksilisuse osas leidis Gable, et keskmine surmav annus/LD50 on rottidel 2 g/kg P. harmala seemnete beetakarboliini lisandit.

DMT-d kui endogeenset ühendit saab mõõta inimese kehavedelikes, sealhulgas veres, uriinis ja aju seljaaju vedelikus. Tundub, et endogeense DMT taset ei reguleeri toitumine ega soolebakterid. Aegade jooksul kasutatud ebapiisavad ja ebapiisavad proovivõtumeetodid raskendavad DMT tootmist organismis puudutavate konkreetsete üksikasjade kindlaksmääramist. Näiteks ei tea me siiani, kas DMT toodetakse faasiliste või päevaste tsüklitega. Mõõdetavad kontsentratsioonid tunduvad esinevat ainult aeg-ajalt ning DMT täpne koeallikas või -allikad on endiselt ebaselged. Üldiselt arvatakse, et neerupealised ja kopsud on kõige levinumad kohad, kus DMT toodetakse kõige rohkem, sest just seal on teatatud INMT kõrgeimatest tasemetest. Uuringute käigus kasutati ebaühtlasi proovivõtumeetodeid, sealhulgas erinevaid uriinikoguseid, mida kasutati analüüsides, ning kasutati erinevaid meetodeid ja analüütilisi lähenemisviise. Mõnes uuringus võeti arvesse toidu mõju, kuid ei leitud seoseid endogeense DMT tasemega. Uuringutes kasutati ka ebaühtlasi mõõtmisühikuid. Kontsentratsioonid uriinis ulatuvad 0,02 kuni 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h ja 0,16 kuni 19 ng/ml. Täisverest saadakse suuremad DMT kontsentratsioonid kui plasmast, kuid veeni- ja arteriaalse vere puhul erinevusi ei ole. Kui teatati kontsentratsioonid, mitte ainult selle olemasolu või puudumise kohta, ulatusid need 51 pg/ml (HPLC-radioimmunoanalüüs) kuni 55 ng/ml (ekstraktide otsene fluorestsentsanalüüs). DMT tuvastati aju- ja seljaajuvedelikus 4 uuringus, milles uuriti 136 isikut (82 patsienti). Neist 34 patsienti ja 22 kontrollisikut olid DMT suhtes positiivsed. Kontsentratsioonid olid vahemikus 0,12 kuni 100 ng/ml. DMT-d saab endogeense ühendina tuvastada uriinis, veres ja seljaaju vedelikus.

Aju jõudev metaboliseerimata DMT interakteerub erinevate retseptoritega, sealhulgas suure hulga serotoniini retseptoritega. See meetod on kiire ja lihtne ning annab DMT-d ühe etapiga suhteliselt suure saagisega (umbes 70%). Kui aga happe, formaldehüüdi ja redutseerija stöhhiomeetriat ei kontrollita hoolikalt, võivad tekkida sellised kõrvalsaadused nagu N-metüül-N-tsüanometüültrüptamiin, 2-metüültetrahüdro-β-karboliin ja tetrahüdro-β-karboliin. Need kaks viimast ühendit esinevad sageli märkimisväärsete kõrvalsaadustena reaktsioonitingimustes, kus algselt moodustatud imiiniumioon ei redutseeru kiiresti, kuna see võimaldab Pictet-Spengleri tsükliseerimist tõhusalt konkureerida redutseerimisega. DMT tootmiseks kasutatava reduktiivse aminatsiooni protokolli lihtsus on muutnud selle uskumatult populaarseks; see nõuab siiski trüptamiini kasutamist ja ei võimalda valmistada mitmesuguseid analooge. Erinevad karmakoloogilised ja geneetilised katsed on näidanud, et paljud DMT bioloogilised mõjud on vähemalt osaliselt vahendatavad 5-HT2A, 5-HT1A ja 5-HT2C retseptorite kaudu, kus see toimib agonistina või osalise agonistina sõltuvalt konkreetsest katsest. Arvatakse, et DMT interoceptive ja hallutsinogeenne toime tuleneb peamiselt 5- HT2A retseptori18 agonismist ja seda moduleerivad mGlu2/3 retseptorid. DMT mõju 5-HT2A retseptori signalisatsioonile on kõige paremini iseloomustatud. Seda Gq-kohaga seotud valku leidub paljudes imetajate ajupiirkondades, sealhulgas ajukoores, striatumis, hipokampuses ja amügdalas, eriti kõrge ekspressiooniga koore V kihi püramiidneuronitel. DMT toimib 5-HT2A retseptorite agonistina, põhjustades fosfoinosiidi hüdrolüüsi suurenemist. Lisaks suurendab DMT nii spontaansete erutuslike postsünaptiliste voolude (EPSC) sagedust kui ka amplituudi V kihi kortikaalsete püramiidneuronite puhul, mida Aghajanian ja Marek on varem täheldanud 5-HT2A retseptorite stimuleerimisel serotoniiniga. Struktuuri ja aktiivsuse seose (SAR) uuringud on näidanud, et DMT suhteliselt väikesed metüülrühmad on kriitilise tähtsusega kõrge afiinsuse saavutamiseks

