IV MEFEDROON - NULLPATSIENT: Katseuuring

[House M.D.]

Mefedroon, tuntud ka kui 4-MMC või "meow meow", on sünteetiline psühhoaktiivne narkootikum, mis kuulub katinoonide klassi. Selle populaarsus tõusis Ühendkuningriigis 2000. aastate alguses hüppeliselt ja see levis kiiresti üle maailma. Narkootikum on keemiliselt sarnane katinooniga, mis on looduslikult esinev stimulant, mida leidub khat'i taimes. Mefedroon on tugev stimulant, mis suurendab dopamiini, serotoniini ja norepinefriini taset ajus, tekitades eufooriatunnet, suurenenud energiat ja kõrgendatud erutust. Siiski võib see ravim põhjustada südame löögisageduse ja vererõhu tõusu, ärevust, paranoiat, psühhoosi ja sõltuvust ning selle pikaajaline mõju on endiselt ebaselge.
Mefedrooni ajalugu ulatub tagasi selle sünteesimiseni 1929. aastal, kuid see jäi suhteliselt tundmatuks, kuni 2003. aastal avastas selle taas üks põrandaalune keemik nimega Kinetic. Kinetic avaldas selle mõju kohta aruande veebisaidil The Hive. Ta teatas, et proovis 50 mg ühendit, mis ei avaldanud erilist mõju, kuid seejärel nuusutas umbes 30 minutit hiljem veel 100 mg, mille tulemuseks olid intensiivne energiahoog ja Ecstasy'ga sarnane heaolutunne. Ta jätkas täiendavate annuste võtmist ja teatas, et tunneb mõju veel kuus tundi hiljem.

On olemas ka teave "Dr. Zee" kohta, Iisraeli keemiku kohta, kellele omistatakse mefedrooni avastamine 2004. aastal. Väidetavalt avastas ta kogemata mefedrooni psühhoaktiivse mõju põletikuvastaste ravimite uurimise käigus. Sellest ajast alates on ta jäänud suures osas avalikkuse tähelepanu alt välja ning tema roll uimasti levitamisel ja reguleerimisel jääb ebaselgeks.

Mure mefedrooni terviseriskide ja sõltuvust tekitava potentsiaali pärast on viinud selle keelustamiseni paljudes riikides, sealhulgas Ühendkuningriigis, USAs, Kanadas, Austraalias ja paljudes ELi riikides, kuid selle uurimine on vajalik mitmetel positiivsetel põhjustel. Esiteks võib ravimi mõju mõistmine aidata leida uusi ravivõimalusi seotud haiguste jaoks. Teiseks võib mefedrooni uurimine aidata kaasa kahjude vähendamise strateegiatele, kuna see aitab kindlaks teha võimalikud riskid ja ohutud annustamissuunised. Kolmandaks, selle sõltuvust tekitavate omaduste uurimine võib viia uute ravivõimalusteni ainete tarvitamise häirete puhul. Lõpuks võib mefedrooni suundumuste uurimine anda teavet riikliku poliitika ja sekkumiste kohta, mille eesmärk on vähendada uimastitega seotud kahju.

Mefedrooni uurimise positiivsete aspektide rakendamine nõuab koostööd, mis hõlmab erinevaid sidusrühmi, sealhulgas teadlasi, poliitikakujundajaid, tervishoiutöötajaid ja avalikkust. Teadlased saavad läbi viia uuringuid ja jagada oma tulemusi tervishoiutöötajate, poliitikakujundajate ja üldsusega, et teavitada tõenduspõhistest lähenemisviisidest kahju vähendamiseks. Poliitikakujundajad saavad kasutada uuringutest saadud teavet, et teavitada avalikku poliitikat ja eraldada kahju vähendamise programmide rahastamist. Tervishoiutöötajad saavad kasutada oma teadmisi, et anda uimastit tarvitavatele inimestele nõu ja tuge kahjude vähendamiseks. Üldsus saab olla kursis ja propageerida tõenduspõhist poliitikat ja programme, mille eesmärk on vähendada mefedrooniga seotud kahju. Kokkuvõttes võib koostööpõhine lähenemine viia tõenduspõhiste suundumusteni kahjude vähendamise ja uimastitarvitamise häirete ravi suunas ning lõppkokkuvõttes vähendada mefedrooni negatiivset mõju rahvatervisele.

