Loodusliku päritoluga psühhoaktiivsete ainete identifitseerimine

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Psühhoaktiivsete ainete kasutamine on kogu maailmas kiiresti kasvanud. On olemas suur loodusliku päritoluga ainete klass, mis koosneb seentest ja taimedest, mis sisaldavad suurt hulka alkaloide, mis põhjustavad lõõgastavat, stimuleerivat ja hallutsinogeenset mõju. Mõne sellise aine tarvitamine on tingitud usulistest tõekspidamistest ja kultuurilistest aspektidest, mis muudab õiguse väga ebakindlaks ja mõnikord ka mitmetähenduslikuks. Siiski võib nende ainete kuritarvitamine kujutada endast suurt ohtu tervisele, kuna nende ainevahetust ja toimet ei ole veel täielikult uuritud. Lisaks sellele on loodusliku päritoluga psühhoaktiivsed ained laialt levinud nii tumedas võrgus kui ka clearnetis, nad ilmuvad kiiresti, mis nõuab keeruliste analüütiliste mudelite väljatöötamist, mis suudavad neid aineid tuvastada ja nende kasutamist põhjalikult kontrollida. Käesolevas uuringus arutame nende peamisi toksikoloogilisi aspekte, traditsioonilist kasutamist ja terapeutilist potentsiaali, samuti analüüsimeetodite väljatöötamist mitmete taimeproovide uurimiseks bioloogilistes maatriksites: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. Euroopa Liidu riikides tunnistab umbes 96 miljonit inimest, et nad on tarvitanud uimasteid. Kõige sagedamini kasutati kanepit (umbes 27,4%), seejärel kokaiini (5,4%), ecstasy (4,1%) ja amfetamiini (3,7%).

Viimasel ajal on olnud suur tendents uute psühhoaktiivsete ainete tarvitamise osas. Euroopa Narkootikumide ja Narkomaania Seirekeskus (EMCDDA) määratleb uut psühhoaktiivset ainet kui "uut narkootilist või psühhotroopset ainet puhtal kujul või valmistise kujul, mis ei ole ÜRO narkootikumide konventsioonidega reguleeritud, kuid mis võib kujutada ohtu rahvatervisele, mis on võrreldav nendes konventsioonides loetletud ainetega". Need uimastid on populaarsed tänu sellele, et neid saab kõige kiiremini sünteesida, nad on odava hinnaga, intensiivse psühhoaktiivse toimega, kuid neil on ka kõrge riskipotentsiaal ja vähene kontroll. Uute psühhoaktiivsete ainete pidev ilmumine tänu sünteesiviiside ja molekulide variatsioonide muutumisele on kommertsialiseerimise kontrolli teema, mis sundis ÜRO uimastite ja kuritegevuse vastu võitlemise bürood (UNODC) välja töötama ja rakendama varajase hoiatamise süsteemi nende ühendite avastamiseks. Uued psühhoaktiivsed ained (NPS) võivad olla nii sünteetilise kui ka loodusliku päritoluga. Kõige tuntumad sünteetilised ained on sünteetilised kannabinoidid, katinoonid ja opioidid, piperasiinid, fenüületüülamiinid, määratud bensodiasepiinid, indolalküülamiinid ja arüültsükloheksüülamiinid. Loodusliku päritoluga NPSid koosnevad peamiselt alkaloididest, mis esinevad reeglina taimedes ja seentes. Neid taimi leidub kõige sagedamini Lõuna-Ameerikas, Aasias, aga ka Aafrikas ja sõltuvalt nende koostisosadest põhjustavad nad vastavat toimet. Nende ainete ainevahetust ei ole täielikult uuritud ja seetõttu on tekkivad metaboliidid ja nende võimalikud kontsentratsioonid teadmata. Samuti on selle teema uurimine teatud määral oluline mürgisuse (nii ägeda kui ka kroonilise) kindlakstegemise seisukohalt, mis on paljude nende ainete puhul teadmata. Seega on analüütiliste meetodite väljatöötamine loodustoodetes sisalduvate potentsiaalselt ohtlike ühendite identifitseerimiseks ja kvantifitseerimiseks väga oluline.

Areca catechu (Betel Quid).