5-HT2A retseptorile, kuna isopropüülist suuremad N-substituendid vähendasid järsult 5-HT2A retseptori afiinsust.

Lisaks sellele näidati, et hüdroksüülimine 4- või 5-positsioonis suurendab afiinsust umbes 10 korda. Huvitav on, et 5-HT2A retseptor ei desensibiliseeru aja jooksul DMT suhtes, mis võib selgitada, miks inimestel ei teki tolerantsust DMT suhtes. 5-HT2A retseptorite stimuleerimine näib olevat aluseks DMT psühhoplastogeensele toimele. Ly ja kolleegid näitasid, et DMT suurendab kortikaalsete neuronite dendriitide arbori keerukust ja soodustab dendriitiliste selgroogade tiheduse suurenemist. See DMT poolt vahendatud struktuurilise plastilisuse suurendamine toimub mTOR- sõltuva mehhanismi kaudu, mis hõlmab 5-HT2A retseptorite aktiveerimist. Konkreetselt kasutasid Ly ja kolleegid 5-HT2A antagonisti ketanseriini, et blokeerida tõhusalt DMT võimet edendada kortikaalse neuroni neuriidi kasvu ja spinnogeneesi. Neuraalne plastilisus prefrontaalses ajukoores on kriitilise tähtsusega selliste kiiresti toimivate antidepressantide nagu ketamiin käitumuslikule mõjule, seega on võimalik, et 5-HT2A retseptori agonism on serotonergiliste psühhedeelikumite tuntud antidepressiivsete mõjude aluseks. Nagu 5-HT2A retseptor, on ka 5-HT2C retseptor seotud Gq-ga ja suurendab aktiveerimisel fosfoinosiidi hüdrolüüsi. DMT toimib 5-HT2C retseptori 22 osalise agonistina, mille seondumisafiinsus on ligikaudu poole väiksem kui 5-HT2A retseptori omal. Kuid erinevalt 5-HT2A retseptorist desensibiliseerub 5-HT2C retseptor DMT suhtes aja jooksul. Lisaks sellele ei näi see mängivat rolli DMT interotseptivsetes toimetes. Erinevalt 5-HT2A ja 5-HT2C retseptoritest on 5-HT1A retseptorid inhibeerivad G-valguga seotud retseptorid (GPCR), mis ekspresseeruvad sihtrakkudel, mis on lokaliseeritud peamiselt kortikaalsetes ja subkortikaalsetes piirkondades. Need retseptorid võivad toimida ka autoretseptoritena, mida leidub dorsaalse raphe serotonergiliste neuronite somaatidel ja dendriitidel. Võrreldes selle afiinsusega teiste neuroretseptorite suhtes on DMT hea ligand 5-HT1A retseptorite jaoks (183 nM), kus ta toimib agonistina. On näidatud, et 5-HT1A agonistid pärsivad akuutselt dorsaalse raphe tulistamist, tõenäoliselt nende autoretseptorite stimuleerimise kaudu. Blier ja kolleegid näitasid elegantselt, et nende autoretseptorite suurenenud aktiveerimine vähendab serotoniini vabanemist teistes ajupiirkondades. Krooniline ravi antidepressantidega taastab siiski normaalse 5-HT neuronite aktiivsuse somatodendriitiliste ja terminaalsete autoretseptorite desensibiliseerimise kaudu. Just seetõttu arvatakse, et paljud 5-HT1A retseptori agonistid avaldavad anksiolüütilisi ja antidepressiivseid omadusi. DMT, 5-HT1A agonisti puhul võib see mehhanism samuti kaasa aidata selle terapeutilisele toimele.

