Kanepi mõju iiveldusele ja oksendamisele
Kanabinoidiretseptoreid leidub piki oksendamisradu perifeerses süsteemis ja kesknärvisüsteemis, sealhulgas piirkondades, mis on seotud iivelduse ja oksendamise tekkimisega (eriti postrema ja dorsaalse vaguskompleksi piirkondades). Kanabinoidagonistid pärsivad tõenäoliselt oksendamisrefleksi. Loomkatsed on näidanud, et ECS-i aktiveerimine pärsib serotoniini vabanemist enterokromafiinirakkudest ja pärsib substants P poolt indutseeritud neurokiniini radu, avaldades seeläbi antiemeetilist toimet. ECS-i reguleerivad ensüümid, nagu FAAH, diatsüülglütserollipaas ja N-atsüülfosfatidüületanoolamiin-spetsiifiline fosfolipaas D, võivad samuti mõjutada kesknärvisüsteemi protsesse, kuigi asjakohaseid andmeid on seni saadud ainult eksperimentaalselt. Kanepi ja kannabinoidide kasutamist antiemeetikumidena on uuritud peamiselt patsientidel, kes saavad iiveldust ja oksendamist esilekutsuvat keemiaravi. 28 uuringu, sealhulgas nabilooni, dronabinooli ja levonantradooli, nabiksimooli kanepiekstrakti ja THC metaanalüüsis oli kannabinoidide kasutamine tõhusam kui platseebo ja võrdlusravimid, nagu alizapriid, hüdroksüsiin, metoklopramiid ja ondansetroon, kuigi tulemused ei olnud statistiliselt olulised. Oluline on, et nende ühendite farmakodünaamika ja farmakokineetika võivad mõjutada nende tõhusust, kuna uuemad ravimid näitavad paremaid tulemusi. Hiljutised onkoloogilised suunised soovitavad dronabinooli kui "päästeravi" keemiaravi põhjustatud iivelduse ja oksendamise puhul.
Kanabinoidiretseptoreid leidub piki oksendamisradu perifeerses süsteemis ja kesknärvisüsteemis, sealhulgas piirkondades, mis on seotud iivelduse ja oksendamise tekkimisega (eriti postrema ja dorsaalse vaguskompleksi piirkondades). Kanabinoidagonistid pärsivad tõenäoliselt oksendamisrefleksi. Loomkatsed on näidanud, et ECS-i aktiveerimine pärsib serotoniini vabanemist enterokromafiinirakkudest ja pärsib substants P poolt indutseeritud neurokiniini radu, avaldades seeläbi antiemeetilist toimet. ECS-i reguleerivad ensüümid, nagu FAAH, diatsüülglütserollipaas ja N-atsüülfosfatidüületanoolamiin-spetsiifiline fosfolipaas D, võivad samuti mõjutada kesknärvisüsteemi protsesse, kuigi asjakohaseid andmeid on seni saadud ainult eksperimentaalselt. Kanepi ja kannabinoidide kasutamist antiemeetikumidena on uuritud peamiselt patsientidel, kes saavad iiveldust ja oksendamist esilekutsuvat keemiaravi. 28 uuringu, sealhulgas nabilooni, dronabinooli ja levonantradooli, nabiksimooli kanepiekstrakti ja THC metaanalüüsis oli kannabinoidide kasutamine tõhusam kui platseebo ja võrdlusravimid, nagu alizapriid, hüdroksüsiin, metoklopramiid ja ondansetroon, kuigi tulemused ei olnud statistiliselt olulised. Oluline on, et nende ühendite farmakodünaamika ja farmakokineetika võivad mõjutada nende tõhusust, kuna uuemad ravimid näitavad paremaid tulemusi. Hiljutised onkoloogilised suunised soovitavad dronabinooli kui "päästeravi" keemiaravi põhjustatud iivelduse ja oksendamise puhul.
Kanepi kui antiemeetilise ravimi kohta raseduse ajal on tehtud vähem uuringuid. Kanepi kasutamist raseduse ajal ei soovitata, sest puuduvad tõendid selle kasulikkuse ja ohutuse kohta. Hiljutine telefoniküsitlus näitab siiski, et mõnedes Ameerika Ühendriikide osariikides (nt Colorado) soovitavad paljud tervishoiuteenuse osutajad endiselt kanepit rasedatele patsientidele iivelduse vähendamiseks ja oksendamise vältimiseks.
Ülemäärane kanepioksendamise sündroom
Kanepi hüpereemiasündroomi (CHS) juhtumid on pärast ravimkanepi legaliseerimist suurenenud. Seda sündroomi peetakse nüüd mõnel patsiendil võimalikuks kõrvaltoimeks. CHS esineb sagedamini inimestel, kes on tarvitanud marihuaanat pikka aega ja üsna sageli (iga päev 1 aasta või kauem), samuti noorukitel ja noortel meestel. CHS-i tekkemehhanismid on endiselt ebaselged. Krooniline kanepitarbimine võib vähendada CB1 ekspressiooni teatud geneetiliste variantidega inimestel, mis alandab gag-lävendit. Oluline võib olla kanepitoodete erinev koostis (THC/CBD suhe).
CHS-i patsientidel esinevad sümptomid sarnanevad tsüklilise oksendamise sündroomiga (CVS) ja on võimalik, et CHS võib olla ka CVS-i alatüüp. Erinevalt CHS-st esineb CVS siiski sagedamini naistel ja sellega kaasnevad tavaliselt psühholoogilised kaasnevad haigused, nagu ärevus ja düsfooria, migreen ja peavalu. Oluline on, et mõnedel CVSiga patsientidel on pärast kanepiga eneseravi paranemine.
Ülemäärane kanepioksendamise sündroom
Kanepi hüpereemiasündroomi (CHS) juhtumid on pärast ravimkanepi legaliseerimist suurenenud. Seda sündroomi peetakse nüüd mõnel patsiendil võimalikuks kõrvaltoimeks. CHS esineb sagedamini inimestel, kes on tarvitanud marihuaanat pikka aega ja üsna sageli (iga päev 1 aasta või kauem), samuti noorukitel ja noortel meestel. CHS-i tekkemehhanismid on endiselt ebaselged. Krooniline kanepitarbimine võib vähendada CB1 ekspressiooni teatud geneetiliste variantidega inimestel, mis alandab gag-lävendit. Oluline võib olla kanepitoodete erinev koostis (THC/CBD suhe).
CHS-i patsientidel esinevad sümptomid sarnanevad tsüklilise oksendamise sündroomiga (CVS) ja on võimalik, et CHS võib olla ka CVS-i alatüüp. Erinevalt CHS-st esineb CVS siiski sagedamini naistel ja sellega kaasnevad tavaliselt psühholoogilised kaasnevad haigused, nagu ärevus ja düsfooria, migreen ja peavalu. Oluline on, et mõnedel CVSiga patsientidel on pärast kanepiga eneseravi paranemine.
CHSiga patsientidel on sümptomid episoodilised ja kaovad tavaliselt pärast kuuma duši võtmist. Sümptomite kadumine pärast kanepi kasutamise lõpetamist viitab CHS-i diagnoosile, seega on esimeseks raviviisiks ravimi ärajätmine. Pikaajaliseks raviks on kõige sagedamini määratud ravimid tritsüklilised antidepressandid - bensodiasepiinid, haloperidool ja kapsaitsiin -, mida võib kasutada ägedates hädaolukordades. Kliinikud peaksid episoodilise oksendamisega patsientide hindamisel meeles pidama, et nad küsivad kanepi kasutamise ajalugu ja hindavad erinevate ravimeetodite mõju.
Endokannabinoidsüsteem rasvumise puhul
ECS reguleerib energia tarbimist ja söögiisu, mõjutades tsentraalseid ja perifeerseid ainevahetusradu. ECS-i aktiveerimine kiirendab anaboolseid protsesse, soodustab positiivset energiabilanssi ja energia säilitamist. Kesknärvisüsteemis toimub ainevahetuse range kontroll endokannabinoidide tootmise kaudu "nõudmisel", kui energiavajadus suureneb, endokannabinoidide taseme tõus ja langus vastavalt paastu ja toidu tarbimise seisundite ajal. ECS-i mõju ainevahetusele võib reguleerida presünaptiliste CB1-i retrogradi neuromodulatsiooniga erutavate ja inhibeerivate radade kaudu vastuseks energianõudlusele. ECS mõjutab ka homöostaatilisi radu hüpotalamuses ja ajurindes, muutes anoreksigeenseid (näiteks leptiini) ja oreksigeenseid hormoone (näiteks greliini). Ülekaalulistel inimestel väheneb leptiini tootmine, mille tulemuseks on endokannabinoidide taseme vähenemine, mis aitab kaasa insuliiniresistentsusele.
Endokannabinoidsüsteem rasvumise puhul
ECS reguleerib energia tarbimist ja söögiisu, mõjutades tsentraalseid ja perifeerseid ainevahetusradu. ECS-i aktiveerimine kiirendab anaboolseid protsesse, soodustab positiivset energiabilanssi ja energia säilitamist. Kesknärvisüsteemis toimub ainevahetuse range kontroll endokannabinoidide tootmise kaudu "nõudmisel", kui energiavajadus suureneb, endokannabinoidide taseme tõus ja langus vastavalt paastu ja toidu tarbimise seisundite ajal. ECS-i mõju ainevahetusele võib reguleerida presünaptiliste CB1-i retrogradi neuromodulatsiooniga erutavate ja inhibeerivate radade kaudu vastuseks energianõudlusele. ECS mõjutab ka homöostaatilisi radu hüpotalamuses ja ajurindes, muutes anoreksigeenseid (näiteks leptiini) ja oreksigeenseid hormoone (näiteks greliini). Ülekaalulistel inimestel väheneb leptiini tootmine, mille tulemuseks on endokannabinoidide taseme vähenemine, mis aitab kaasa insuliiniresistentsusele.
Kesknärvisüsteem mõjutab ka energia tarbimist, mõjutades käitumise reguleerimise radu mesolimbilises süsteemis. Näiteks on endokannabinoidide tase kõrgenenud pärast maitsva toidu tarbimist. Arvatakse, et ECS pärsib GABAergilisi neuroneid, mille tulemuseks on dopamiini tootmise pärssimine ja aktiveerib vajaduse edasise toidu tarbimise järele. Sellega seotud orosensoorne stimulatsioon aktiveerib CB1-vahendatud lõhna- ja maitseomadusi, suurendades seeläbi toidu, eriti magusa toidu tarbimist.
ECS moduleerib ka perifeerset ainevahetust ja insuliinitundlikkust, mõjutades seedeelundeid ja skeletilihaseid. ECS-i stimulatsioon suurendab insuliiniresistentsust, soodustab düslipideemiat ja suurendab kehakaalu. Rasvunud patsientidel on täheldatud ECS-i täiendavat aktiveerimist plasma ja soolestiku endokannabinoidsignaalidest, millega kaasneb soolestiku aju küllastumissignalisatsiooni pärssimine ja mis lõppkokkuvõttes aitab kaasa hüperfagiale ja kehakaalu suurenemisele.
ECS moduleerib ka perifeerset ainevahetust ja insuliinitundlikkust, mõjutades seedeelundeid ja skeletilihaseid. ECS-i stimulatsioon suurendab insuliiniresistentsust, soodustab düslipideemiat ja suurendab kehakaalu. Rasvunud patsientidel on täheldatud ECS-i täiendavat aktiveerimist plasma ja soolestiku endokannabinoidsignaalidest, millega kaasneb soolestiku aju küllastumissignalisatsiooni pärssimine ja mis lõppkokkuvõttes aitab kaasa hüperfagiale ja kehakaalu suurenemisele.
Cannabinoidravi rasvumise puhul
CB1 võib olla üks sihtmärkidest kehakaalu muutustega seotud häirete ravis. On leitud, et dronabinool suurendab vähi või omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga seotud kachexia patsientidel kehamassiindeksi väärtusi, tõenäoliselt söögiisu stimuleerimise kaudu. Kuigi kanepist on nendele patsientidele kasu, on selle mõju ebausaldusväärse annustamise ja farmakokineetika tõttu erinev.
CB1 antagonistide puhul on leitud, et need soodustavad rasvunud inimestel kehakaalu langust, kuid nendega kaasnevad negatiivsed kõrvaltoimed. Rimonabanti randomiseeritud uuringute metaanalüüs näitas, et patsiendid kaotasid pärast 1-aastast kasutamist platseeboga võrreldes keskmiselt 4,7 kg (95% usaldusvahemik). Kahjuks oli rimonabanti saavatel patsientidel suur depressioon ja ärevus ning 1,4-kordselt suurenes tõsiste kõrvaltoimete, sealhulgas enesetapumõtete tekkimise risk. Selle tõttu on rimonabant nüüdseks ravimiturult kõrvaldatud. Taranabanti mõju oli sarnane kehakaalu muutuste osas; kõrgeima annuse (2 mg üks kord ööpäevas) puhul vähenes 52 nädala pärast 6,7 kg. Samasugused mured kõrvaltoimete pärast viisid aga uuringute lõpetamiseni. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks sünteesiti perifeersed CB1-antagonistid. Võrreldes rimonabandiga on teise põlvkonna CB1-antagonistil TM-38837 väiksem võime tungida kesknärvisüsteemi, kuigi ka tema perifeerne aktiivsus on väiksem.
CB1 võib olla üks sihtmärkidest kehakaalu muutustega seotud häirete ravis. On leitud, et dronabinool suurendab vähi või omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga seotud kachexia patsientidel kehamassiindeksi väärtusi, tõenäoliselt söögiisu stimuleerimise kaudu. Kuigi kanepist on nendele patsientidele kasu, on selle mõju ebausaldusväärse annustamise ja farmakokineetika tõttu erinev.
CB1 antagonistide puhul on leitud, et need soodustavad rasvunud inimestel kehakaalu langust, kuid nendega kaasnevad negatiivsed kõrvaltoimed. Rimonabanti randomiseeritud uuringute metaanalüüs näitas, et patsiendid kaotasid pärast 1-aastast kasutamist platseeboga võrreldes keskmiselt 4,7 kg (95% usaldusvahemik). Kahjuks oli rimonabanti saavatel patsientidel suur depressioon ja ärevus ning 1,4-kordselt suurenes tõsiste kõrvaltoimete, sealhulgas enesetapumõtete tekkimise risk. Selle tõttu on rimonabant nüüdseks ravimiturult kõrvaldatud. Taranabanti mõju oli sarnane kehakaalu muutuste osas; kõrgeima annuse (2 mg üks kord ööpäevas) puhul vähenes 52 nädala pärast 6,7 kg. Samasugused mured kõrvaltoimete pärast viisid aga uuringute lõpetamiseni. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks sünteesiti perifeersed CB1-antagonistid. Võrreldes rimonabandiga on teise põlvkonna CB1-antagonistil TM-38837 väiksem võime tungida kesknärvisüsteemi, kuigi ka tema perifeerne aktiivsus on väiksem.
Kanepi kasutamine rasvunud patsientidel
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et krooniliste kanepitarbijate seas on rasvumise esinemissagedus vähenenud. See näib olevat seotud pikaajalise kanepitarbimise tõttu vähese CB1 ekspressiooniga või fenotüüpsete ilmingute erinevustega erinevates populatsioonides. Hoolimata tõenditest, et CB1 aitab kaasa energia metabolismile, võivad ka teised veel uurimata ECS-i komponendid, nagu CB2, mõjutada ainevahetusprotsesse, mis viivad kehakaalu languseni. Nende radade edasine uurimine võib viia uute ravimeetoditeni.
Kanepi ja maksahaigused
CB1 ärritus võib mõjutada lipiidide ainevahetust, insuliinitundlikkust ja maksa steatoosi teket. Hiirtel suurendab CB1 aktiveerimine hepatotsüütides de novo rasvhapete sünteesi ja suurendab lipogeensete ensüümide, nagu rasvhapete süntaasi, ekspressiooni, mis viib lipiidide akumuleerumise ja steatoosi tekkimiseni. Seda kinnitasid uuringud CB1 deaktiveerimisega hiirtel, kellel ei tekkinud pärast kõrge rasvasisaldusega dieedi järgimist maksa steatoos. Uuringud inimestega on samuti näidanud CB1 rolli NAFLD tekkimisel. Näiteks vähenes randomiseeritud uuringus patsientidel, kes said 48 nädala jooksul rimonabanti, maksa steatoos. Kahjuks on rimonabandi kasutamine lõpetatud selle psühhotroopsete kõrvaltoimete tõttu.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et krooniliste kanepitarbijate seas on rasvumise esinemissagedus vähenenud. See näib olevat seotud pikaajalise kanepitarbimise tõttu vähese CB1 ekspressiooniga või fenotüüpsete ilmingute erinevustega erinevates populatsioonides. Hoolimata tõenditest, et CB1 aitab kaasa energia metabolismile, võivad ka teised veel uurimata ECS-i komponendid, nagu CB2, mõjutada ainevahetusprotsesse, mis viivad kehakaalu languseni. Nende radade edasine uurimine võib viia uute ravimeetoditeni.
Kanepi ja maksahaigused
CB1 ärritus võib mõjutada lipiidide ainevahetust, insuliinitundlikkust ja maksa steatoosi teket. Hiirtel suurendab CB1 aktiveerimine hepatotsüütides de novo rasvhapete sünteesi ja suurendab lipogeensete ensüümide, nagu rasvhapete süntaasi, ekspressiooni, mis viib lipiidide akumuleerumise ja steatoosi tekkimiseni. Seda kinnitasid uuringud CB1 deaktiveerimisega hiirtel, kellel ei tekkinud pärast kõrge rasvasisaldusega dieedi järgimist maksa steatoos. Uuringud inimestega on samuti näidanud CB1 rolli NAFLD tekkimisel. Näiteks vähenes randomiseeritud uuringus patsientidel, kes said 48 nädala jooksul rimonabanti, maksa steatoos. Kahjuks on rimonabandi kasutamine lõpetatud selle psühhotroopsete kõrvaltoimete tõttu.
On leitud, et krooniline kanepitarbimine võib põhjustada kehakaalu vähenemist ja maksa steatoosi raskusastet. Narkomaania tõttu ravitud raskete kanepitarbijate uuringus leiti normaalne maksaensüümide tase, mis ei korreleeru THC või selle metaboliitide tasemega. Teises populatsioonipõhises uuringus leiti, et kanepitarbijatel oli NAFLD esinemissagedus väiksem kui kontrollgruppi kuuluvatel isikutel. Krooniliste kanepitarbijate seas oli NAFLD esinemissagedus sõltlastel 43% madalam võrreldes episoodiliste kasutajatega. Põhimõtteliselt on need leiud vastuolus endokannabinoidide füsioloogilise mõjuga ja nende toimega kannabinoidiretseptoritele. Üks võimalik põhjus, mida Dibba et al. pakkusid välja, viitab sellele, et pikaajaline kanepitarbimine vähendab nii THC taluvust kui ka CB1 tihedust, millega kaasneb järgnev madalam CB1 aktiivsus üldiselt. Teine võimalik mehhanism on seotud nn "ümbritseva efektiga", mille puhul muud kanepi koostisosad, nagu THC ja tetrahüdrokannabivarin, vähendavad CB1-aktivatsiooni, aidates kaasa maksastatoosi ja põletiku vähenemisele. Seda teooriat toetab asjaolu, et CBD ja tetrahüdrokannabivarin (suurtes annustes) on CB1 ja CB2 antagonistid.
Huvitav on see, et eksokannabinoididel on põletikuvastane toime ja nad võivad tsütokiinide inhibeerimise kaudu ennetada NAFLD teket. See on tõenäoliselt tingitud CBD antagonistlikust toimest CB2-le. Kahjuks on uuring rimonabandi mõju kohta mittealkohoolse steatohepatiidiga patsientidel ohutusprobleemide tõttu katkestatud. Namasitsumab, mis on negatiivne allostriline antikeha CB1 vastu, mis on mõeldud selle pärssimiseks, on esimene perifeerselt piiratud bioloogiline aine, mis on mõeldud NAFLD raviks, toimides ECS-i suhtes. Selle kliinilised uuringud on praegu käimas.
Kanepi ja kõhunäärmehaigused
CB1 ja CB2 on leitud ka kõhunäärmes ekspresseerituna, mis tõmbab suuremat tähelepanu kanepi rollile ägeda pankreatiidi ja kroonilise pankreatiidi puhul. On leitud, et ägedat pankreatiiti iseloomustab põletik, milles kanepi kasutamine võib mängida rolli, kuigi veel ei ole selge, kas kanep on soodustav või nõrgestav tegur. Hiljutine süstemaatiline ülevaade on näidanud, et kanepi võib toimida nn idiopaatilise pankreatiidi ühe põhjusena. Kohortuuring, milles osales 460 patsienti, kellel esines esmakordselt äge pankreatiit, näitas kanepi kasutamise suurt esinemissagedust mis tahes etioloogiaga ägeda pankreatiidi korral (10%), sealhulgas idiopaatiliseks nimetatud juhtudel.
Huvitav on see, et eksokannabinoididel on põletikuvastane toime ja nad võivad tsütokiinide inhibeerimise kaudu ennetada NAFLD teket. See on tõenäoliselt tingitud CBD antagonistlikust toimest CB2-le. Kahjuks on uuring rimonabandi mõju kohta mittealkohoolse steatohepatiidiga patsientidel ohutusprobleemide tõttu katkestatud. Namasitsumab, mis on negatiivne allostriline antikeha CB1 vastu, mis on mõeldud selle pärssimiseks, on esimene perifeerselt piiratud bioloogiline aine, mis on mõeldud NAFLD raviks, toimides ECS-i suhtes. Selle kliinilised uuringud on praegu käimas.
Kanepi ja kõhunäärmehaigused
CB1 ja CB2 on leitud ka kõhunäärmes ekspresseerituna, mis tõmbab suuremat tähelepanu kanepi rollile ägeda pankreatiidi ja kroonilise pankreatiidi puhul. On leitud, et ägedat pankreatiiti iseloomustab põletik, milles kanepi kasutamine võib mängida rolli, kuigi veel ei ole selge, kas kanep on soodustav või nõrgestav tegur. Hiljutine süstemaatiline ülevaade on näidanud, et kanepi võib toimida nn idiopaatilise pankreatiidi ühe põhjusena. Kohortuuring, milles osales 460 patsienti, kellel esines esmakordselt äge pankreatiit, näitas kanepi kasutamise suurt esinemissagedust mis tahes etioloogiaga ägeda pankreatiidi korral (10%), sealhulgas idiopaatiliseks nimetatud juhtudel.
Ägeda tseruliinist põhjustatud pankreatiidiga hiirtel suurendas CB1-agonisti anandamiidi infusioon pankreatiidi raskust. Arvatakse, et CB1 võib aktiveerida põletikulise reaktsiooni pankreases, suurendades TNF-a tootmist, erinevalt selle TNF-vastasest toimest seedetrakti teistes osades. Seevastu mõned uuringud on näidanud, et kanep võib kaitsta ägeda pankreatiidi tekke eest. Seni suurima haiglaravi patsientide andmebaasi kohaselt oli kanepit kasutanud patsientidel ägeda pankreatiidi kulg kergem ja vähem surmajuhtumeid ning vähem tõsiseid tüsistusi võrreldes patsientidega, kes ei kasutanud kanepit.
Pankreatiidi viskaalse põletiku protsess on tõenäoliselt seotud ECS-i aktiveerimisega. Need andmed annavad aluse kanabinoidide terapeutilise väärtuse testimiseks täiendava ravina analgeetikumide ja põletikuvastaste ainetena. Olemasolevate andmete vastuolulisus võib tuleneda erinevustest kanepi doseerimises või manustamisviisides ning vaja on edasisi uuringuid.
Pankreatiidi viskaalse põletiku protsess on tõenäoliselt seotud ECS-i aktiveerimisega. Need andmed annavad aluse kanabinoidide terapeutilise väärtuse testimiseks täiendava ravina analgeetikumide ja põletikuvastaste ainetena. Olemasolevate andmete vastuolulisus võib tuleneda erinevustest kanepi doseerimises või manustamisviisides ning vaja on edasisi uuringuid.
Kanepi ja põletikuline soolehaigus (IBD)
ECS võib moduleerida IBD patogeneesi, nagu näitab korrelatsioon kannabinoidiretseptorite genotüüpide ja IBD olemuse vahel. Nii oli CB2 polümorfism 188-189 GG/GG komplementaarne DNA seotud endokannabinoidide poolt indutseeritud T-rakkude proliferatsiooni kahekordse vähenemisega. CB2 R63 variant oli märkimisväärselt seotud IBD, eriti Crohni tõve esinemisega. CB1 p.Thr453Thr polümorfism näib moduleerivat vastuvõtlikkust haavandilise koliidi ja Crohni tõve suhtes. Crohni tõvega patsientidel, kes on homosügootsed FAAH p.Pro129Th polümorfismi suhtes, esines suurema tõenäosusega raske haigus, mis oli seotud fistulite ja ekstraintestinaalsete ilmingutega, ning haavandilise koliidiga patsientidel, kes olid homosügootsed selle mutatsiooni suhtes, algas haigus varem. Hoolimata märkimisväärsetest edusammudest IBD ravis, ei reageeri paljud patsiendid ravile ja mõned pöörduvad alternatiivsete ravimeetodite, sealhulgas kanepi poole, nagu näitavad uuringuandmed.
Vaatamata rohketele prekliinilistele tõenditele, et kannabinoidravimid võivad vähendada soolepõletikku, ei ole veel palju kliinilisi uuringuid läbi viidud. Teada on kaks Cochrane'i ülevaadet Crohni tõve (3 uuringut) ja haavandilise koliidi (2 uuringut) patsientide randomiseeritud uuringutest. Ühes uuringus, milles osales 21 Crohni tõve aktiivsusindeksiga >200 patsienti, jagati nad juhuslikult rühmadesse, mis said kas THC-d sisaldavat kanepit või platseebot. Täielik remissioon saavutati kanepirühma 11 patsiendist 5 patsiendil (45%) ja platseeborühma 10 patsiendist 1 patsiendil, kes ei saavutanud uuringu esmaseid lõpp-punkte. Kliinilist ravivastust täheldati aga 10-l uuritaval 11-st kanepirühma kuuluvast isikust. Patsiendid teatasid ka söögiisu ja une kvaliteedi paranemisest ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Seega kinnitasid need uuringud varasemaid eksperimentaalseid andmeid ja tegid järelduse, et kanepipreparaadid võivad pakkuda huvi Crohni tõve ravis.
ECS võib moduleerida IBD patogeneesi, nagu näitab korrelatsioon kannabinoidiretseptorite genotüüpide ja IBD olemuse vahel. Nii oli CB2 polümorfism 188-189 GG/GG komplementaarne DNA seotud endokannabinoidide poolt indutseeritud T-rakkude proliferatsiooni kahekordse vähenemisega. CB2 R63 variant oli märkimisväärselt seotud IBD, eriti Crohni tõve esinemisega. CB1 p.Thr453Thr polümorfism näib moduleerivat vastuvõtlikkust haavandilise koliidi ja Crohni tõve suhtes. Crohni tõvega patsientidel, kes on homosügootsed FAAH p.Pro129Th polümorfismi suhtes, esines suurema tõenäosusega raske haigus, mis oli seotud fistulite ja ekstraintestinaalsete ilmingutega, ning haavandilise koliidiga patsientidel, kes olid homosügootsed selle mutatsiooni suhtes, algas haigus varem. Hoolimata märkimisväärsetest edusammudest IBD ravis, ei reageeri paljud patsiendid ravile ja mõned pöörduvad alternatiivsete ravimeetodite, sealhulgas kanepi poole, nagu näitavad uuringuandmed.
Vaatamata rohketele prekliinilistele tõenditele, et kannabinoidravimid võivad vähendada soolepõletikku, ei ole veel palju kliinilisi uuringuid läbi viidud. Teada on kaks Cochrane'i ülevaadet Crohni tõve (3 uuringut) ja haavandilise koliidi (2 uuringut) patsientide randomiseeritud uuringutest. Ühes uuringus, milles osales 21 Crohni tõve aktiivsusindeksiga >200 patsienti, jagati nad juhuslikult rühmadesse, mis said kas THC-d sisaldavat kanepit või platseebot. Täielik remissioon saavutati kanepirühma 11 patsiendist 5 patsiendil (45%) ja platseeborühma 10 patsiendist 1 patsiendil, kes ei saavutanud uuringu esmaseid lõpp-punkte. Kliinilist ravivastust täheldati aga 10-l uuritaval 11-st kanepirühma kuuluvast isikust. Patsiendid teatasid ka söögiisu ja une kvaliteedi paranemisest ilma märkimisväärsete kõrvaltoimeteta. Seega kinnitasid need uuringud varasemaid eksperimentaalseid andmeid ja tegid järelduse, et kanepipreparaadid võivad pakkuda huvi Crohni tõve ravis.
Järeldused
ECS mängib olulist rolli seedetrakti homöostaasi säilitamisel. Nüüdseks on piisavalt tõendeid kanepi ja kannabinoidide põletikuvastase ja nokitsemisvastase toime kohta, nii et paljud seedetrakti patoloogiaga patsiendid võivad nende kasutamisest kasu saada. Mitmed uuringud toetavad kanepi või kannabinoidide kasulikkust funktsionaalse seedetrakti patoloogiaga patsientidel, sealhulgas gastroparees ja ärritunud soole sündroom, samuti põletikuline soolehaigus, NAFLD ja rasvumine. Praegused uuringud annavad sageli vastuolulisi tulemusi, mis rõhutab veel kord ECS-i koostoime radade keerukust ja mitmekesisust seedetrakti ja teiste organite ja süsteemidega. Tulevased uuringud, milles hinnatakse mitte ainult kannabinoidiretseptoreid, vaid ka erinevate endokannabinoididega seotud ensüümide sünteesi ja lagundamist, samuti uusi perifeerselt piiratud terapeutilisi aineid, võivad viia uute ravistrateegiateni, milles kasutatakse kanepit ja selle derivaate seedetrakti haiguste raviks. Loomulikultei tohiks vaatamata paljudele julgustavatele ravitulemustele pidada kanabinoide uueks imerohuks - nende tõhususe ja võimalike kahjulike mõjude selgitamiseks on vaja rohkem uuringuid.
ECS mängib olulist rolli seedetrakti homöostaasi säilitamisel. Nüüdseks on piisavalt tõendeid kanepi ja kannabinoidide põletikuvastase ja nokitsemisvastase toime kohta, nii et paljud seedetrakti patoloogiaga patsiendid võivad nende kasutamisest kasu saada. Mitmed uuringud toetavad kanepi või kannabinoidide kasulikkust funktsionaalse seedetrakti patoloogiaga patsientidel, sealhulgas gastroparees ja ärritunud soole sündroom, samuti põletikuline soolehaigus, NAFLD ja rasvumine. Praegused uuringud annavad sageli vastuolulisi tulemusi, mis rõhutab veel kord ECS-i koostoime radade keerukust ja mitmekesisust seedetrakti ja teiste organite ja süsteemidega. Tulevased uuringud, milles hinnatakse mitte ainult kannabinoidiretseptoreid, vaid ka erinevate endokannabinoididega seotud ensüümide sünteesi ja lagundamist, samuti uusi perifeerselt piiratud terapeutilisi aineid, võivad viia uute ravistrateegiateni, milles kasutatakse kanepit ja selle derivaate seedetrakti haiguste raviks. Loomulikultei tohiks vaatamata paljudele julgustavatele ravitulemustele pidada kanabinoide uueks imerohuks - nende tõhususe ja võimalike kahjulike mõjude selgitamiseks on vaja rohkem uuringuid.