Ma tahan teada nikotiini kohta

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
292
Points
63
IKxL5aBVk6


Tubakasuitsu mõju inimese tervisele on ajakirjanike lemmikteema. On olemas tuhandeid brošüüre, artikleid ja raamatuid selle kohta, kuidas suitsetamine on kahjulik ja kuidas vabaneda nikotiinisõltuvusest. Reeglina piirduvad autorid psühholoogilise aspekti käsitlemisega või suunavad lugeja tähelepanu üksnes suitsetamise tõsistele meditsiinilistele tagajärgedele. Ja reeglina ei kirjeldata nikotiinisõltuvuse mehhanismi ega tubaka ja keha vastastikmõju molekulaarsel tasandil. Püüan seda puudust suitsetamist käsitlevas kirjanduses käsitleda.

8exn9ulO6D


Natuke tubaka ajaloost
Kõik teavad, et tubaka kasutamist õpetasid eurooplastele Ameerika indiaanlased. Varsti pärast Kolumbuse ekspeditsioone 15. sajandi lõpus hakkasid hispaanlased tubakat kasvatama. Oma teadusliku nime (lat. Nicotiana) võlgneb tubakas Prantsuse suursaadikule Portugalis Jacques Nicole, 16. sajandi teise poole kuulsale tubaka populariseerijale. Nico autoriteet oli nii suur, et tubakat hakati kiiresti kasutama mitte ainult meelelahutuseks, vaid ka meditsiinis. Nii kirjutas Hispaania arst Nicolas Monardez 1571. aastal raamatu ravimtaimedest, milles ta väitis, et tubakas ravib 36 haigust.

YDx2HQI1FZ


Võitlus tubaka kasutamise vastu algas 17. sajandil. Inglismaa kuningas James I oli üks esimesi, kes rakendas tubakavastast poliitikat. Traktaadis "A counterblaste to tobacco" nimetas ta 1604. aastal tubakat "tavaks, mis on silmale vastik, lõhnale vastik, ajule kahjulik ja kopsudele ohtlik". Traktaadile järgnes tubakamaksu 40-kordne tõstmine. Osmanite impeeriumis keelati suitsetamine 1633. aastal sultan Murad IV määrusega ja selle eest karistati surmaga, kuid keeld asendati peagi maksuga. Paljudes teistes Euroopa ja Aasia riikides oli tubaka levikut üsna pikka aega takistatud, samuti kehtisid mitmesugused karistused kuni hukkamiseni
.

RnKyY6GlFU


1828. aastal isoleerisid Heidelbergi teadlased nikotiini puhtal kujul ja jõudsid järeldusele, et see on tugev mürk. Varsti pärast seda hakati nikotiini kasutama insektitsiidina. Umbes samal ajal ilmusid ka sigaretid, kuid need olid siiski vähem populaarsed kui sigarid. Hoolimata tubaka ülemaailmsest levikust ei ole tubakasuitsetamist veel tunnistatud ülemaailmseks probleemiks. Nii oli 1889. aastaks dokumenteeritud vaid 140 kopsuvähi juhtumit kogu maailmas. Samal aastal kirjeldas inglise füsioloog John Newport Langley nikotiini mõju närvikanglionide juhtumisele: nikotiin blokeeris impulsiülekannet sümpaatilises närvisüsteemis.

3mg0i1N5jh


20. sajandi alguses sai sigarettidest peamine tubakatoode ja maailma suurimad tubakafirmad asusid Ameerika Ühendriikides. 1912. aastal juhtis onkoloog Isaac Adler esmakordselt tähelepanu seosele suitsetamise ja kopsuvähi vahel. Kopsuvähk jäi harvaesinevaks haiguseks kuni Esimese maailmasõjani, mille järel muutus suitsetamine laialt levinud harjumuseks tänu sigarettide lisamisele sõjaväe toiduratsioonidesse.