DMT on üks vähestest teadaolevatest endogeensetest sigma-1 agonistidest (Kd = 15 μM), kuid DMT afiinsus sigma-1 retseptorite suhtes on 100 korda väiksem kui 5-HT2A retseptorite suhtes. DMT suhteliselt nõrk afiinsus sigma-1 retseptorite suhtes koos endogeense DMT madala tsirkuleeriva tasemega muudavad ebatõenäoliseks, et sigma-1 retseptorid mängivad endogeense DMT toimimises olulist rolli. Kuid eksogeenselt manustatud sigma-1 agonistid, nagu (+)-SKF ja igmesiin, tekitavad käitumuslikke reaktsioone, mis on sarnased eksogeenselt manustatud DMT-ga, näiteks kõrgendatud plusslabürindi avatud käte sisenemiste arvu vähenemine ja vähenenud liikumatus sunnitud ujumiskatses. Lisaks sellele esineb sigma-1 retseptori knockout-hiirtel depressiivne fenotüüp ning sigma-1 retseptorid reguleerivad ajust saadava neurotroofilise faktori (BDNF) sekretsiooni ja mitmesuguseid struktuurilise ja funktsionaalse neuraalse plastilisuse vorme. Kuna DMT tekitab nii antidepressiivseid käitumisreaktsioone kui ka soodustab neuraalset plastilisust, on mõistlik järeldada, et sigma-1 retseptoril võib olla mingi roll eksogeenselt manustatud DMT toimes, kuigi need hüpoteesid vajavad täiendavat eksperimentaalset valideerimist. Lõpuks on hiljuti näidatud, et DMT võib kaitsta inimese kortikaalseid neuroneid oksüdatiivse stressi eest sigma-1 retseptorist sõltuva mehhanismi kaudu. Kuigi autorid omistavad selle kaitsva toime sigma-1 retseptori teadaoleva mõju ER stressivastusele, võib see olla tingitud ka BDNF-i sekretsiooni ellujäämist soodustavatest omadustest pärast sigma-1 stimulatsiooni. Peamine probleem teooriaga, et DMT on endogeenne sigma-1 retseptori agonist, on see, et see nõuab kontsentratsioone mikromolaarses vahemikus, samas kui selektiivsetel sigma-1R agonistidel, nagu (+)-pentasotsiin, on afiinsus nanomolaarses vahemikus. Sigma-1 retseptori rolli toetab see, et SSRI fluvoksamiinil on sigma-1 retseptori agonistlikud omadused suurema afiinsusega kui DMT-l. Parimal juhul võivad sigma-1 retseptorid osaliselt vahendada DMT subjektiivset mõju. Sõltumata sellest, kas sigma-1 retseptor mängib olulist rolli DMT psühhedeelsetes toimetes, võib see siiski mängida olulist rolli teistes füsioloogilistes mehhanismides. Sigma-1 retseptorite agonistid on potentsiaalselt neuroprotektiivsed mitme mehhanismi kaudu. DMT vähendas põletikku väidetavalt sigma-1 retseptori kaudu ja võib indutseerida neuronaalset plastilisust, mis on pikaajaline taastumisprotsess, mis ulatub kaugemale neuroprotektsioonist. Sigma-1 retseptorid võivad reguleerida rakkude ellujäämist ja proliferatsiooni, seega kui DMT on endogeenne agonist, võib see seletada füsioloogilist tähtsust ja tähtsust, miks DMT-l on 3-astmeline omastamisprotsess. Intratsellulaarse kaltsiumi ülekoormuse reguleerimine, proapoptootiliste geenide ekspressioon Sigma-1 retseptorite kaudu, võib põhjustada neuroprotektsiooni isheemia ja atsidoosi ajal ja pärast seda. Sigma-1 retseptorist sõltuvate plastilisuse muutuste kaudu oleks veel kasu. Nendel põhimõtetel näitavad Frecska kolleegid (2013), et DMT võib olla kaitsev südameseiskuse ajal, kasulik perinataalse arengu ajal, immunoregulatsioon ja abi vähi progresseerumise vähendamisel, nagu allpool selgitatud.