Vähesed eeldused selle kohta, kuidas mefedroon võiks olla potentsiaalselt kasulik meditsiinis.

• Ravi suhtes resistentne depressioon: On näidatud, et mefedroon avaldab mõju dopamiini ja serotoniini süsteemidele ajus, mis on samuti seotud depressiooniga. Kuigiselle teema kohta on vähe uuringuid, on mõningaid tõendeid selle kohta, et mefedroon võib olla kasulik raviresistentse depressiooni ravimisel.
• Tähelepanu puudulikkuse ja hüperaktiivsuse häire (ADHD): On näidatud, et mefedroonil on sarnane stimuleeriv toime nagu teistel ADHD raviks kasutatavatel ravimitel, näiteks metüülfenidaadil. Kuigi on vaja rohkem uuringuid, on võimalik, et mefedrooni kasutatakse alternatiivse ravivõimalusena ADHD puhul.
• Parkinsoni tõbi: On näidatud, et mefedroon mõjutab dopamiini süsteemi, mis on mõjutatud Parkinsoni tõve puhul. Kuigi on vaja rohkem uuringuid, on mõningaid tõendeid selle kohta, et mefedroon võib olla kasulik Parkinsoni tõve mõnede sümptomite ravimisel.

STATUS
Mefedroon on paljudes maailma riikides ebaseaduslik. Tasub märkida, et mefedrooni õiguslik staatus võib erineda sõltuvalt konkreetsest riigist ja selle seadustest.
Mefedrooni õiguslik staatus mõnes riigis.

• Ameerika Ühendriigid: Mefedroon on föderaalseaduse kohaselt liigitatud I nimekirja kuuluvateks kontrollitavateks aineteks.
• Ühendkuningriik: aastal liigitati mefedroon B-klassi uimastiks, mistõttu on selle tootmine, tarnimine või omamine ebaseaduslik.
• Kanada: Kontrollitavate uimastite ja ainete seaduse alusel on mefedroon liigitatud III nimekirja kuuluvaks narkootikumiks.
• Austraalia: Mefedroon on liigitatud 9. nimekirja kuuluvaks aineks, mistõttu on selle omamine, tootmine või müük ebaseaduslik.
• Uus-Meremaa: Mefedroon on klassifitseeritud C-klassi kontrollitava uimastina.
• Saksamaa: Mefedroon on liigitatud kontrollitavaks aineks ja selle omamine või levitamine on ebaseaduslik.
• Prantsusmaa: Mefedroon on klassifitseeritud psühhotroopseks aineks ja selle omamine või levitamine on ebaseaduslik.
• Venemaa: Mefedroon on kontrollitav aine ja selle tootmine, müük või omamine on ebaseaduslik.
• Jaapan: Mefedroon on lisatud riigi kontrollitavate ainete loetellu 2012. aastal. mefedrooni omastamine, levitamine ja tootmine võib kaasa tuua tõsised õiguslikud tagajärjed, sealhulgas vangistuse ja trahvid.
• Hiina: Mefedroon on ebaseaduslik ja see on liigitatud I nimekirja kontrollitavate ainete hulka. Mefedrooni tootmine, müük ja kasutamine on rangelt keelatud ning neid, kes tabatakse seadust rikkumast, võivad oodata karmid karistused, sealhulgas vangistus ja trahvid.

PHARMA

Mefedrooni farmakodünaamika hõlmab selle võimet seonduda neurotransmitterite dopamiini, noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde blokeerimiseks. Selle tulemuseks on nende neurotransmitterite taseme tõus ajus, mis toob kaasa mitmesuguseid toimeid, nagu suurenenud tähelepanelikkus, eufooria ja vähenenud söögiisu. Mefedroonil on ka nõrk afiinsus serotoniini 5-HT2 retseptori ja sigmaretseptorite suhtes.

Mefedrooni farmakokineetika hõlmab selle imendumist, jaotumist, metabolismi ja eliminatsiooni organismis. Suukaudsel manustamisel imendub mefedroon kiiresti seedetrakti kaudu ja saavutab maksimaalse plasmataseme 30-60 minuti jooksul. Intranasaalsel või intravenoossel manustamisel saavutab see maksimaalse plasmataseme mõne minuti jooksul. Mefedrooni poolväärtusaeg on suhteliselt lühike, umbes 1-2 tundi, mis tähendab, et see metaboliseerub ja elimineerub organismist kiiresti.

Võrreldes 3,4-metüleendioksümetamfetamiiniga on mefedroonil kiirem toime ja lühem kestus, kuid tal on siiski psühhostimulantidele iseloomulikud füsioloogilised ja subjektiivsed mõjud, nagu arteriaalse vererõhu, südame löögisageduse, pupillide läbimõõdu ja kehatemperatuuri tõus. Mefedrooni metaboolset jaotumist loomamudelites iseloomustab piiratud suukaudne biosaadavus ja märkimisväärne maksa metabolism. Mefedrooni metabolismi on kirjeldatud rottidel, maksahepatotsüütides, inimese maksa mikrosoomides ja inimese bioloogilistes proovides. N-demetüleerimine, hüdroksüülimine, oksüdeerimine, redutseerimine ja konjugeerimine karboksüülhapete ja glükuroniididega on peamised metaboolsed protsessid, mis osalevad mefedrooni metabolismis maksas. In vitro on kirjeldatud, et väga polümorfne ravimit metaboliseeriv ensüüm tsütokroom P450 2D6 (CYP2D6) metaboliseerib mefedrooni, kusjuures mõned teised NADPH-sõltuvad ensüümid aitavad sellele kaasa. CYP2D6-ga on seotud ka teiste sünteetiliste katinoonide, näiteks metüülooni metabolism. Praegu puudub üldine ja täielik teave selle tsütokroomi polümorfismi mõju kohta mefedrooni omastamisele inimesel, samuti puudub teave selle polümorfismi võimaliku terapeutilise mõju kohta.

METABOLILINE
Mefedrooni metabolism toimub peamiselt maksas mitme ensümaatilise reaktsiooni kaudu. Tsütokroom P450 ensüümid vastutavad mefedrooni N-demetüleerimise eest, mille tulemusena moodustub 4-metüülfedriin, mis on peamine metaboliit. Sellised ensüümid nagu aldehüüdi oksüdoreduktaasid redutseerivad mefedrooni molekuli ketoonrühma, moodustades nor-mefedrooni, samas kui flaviini sisaldavad monooksügenaasid ja aldehüüdi oksüdaasid oksüdeerivad mefedrooni, moodustades mefedroonsulfooni ja mefedroonketooni. Esteraasid ja amidaasid vastutavad mefedrooni molekuli pürrolidiiniringi avamise eest, mille tulemusel moodustub CMP.

Mefedroon ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerusüsteemi kaudu, kus nad filtreeritakse neerude glomerulites ja seejärel transporditakse aktiivselt uriiniga neerutorude kaudu. Mephedrooni ja selle metaboliitide suhteliselt lühike poolväärtusaeg tähendab, et nad väljuvad organismist tavaliselt 24-48 tunni jooksul pärast tarvitamist.

Mephedrooni hiljutise tarvitamise avastamiseks kasutatakse tavaliselt analüütilisi meetodeid, nagu gaasikromatograafia-massaspektromeetria (GC-MS) ja vedelikkromatograafia-massaspektromeetria (LC-MS), et tuvastada ja kvantifitseerida mephedrooni ja selle metaboliite bioloogilistes vedelikes, näiteks uriinis või veres. Need meetodid on väga spetsiifilised ja tundlikud, võimaldades tuvastada uimasti ja selle metaboliitide madalaid kontsentratsioone keerulistes bioloogilistes matriitsides.

Peamine ensüüm, mis vastutab mefedrooni metabolismi eest inimesel, on tsütokroom P450 D6 (CYP2D6). Metabolismi esimene etapp hõlmab sekundaarse amiini N-demetüleerimist (normfedroon-NORMEP), ketoonosa redutseerimist (dihüdromefedroon-DHM) ja tolüülosa oksüdeerimist (4-OH-mefedroon-4OHMEP). Metabolismi teise faasi tulemusel moodustub kolm glükuroniseeritud metaboliiti, sealhulgas 4OHMEP-glükuroniid. Mõned uuringud näitavad, et ainult NORMEP on mefedrooni bioaktiivne metaboliit, mis aitab oluliselt kaasa konkreetse psühhoaktiivse toime profiilile. Äge mefedroonimürgistus võib põhjustada mitmesuguseid katehhoolamiinergilise süsteemiga seotud kardiovaskulaarseid muutusi, nagu vererõhu tõus, tahhükardia, hingamisarütmia ja hingamishäired, valu rinnus ja mikrotsirkulatsiooni perifeersete veresoonte ahenemine.

Mefedrooni toime kestust ja intensiivsust mõjutavad erinevad tegurid, sealhulgas tarbitud uimasti kogus, tarvitamismeetod ning individuaalsed erinevused ainevahetuses ja taluvuses. Suukaudsel manustamisel algab mefedrooni toime tavaliselt 15-30 minuti jooksul pärast 150 mg manustamist ja võib kesta kuni neli tundi, millele järgnevad järelmõjud. Enamik kasutajaid võtab siiski ühe kasutuskorra jooksul mitu annust, kusjuures annuste vahel on keskmiselt kolm tundi.

Mefedrooni sissehingamise tulemuseks on palju varasem toime algus ja suurem intensiivsus. Kui 50 mg ravimit inhaleeritakse, võib mõju avalduda viie minuti jooksul, saavutades tipptaseme 30-45 minutiga, millele järgneb 50-70 minutiga platoo ja järsk taganemine. Mõju lühike kestus võib panna kasutajaid võtma järjestikuseid annuseid, mille vahel on väga vähe aega.

Kui mefedrooni võetakse koos teiste ainetega, näiteks alkoholiga, võib uimasti toime kestus pikeneda. Selline praktika suurendab aga üleannustamise ohtu, kuna see võib moonutada kasutaja ettekujutust tarbitud uimasti kogusest.

Mefedrooni toime kestus võib väheneda, kui kasutaja tolerantsus suureneb. Selle tulemusel võivad kasutajad reageerida soovitud toime saavutamiseks suuremate annuste võtmisega, mis võib viia sõltuvuse ja sõltuvuseni. Oluline on märkida, et mefedrooni mõju võib sõltuvalt individuaalsetest teguritest ja konkreetsetest kasutustingimustest suuresti varieeruda.

Mefedrooni peamised metaboliidid.

1. 4-metüülfedriin: See moodustub mefedrooni N-demetüleerimise teel ja on üks kõige sagedamini esinevaid metaboliite uriinis pärast mefedrooni kasutamist.
2. Nor-mefedroon: See moodustub mefedrooni molekuli ketoonrühma redutseerimisel ja on samuti peamine uriinis leiduv metaboliit.
3. Mefedronsulfoon: See moodustub mefedrooni molekuli väävlit sisaldava rühma oksüdeerimisel.
4. Mefedroonketoon: See moodustub mefedrooni molekuli metüülrühma oksüdeerumisel.
5. 4-karboksümetüül-α-pürrolidinopropiofenoon (CMP): See on mefedrooni väike metaboliit, mis moodustub mefedroonimolekuli pürrolidiinirõnga avanemise teel.

Nende metaboliitide avastamine uriinis võib olla hiljutise mefedrooni kasutamise indikaatoriks.

PSÜHKON
Mefedroon mõjutab peamiselt kesknärvisüsteemi, muutes teatavate neurotransmitterite taset, mis on kemikaalid, mis hõlbustavad närvirakkude vahelist suhtlemist. Konkreetselt toimib mefedroon kolme peamise neurotransmitteri vabastajana: dopamiin, noradrenaliin ja serotoniin.

Dopamiin on seotud aju tasu ja naudingu keskustega ning mefedrooni toime sellele neurotransmitterile on arvatavasti vastutav uimasti eufoorilise toime eest. Noradrenaliin, tuntud ka kui noradrenaliin, on neurotransmitter, mis on seotud organismi "võitle või põgene" reaktsiooniga ning selle suurenenud vabanemine mefedrooni toimel võib põhjustada kõrgendatud tähelepanelikkust ning südame löögisageduse ja vererõhu tõusu. Serotoniin on neurotransmitter, mis mängib rolli meeleolu, söögiisu ja une reguleerimisel ning selle vabanemine mefedrooni toimel aitab arvatavasti kaasa uimasti meeleolu parandavale mõjule.

Siiski võib pikaajaline ja ülemäärane mefedrooni kasutamine põhjustada nende neurotransmitterite, eriti dopamiini ammendumist, mis võib põhjustada "kokkuvarisemist" või võõrutusnähte, kuna keha püüab taastada normaalset taset. Lisaks võib nende neurotransmitterite ammendumine põhjustada hulgaliselt negatiivseid kõrvaltoimeid, sealhulgas ärevust, depressiooni ja kognitiivseid häireid.

HORMONAL
Mefedroon mõjutab teadaolevalt hormonaalset süsteemi, suurendades teatud hormoonide taset organismis. Arvatakse, et see teeb seda, suurendades selliste neurotransmitterite nagu dopamiin, serotoniin ja norepinefriin vabanemist, mis omakorda aktiveerivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telge.

HPA-telje aktiveerimine põhjustab hormooni nimega kortisool vabanemist, mis vastutab erinevate kehaliste funktsioonide reguleerimise eest, sealhulgas immuunvastuse, veresuhkru taseme ja ainevahetuse reguleerimise eest. On tõestatud, et mefedrooni kasutamine suurendab kortisooli taset organismis, mis võib põhjustada mitmesuguseid füsioloogilisi mõjusid, näiteks südame löögisageduse, vererõhu ja kehatemperatuuri tõusu.

Samuti on tõestatud, et mefedroon mõjutab suguhormoonide, näiteks testosterooni ja östrogeeni vabanemist, mis on olulised seksuaalse arengu, reproduktiivse funktsiooni ja muude füsioloogiliste protsesside jaoks. Uuringud on näidanud, et mefedrooni kasutamine võib häirida suguhormoonide normaalset tasakaalu organismis, mis võib avaldada negatiivset mõju seksuaalfunktsioonile, viljakusele ja muudele reproduktiivse tervise aspektidele.

Üldiselt ei ole täpsed mehhanismid, mille kaudu mefedroon mõjutab hormonaalset süsteemi, täielikult teada ja vajavad edasisi uuringuid. Siiski on selge, et mefedrooni kasutamine võib avaldada märkimisväärset mõju hormoonide tasemele organismis, mis omakorda võib mõjutada mitmesuguseid füsioloogilisi protsesse ja kehafunktsioone.

DOPHA
Dopamiinisüsteem on oluline osaleja aju premeerimisahelas, mis vastutab motiveeritud käitumise, näiteks meeldivate kogemuste otsimise eest. Dopamiini vabanemine vastuseks rahuldust pakkuvatele stiimulitele tugevdab neid käitumisviise, mis viib pikaajaliste mälestuste tekkimiseni, mis võivad juhtida edaspidist käitumist.

Mefedroon mõjub dopamiinisüsteemile sarnaselt kokaiini ja amfetamiinidega. Nagu need uimastid, suurendab ka mefedroon dopamiini vabanemist aju neuronitest, mis viib dopamiini tõusu aju premeerimiskeskustes. Arvatakse, et see dopamiini tõus on aluseks intensiivsele eufooriale ja kõrgendatud naudingutundele, mida kasutajad kogevad uimasti tarvitamisel.

Kuid erinevalt kokaiinist ja amfetamiinidest, mis toimivad peamiselt dopamiini tagasihaarde blokeerimise teel neuronitesse, on mefedroonil keerulisem toimemehhanism. Lisaks dopamiini vabanemise suurendamisele inhibeerib mefedroon ka dopamiini tagasihaarde, suurendades tõhusalt dopamiini kogust, mis on saadaval neuronite vahelises sünapsis. Arvatakse, et see kahekordne toimemehhanism aitab kaasa mefedrooni tugevale sõltuvust tekitavale iseloomule, kuna see suurendab ravimi rahuldust pakkuvat mõju ja suurendab kasutamise jätkamise tõenäosust.
Uuringud on samuti näidanud, et mefedrooni krooniline kasutamine võib põhjustada märkimisväärseid muutusi dopamiini süsteemis, sealhulgas dopamiini transporterite arvu vähenemist ajus. Need muutused on sarnased nendega, mida on täheldatud ainete tarvitamise häiretega isikutel, ja viitavad sellele, et mefedroonil võib olla pikaajaline mõju aju premeerimisahelale.


Üldiselt rõhutavad mefedrooni mõjud dopamiinisüsteemile selle uimasti tugevat ja väga sõltuvust tekitavat iseloomu. Selle kahekordne toimemehhanism ja pikaajaline mõju aju premeerimisahelale muudavad selle märkimisväärseks probleemiks rahvatervise seisukohalt ning mefedrooni kasutamise tagajärgede täielikuks mõistmiseks ajule ja käitumisele on vaja täiendavaid uuringuid.

ANALOGID

• 4-MEC (4-metüültekatinoon)
• 4-CMC (4-klorometkatinoon)
• 3-MMC (3-metüülmetkatinoon)
• 4-FMC (4-fluorometkatinoon)
• 4-BMC (4-bromometkatinoon)
• 4-EMC (4-etüülmetkatinoon)
• 4-MBC (4-metüülbutrokatinoon)
• 4-MePPP (4-metüül-N-etüülkatinoon)
• 4-MPD (4-metüülpentedroon)
• 4-FMA (4-fluorometamfetamiin) - ei ole katinooni analoog, kuid on struktuuriliselt sarnane mefedrooniga.

Erinevate mefedrooni analoogide mõju võib erineda mitmel viisil. Esiteks võib analoogide puhul erineda ravimi tugevus, mis tähendab, et sarnase toime saavutamiseks võib olla vaja erinevaid annuseid. Näiteks võivad mõned analoogid olla tugevamad kui mefedroon ise, nõudes sarnase toime saavutamiseks väiksemaid annuseid.

Teiseks võib analoogide mõju kestus erineda. Mõne analoogi toime kestus võib olla lühem, mis nõuab soovitud toime säilitamiseks sagedasemat annustamist, samal ajal kui teiste toime kestus võib olla pikem, tekitades mitu tundi kestva toime.
Lisaks sellele võib iga analoogi konkreetne toime olla erinev. Kuigi kõik mefedrooni analoogid on stimulandid ja tekitavad sarnaseid mõjusid, nagu eufooria, suurenenud energia ja seltskondlikkus, võivad mõned analoogid omada ainulaadset või tugevamat mõju, nagu suurenenud empaatia või hallutsinatsioonid.

UURIMINE

KINNITUS:
Oluline on märkida, et käesolevas uuringus saadud tulemused põhinevad ühel meessoost subjektil ja ei pruugi olla üldistatavad laiemale elanikkonnale. Lisaks ei olnud uuring kavandatud mefedrooni ohutuse või tõhususe hindamiseks ning selle ravimi kasutamisest ilma meditsiinilise järelevalveta on äärmiselt soovitatav loobuda.

"Mefedrooni intravenoosse manustamise mõju hormonaalsetele, biokeemilistele ja kardioloogilistele markeritele ühel meessoost isikul"

Sissejuhatus
Mefedroon on stimuleerivate omadustega sünteetiline katinoon, mis on muutunud populaarseks meelelahutuslikuks narkootikumiks. Vaatamata selle laialdasele kasutamisele on selle mõju kohta inimese füsioloogiale vähe teada. Selle

uuringu eesmärk oli uurida ühe mefedrooni intravenoosse annuse mõju hormoonide tasemele, biokeemilistele markeritele ja kardiovaskulaarsetele parameetritele ühel meessoost subjektil.




Hüpoteetilised küsimused enne intravenoosse mefedrooni manustamise mõju uurimise läbiviimist:
.

1. Kuidas mõjutab mefedroon hormonaalset tasakaalu organismis, sealhulgas testosterooni ja östrogeeni taset?
2. Kas mefedroon mõjutab maksa- ja neerufunktsiooni, mida mõõdetakse maksaensüümide, kreatiniini ja uurea taseme muutustega?
3. Kas mefedrooni kasutamine võib põhjustada muutusi lipiidide ainevahetuses, sealhulgas muutusi üldkolesterooli, HDL ja LDL tasemetes?
4. Millist mõju avaldab mefedroon organismi elektrolüütide tasakaalule, sealhulgas muutused kaaliumi, kaltsiumi ja kloriidide tasemes?
5. Kas mefedrooni manustamine mõjutab südame markereid, nagu troponiin ja müoglobiin, või muid kardiovaskulaarseid parameetreid, nagu aterogeensuse koefitsient?
6. Kas mefedrooni manustamine võib põhjustada muutusi katehhoolamiinide, nagu adrenaliini, noradrenaliini ja dopamiini tasemetes?
7. Kas mefedrooni manustamisel on kahjulikke mõjusid hematoloogilistele parameetritele, nagu punaste ja valgete vereliblede arv või hemoglobiini tase?
8. Kas mefedrooni kasutamine võib põhjustada organismis muutusi põletikuliste markerite, näiteks CRP ja interleukiinide puhul?
9. Kas mefedrooni manustamine mõjutab homotsüsteiini ja laktaadi taset organismis, mis on metaboolse stressi ja treeningu näitajad?
10. Milline on seos manustatud mefedrooni annuse ja erinevate biokeemiliste ja füsioloogiliste parameetrite täheldatud muutuste vahel?

Meetodid
Uuringu jaoks värvati üks meessoost katsealune. Enne 300 mg mefedrooni ühekordse intravenoosse annuse manustamist koguti lähteandmed vereproovidest. Vereproovid koguti uuesti 3 tundi pärast manustamist. Hormonaalsed tasemed, biokeemilised markerid ja kardiovaskulaarsed parameetrid mõõdeti vereproovides, kasutades standardseid laboratoorseid protseduure. Andmeid analüüsiti kirjeldava statistika abil.

Tulemused
Vereproovide analüüsi tulemused enne ja pärast 300 mg intravenoosse mefedrooni manustamist ühel meessoost isikul näitasid olulisi muutusi erinevates hormonaalsetes, biokeemilistes, kardiaalsetes ja katehhoolamiinide parameetrites.