1930. aastatel tõestati rangelt seos suitsetamise ja kopsuvähi ning eluea lühenemise vahel. Ometi kasvas tubaka populaarsus jätkuvalt enneolematu kiirusega. Alles 1980ndatel tunnustati nikotiinisõltuvust ülemaailmselt, millele järgnesid piirangud tubakatoodete reklaamile ja levitamisele.
Just1980. aastatel hakkasid tervishoiuasutused kogu maailmas võitlema tubakatarbimise vastu, millest hoolimata tubakatööstus õitseb endiselt ja kasvab iga aastaga.
WyatXKJu6E

Kuidas tekib nikotiinisõltuvus?
Tubakas ei oleks kindlasti muutunud nii populaarseks, kui see ei tekitaks sõltuvust. Nikotiini närvisüsteemile avaldatava mõju mehhanism sai aga suhteliselt hiljuti teada. Selle mehhanismi mõistmiseks peame kõigepealt teadma, kuidas närviimpulsid edastatakse.

Energiapõhise kolme Na+ iooni väljaviimise tulemusena rakust kahe K+ iooni sisestamise vastu tekitavad neuronid oma membraanil elektrokeemilise gradienti - rakk on polariseeritud (negatiivne laeng koguneb raku sisemusse ja positiivne laeng - väljapoole). Kui rakku stimuleeritakse, toimub depolarisatsioon: rakumembraanis avanevad kanalid, ühtlustades Na+ kontsentratsioonid mõlemal pool.

Kanalite avanemine ühes kohas käivitab aheliku depolarisatsiooni kogu rakus. Kui naatriumikanalid jääksid avatuks, oleks neuron püsivalt depolariseeritud. See ei ole aga nii, sest naatriumikanalid avanevad ainult mõneks millisekundiks ja neile järgneb teiste kanalite avanemine, mis eemaldab rakust K+, mis soodustab repolarisatsiooni. Naatrium- ja kaaliumikanalite lainelist avanemist nimetatakse aktsioonipotentsiaaliks (AP
).

TsRJhiUE4W

Aktsioonipotentsiaali ülekanne ühest neuronist teise erineb rakusisesest ülekandest. Kui aktsioonipotentsiaal jõuab kahe neuroni kontakti, saab erutatud rakk mitte Na+, vaid palju Ca2+ ioone, mis annavad signaali neurotransmitterite vabanemisest rakkudevahelisse lõhe. Neurotransmitterid, seondudes vastuvõtva raku membraanil olevate ioonikanalitega (retseptoritega), vallandavad selles aktsioonipotentsiaali.
UX9SxaYo0B

Nikotiin on struktuuriliselt sarnane ja jäljendab üht kõige levinumat neurotransmitterit - atsetüülkoliini (ACh) -, mistõttu mõned raku ACh retseptorid said tuntuks nikotiiniretseptoritena.

Kui keha toetub ACh asemel väljastpoolt saadavale nikotiinile, tekib sõltuvus. Täpsemalt öeldes põhjustab nikotiinisõltuvust ACh asendamine tegmentumis, mida tuntakse ka kui naudingutekeskust. Kui on olemas loomulik Atschi kontsentratsioon, on rõõmukeskuse erutus ja allasurumine tasakaalus.

Kuid regulaarse nikotiini kasutamise korral kohanevad neuronid: sünapsides on vähem nikotiiniretseptoreid, mis viivad tegmentumi allasurumisele (α4β2), kui selle aktiveerimisele viivate retseptorite arv (α7) jääb samaks. Samuti tasub arvestada, et nikotiin on väga stabiilne ja põhjustab seetõttu palju pikemaajalist naudingutekeskuse stimuleerimist kui ACh, mis laguneb sünapsides mõne millisekundiga.

Q16vslDaPw


Tegmentumi stimulatsioon on võtmemoment erinevate sõltuvuste ja käitumise kujunemisel üldiselt. Kuid nikotiini poolt põhjustatud meeldivatele tunnetele on ainult üks pool mündi küljest. Me ei tohiks unustada võõrutussündroomi, mis põhjustab enamiku suitsetajatest, kes otsustavad loobuda, ikka ja jälle retsidiivi.

Nikotiinitarbimisest loobumise korral seisnebvõõrutussündroom kontsentratsioonikadu, ärevus, depressioon, unetus ja suurenenud söögiisu. Sageli kuuleb, et sigaretid aitavad stressi vastu, kuid stress ja võõrutussündroom on füsioloogiliselt väga sarnased, mis paneb kahtlema nikotiini rahustavates omadustes. Praeguseks ei ole täpselt teada, kuidas nikotiinist loobumine viib võõrutussündroomi tekkimiseni. Siiski on selge, et selle tekkimises mängib olulist rolli rahulolematuse keskus - habenula -, mis surub tegmentumi maha, kui me ei saa seda, mida tahame. See ajuosa on samuti väga sõltuv nikotiiniretseptoritest ja tõenäoliselt toimub ka seal neuroadaptatsioon, mis viib ebameeldivatetunnete tekkimiseni,
kuinikotiini napib.

O0b6lpza5y

Nikotiini füsioloogiline mõju
Nikotiini võib tarbida mitmel viisil, kuid kõige levinum on sigarettide suitsetamine. Suitsetamise ajal põleb suurem osa nikotiinist leegis, kuid väike sissehingatav nikotiinikogus kompenseeritakse kopsude hiiglasliku pindala abil, mille kaudu see imendub vereringesse. Tubaka närimisel on nikotiini kontsentratsioon süljes kuni 6 suurusjärgu võrra suurem kui kontsentratsioon kopsuvedelikus pärast ühe sigareti tarvitamist.

Nikotiini sattumine organismi ühel või teisel viisil stimuleerib nikotiiniretseptoreid mitte ainult ajus, vaid ka kõigis teistes kudedes. Kopsudes stimuleerib nikotiin vastavat retseptorit aktiveerides limaskesta rakkude jagunemist. Rakkude liigne jagunemine koos tubaka kantserogeenide põhjustatud DNA-kahjustusega võib viia kopsukartsinoomi tekkimiseni. Sarnaseid nähtusi on täheldatud rakkudes kogu kehas, mistõttu nikotiini tarbimine (isegi mitte suitsetamise kaudu) suurendab rinna-, emaka- ja seedetrakti vähi riski
.

LK7rVMIXpf


Tubakasuitsu ja nikotiini mõju immuunsüsteemile on äärmiselt huvitav. Sõltuvalt sagedusest, suitsetamise ajaloost ja individuaalsetest erinevustest võib tubakasuits nii stimuleerida kui ka pärssida immuunsüsteemi. Näiteks sisaldab tubakasuits rohkesti reaktiivseid hapnikuliike, mis põhjustavad kroonilist kopsupõletikku, mis tähendab, et see stimuleerib üldiselt immuunsüsteemi. Kuigi mõned uuringud on näidanud, et tubakasuits aktiveerib immuunsüsteemi T-rakke, ei tähenda see, et tubakas on immuunsusele kasulik: meditsiiniline statistika näitab, et suitsetajad kannatavad sagedamini ja tõsisemalt külmetushaiguste, kopsupõletiku ja tuberkuloosi all kui mittesuitsetajad. Lisaks on teised uuringud, mis keskenduvad rohkem viirusevastasele immuunsusele, näidanud, et tubakasuits vähendab organismi vastupanuvõimet viirustele.

Suitsetamine mõjutab ka autoimmuunhaiguste kulgu. On teada, et suitsetamine süvendab reumatoidartriiti, Crohni tõbe ja soodustab kopsuemfüseemi teket. Viimasel ajal on hakatud mõistma selle põhjuseid: aktiveeritud T-rakkude abil hakatakse tootma antikehi elastiini vastu, mis on kopsude, arterite ja naha struktuurne valk. Sellised antikehad on suunatud suitsetajate enda immuunsüsteemi vastu. Autoimmuunne aspekt on üks näide tubakasuitsu pöördumatutest tervisemõjudest, sest kord loodud antikehad jätkavad sünteesi isegi aastaid pärast suitsetamisest loobumist.

NlPxmqQKjV


Sageli kuuleb, et suitsetamine põhjustab südame- ja veresoonkonnahaigusi. Suures osas kutsuvad neid haigusi esile juba mainitud tegurid: oksüdatiivne stress ja põletik.

Tubakasuitsus sisalduvad aktiivsed hapnikuvormid vähendavad veresoonte lõõgastumise ja vererõhu alandamise eest vastutava ensüümi - NO-süntaasi- aktiivsust. See ensüüm toodab lämmastikoksiidi NO, mis reageerib reaktiivsete hapnikuliikidega, moodustades toksilise molekuli peroksünitriti. Seega, vähendades NO taset, põhjustab suitsetamine hüpertensiooni, mis on peamiseks südame isheemiatõve põhjuseks. Sama mehhanismi kaudu põhjustab suitsetamine impotentsust: NO puudus põhjustab veresoonte ahenemist ja verevoolu vähenemist kõikides organites
.

QQw7Rbm6sY

Teine probleem, millega ainult meessoost suitsetajad võivad silmitsi seista, on meeste Y-kromosoomi kadumine. Rootsi teadlased on leidnud, et suitsetajate veres on 3-4 rakku rohkem neid, kes on kaotanud selle rangelt meessoost osa genoomist. See nähtus võib olla seotud üldise geneetilise ebastabiilsusega, mida põhjustavad tubakasuitsu mutageenid, ja väga tõenäoliselt aitab see kaasa vähi tekkimisele.

Suitsetajate krooniline kopsupõletik aktiveerib valged vererakud kogu organismis, sealhulgas veres. Selle põletiku taustal väheneb endoteeli progenitorrakkude arv, mis tagavad kahjustatud veresoonte parandamise ja suurendavad vere hüübimist.

Kuidas võita nikotiinisõltuvust?
Arenenud riikides üritavad pooled suitsetajatest igal aastal suitsetamisest loobuda, kuid ainult 2% neist õnnestub. See väike edukuse määr on tingitud sellest, et suitsetajad otsustavad tavaliselt järsku loobuda ja püüavad seda teha ilma abivahendeid kasutamata.

Kõige populaarsem viis nikotiinisõltuvuse raviks on nikotiinasendusravi. See põhineb ideel, et nikotiini kontrollitud, pidevalt vähenevates annustes võtmine viib lõpuks sõltuvusest taastumiseni. Esimene ravim selliseks raviks oli 1971. aastal Rootsi firma Nicorette toodetud nikotiinipuru.

Tänapäeval müüvad apteegid kümneid tooteid erinevatelt firmadelt, mis põhinevad samal toimemehhanismil: nikotiiniplaastrid, inhalaatorid, pastillid, pihustid ja muidugi närimiskummid. Mitmed uuringud on näidanud, et nikotiinasendusravi on kaks korda tõhusam kui platseebo ja aitaks kolm protsenti rohkematel suitsetajatel suitsetamisest loobuda
.

BlczaPivZR


Palju vähem tuntud on teised, mõnikord palju tõhusamad suitsetamisravimid.

Üks selline ravim on tsititsiin, taime alkaloid. Seda taime on traditsioonilises meditsiinis tuntud juba sajandeid, ja Teise maailmasõja ajal hakati seda tubaka asendajana kasutama. Tsitsiin ilmus turule isegi varem kui nikotiinipuru - 1964. aastal hakati seda Bulgaarias tootma kaubamärgi Tabex all.

Tsitsiin võib sarnaselt nikotiinile seonduda aju nikotiiniretseptoritega. Kuid esiteks seondub ta nendega tugevamalt, st hoiab nikotiini eemal, ja teiseks aktiveerib neid nõrgemalt. Seega takistab citizine sõltuvuse tugevnemist, isegi kui inimene jätkab nikotiini tarbimist.
Kuiinimene on suitsetamise lõpetanud ja tunneb ebamugavustunnet, siis tsitsiin stimuleerib naudingukeskust piisavalt, et kõrvaldada võõrutussündroom, kuid mitte piisavalt, et tekitada uut sõltuvust.

4fMDOyJAvV


Seda ravimit ei kasutata laialdaselt väljaspool Kesk- ja Ida-Euroopat. 2011. aasta andmete kohaselt on citizine 3,5 korda tõhusam kui nikotiinasendusravi. Siiski tuleb arvestada, et üldiselt on citizine'i kohta tehtud vähem uuringuid kui teiste ravimite kohta, mis tegelikult takistab selle levikut maailmas.

