Sissejuhatus
Selles teemas tahan esitada 4-Fluoroamfetamiini (4-FA) sünteesi. Selle sünteesi eripära on see, et see peaaegu ei võta INCB (Rahvusvaheline Narkootikumide Kontrollinõukogu) poolt keelatud lähteaineid. Nitroetaani saab ise sünteesida (vt lingid). Siin on täielik süntees 4-klorobensaldehüüdist, kuid võite lihtsustada oma teed 4-fluorobensaldehüüdi ostmisega.
4-fluoramfetamiin on subjektiivselt väga sarnane amfetamiiniga, kuid mõningase mõjuga serotoniini vabanemisele, mis tõenäoliselt muudab mõju MDMA-sarnaseks. Retseptorite koostoime andmed näitavad, et rassemiline p-fluoroamfetamiin on 2/3 ulatuses sama tugev kui d-amfetamiin, mis tõenäoliselt viitab sellele, et mõlema ravimi rassemilised versioonid on peaaegu ekvipotentsed. See näib olevat huvitav amfetamiini analoog, mida saab kasutada stimulandina, ja tõenäoliselt on seda ka veel katsetamata 4-fluorometamfetamiin. 2-fluoroamfetamiini süntees toimub sarnaselt. Sellel on tugevam stimuleeriv mõju kui 4-FA-l, milles domineerib MDMA mõju. 2-Fluoroamfetamiin on hea alternatiiv amfetamiinile, lihtsalt veidi suuremad annused. Need ained ei kuulu INCB konventsiooni keelatud ainete loetelusse, kuid on paljude kohalike seaduste kohaselt analoogid või derivaadid.
4-fluoramfetamiin on subjektiivselt väga sarnane amfetamiiniga, kuid mõningase mõjuga serotoniini vabanemisele, mis tõenäoliselt muudab mõju MDMA-sarnaseks. Retseptorite koostoime andmed näitavad, et rassemiline p-fluoroamfetamiin on 2/3 ulatuses sama tugev kui d-amfetamiin, mis tõenäoliselt viitab sellele, et mõlema ravimi rassemilised versioonid on peaaegu ekvipotentsed. See näib olevat huvitav amfetamiini analoog, mida saab kasutada stimulandina, ja tõenäoliselt on seda ka veel katsetamata 4-fluorometamfetamiin. 2-fluoroamfetamiini süntees toimub sarnaselt. Sellel on tugevam stimuleeriv mõju kui 4-FA-l, milles domineerib MDMA mõju. 2-Fluoroamfetamiin on hea alternatiiv amfetamiinile, lihtsalt veidi suuremad annused. Need ained ei kuulu INCB konventsiooni keelatud ainete loetelusse, kuid on paljude kohalike seaduste kohaselt analoogid või derivaadid.
Üldine
Reaktsioon on sellise ühendi puhul üsna lihtne, kuid on mõned erinevused. Esimene etapp on 4-fluorobensaldehüüdi Henry kondensatsioon nitroetaaniga, mis toimub mõõduka saagisega n-butüülamiiniga katalüsaatorina tagasivoolu all. Etüleendiammooniumdiatsetaadi kasutamine katalüsaatorina toatemperatuuril annab minimaalse saagise. Saagis on parem, kui reaktsioonisegu jahutatakse enne filtreerimist sügavkülmas. Teine variant oleks viia reaktsioon läbi 100 ml tagasivoolava tolueeni asemel isopropanoolis ja kasutada Dean-Starki lõksu, et eraldada reaktsioonis moodustunud vesi, mis viib reaktsiooni edasi. Ei ole siiski teada, kui hästi see tehnika toimiks, saagis ei paranenud, kui katalüsaatorina kasutati etüülamiini ja reaktsioonisegu kuivatati molekulaarsõelte peal.