See taimeliik on kõige levinum Aafrikas, Euroopas ja Ameerikas, lisaks tema peamisele päritolule - Aasias (Sri Lanka ja Malaisia). Areca pähkel on selle taime vili, mida on sajandeid kasutatud traditsioonilise vahendina rituaalide läbiviimiseks. Tavaliselt näriti või tarbiti seda koos mõne joogiga (mörsis jahvatatuna). Statistika kohaselt on Areca pähkel neljas kõige levinum ja kasutatavam looduslik ravim, sest selle mõju tõttu kasutatakse seda muu hulgas ka afrodisiaakumina. Arekoliin on peamine psühhoaktiivne ühend, mis esineb A.catechu viljades. See ühend on alkaloid, selle farmakodünaamiline profiil hõlmab gamma-aminovõihappe (GABA) inhibeerimist ja mitteselektiivset nikotiin- ja muskariinhappe agonismi. Organismi sattudes läbib arekoliin kiiresti vere-aju barjääri, mõjutades parasümpaatilist närvisüsteemi. See vili põhjustab kiiret sõltuvust ja mitmeid kõrvaltoimeid, näiteks seedesüsteemi poolelt (iiveldus või oksendamine, funktsionaalsed düspeptilised häired, kõhukinnisus koos dünaamilise soolestiku obstruktsiooniga, samuti esineb väljendunud võõrutussündroom, mis väljendub unetuse, meeleolumuutuste, ärrituvuse ja ärevuse kaudu). Teised kõrvaltoimed, mis ilmnevad, kui seda tarbitakse suurtes kogustes või kui seda kasutatakse pikaajaliselt, on harva esinevad, kuid ohtlikud ja seisnevad ekstrapüramidaalses sündroomis, astmas, müokardiinfarktis või ägedas koronaarsündroomis.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Kuid selle puuvilja kasutamist meditsiinilistel eesmärkidel kirjeldasid budistid juba iidsetel aegadel, nii et А. Catechu tarbimist seostatakse rahulolutundega, nõrga psühhostimuleeriva toimega, stressi ja ärevuse vähendamisega, igemete tugevdamisega ja hingamise leevendamisega. Lisaks kasutati seda varem malaaria, palaviku, kõrgvererõhu, urolitiasi, samuti seedetrakti haiguste raviks. On mitmeid konkreetseid uuringuid, mis on näidanud, et areca pähklite kasutamine on seotud antimikroobse toimega, samuti positiivse mõjuga südame-veresoonkonna toimimisele.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu ei loeta kontrollitavaks aineks, mistõttu USAs ja Euroopa Liidus ei ole nende kasutamist reguleerivaid õigusakte. See asjaolu on seotud mitmete analüüsimeetodite väljatöötamisega, mis võimaldavad neid aineid tuvastada. Traditsioonilisi proove, näiteks verd, kasutatakse praegu kõige tavalisemate ainete tuvastamiseks. Näiteks arekoliini kvantitatiivseks määramiseks LC-MS/MS abil kasutatakse 1 ml verd, mille avastamispiir (LOD) on 0,02 ng/ml ja kvantitatiivne määramispiir (LOQ) 0,5 ng/ml. Teine bioloogiline maatriks, mida kasutatakse arekoliini avastamiseks, on uriin. Pichini ja teised töötasid välja analüüsimeetodi, kasutades HPLC-MC seadmeid, mille puhul kasutatakse 1 ml uriini 1 grammi mekooniumi ja nabanööri seerumi (1 ml) proovides. Lisaks sellele on olemas alternatiivsed arekoliini tuvastamise meetodid, milles kasutatakse hambanitraati ja rinnapiima.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
See looduslike psühhoaktiivsete ainete klass on pärit Indiast, kuid on laialt levinud nii Euroopas kui ka Aafrikas. Seda taime nimetatakse ka teiste nimedega: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose või Morning Glory, Ipomoea violacea. Ta sisaldab oma seemnetes psühhoaktiivseid alkaloide. Isoergiin ja lüsergamiid on ühendid, mida seostatakse selle taime hallutsinogeensete omadustega. Nad põhjustavad LSD-ga sarnaseid, kuid kasutajate subjektiivsete arvamuste kohaselt siiski erinevaid mõjusid. A. nervosa seemnetes on ergoliini alkaloidide sisaldus 0,5-0,9%, millest 0,19% on isoergiin ja 0,14% LSA. Esimese toime hõlmab seondumist dopamiini D2 retseptoritega, millele järgneb adenülaatsüklaasi inhibeerimine ja cAMPi tootmise vähenemine. Samuti on seda taime kasutatud meditsiinilistel eesmärkidel diureetikumina ja afrodisiaakumina ning mõned teadlased on kirjeldanud analgeetilisi, põletikuvastaseid, immuunsüsteemi moduleerivaid ja hepatoprotektiivseid omadusi. A.nervosa juuri kasutatakse kesknärvisüsteemi haiguste, reuma, gonorröa ja krooniliste maohaavandite raviks. Teisalt seostati antimikroobset toimet taimelehtedega, mis sisaldavad lisaks eespool nimetatud alkaloididele ka teisi alkaloide: erginiin, ergometriin, lüsergool, peniklaviin, kaanoklaviin I, kaanoklaviin II, ergometriin, elimoklaviin. Nende mõju ei ole siiski veel uuritud.