Üks tähtsamaid kesknärvisüsteemi vahendajaid on aine nimega dopamiin. Dopamiini on tuntud juba pikka aega, kuskil XX sajandi keskpaigast alates. See on ühend, mis on seotud eelkõige ajuga, võrreldes atsetüülkoliini ja nor-epinefriiniga, mis on aktiivsemad perifeerses närvisüsteemis.
Dopamiin moodustub meie neuronites lihtsa keemiliste reaktsioonide ahela tulemusena, mis saab alguse aminohappest - türosiinist. Seejärel muutub türosiin molekuliks nimega L-DOPA ja juba L-DOPA muutub dopamiiniks. Peale selle on L-DOPA selles ahelas dopamiini eelkäijaks, mis määrab veelgi L-DOPA molekuli kasutamise meditsiinilise ravimina. Dopamiin on kesknärvisüsteemi jaoks kriitilise tähtsusega ja dopamiini neuroneid leidub kolmes tsoonis: see on hüpotalamus ja kaks kesknärvisüsteemi piirkonda: substantia nigra ja ventraalne tegmentaalpiirkond. Hüpotalamuses on dopamiini neuronitel üsna lühikesed aksonid, mis tegelevad peamiselt hüpotalamuse siseste probleemidega ja mõjutavad teatud hormoonide vabanemist või mõnede vajaduste keskusi ning osalevad autonoomse närvisüsteemi reguleerimises - need on küllaltki lokaalsed funktsioonid, kuid olulised. Näiteks võib dopamiin hüpotalamuses vähendada toidumotivatsiooni, suurendada agressiivsust või suurendada libiido, seega on need kohalikud, kuid olulised funktsioonid.
Kõige kuulsamad on need dopamiini neuronid, mis asuvad just substantia nigras ja ventraalses tegmentaalses piirkonnas. Substantia nigra on nii nimetatud, sest see ajupiirkond on tumeda värvusega: seal asuvad neuronid sisaldavad teatud koguses melaniini, tumedat pigmenti. Nende rakkude aksonid lähevad ülespoole ajupoolkera ja jõuavad enamasti basaalganglionidesse. See dopamiinisüsteemi plokk on seotud motoorse aktiivsuse reguleerimisega - kui palju dopamiini substantia nigra eritab, sõltub suuresti sellest, kui palju inimene on füüsiliselt aktiivne, motoriseeritud, talle meeldib liikuda, ta liigub meeleldi. Inimesed, kellel on aktiivne must substantia, teevad hea meelega sporti, tantsivad ja üldiselt liiguvad ruumis. Inimesed, kelle substantia nigra ei ole väga aktiivne (ja see sõltub peamiselt geenidest), on motoorselt laiskemad ja ei saa liikumisest nii palju rõõmu, vaid nad saavad rõõmu millestki muust: toidust või uudsusest. Ümberringi tajuvad inimesed neid laisaks, mis on vale, sest see on lihtsalt dopamiini süsteemi omadus.
Aju poolkera substantia nigra aksonid suunduvad basaalganglionidesse. See on väga raske piirkond, mis asub ajupoolkera sügavuses. Kui me räägime ajupoolkeradest, siis meenutame kõigepealt ajukooret, mis on ajupoolkerade pinnal asuv tsoon, mis sisaldab tohutut hulka mitmesuguste funktsioonidega närvirakke. Kuid ajupoolkera sügavamal asuvad suured närvirakkude kogumid, mida kunagi nimetati basaalganglionideks. Ja seal on massiliselt anatoomilisi struktuure.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Umbes 80% selle struktuurirühma basaalganglionide neuronitest on seotud liikumisega. Just nende neuronite aktiivsust mõjutab substantia nigra. Ülejäänud 20% basaalganglionidest on osa teisest süsteemist, mis on seotud vajaduste, motivatsioonide ja emotsioonidega.