TAAR1 on samuti pakutud DMT sihtmärgiks. Bunzow ja kolleegide uuring näitas elegantselt, et DMT aktiveerib TAAR1, et suurendada cAMPi tootmist TAAR1 ekspresseerivas HEK293 rakuliinis. Nagu DMT, on ka mitmed teised mikroamiinid, psühhedeelikud ja psühhostimulandid seotud ja aktiveerivad TAAR1-i suuremal määral kui traditsioonilised neurotransmitterid, nagu serotoniin, dopamiin või norepinefriin. Kuigi on näidatud, et DMT aktiveerib TAAR1 1 μM juures, ei kasutatud nendes uuringutes madalamaid kontsentratsioone ja seetõttu on DMT täpne EC50 väärtus teadmata. Analüüsides sidumise ja omastamise suhet, määrasid Cozzi ja kolleegid kindlaks, et DMT toimis SERTi ja VMATi jaoks pigem substraadina kui inhibiitorina. Seda tulemust toetavad

täiendav uuring, mis näitab, et DMT akumuleerub ajulõikudes aktiivse transpordimehhanismi kaudu. DMT seondumisafiinsus dopamiiniretseptorite suhtes on üsna madal (Ki ≈ 5 μM) võrreldes ergoliinidega, nagu LSD (Ki ≈ 20 nM). Lisaks ei stimuleeri DMT dopamiini suhtes tundlikke adenülitsüklaasi süsteeme. Suurtes DMT annustes (10 ja 20 mg/kg) osalevad rotid, kellel on ühepoolne 6-hüdroksüdopamiini kahjustus, nõrgas ipsilateraalses pöörlemiskäitumises, mis meenutab dopamiini agonismi, ja vähemalt ühes aruandes on oletatud, et DMT suurendab dopamiini sünteesi, kuid see on vastuoluline. Lõpuks blokeeris dopamiini antagonistiga eeltöötlemine rottidel DMT-indutseeritud hüperaktiivsust, mis viis autorid järeldusele, et kaasatud oli dopamiinergiline süsteem. Need uuringud viidi siiski lõpule enne, kui nende ühendite farmakoloogia, sealhulgas nende mõju serotonergilisele süsteemile, oli täielikult mõistetud. Nüüdseks on selgunud, et haloperidool, pimosiid ja metotepiin, kolm selles uuringus kasutatud antipsühhootikumi, omavad samuti afiinsust mitmesuguste serotoniiniretseptorite (sealhulgas 5-HT2A retseptori) suhtes. Võimalik, et serotonergiline antagonism on vastutav nende võime eest blokeerida DMT-st põhjustatud toimeid. DMT mõju kolinergilisele süsteemile on vähe uuritud. DMT manustamine rottidele ei mõjutanud atsetüülkoliini taset ajukoores, kuid vähendas selle kontsentratsiooni korpus striatumis. Sageli täheldatakse atsetüülkoliini kontsentratsiooni vähenemist, kui selle vabanemise kiirus suureneb. Kuna 5-hüdroksütrüptofaani (serotoniini eelkäija) ja serotonergilise neurotoksiini manustamine viib vastavalt atsetüülkoliini taseme vähenemisele ja suurenemisele, on tõenäoline, et DMT serotonergilise süsteemi stimuleerimine vahendab selle mõju atsetüülkoliini tasemele. Teise sõnumitooja süsteemide kaudu võib DMT mõjutada geneetilise transkriptsiooni kiirust, nii et DMT kodeerib transkriptsioonifaktoreid c-fos, egr-1 ja egr-2, mis on seotud sünaptilise plastilisusega. Pärast DMT manustamist on täheldatud ka ajust saadava neurotroofilise faktori (BDNF) ekspressiooni suurenemist. BDNF-i ekspressioon on seotud sünaptilise plastilisuse, kognitiivsete protsesside, näiteks mälu, efektiivsuse ja sünapside plastilisuse moduleerimisega. Nagu eelnevalt mainitud, suhtleb DMT mitmesuguste ionotroopsete ja metabotroopsete retseptoritega. Eksogeense DMT suurte annuste subjektiivset mõju vahendavad tõenäoliselt peamiselt 5-HT2A retseptorid, kusjuures 5-HT2C retseptorid mängivad vähe või üldse mitte mingit rolli. mGlu2/3 retseptoritel on märkimisväärne moduleeriv mõju ning serotonergiliste ja glutamiinergiliste retseptorite koostoimel võib olla keskne roll. DMT-l ei ole otsest mõju DA-retseptoritele, kuid kaudselt muudab dopamiini taset, mille tulemuseks on neurokeemiline ja käitumuslik mõju. Samamoodi muudab DMT ka atsetüülkoliini taset. Lõpuks võib DMT olla endogeenne ligand TAAR ja sigma-1 retseptorite juures, kuid vähemalt DMT mõju nendele retseptoritele võib mängida olulist füsioloogilist rolli.