Teises reaktsioonietapis redutseeritakse nitropropeeni vaheprodukt liitiumalumiiniumhüdriidi abil, kuid sel juhul kasutatakse ebatraditsioonilist menetlust. Selle asemel, et lisada nitroalkeeni LAH lahusele, lisatakse LAH lahus tilkhaaval nitroalkeeni lahusele. Seda tehakse kõrvalreaktsioonide minimeerimiseks. Liigne LAH võib dehalogeenida substraadist fluori aatomi, moodustades tavalise amfetamiini, mida me ei soovi. Seda liitumisjärjestust kasutades on tagatud, et nitroalkeeni on alati ülejäägis, mitte LAH.
Teine viis nitroalkeeni redutseerimiseks amfetamiiniks on viia reaktsioon läbi kahes etapis, esmalt redutseerida kaksikside naatriumborohüdriidiga ja seejärel redutseerida allesjäänud nitrogrupp amiiniks, kasutades tsingi/formeerhapet.
Samuti pean mainima, et 2- või 4-FP2NP saab Al/Hg meetodil üsna hästi redutseerida nagu amfetamiini sünteesipuhul .
Raskuse hinnang: 5/10
Teises reaktsioonietapis redutseeritakse nitropropeeni vaheprodukt liitiumalumiiniumhüdriidi abil, kuid sel juhul kasutatakse ebatraditsioonilist menetlust. Selle asemel, et lisada nitroalkeeni LAH lahusele, lisatakse LAH lahus tilkhaaval nitroalkeeni lahusele. Seda tehakse kõrvalreaktsioonide minimeerimiseks. Liigne LAH võib dehalogeenida substraadist fluori aatomi, moodustades tavalise amfetamiini, mida me ei soovi. Seda liitumisjärjestust kasutades on tagatud, et nitroalkeeni on alati ülejäägis, mitte LAH.
Teine viis nitroalkeeni redutseerimiseks amfetamiiniks on viia reaktsioon läbi kahes etapis, esmalt redutseerida kaksikside naatriumborohüdriidiga ja seejärel redutseerida allesjäänud nitrogrupp amiiniks, kasutades tsingi/formeerhapet.
Samuti pean mainima, et 2- või 4-FP2NP saab Al/Hg meetodil üsna hästi redutseerida nagu amfetamiini sünteesipuhul .
Raskuse hinnang: 5/10
Seadmed ja klaastooted.
- 500 ml neljakaelaline kolb, mis on varustatud termomeetri, ankrusegisti ja tagasivoolukondensaatoriga koos mullide loenduriga;
- 2 l ümarpõhjaline kolb (RBF);
- magnetiline segisti koos kuumutusplaadiga;
- Retordialus ja klamber aparatuuri kinnitamiseks;
- laborikaal (sobib 0,01-500 g);
- Buchneri kolb (2 L) ja lehter (või väike Schott'i filter);
- Pöörlev aurusti;
- Vaakumallikas;
- 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2 keeduklaasid;
- Klaasist varras;
- HCl-kuivgaasi aparaat;
- tagasivoolukondensaator;
- Laboratooriumitermomeeter (50 °C kuni 250 °C) koos kolviadapteriga;
- 1 L Erlenmeyeri kolb;
- Destillatsiooniseadmed;
- 1 L eraldussahtel;
- keedukillud;
- mõõtesilindrid 100 ja 500 ml;
Reaktiivid.
- 140 g, 1 mol 4-klorobensaldehüüdi;
- 58 g, 1 mol kaaliumfluoriidi (KF);
- 5 g nitrobenseeni;
- 7,98 g tetrakis(dietüülamino)fosfooniumbromiidi;
- ~50 ml klorobenseeni;
- 30 g, 0,4 mol nitroetaani;
- 20 ml isopropanooli (IPA);
- 1 ml N-butüülamiini;
- ~100 mL metanooli;
- 600 mL tetrahüdrofuraani (THF);
- 7,6 g, 0,2 mol Liitiumalumiiniumhüdriid (LAH; LiAlH4);
- ~150 mL destilleeritud vesi (H2O);
- 7,5 mL naatriumhüdroksiid 15 % aq (NaOH);
- 250 ml petrooleeter või DCM;
- 50 ml 0,1M soolhapet (HCl);
- 25 % ammoniaagilahus (NH4OH);
- ~100 g magneesiumsulfaat (MgSO4) veevaba;
- Kuiv HCl gaas;
2-(4-fluorofenüül)-1-metüületüülamiin:
Keemistemperatuur 215 °C 760 mm/Hg juures;
Molekulmass: 151,2 g/mool (alus);
Tihedus: 1,042 g/cm3;
CASi number: 459-02-9 (alus).