Liikumisega tegelevas ja substantia nigraga seotud piirkonnas esineb sageli väga iseloomulikku haigust, mida nimetatakse parkinsonismiks (Parkinsoni tõveks). Probleem seisneb selles, et substantia nigra neuronid osutusid väga "õrnaks", st meie aju paljudest neuronitest on substantia nigra rakud kõige vastuvõtlikumad neuronaalsele degeneratsioonile. Mõned selle piirkonna neuronid koguvad oma tsütoplasmasse patoloogiliselt ebanormaalseid valke (neid nimetatakse parkiinideks) ja hakkavad vanusega välja langema. Kuna substantia nigra tunneb end üha halvemini, väheneb dopamiini voog basaalganglionidesse üha enam ja enam, ning mõnda aega võitlevad basaalganglionid selle vastu edukalt, peamiselt dopamiiniretseptorite arvu suurendamisega.
Kui ressurssi enam piisavalt ei ole ja hakkavad ilmnema parkinsonistlikud sümptomid: tekib käte värisemine (treemor), lihaspinge (jäikus), inimesel on raske liigutusi alustada (akineesia). See on üsna raske liikumishäire, mida püüame ravida. Peamine ravim, mis aitab, on L-DOPA, mis on dopamiini eelkäija. Seda ainet võib anda parkinsonismiga inimesele tablettide kujul pikka aega ja peatada selle sümptomaatika, kuid kahjuks ei peata selle aine manustamine neurodegeneratsiooni, mistõttu tuleb annust pidevalt suurendada kümne, viieteistkümne, mõnikord isegi kahekümne aasta jooksul.
Teine piirkond on tegmentaalne piirkond. Selle tsooni aksonid suunduvad ajukooresse ja basaalganglioni sellesse ossa, mis tegeleb just vajaduste, motivatsioonide ja emotsioonidega. Dopamiin, mida tegmentaalpiirkonna neuronid toodavad ajukoores, määrab suures osas informatsiooni töötlemise kiiruse ja meie mõtlemise kiiruse. Kui selles süsteemis on palju dopamiini ja tegmentaalpiirkond on piisavalt aktiivne, siis näeme, et infoprotsessid kulgevad kiiresti ja inimesel on kiire aju. Sellised inimesed saavad väga edukalt tegeleda matemaatikaga, programmeerimisega ja üldiselt abstraktse mõtlemisega seotud elukutsetega. Lisaks annab see sama plokk meile positiivseid emotsioone, mis on seotud uudsusega. See on meie vaimse elu oluline komponent, sest meie aju on väga uudishimulik ja uue teabe saamine on bioloogiliselt väga oluline: me peame teadma, mis meid ümbritsevas maailmas muutub, neid muutusi kiiresti avastama ja analüüsima. Teaduse või kunstiga tegeleva inimese jaoks on see vaimse elu kõige olulisem komponent, sest midagi koostada või avastada on lihtsalt imeline. Selgub, et dopamiin on seotud positiivsete emotsioonidega, mis korreleeruvad uudsuse, loovuse, huumoriga. Kui te naerate, siis on see ka dopamiini vabanemine.
Kahjuks ei pruugi ka see süsteem väga hästi toimida. Kui see töötab mingil põhjusel (peamiselt geneetiliselt) halvasti, siis puuduvad inimesel positiivsed emotsioonid, mis on seotud uudsusega, ja see võib olla üks depressiooni komponentidest. Kui see süsteem töötab liiga kõvasti, siis võib mõtlemine muutuda liigselt kiireks, närviliseks. Inimene ei suuda keskenduda ja mõelda pikka aega ühe ja sama mõtte peale. Sensorsüsteemid hakkavad genereerima signaale ajal, mil tegelikke stiimuleid ei ole. Kõik see põhjustab sümptomeid, mida nimetatakse skisofreeniaks. Kahjuks on skisofreenia väga levinud haigus: 0,5-1% elanikkonnast kannatab selle haiguse all. Sellisel juhul on vaja neuroleptikumide rühma kuuluvaid dopamiini süsteemi aktiivsust nõrgestavaid ravimeid, mis on dopamiini retseptorite blokaatorid.
Dopamiini on üsna palju retseptoreid, kuid võimaldab eristada viit põhitüüpi. Kui me vaatame erinevaid ajuosi, leiame kõigepealt D-2 retseptorid, mis pärsivad erinevaid närviprotsesse. Ja üsna palju D-1 retseptoreid - esimese tüübi dopamiiniretseptoreid, mis aktiveerivad erinevaid närviprotsesse. Mõnedes närvivõrkudes on D-1 ja D-2 retseptorid sisestatud konkureerivate plokkidena, D-2 retseptorid piiravad D-1 aktiivsust. Seda on väga hästi täheldatud basaalganglionides. Kui me hakkame kasutama dopamiiniretseptorite antagoniste, sõltub nende toime tugevus sellest, millistele retseptoritele me langeme.
Neuroleptikumide ajalugu algab ainega, mida nimetatakse kloorpromasiiniks. See on toorne neuroleptikum, mis ei mõjuta mitte ainult kõiki dopamiini retseptoritüüpe, vaid ka norepinefriini retseptoreid. Kloorpromasiinist on aga psühhiaatria ajaloos saanud kõige olulisem ravim, mille abil oli esmakordselt võimalik farmakoloogilisel tasandil peatada nii raske skisofreenia kui ka rasked maniakaalsed häired. 1960. aastatel hakati looma selektiivsemaid, peamiselt D-2 retseptorite aktiivsust blokeerivaid ravimeid. Kaasaegsed neuroleptikumid on just D-2 retseptorite blokaatorid erineva efektiivsusega, sest pehmemad ravimid on rohkem nõutud. Õnneks on kerge skisofreenia sagedasem kui raske skisofreenia. Isegi farmakoloogilise turu seisukohalt on palju olulisem toota kergemaid neuroleptikume, sest nende levik on palju laiem.
Neuroleptikumide peamine toime sihtmärk on ajukoor ja see osa basaalganglionidest, mis on seotud emotsioonide, vajaduste, motivatsiooniga. Basaalganglionides on kaks struktuuri: ühte nimetatakse amügdalaks ja teine struktuur on nucleus accumbens. Need kaks struktuuri on neuroleptikumide kõige olulisemad sihtmärgid ja nucleus accumbens'i uuritakse väga aktiivselt kui positiivsete emotsioonide tekkimisega seotud võtmekeskust. Suurem osa infovoogudest, mis on seotud sellega, et meie keha on edukalt sooritanud mingi tegevuse: söönud või põgenenud ohust, õppinud midagi uut või edukalt paljunenud - läbib tuuma accumbens'i. Ja edasised signaalid sellest struktuurist, mis tõusevad ajukooresse, määravad õppimise ja mälu moodustamise protsessid. Seetõttu uuritakse seda tsooni väga aktiivselt ja dopamiin on selles ahelas kõige olulisem vahendaja.
Dopamiiniretseptorite agonistide kasutamisel on võimalik aktiveerida nii mõtlemisprotsesse kui ka positiivsete emotsioonide keskusi, sealhulgas tuuma accumbens'i. Sellised ravimid on tuntud. Ja nad kuuluvad psühhomotoorsete stimulantide rühma. Klassikaline psühhomotoorne stimulant on amfetamiin - XX sajandi alguses avastatud aine, mis on läbinud keerulise ajaloo. Seda on püütud kasutada nii kaalulangust põhjustava ravimina kui ka psühhomotoorse stimulandina, spordidopinguna ja mõnikord kasutatakse seda kliinikus raske depressiooni puhul. Samasse kategooriasse kuuluvad väga võimsad narkootilised ained nagu kokaiin, metamfetamiin, mefedroon, MDPV ja teised, mis suurendavad oluliselt dopamiinisüsteemi aktiivsust ja põhjustavad väga kiiresti sõltuvuse ja sõltuvuse tekkimist, muutes tõsiselt neuronivõrgustike ja eriti positiivsete emotsioonide keskuste seisundit. Nagu nucleus accumbens, mis mõjutab lõppkokkuvõttes psühhokognitiivseid mustreid.
Dopamiini tase on otseselt seotud nende funktsioonidega.
- Loogika .
- Abstraktsioon.
- Sümbol/keel.
- Matemaatika.
- Inspiratsioon tulevikku .
- Sisemine kontroll.
- Tehniline ja insenerlik mõtlemine.
DOPAMIINI TASE.
Kujutame ette kahte sama kaaluga ja sama pikka inimest. Mõlemal on ajus 40 000 dopamiiniretseptorit (näide), kuid nende tundlikkus on erinev. Ühel inimesel on retseptorite tundlikkus vähenenud 10 korda, teisel on see normaalne. Mõlemad inimesed näevad näiteks sama meeldivat vaatepilti - armas kass. See toiming põhjustab 10 000 molekuli dopamiini (näide) tootmist, st dopamiini tase on mõlemal sama. Kuid milline on selle sündmuse tajumine? Sellisel juhul on esimesel inimesel rahulolu 25% ja teisel - 2,5%.
Esimene inimene keskendub sellele, kui armas on kass. Ja teine mõtleb: kass on armas, aga tal on toksoplasmoos ja ta sureb üldiselt tänaval nälga. Ja iga sellise sündmuse puhul usub esimene inimene, et tema päev oli edukas, ja teine? Teine on muidugi õnnetu päevaga. Vähenenud dopamiini tase vähendab meie võimet märgata "preemiaid" - midagi positiivset ja suurendab tundlikkust ärevuse, "ohu" suhtes.
Kujutame ette kahte sama kaaluga ja sama pikka inimest. Mõlemal on ajus 40 000 dopamiiniretseptorit (näide), kuid nende tundlikkus on erinev. Ühel inimesel on retseptorite tundlikkus vähenenud 10 korda, teisel on see normaalne. Mõlemad inimesed näevad näiteks sama meeldivat vaatepilti - armas kass. See toiming põhjustab 10 000 molekuli dopamiini (näide) tootmist, st dopamiini tase on mõlemal sama. Kuid milline on selle sündmuse tajumine? Sellisel juhul on esimesel inimesel rahulolu 25% ja teisel - 2,5%.
Esimene inimene keskendub sellele, kui armas on kass. Ja teine mõtleb: kass on armas, aga tal on toksoplasmoos ja ta sureb üldiselt tänaval nälga. Ja iga sellise sündmuse puhul usub esimene inimene, et tema päev oli edukas, ja teine? Teine on muidugi õnnetu päevaga. Vähenenud dopamiini tase vähendab meie võimet märgata "preemiaid" - midagi positiivset ja suurendab tundlikkust ärevuse, "ohu" suhtes.
Teine oluline punkt on seotud mitte meeldivate hetkedega, vaid probleemidega. Kui esimene inimene viga teeb ja tema dopamiini tootmine langeb (näiteks 20 000 molekuli võrra), siis tunneb ta end 50% halvemini. Ja see paneb teda tulevikus ebameeldivat olukorda vältima, st vigadest õppima. Kuid teisel inimesel väheneb tervislik seisund ainult 5% võrra. See tähendab, et selline vähenemine ei ole ilmselgelt piisav, et ta saaks järeldusi parandada.
Võib-olla vähendab dopamiiniretseptorite vähesus inimeste võimet õppida oma vigadest ja teha negatiivsetest kogemustest õigeid järeldusi ning mitte korrata halbu tagajärgi põhjustanud tegevusi. Üldiselt viitavad saadud tulemused sellele, et aju dopamiinisüsteemide normaalne toimimine on vajalik selleks, et inimene suudaks oma vigadest tõhusalt õppida. Dopamiini neuronite häired (näiteks dopamiiniretseptorite puudumise tõttu, nagu A1-alleeli kandjatel) võivad viia negatiivsete kogemuste eiramiseni. Dopamiiniretseptorite geenides on mitmeid mutatsioone. Sõltuvuste puhul saate läbida analüüsi, et valida sellistele patsientidele õige teraapia taktika.
Võib-olla vähendab dopamiiniretseptorite vähesus inimeste võimet õppida oma vigadest ja teha negatiivsetest kogemustest õigeid järeldusi ning mitte korrata halbu tagajärgi põhjustanud tegevusi. Üldiselt viitavad saadud tulemused sellele, et aju dopamiinisüsteemide normaalne toimimine on vajalik selleks, et inimene suudaks oma vigadest tõhusalt õppida. Dopamiini neuronite häired (näiteks dopamiiniretseptorite puudumise tõttu, nagu A1-alleeli kandjatel) võivad viia negatiivsete kogemuste eiramiseni. Dopamiiniretseptorite geenides on mitmeid mutatsioone. Sõltuvuste puhul saate läbida analüüsi, et valida sellistele patsientidele õige teraapia taktika.
Last edited by a moderator:
).