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА on mõnes Euroopa riigis, eelkõige Suurbritannias ja Itaalias, kontrollitav aine. Ka USAs peetakse seda kontrollitavaks aineks, kuid taim ise ja selle seemned on müügil ilma piiranguteta. Praegu on olemas mõned analüüsimeetodid, mida saab kasutada LSA tuvastamiseks. Paulke ja teised kirjeldavad meetodit, mille puhul kasutatakse 1 ml seerumit ja uriini LSA kvantifitseerimiseks. Analüüdid ekstraheeritakse SPE-meetodil ja kvantifitseeritakse HPLC-FLD-seadmega, mille avastamis- ja kvantifitseerimispiirid on vastavalt 0,05-0,15 ng/ml ja 0,17 ng/ml. Saagise protsent varieerub vahemikus 69,4% kuni 78,8%.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - sõna quechua keeles on ilmselt moodustatud kahest terminist, mis tähendavad "hing" ja "viinapuu", kuid jooki tuntakse ka kui caapi, daime, hoasca, yage, natema. See on psühhoaktiivne jook, mida kasutatakse traditsiooniliselt Lõuna-Ameerikas. Viimasel ajal on seda aga eksporditud ka teistesse Euroopa ja Aasia riikidesse. See koosneb pruunist, paksust ja õlisest vedelikust, mida saadakse Banisteriopsis caapi varre ja Psychotria viridis'e lehtede põletamisel. Ayahuasca valmistamisel kasutatakse ka teisi taimi, näiteks Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp. ja Peganum harmala, mis samuti avaldavad teatud mõju füüsilisele ja vaimsele süsteemile, põhjustades joobe kliinilist mõju.

Selle psühhoaktiivse aine mõju on põhjustatud N, N-dimetüültrüptamiini (DMT), P. Viridis'e ja C. edulis'e hallutsinogeensete ühendite sünergilisest potentsiaalist, mis asuvad peamiselt mõnes Lääne-Aafrika riigis, ning samuti garmiini, garmaliini ja tetrahüdroharmiini (THH), mis asuvad Jeemenis, Etioopias ja Araabia poolsaarel. Seda taime kasutatakse sageli ravimina, selle β-karboliinseid alkaloide leidub B. Caapis. DMT on trüptamiin, mida sageli kuritarvitatakse, sest see suudab simuleerida sünteetiliste katinoonide mõju, kuid on vähem tõenäoline, et see toimib serotoniiniretseptorite (5-HT1A/2A/2C) agonistina. Selle ühendiga mürgistuse korral ei ole veel teatatud surmajuhtumitest. C. edulis't kasutatakse ka meelelahutuslikul eesmärgil. Sissevõtmisel metaboliseerub see perifeerse monoamiini oksüdaas A abil ja seda tarbitakse tavaliselt inaktiivses olekus. DMT satub organismi koos β-karboliini alkaloididega lehtede närimise teel. Lisaks sellele inhibeerib THH ka serotoniini tagasihaarde, tugevdades fenüülpropanolamiini toimet.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Mõju võib olla erinev, sealhulgas visuaalsed hallutsinatsioonid, hüpertermia, müdriaas, mitmesugused muutused endokriinsüsteemis, kardiovaskulaarses ja immuunsüsteemis. Kirjeldatud on ka selliseid kõrvaltoimeid nagu oksendamine, rahutus, hüpertensioon, paranoia, ärevus ja depressioon. Mitmed uuringud on siiski teatanud selle taime terapeutilisest potentsiaalist: antimikroobne ja antioksüdantne toime, samuti positiivne mõju dopamiinergiliste neuronite rakkudele. Pärast Ayahuasca ühekordset kasutamist vähenevad oluliselt depressiooni sümptomid. Teised uuringud näitavad, et selle keeduse kasutamine vähendab märkimisväärselt ärevust ja paanikat, samuti alkoholi ja teiste uimastite kasutamisega seotud negatiivset sõltuvuspotentsiaali, vähendab füüsilist valu, tähelepanu ja keskendumisprobleeme, väsimust, unetust, ärrituvust ja kinnisideid.

Ayahuasca't on Amazonases kasutatud religioossete rituaalide osana juba sajandeid ning viimasel ajal on seda kasutanud sellised religioossed organisatsioonid nagu União do Vegetal (UDV) ja Santo Daime. DMT-d sisaldavaid aineid kontrollitakse USAs ja mõnes Euroopa riigis. Viridise ja B. Caapi kasutamine ei ole aga kuidagi kontrollitud ning Ayahuasca kasutamine on USAs ja Brasiilias seaduslik. Praegu on olemas mitu analüüsimeetodit, mis võimaldavad Ayahuasca ühendite ja nende metaboliitide avastamist ja kvantifitseerimist. Näiteks Yritia ja oliveira ja teised on välja töötanud analüüsimeetodid, kasutades SPE-d ja LLE-d. Pichini viis läbi uuringu, kus ta kasutas ainult 25 mg juukseid, hüdroliseerides M3-reaktiivi abil, ja tuvastas kvantitatiivselt DMT, mille LOD-väärtused olid 0,01-0,02 ng/mg ja LOQ 0,03-0,05 ng/mg, kusjuures saagis oli 76,6% kuni 97,4%.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium on peamiselt USAs levinud ja on looduslikes tingimustes kasvav hooajaline rohi. See taimeliik on tuntud kui Jimson Weed ja seda kasutasid traditsiooniliselt Pueblo indiaanlased selle valuvaigistavate omaduste tõttu. Lääne meditsiinis kasutati vaarikarohu ka astma raviks. Seda taime kasutatakse tavaliselt seemnete või õite söömisel puhtal kujul ilma eeltöötluseta. Siiski valmistatakse ka tinktuure. Lehed, õied ja seemned tarbitakse pärast väikest kõrgtemperatuurilist töötlemist või "Asthmador" pulbri kujul inhalatsiooni teel. Kliiniline toime hõlmab hallutsinatsioone, mida põhjustavad alkaloidid skopolamiin ja atropiin. Neid peetakse tertsiaarseteks amiinideks, mistõttu nad läbivad kergesti vere-aju barjääri. Arvestades skopolamiini peamist toimet (antimuskariinne toime), registreeritakse sageli tüüpilisi kõrvaltoimeid: tahhüpnoe, deliirium, psühhomotoorne erutus, müdriaas, hägune nägemine ja fotofoobia, samuti perifeerne vasodilatatsioon, termoregulatsioonihäired, oksendamine, kõhukinnisus ja urineerimishäired. Suurte annuste korral võivad tekkida äge koronaarsündroom, krambid ja väljendunud kaudne hingamisdepressioon.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, tuntud kui Peyote, on Põhja-Mehhikos ja USAs levinud kaktus. Seda taime on traditsiooniliselt söönud põlisrahvad religioossete rituaalide ajal. Tavaliselt kasutatakse toiduks värske kaktuse viljaliha, kuid seda võib tarbida ka kuivatatud kujul (sellest keedetakse teed või muid jooke). L. Williamsii sisaldab ühendit nimega meskaliin [2-(3,4,5-trimetüülfenüül)etanamiin], mis on selle hallutsinogeensete omaduste põhjuseks. Samuti müüakse seda pulbrina. Pärast manustamist siseneb meskaliin kesknärvisüsteemi, mõjudes serotonergilistele retseptoritele 5-HT2A, 5-HT2B ja 5-HT2C. Mõju hõlmab sundust, paranoia, paresteesia, värvitaju muutused, peavalu, müdriaas ja psühhomotoorne agiteeritus. Samuti esineb teisi kergeid mõjusid seedetrakti-, kuseteede- ja kardiovaskulaarsüsteemile: hüpertensioon, tahhükardia, oksendamine ja filtratsioonikiiruse vähenemine neerude glomerulaaraparaadis. Siiski on kirjeldatud ka positiivseid mõjusid: teadlased seostavad seda tüüpi taime kasutamist positiivsete mõjudega reuma, nakatunud haavade, põletushaavade ja madu hammustuste komplekssel ravimisel. Teine uuring näitab, et sellel taimel on antimikroobsed omadused Staphylococcus aureus'e vastu. Tänapäeval on kõik meskaliini sisaldavad ained kantud 1967. aasta ÜRO uimastikonventsiooni I lisasse. UHPLC-MS/MS meetodi abil, kasutades 25 mg juukseid, on võimalik teostada selle ühendi kvantitatiivne identifitseerimine LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg ja saagise 79,6%-97,4%.