Menetlus
4-fluorobensaldehüüd 4-klorobensaldehüüdist (2)
140 g (1 mol) 4-klorobensaldehüüdi (1), 58 g (1 mol) kaaliumfluoriidi, 5 g nitrobenseeni ja 7,98 g tetrakis(dietüülamino)fosfooniumbromiidi (faasisiirdekatalüsaator) [TDPB] pannakse 500 ml neljakaelasesse kolbi, mis on varustatud termomeetri, ankurdussegisti ja tagasivoolukondensaatoriga koos mullide loenduriga. Seejärel kuumutatakse segu segades 190 °C-ni ja lastakse reageerida 20 tundi. Pärast reaktsiooni lõppemist lastakse reaktsioonisegul jahtuda, lahustatakse klorobenseenis, lahustumatud koostisosad filtreeritakse ja toode (4-fluorobensaldehüüd) (2) puhastatakse fraktsioneeriva destillatsiooni teel vähendatud rõhu all. Saagis 77 %, selektiivsus 93 %.
4`-Fluorofenüül-2-nitropeen (3)
4-Fluorobensaldehüüdi (2) (24,8 g, 0,2 mol), nitroetaani (30 g, 0,4 mol), 20 ml isopropanooli ja 1 ml n-butüülamiini kuumutati samas kolvis tagasivoolu all 5 tundi. Reaktsioonisegul laseti jahtuda toatemperatuurini üleöö, samal ajal toimus kristalliseerumine. Kollane toorprodukt filtreeriti ja kristalliseeriti ümber minimaalsest kuumast metanoolist, et saada 20 g (55 %, 0,11 mol) kahvatukollaseid kristalle (3) (m.p. 64-66 °C).
4`-Fluor-amfetamiin (4)
200 ml THFis lahustatud liitiumalumiiniumhüdriid (7,6 g, 0,2 mol) lisati tilkhaaval segatud 4-fluorofenüül-2-nitropeeni (3 ) (18,1 g, 0,1 mol) lahusele 200 ml kuivas THFis ja segu segati toatemperatuuril 4 tundi 2 L RBFis. Üleliigne hüdriid lagundati, lisades ettevaatlikult 7,5 ml vett, 7,5 ml 15 % NaOH-d ja lõpuks veel 22,5 ml vett. Segu filtreeriti imemisega ja filtrikooki pesti 2 x 100 ml sooja THFiga. THF eemaldati vaakumis ning toorjääk lahustati 100 ml petrooleetris ja ekstraheeriti 3 x 50 ml 0,1M HCl-ga. Kombineeritud happelised fraktsioonid leotati 25 % ammoniaagiga (NH4OH) ja toorprodukt ekstraheeriti 3 x 50 mL petrooleetriga, ühendatud ekstraktid kuivatati MgSO4 peal ja lahusti aurustati vaakumis. Jääk destilleeriti kaks korda, et saada 8 g (52 %) 4-fluoroamfetamiini värvitu vedelikuna, b.p. 78 °C 10 mmHg juures (lit 95-96 °C/17 mmHg, 96 °C/19 mmHg), m.p. (HCl-sool) 152-154 °C. Hüdrokloriidsoola (4 ) võib valmistada, lahustades vabalahuse kümnekordses mahus petrooleetris ja lastes läbi kuiva HCl gaasi, kuni kristallid ei eraldu enam.
Last edited: