Sissejuhatus
On leitud, et kanepi ja selle derivaadid mõjutavad paljusid seedetrakti protsesse, mõjutades endokannabinoidsüsteemi (ECS) põletikuvastase, antinotsitseptilise ja antisekretoorse toimega. Arvatakse, et mõningaid seedetrakti häireid saab ravida kannabinoididega: leevendada kroonilist valu, iiveldust ja oksendamist, mida põhjustab keemiaravi, ning parandada mittealkohoolse rasvmaksahaiguse ja põletikulise soolehaiguse kulgu. Uuringud on näidanud ka ECSi olulist rolli ainevahetuses. Vaatamata kanepi potentsiaalsele kasulikkusele on soovimatud mõjud seni piiranud selle meditsiinilist kasutamist.
Kanepi sisaldab palju keemiliselt aktiivseid ühendeid, sealhulgas kannabinoide, terpenoide, flavonoide ja alkaloide. Kõige olulisemad neist on Δ9-tetrahüdrokannabinool (THC) ja kannabidiool (CBD). Lisaks neile on teada üle 100 muu aktiivse kannabinoidi, mis kõik on võimelised moduleerima ECS-i. Viimane kujutab endast kanabinoidiretseptorite, nende ligandide ja regulatiivsete sünteesivate ja lagundavate ensüümide võrgustikku, mis toimib vastavalt vajadusele. Ligandide hulka kuuluvad anandamiid ja 2-arahhidoonüülglütserool, lipiidid, mis tekivad arahhidoonhappe metabolismi käigus. Kõige olulisemad on kanabinoidiretseptorid 1 ja 2 (CB1 ja CB2), samuti mööduvate katioonikanalite potentsiaali retseptor (V alamperekond, liige 1), peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor alfa ja GPR55 ja GPR119 retseptoritega seotud orbne G-valk. Endokannabinoide sünteesivate ensüümide hulka kuuluvad diatsüülglütserolilaas, mis sünteesib anandamiidi, ja N-atsüülfosfatidüületanoolamiin-spetsiifiline fosfolipaas D, mis sünteesib 2-arahhidoonoglütserooli. Sellised ensüümid nagu rasvhappeamiidhüdrolaas ja monoatsüülglütserollipaas lagundavad endokannabinoide. ECS-i võivad aktiveerida eksogeenne kanep, muud fütokannabinoidid ja sünteetilised ühendid.
On leitud, et kanepi ja selle derivaadid mõjutavad paljusid seedetrakti protsesse, mõjutades endokannabinoidsüsteemi (ECS) põletikuvastase, antinotsitseptilise ja antisekretoorse toimega. Arvatakse, et mõningaid seedetrakti häireid saab ravida kannabinoididega: leevendada kroonilist valu, iiveldust ja oksendamist, mida põhjustab keemiaravi, ning parandada mittealkohoolse rasvmaksahaiguse ja põletikulise soolehaiguse kulgu. Uuringud on näidanud ka ECSi olulist rolli ainevahetuses. Vaatamata kanepi potentsiaalsele kasulikkusele on soovimatud mõjud seni piiranud selle meditsiinilist kasutamist.
Kanepi sisaldab palju keemiliselt aktiivseid ühendeid, sealhulgas kannabinoide, terpenoide, flavonoide ja alkaloide. Kõige olulisemad neist on Δ9-tetrahüdrokannabinool (THC) ja kannabidiool (CBD). Lisaks neile on teada üle 100 muu aktiivse kannabinoidi, mis kõik on võimelised moduleerima ECS-i. Viimane kujutab endast kanabinoidiretseptorite, nende ligandide ja regulatiivsete sünteesivate ja lagundavate ensüümide võrgustikku, mis toimib vastavalt vajadusele. Ligandide hulka kuuluvad anandamiid ja 2-arahhidoonüülglütserool, lipiidid, mis tekivad arahhidoonhappe metabolismi käigus. Kõige olulisemad on kanabinoidiretseptorid 1 ja 2 (CB1 ja CB2), samuti mööduvate katioonikanalite potentsiaali retseptor (V alamperekond, liige 1), peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor alfa ja GPR55 ja GPR119 retseptoritega seotud orbne G-valk. Endokannabinoide sünteesivate ensüümide hulka kuuluvad diatsüülglütserolilaas, mis sünteesib anandamiidi, ja N-atsüülfosfatidüületanoolamiin-spetsiifiline fosfolipaas D, mis sünteesib 2-arahhidoonoglütserooli. Sellised ensüümid nagu rasvhappeamiidhüdrolaas ja monoatsüülglütserollipaas lagundavad endokannabinoide. ECS-i võivad aktiveerida eksogeenne kanep, muud fütokannabinoidid ja sünteetilised ühendid.
Kanepi mõjutab paljusid seedetrakti protsesse ECS-i mõju kaudu. Kanabinoidiretseptorid ja nende ligandid on jaotunud kogu inimese seedetraktis, kusjuures nende ekspressioon on piirkondlikult erinev. Nii ekspresseeruvad CB1 retseptorid soolestiku närvisüsteemis epiteelirakkudel, müenteriilsetes ja submukoosaalsetes närvipleksides ning neid leidub ka motoneuronite, interneuronite ja primaarsete aferentsete neuronite lähedal. CB2 retseptorid ekspresseeruvad sageli immuunrakkudel ja perifeerses närvisüsteemis. ECS säilitab soolestiku homöostaasi, moduleerides immuunsüsteemi taluvust, seedetrakti motiilsust, vistseraalset valu ja põletikku. Retseptorite aktiveerimine toob kaasa suurenenud toidu tarbimise ja suurenenud ainevahetusprotsessid, mis mõjutavad energiabilanssi, sealhulgas lipolüüsi ja glükoosi metabolismi.
Kanepi mõju seedetrakti motiilsusele
Loomkatsetes vähendasid CB1 agonistid motiilsust, samas kui CB1 antagonistidel oli prokineetiline toime. CB1 retseptoreid leidub presünaptilistel neuronitel müenteriitse plexuse ja submükoosse neuronitel. CB1 agonistid pärsivad erutavaid kolinergilisi neuroneid, mis viib kontraktiilsuse vähenemiseni ja sellele järgnevalt peristaltika pärssimiseni. Lisaks sellele moduleerivad CB1 interneuronite poolt vahendatud neurotransmissiooni ja peristaltilisi reflekse, inhibeerides aine P sekretsiooni ja vasointestinaalsete peptiidide vabanemist. Need mõjud on annusest sõltuvad ja sõltumatud rütmi juhtivatest rakkudest (nt Cajali interstitsiaalsed rakud). CB2 roll füsioloogilistes protsessides ei ole nii hästi teada, kuid nende roll põletikulistes seisundites on hästi mõistetav.
THC ja söögitoru funktsioon
Mitmes uuringus on hinnatud kanepi mõju söögitoru motoorlusele ja gastroösofageaalse reflukshaiguse patogeneesile. Kahes uuringus leiti kannabinoididega seotud söögitoru alumise sulgurlihase lõõgastumine; THC lühiajaline kasutamine vähendas söögitoru sulgurlihase rõhku ja lõõgastas seda, samas kui CB1-antagonist rimonabant suurendas söögi järel NPS-survet. Seevastu üks piiratud retrospektiivne uuring näitas söögitoru sulgurlihase hüpertensiooni suuremat esinemissagedust kroonilistel kanepitarbijatel ning selles valdkonnas on vaja täiendavaid uuringuid. THC manustamine vähendas ajutiselt söögitoru sfinkteri mööduvate lõõgastuste ja happerefluksi episoodide sagedust.
Andmed kannabinoidide rolli kohta funktsionaalse rinnavalu patogeneesis on veel piiratud. Prospektiivses uuringus leiti, et CB1 agonisti dronabinooli kasutamine 4 nädala jooksul tõi kaasa valulävi suurenemise, valu intensiivsuse vähenemise ja odünofaagia suurenemise võrreldes platseeboga ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Seega võib kanepi parandada söögitoru funktsiooni ja vähendada gastroösofageaalse reflukshaiguse ja mittekardiaalsete rinnavalude sümptomeid, kuigi nende mõjude kinnitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
Mao tühjenemine ja gastroparees
Mao tühjenemine aeglustub pärast kannabinoidide kasutamist, nagu on näidatud loomkatsetes ja piiratud uuringutes inimestega, peamiselt CB1 agonistide mõju tõttu perifeersele ja kesknärvisüsteemi radadele. Kahes platseebokontrolliga uuringus aeglustasid THC ja dronabinool mao tühjenemist. Eelkõige sõltus vastus dronabinoolile soost: naistel oli pikem mao tühjenemise aeg ja meestel suurem paastumao maht, mis võib olla tingitud hormonaalsetest erinevustest.
Gastropareesiga patsientide uuring näitas, et kanepi kasutamine oli seotud sümptomite paranemisega, mis oli suukaudse dronabinooli puhul vähem väljendunud võrreldes kanepi inhalatsiooniga, mis võib olla tingitud võimalikust madalamast biosaadavusest. See viitab sellele, et kanepi annus ja manustamisviis võivad gastropareesile kaasa aidata, mõjutades muid patogeneetilisi mehhanisme kui mao tühjenemine. On vaja rohkem uuringuid, et määrata kindlaks kanepi kliinilise kasutamise kasulikkus gastropareesi teatud alarühmades (idiopaatilised, diabeetilised, postoperatiivsed).
Loomkatsetes vähendasid CB1 agonistid motiilsust, samas kui CB1 antagonistidel oli prokineetiline toime. CB1 retseptoreid leidub presünaptilistel neuronitel müenteriitse plexuse ja submükoosse neuronitel. CB1 agonistid pärsivad erutavaid kolinergilisi neuroneid, mis viib kontraktiilsuse vähenemiseni ja sellele järgnevalt peristaltika pärssimiseni. Lisaks sellele moduleerivad CB1 interneuronite poolt vahendatud neurotransmissiooni ja peristaltilisi reflekse, inhibeerides aine P sekretsiooni ja vasointestinaalsete peptiidide vabanemist. Need mõjud on annusest sõltuvad ja sõltumatud rütmi juhtivatest rakkudest (nt Cajali interstitsiaalsed rakud). CB2 roll füsioloogilistes protsessides ei ole nii hästi teada, kuid nende roll põletikulistes seisundites on hästi mõistetav.
THC ja söögitoru funktsioon
Mitmes uuringus on hinnatud kanepi mõju söögitoru motoorlusele ja gastroösofageaalse reflukshaiguse patogeneesile. Kahes uuringus leiti kannabinoididega seotud söögitoru alumise sulgurlihase lõõgastumine; THC lühiajaline kasutamine vähendas söögitoru sulgurlihase rõhku ja lõõgastas seda, samas kui CB1-antagonist rimonabant suurendas söögi järel NPS-survet. Seevastu üks piiratud retrospektiivne uuring näitas söögitoru sulgurlihase hüpertensiooni suuremat esinemissagedust kroonilistel kanepitarbijatel ning selles valdkonnas on vaja täiendavaid uuringuid. THC manustamine vähendas ajutiselt söögitoru sfinkteri mööduvate lõõgastuste ja happerefluksi episoodide sagedust.
Andmed kannabinoidide rolli kohta funktsionaalse rinnavalu patogeneesis on veel piiratud. Prospektiivses uuringus leiti, et CB1 agonisti dronabinooli kasutamine 4 nädala jooksul tõi kaasa valulävi suurenemise, valu intensiivsuse vähenemise ja odünofaagia suurenemise võrreldes platseeboga ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Seega võib kanepi parandada söögitoru funktsiooni ja vähendada gastroösofageaalse reflukshaiguse ja mittekardiaalsete rinnavalude sümptomeid, kuigi nende mõjude kinnitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
Mao tühjenemine ja gastroparees
Mao tühjenemine aeglustub pärast kannabinoidide kasutamist, nagu on näidatud loomkatsetes ja piiratud uuringutes inimestega, peamiselt CB1 agonistide mõju tõttu perifeersele ja kesknärvisüsteemi radadele. Kahes platseebokontrolliga uuringus aeglustasid THC ja dronabinool mao tühjenemist. Eelkõige sõltus vastus dronabinoolile soost: naistel oli pikem mao tühjenemise aeg ja meestel suurem paastumao maht, mis võib olla tingitud hormonaalsetest erinevustest.
Gastropareesiga patsientide uuring näitas, et kanepi kasutamine oli seotud sümptomite paranemisega, mis oli suukaudse dronabinooli puhul vähem väljendunud võrreldes kanepi inhalatsiooniga, mis võib olla tingitud võimalikust madalamast biosaadavusest. See viitab sellele, et kanepi annus ja manustamisviis võivad gastropareesile kaasa aidata, mõjutades muid patogeneetilisi mehhanisme kui mao tühjenemine. On vaja rohkem uuringuid, et määrata kindlaks kanepi kliinilise kasutamise kasulikkus gastropareesi teatud alarühmades (idiopaatilised, diabeetilised, postoperatiivsed).
Sooletransit
Kanabinoidide kasutamine aeglustab jämesoole transiiti. Loomkatsetes ja inimestel tehtud uuringutes on leitud, et suurenenud ECS-toonus pärsib kolinergilist kontraktiilsust, mis aitab kaasa käärsoolestiku transiidi hilinemisele. Randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus vähendas dronabinool patsientide jämesoole kontraktiilset aktiivsust söögi ajal ja söögikorrajärgsel perioodil. Lisaks sellele ilmnes retrospektiivses juhtumite seeria hindamises, et 6 refraktaarse kõhulahtisusega patsienti, keda raviti CB1-agonisti nabilooniga, näitasid vähenenud defekatsiooni sagedust ja suurenenud defekatsiooni kaalu. Samal ajal esines ainult 1 patsiendil märkimisväärseid kõrvaltoimeid, mis lahenesid pärast ravimi kasutamise lõpetamist iseenesest. Lisaks suurendavad CB1-antagonistid jämesoole motoorikat, mida näitas metaanalüüs: kõhulahtisuse esinemissagedus suurenes rimonabandi või taranabandi korral.
Endokannabinoide sünteesivate ja lagundavate ensüümide (rasvhappeamiidhüdrolaas (FAAH), monoatsüülglütserolilaas ja diatsüülglütserolilaas) düsregulatsioon võib aidata kaasa jämesoole motoorika häirumisele. Nende ensüümide inhibeerimine suurendab endokannabinoidide potentsiaali, vähendades seeläbi läbilaskmist jämesooles. Mitmel juhul hinnati rasvhappeamiidhüdrolaasi aktiivsust kõhukinnisusega patsientidel hilinenud soolestiku läbipääsu taustal. Võrreldes kontrollproovidega leiti hilinenud soolestiku transiidiga patsientide seerumis kõrgemad anandamiidi, 2-arahhidoonoglütserooli ja palmitoüüleetanoolamiidi (pöördvõrdeline FAAH-ga) tasemed, mis kinnitab - madal FAAH tase aitab kaasa hilinenud soolestiku transiidile. Lisaks on hilinenud soolestiku transiidiga patsientidel suurenenud CB1 ekspressioon müentsefaliidi närvikiududes, mis viitab suurenenud tundlikkusele endokannabinoidide toime suhtes.
Vaatamata nendele tulemustele näitas olemasoleva andmebaasi üleriigiline ülevaade, et kanepi kasutamine oli seotud vähenenud kõhukinnisusega. See lahknevus võib olla tingitud erinevustest kanepi manustamisviisi (sissehingamine või allaneelamine) või annuse hindamisel. Lisaks võib CBD pärssida CB1, mille tulemusel võivad erinevad preparaadid, mille CBD/THC suhe on muutunud, nõrgestada CB1-vahendatud aktiivsust. Üldiselt viitavad andmed sellele, et ECS mõjutab jämesoole motoorikat ja võib olla tõhus sihtmärk jämesoole motoorikahäirete raviks.
Kanepi ja ärritunud soole sündroom
Ärritunud soole sündroomi (IBS) patogenees hõlmab aju-sooltelje häireid, muutusi seedetrakti motoorikas, vistseraalset ülitundlikkust, madala intensiivsusega põletikku, immuunsüsteemi düsregulatsiooni ja soole düsbioosi. Arvestades ECSi koostoimet paljude nende protsessidega, võime järeldada, et muutused ECSi toonuses võivad mõjutada IBSi patogeneesi. Näiteks on uuringud hiirtel aidanud tuvastada CB1 ja tõenäoliselt CB2 retseptorite otsest või kaudset aktiveerimist, mis võib pärssida vistseraalset tundlikkust ja valu. Vastavalt sellele väheneb CB1 ekspressioon stressi tingimustes ja pärast CB1 antagonisti manustamist täheldatakse vistseraalset hüperalgeesiat (WIN 55,212-2). CB1 aktiveerimine mõjutab ka teisi valuradu väljaspool ECS-i. Madal CB1 ekspressioon dorsaalses radikulaarses ganglionis toob kaasa mööduvate katioonikanalite potentsiaali retseptori (V alamperekonna 1. liige) suurenenud ekspressiooni. Need andmed näitavad, et ECSi ja tundlikkuse ja valu eest vastutava vanilloidisüsteemi vahel on seos, mis omakorda viitab CB1 rollile valu tajumisel.
Kanabinoidide kasutamine aeglustab jämesoole transiiti. Loomkatsetes ja inimestel tehtud uuringutes on leitud, et suurenenud ECS-toonus pärsib kolinergilist kontraktiilsust, mis aitab kaasa käärsoolestiku transiidi hilinemisele. Randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus vähendas dronabinool patsientide jämesoole kontraktiilset aktiivsust söögi ajal ja söögikorrajärgsel perioodil. Lisaks sellele ilmnes retrospektiivses juhtumite seeria hindamises, et 6 refraktaarse kõhulahtisusega patsienti, keda raviti CB1-agonisti nabilooniga, näitasid vähenenud defekatsiooni sagedust ja suurenenud defekatsiooni kaalu. Samal ajal esines ainult 1 patsiendil märkimisväärseid kõrvaltoimeid, mis lahenesid pärast ravimi kasutamise lõpetamist iseenesest. Lisaks suurendavad CB1-antagonistid jämesoole motoorikat, mida näitas metaanalüüs: kõhulahtisuse esinemissagedus suurenes rimonabandi või taranabandi korral.
Endokannabinoide sünteesivate ja lagundavate ensüümide (rasvhappeamiidhüdrolaas (FAAH), monoatsüülglütserolilaas ja diatsüülglütserolilaas) düsregulatsioon võib aidata kaasa jämesoole motoorika häirumisele. Nende ensüümide inhibeerimine suurendab endokannabinoidide potentsiaali, vähendades seeläbi läbilaskmist jämesooles. Mitmel juhul hinnati rasvhappeamiidhüdrolaasi aktiivsust kõhukinnisusega patsientidel hilinenud soolestiku läbipääsu taustal. Võrreldes kontrollproovidega leiti hilinenud soolestiku transiidiga patsientide seerumis kõrgemad anandamiidi, 2-arahhidoonoglütserooli ja palmitoüüleetanoolamiidi (pöördvõrdeline FAAH-ga) tasemed, mis kinnitab - madal FAAH tase aitab kaasa hilinenud soolestiku transiidile. Lisaks on hilinenud soolestiku transiidiga patsientidel suurenenud CB1 ekspressioon müentsefaliidi närvikiududes, mis viitab suurenenud tundlikkusele endokannabinoidide toime suhtes.
Vaatamata nendele tulemustele näitas olemasoleva andmebaasi üleriigiline ülevaade, et kanepi kasutamine oli seotud vähenenud kõhukinnisusega. See lahknevus võib olla tingitud erinevustest kanepi manustamisviisi (sissehingamine või allaneelamine) või annuse hindamisel. Lisaks võib CBD pärssida CB1, mille tulemusel võivad erinevad preparaadid, mille CBD/THC suhe on muutunud, nõrgestada CB1-vahendatud aktiivsust. Üldiselt viitavad andmed sellele, et ECS mõjutab jämesoole motoorikat ja võib olla tõhus sihtmärk jämesoole motoorikahäirete raviks.
Kanepi ja ärritunud soole sündroom
Ärritunud soole sündroomi (IBS) patogenees hõlmab aju-sooltelje häireid, muutusi seedetrakti motoorikas, vistseraalset ülitundlikkust, madala intensiivsusega põletikku, immuunsüsteemi düsregulatsiooni ja soole düsbioosi. Arvestades ECSi koostoimet paljude nende protsessidega, võime järeldada, et muutused ECSi toonuses võivad mõjutada IBSi patogeneesi. Näiteks on uuringud hiirtel aidanud tuvastada CB1 ja tõenäoliselt CB2 retseptorite otsest või kaudset aktiveerimist, mis võib pärssida vistseraalset tundlikkust ja valu. Vastavalt sellele väheneb CB1 ekspressioon stressi tingimustes ja pärast CB1 antagonisti manustamist täheldatakse vistseraalset hüperalgeesiat (WIN 55,212-2). CB1 aktiveerimine mõjutab ka teisi valuradu väljaspool ECS-i. Madal CB1 ekspressioon dorsaalses radikulaarses ganglionis toob kaasa mööduvate katioonikanalite potentsiaali retseptori (V alamperekonna 1. liige) suurenenud ekspressiooni. Need andmed näitavad, et ECSi ja tundlikkuse ja valu eest vastutava vanilloidisüsteemi vahel on seos, mis omakorda viitab CB1 rollile valu tajumisel.
On oletatud, et ECS on põletikulises või hüperalgeetilises seisundis sensibiliseeritud CB2 ekspressiooni moduleerimise kaudu. See on väga oluline, sest IBS-ga patsientidel on tavaliselt samaaegselt madala astme soolepõletik. Uuringud koliitiga rottidel toetavad seda tähelepanekut. Näiteks CB2 agonisti (PF-03550096) manustamine suurendas valulävendit vastusena soolestiku paisumisele, mis oli annusest ja teekonnast sõltuv. CB2 aktiveerimine võib pärssida ka teisi põletikuvahendajaid, sealhulgas bradükiniini, mis vastutab põletikust põhjustatud valu eest. Lisaks otsesele mõjule kannabinoidiretseptoritele võib IBS-i sümptomeid mõjutada ka lagundavate ensüümide modifitseerimine. Vistseraalse põletikuga (äädikhappega indutseeritud) ja distressioonist põhjustatud valuga hiirtel avaldasid FAAH inhibiitorid ja monoatsüülglütserollipaas analgeetilist toimet, vähendades põletikust põhjustatud valu ja suurendades soolestiku distressioonist tingitud valu tajumise lävendit. Seega kontrollib ECS valutunnet füsioloogilistes tingimustes ja põletikulises seisundis.
ECS-i rolli IBS-i patsientidel on uuritud vaid üksikutes uuringutes. Näiteks uuriti CNR1 geeni 2 variandiga IBSiga patsientidel ja IBSita patsientidel stsintigraafia abil peensoole ja jämesoole transiiti vastusena jämesoole isobaarilisele distressioonile. Teadlased leidsid olulise seose CNR1 geeni polümorfismi (rs806378 alleel) ja kiirendatud jämesoole läbikäigu vahel kõhulahtisusega IBSiga (IBS-d) patsientidel. Samuti esines seos selle geenivariandi ja kõhupuhituse, kuid mitte valu vahel, mis kinnitab kannabinoidiretseptorite rolli liikuvuse ja tundlikkuse reguleerimisel. ECS-i moduleerimist dronabinooliga hinnati ka 75 patsiendil, kellel olid erinevad IBS-i alatüübid ja ECS-i geenipolümorfismid. Sõltumata IBS-i alatüübist vähendas dronabinool tühja kõhuga võrreldes platseeboga proksimaalset jämesoole motoorika indeksit, kuigi suurim mõju ilmnes IBS-D patsientidel. Teises randomiseeritud uuringus hinnati CNR1 rs806378 ja FAAH rs324420 geenide ühe nukleotiidi polümorfisme IBS-D patsientidel. Selles uuringus ei näidanud dronabinool siiski statistiliselt olulist mõju transiidile. IBS-iga isikutel pärssis dronabinool pärast sööki jämesoole liikuvust, mida oli varem täheldatud IBS-iga patsientidel, kuid neil isikutel oli soolestiku paisumise valulävi suurenenud. Tulemused viitavad sellele, et vastus kannabinoididele näib olevat erinev IBS-i patsientidel ja tervetel isikutel.
CB2 võib moduleerida põletikku ja valu ka IBS-i patsientidel. IBSiga patsientidel kaasnes 12 nädala jooksul polüdatiini ja palmitoyletanoolamiidi (anandamiidiga struktuuriliselt seotud) toidulisandiga kõhuvalu tugevuse vähenemine võrreldes platseeboga. Nendel patsientidel oli ka suurem hulk nuumrakkusid soole limaskestas ja kõrgem CB2 ekspressiooni tase.
Dothel jt. hiljutine uuring näitas IBSiga patsientide jämesoole limaskesta biopsiates suurenenud μ-opioidiretseptori, CB2 messenger RNA ja valgu ning β-endorfiini taset võrreldes asümptomaatiliste isikutega, kusjuures CB2 messenger RNA tase oli naiste limaskesta biopsiates kõrgem kui meeste omad. Seevastu asümptomaatilises kontrollrühmas oli meestel suurem ekspressioon kui naistel. Need tulemused viitavad sellele, et kannabinoidid CB2 kaudu on võimelised mõjutama immuunsüsteemi poolt vahendatud vistseraalset valu. Kuigi kannabinoidid võivad olla olulised düsmotoorsete häirete ravis, ei kasutata neid veel praktikas, sest selleks on vaja täiendavaid uuringuid.
Kanepi mõju soole mikrobioomile
Kanepil arvatakse olevat võime muuta soole mikrobioomi (IM) ja seetõttu kasutatakse seda erinevate soole düsbioosiga seotud seisundite ravis. Näiteks üleriigilise statsionaarse andmebaasi analüüsis seostati kanepi kasutamist (sh sõltuv ja iseseisev kasutamine) haiglaravil viibivate patsientide puhul Clostridioides difficile infektsiooni riski märkimisväärse (28% võrra) vähenemisega võrreldes nendega, kes seda ei kasutanud. Siiski on vähe andmeid kanepi üldise mõju kohta IM-le, eriti kuna kanabinoidiretseptorite agonistide ja antagonistide prekliinilised uuringud on andnud vastuolulisi tulemusi. Lisaks sellele on piiratud meditsiinilise järelevalve ja standardiseerimise puudumise tõttu teatatud ravimkanepi saastumisest bakteriaalsete ja seenhaigustekitajatega, mis põhjustab õigustatud muret selle negatiivse mõju pärast immuunsüsteemi koostisele.
ECS-i rolli IBS-i patsientidel on uuritud vaid üksikutes uuringutes. Näiteks uuriti CNR1 geeni 2 variandiga IBSiga patsientidel ja IBSita patsientidel stsintigraafia abil peensoole ja jämesoole transiiti vastusena jämesoole isobaarilisele distressioonile. Teadlased leidsid olulise seose CNR1 geeni polümorfismi (rs806378 alleel) ja kiirendatud jämesoole läbikäigu vahel kõhulahtisusega IBSiga (IBS-d) patsientidel. Samuti esines seos selle geenivariandi ja kõhupuhituse, kuid mitte valu vahel, mis kinnitab kannabinoidiretseptorite rolli liikuvuse ja tundlikkuse reguleerimisel. ECS-i moduleerimist dronabinooliga hinnati ka 75 patsiendil, kellel olid erinevad IBS-i alatüübid ja ECS-i geenipolümorfismid. Sõltumata IBS-i alatüübist vähendas dronabinool tühja kõhuga võrreldes platseeboga proksimaalset jämesoole motoorika indeksit, kuigi suurim mõju ilmnes IBS-D patsientidel. Teises randomiseeritud uuringus hinnati CNR1 rs806378 ja FAAH rs324420 geenide ühe nukleotiidi polümorfisme IBS-D patsientidel. Selles uuringus ei näidanud dronabinool siiski statistiliselt olulist mõju transiidile. IBS-iga isikutel pärssis dronabinool pärast sööki jämesoole liikuvust, mida oli varem täheldatud IBS-iga patsientidel, kuid neil isikutel oli soolestiku paisumise valulävi suurenenud. Tulemused viitavad sellele, et vastus kannabinoididele näib olevat erinev IBS-i patsientidel ja tervetel isikutel.
CB2 võib moduleerida põletikku ja valu ka IBS-i patsientidel. IBSiga patsientidel kaasnes 12 nädala jooksul polüdatiini ja palmitoyletanoolamiidi (anandamiidiga struktuuriliselt seotud) toidulisandiga kõhuvalu tugevuse vähenemine võrreldes platseeboga. Nendel patsientidel oli ka suurem hulk nuumrakkusid soole limaskestas ja kõrgem CB2 ekspressiooni tase.
Dothel jt. hiljutine uuring näitas IBSiga patsientide jämesoole limaskesta biopsiates suurenenud μ-opioidiretseptori, CB2 messenger RNA ja valgu ning β-endorfiini taset võrreldes asümptomaatiliste isikutega, kusjuures CB2 messenger RNA tase oli naiste limaskesta biopsiates kõrgem kui meeste omad. Seevastu asümptomaatilises kontrollrühmas oli meestel suurem ekspressioon kui naistel. Need tulemused viitavad sellele, et kannabinoidid CB2 kaudu on võimelised mõjutama immuunsüsteemi poolt vahendatud vistseraalset valu. Kuigi kannabinoidid võivad olla olulised düsmotoorsete häirete ravis, ei kasutata neid veel praktikas, sest selleks on vaja täiendavaid uuringuid.
Kanepi mõju soole mikrobioomile
Kanepil arvatakse olevat võime muuta soole mikrobioomi (IM) ja seetõttu kasutatakse seda erinevate soole düsbioosiga seotud seisundite ravis. Näiteks üleriigilise statsionaarse andmebaasi analüüsis seostati kanepi kasutamist (sh sõltuv ja iseseisev kasutamine) haiglaravil viibivate patsientide puhul Clostridioides difficile infektsiooni riski märkimisväärse (28% võrra) vähenemisega võrreldes nendega, kes seda ei kasutanud. Siiski on vähe andmeid kanepi üldise mõju kohta IM-le, eriti kuna kanabinoidiretseptorite agonistide ja antagonistide prekliinilised uuringud on andnud vastuolulisi tulemusi. Lisaks sellele on piiratud meditsiinilise järelevalve ja standardiseerimise puudumise tõttu teatatud ravimkanepi saastumisest bakteriaalsete ja seenhaigustekitajatega, mis põhjustab õigustatud muret selle negatiivse mõju pärast immuunsüsteemi koostisele.
Hoolimata olemasolevatest takistustest ja piirangutest on siiski läbi viidud mitmeid uuringuid, mis käsitlevad mõjuhaimu ja selle seotust kanepi tarbimisega. Leiti, et ECS võib mängida olulist rolli vistseraalse valu tunde moduleerimisel patsientidel, kellel on soolestiku düsbioos, mis on funktsionaalsete seedetrakti häirete oluline patogeneetiline tegur. Nii põhjustas Lactobacillus acidophilus'e tüvede manustamine CB2- ja μ-opioidiretseptorite suurenenud ekspressiooni soole epiteelirakkudes rottidel, kellel oli indutseeritud soolestiku ülitundlikkus. Seega võib IM suurendada või muuta sisemise valu tajumist ECSi kaudu ja olla seotud funktsionaalsete seedetrakti häirete ravistrateegiatega.
Uuringud hiirtel on näidanud, et IM mõjutab ainevahetust, mõjutades soole ECSi toonust. Kõrge rasvasisaldusega dieedile vastuseks tekkiv düsbioos võib suurendada ECS-toonust, moduleerida soole läbilaskvust ja viia hilisemate plasma lipopolüsahhariidi tasemete suurenemiseni, mis aitab kaasa ainevahetushäiretele ja põletikule. Kavandatav endokannabinoid-LPS-reguleeriv ahel sõltub tõenäoliselt geneetilistest ja keskkonnateguritest, näiteks toitumisest. Seega võib ECS olla tegur, mis seob soolestiku düsbioosi rasvumisega. Seda teooriat toetab Firmicutes'i ja Bacteroidetes'i suurenenud suhe, mida täheldati THC-ga ravitud hiirtel, kellel oli dieedi poolt põhjustatud rasvumine. Need leiud viitavad sellele, et THC võib mõjutada IM-i ja rasvumist, kuid selles suunas on vaja täiendavaid uuringuid.
Uuringud hiirtel on näidanud, et IM mõjutab ainevahetust, mõjutades soole ECSi toonust. Kõrge rasvasisaldusega dieedile vastuseks tekkiv düsbioos võib suurendada ECS-toonust, moduleerida soole läbilaskvust ja viia hilisemate plasma lipopolüsahhariidi tasemete suurenemiseni, mis aitab kaasa ainevahetushäiretele ja põletikule. Kavandatav endokannabinoid-LPS-reguleeriv ahel sõltub tõenäoliselt geneetilistest ja keskkonnateguritest, näiteks toitumisest. Seega võib ECS olla tegur, mis seob soolestiku düsbioosi rasvumisega. Seda teooriat toetab Firmicutes'i ja Bacteroidetes'i suurenenud suhe, mida täheldati THC-ga ravitud hiirtel, kellel oli dieedi poolt põhjustatud rasvumine. Need leiud viitavad sellele, et THC võib mõjutada IM-i ja rasvumist, kuid selles suunas on vaja täiendavaid uuringuid.