Varenikliin, mis on suure ravimikontserni Pfizer ravim, on sarnase toimemehhanismiga ja on saadaval alates 2006. aastast. Varenikliin on läbinud ranged kliinilised uuringud ja seda müüakse kogu maailmas. Selle tõhusus pikaajalises ravis on veidi suurem kui analoogidel, samas kui ravim ise maksab oluliselt rohkem kui nikotiinipuru ja citizine
.

View attachment tQdpqqIMjux.jpeg

Teine levinud vahend nikotiinisõltuvuse puhul on bupropioon. See ravim on saadaval alates 1989. aastast ja on peamiselt positsioneeritud antidepressandina. Selle võime hõlbustada suitsetamisest loobumist on vaid kõrvalmõju: bupropioon seob ajus nikotiiniretseptoreid, kuid ei aktiveeri neid. See aine on tõhususelt võrreldav nikotiinasendusraviga.
.

Kokkuvõte
Kõigi kirjeldatud ravimite toime põhineb nikotiiniretseptorite sidumisel ajus. Viimastel aastatel on aktiivselt välja töötatud põhimõtteliselt teistsugune lähenemine nikotiinisõltuvuse ravile - nikotiinivaktsineerimine.

Sellised vaktsiinid võivad aidata mitte ainult nikotiinisõltuvusest, vaid ka mis tahes muust keemilisest sõltuvusest (v.a. alkohol). Tavaliselt ei tooda keha psühhoaktiivsete ainete väikeste molekulide vastu antikehi, mistõttu vaktsiinides kombineeritakse need molekulid suuremate valkudega, mis tekitavad immuunvastuse
.
7yIqotd9Uu

Nikotiini, metamfetamiini, kokaiini ja opiaatide vaktsiinidega on juba tehtud edukaid katseid. Vaktsineerimise puhul on ravi kõrvalmõjud palju nõrgemad ja toime on stabiilsem kui ravimravi puhul. Kuid on ka puudusi: vaktsiin ei mõju üldse veerandile sõltlastest. Lisaks võib nikotiinivastast vaktsineerimist heidutada selle kestus: kursus koosneb 4-5 süstist kolme kuu jooksul.

Geneetiline lähenemine nikotiinisõltuvuse uurimisele on viimasel ajal muutunud väga populaarseks. Suitsetajate massilised genoomiuuringud on juba tuvastanud tuhandeid mutatsioone, mis mõjutavad suitsetamise alustamise või suitsetamisest loobumise tõenäosust ja määravad nikotiinisõltuvuse raskusastme. Tulemused võivad aidata luua uusi suitsetamisest loobumise tooteid või aidata valida kõige tõhusamaid juba olemasolevaid tooteid
.

G5dwYWFaG6
 

ZACARIASKLK123

Don't buy from me
Resident
Joined
May 10, 2023
Messages
17
Reaction score
10
Points
3
JAH, ROHKEM TEADMISI! Tänan teid

Mulle meeldivad need põhjalikud selgitused.
 

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
292
Points
63
Thx, bro!
Kas te suitsetate sigarette?
 

BlueDex

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Dec 5, 2022
Messages
66
Reaction score
27
Points
18
Ma kasutasin suitsetamist. Siis läksin üle nikotiini aurustamisele ja närimiskummile, mis on puhtamad. Siis loobusin nikotiinist. Nikotiin aitab keskenduda umbes tund aega ja annab energiat ja lõõgastust. Aga siis tahad rohkem ja Kratom on palju tugevam buzz ja kestab kauem. On hea sünteesida uimasteid nagu etüülamfetamiin, etiopropamiin (EPA) ja metiopropamiin (MPA) ning kasvatada teisi uimasteid nagu Khat ja võib-olla Kratom, et saada oma varudest kõrini. Varem suitsetasin ka natuke narkootikumi ja mõnikord CBD-narkootikumi, kuid ma loobusin. Mulle meeldib Kratom rohkem kui rohi, sest ma suudan Kratomil ikka veel üsna selgelt mõelda.
 
Top