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, tuntud ka kui Kratom, tekkis Aasia mandril (Biak, Malaisia ja Tai), kuid praegu on see juba laialt levinud paljudes maailma osades. Juba mitu aastat kasutavad seda Aasia maapiirkondade töölised väsimuse vähendamiseks ja tööviljakuse suurendamiseks, samuti erinevate valusündroomide, kõhulahtisuse, hüpertensiooni ja suhkurtõve puhul. Üsna hiljuti on seda hakatud kasutama ka meelelahutuslikel eesmärkidel. Kratomi lehti kasutati oopiumi asendajana morfiini võõrutussündroomi ravis. Kratomi eelistatud kasutusviis on värskete lehtede närimine; mõned inimesed kuivatavad siiski lehti ja suitsetavad neid või keedavad neid ja joovad neid tee ja tinktuuride kujul. Hetkel on saadaval kratomi sisaldavaid kapsleid, pulbreid ja jooke. Selle psühhoaktiivset toimet põhjustavad umbes 40 erinevat alkaloidi. Need ühendid moodustavad ainult 0,5-1,5% molekulide kogumahust ja nende kontsentratsioon sõltub saagikoristusajast, taime vanusest ja geograafilisest asukohast.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Kõige levinum psühhoaktiivne aine on mitragüüniin, mis moodustab 66,2% alkaloidide sisaldusest. Malasia taimedes ei ületa selle osakaal siiski 10%. On ka teisi farmakoloogilise toimega alkaloide: 7-hüdroksmitraginiin, korinantheiin, korinantheiin, spetsioginiin ja paynantheiin. M. Speciosa alkaloidid on väga lipofiilsed ja läbivad kergesti vere-aju barjääri. Nad toimivad k- ja μ -opioidiretseptorite inhibiitoritena. Lisaks sellele seondub mitraagüniin δ-opioidiretseptoritega, avaldades valuvaigistavat toimet. Samuti põhjustab seondumine Ca-kanalitega nende mittetäielikku blokeerimist, mõjutades neurotransmitterite vabanemist. Carlier ja teised kasutavad UHPLC-MS-meetodit, mille puhul kasutatakse ensümaatilist hüdrolüüsi SPE abil, ja määravad metaboliidi uriinis LC-Q/TOF-MS-i abil, kus LOD = 0,25-1 ng/ml ja LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
P. Methtysticum'i juurt ja varsi kasutatakse Vaikse ookeani piirkonna psühhotroopse joogi Kava valmistamiseks. Seda kasutati selle terapeutiliste omaduste tõttu: see vähendab väsimust ja ärevust, leevendab valu ja stabiliseerib une. Selle aine kasutamist seostatakse siiski hepatotoksilise mõjuga. Farmakoloogiline toime on tingitud kavalaktoonidest: kavain ja iangoniin, ka desmetoksü- iangoniin, 7,8-dihüdrokavain, metüstitsiin ja 7,8- dihüdrometüstitsiin, kaneelhappe derivaadid, flavanoonid ja kalkoonid. Need ühendid toimivad monoamiini oksüdaas B inhibiitoritena, põhjustades gamma-aminovõihappega suheldes noradrenaliini ja dopamiini vähenemist. P. Methysticum'i müük on kontrollitud Madalmaades, Šveitsis ja Prantsusmaal, see on keelatud ka Ühendkuningriigis ja Poolas, kuid enamikus riikides ei ole seda õigusaktidega töödeldud ja see on üldiselt seaduslik. Kavaina on tuvastatav juustes GC-MS-meetodil, kus LOD on 30 ng/l ja LOQ umbes 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top