Täheldatud muutused ühe meessoost subjekti vereproovides pärast 3 tundi intravenoosset mefedrooni manustamist annuses 300 mg on järgmised:

Hormonaalsed muutused, mida täheldati pärast mefedrooni manustamist, hõlmavad testosterooni üldkoguse vähenemist 24 nmol/l-lt 7 nmol/l-ni ja vaba testosterooni vähenemist 10 nmol/l-lt 2,5 nmol/l-ni. Östradiooli tase tõusis 80 pmol/l kuni 180 pmol/l ja prolaktiini tase tõusis 290 mIU/l kuni 750 mIU/l.

Pärast mefedrooni manustamist täheldatud biokeemilised muutused hõlmavad glükoosisisalduse tõusu 5,5 mmol/l kuni 8,9 mmol/l ja laktaadisisalduse tõusu 0,9 mmol/l kuni 2,4 mmol/l. Valgu kogutase tõusis 70 g/l kuni 77 g/l ja triglütseriidide tase tõusis 0,56 mmol/l kuni 0,82 mmol/l. Kolesterooli tase vähenes 4,78 mmol/l-lt 4,52 mmol/l-le ja LDL tase vähenes 2,98 mmol/l-lt 2,72 mmol/l-le.

Kardioloogilised muutused, mida täheldati pärast mefedrooni manustamist, hõlmavad aterogeensuse koefitsiendi vähenemist 2,2-lt 2,1-le ja troponiin I taseme tõusu 2 ng/l-lt 9 ng/l-le. Müoglobiini tase tõusis 32 mcg/l-lt 36 mcg/l-ni ja sST2 tase langes 61,5 ng/ml-lt 60,3 ng/ml-ni. CRP Cardio tase vähenes 0,4 mg/l-lt 0,2 mg/l-le.

Katehhoolamiinide muutused, mida täheldati pärast mefedrooni manustamist, hõlmavad adrenaliini taseme tõusu 43 pg/ml-lt 210 pg/ml-le, noradrenaliini taseme tõusu 273 pg/ml-lt 580 pg/ml-le ja dopamiini taseme tõusu 3 pg/ml-lt 8 pg/ml-le.

Need tulemused viitavad sellele, et mefedrooni manustamine mõjutab oluliselt erinevaid hormonaalseid, biokeemilisi, südame- ja katehhoolamiiniparameetreid. Mefedrooni kasutamise pikaajaliste mõjude ja selle võimaliku mõju uurimiseks inimese tervisele on vaja täiendavaid uuringuid.

Arutelu
Käesoleva uuringu tulemused näitavad muutusi erinevates vere markerites ühel meessoost isikul enne ja pärast 300 mg mefedrooni intravenoosset manustamist. Hormonaalsed markerid, nagu üldine ja vaba testosteroon, vähenesid märkimisväärselt pärast mefedrooni manustamist, samas kui östradiooli ja prolaktiini tase oli kõrgenenud, mis viitab nende hormoonide taseme tõusule vastuseks ravimile. Need muutused võivad viidata muutustele hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonaadide teljel ja dopamiinergilises süsteemis, mida mõlemad teadaolevalt mõjutavad psühhoaktiivsed ained.

Biokeemilised markerid, sealhulgas ALT, AST, alfa-amülaas, pankrease amülaas, tavaline bilirubiin, GGT, LDH, üldvalk ja kreatiniin, ei näidanud olulisi muutusi pärast mefedrooni manustamist. Glükoosi ja triglütseriidide tase suurenes aga märkimisväärselt, mis viitab ainevahetuse aktiivsuse suurenemisele. Kolesterooli, HDL-i ja LDL-i tase ei näidanud olulisi muutusi.

Elektrolüütide tasakaalu osas ei toimunud olulisi muutusi kloriidide tasemes, kuid kaaliumitase vähenes pärast mefedrooni manustamist, mis võib viidata neerufunktsiooni vähenemisele. Kaltsiumitasemed olid suurenenud, mis võib olla tingitud mefedrooni mõjust kaltsiumikanalitele.

Kardioloogilised markerid, nagu aterogeensuse koefitsient, müoglobiin, troponiin I, sST2 ja CRP Cardio, ei näidanud olulisi muutusi pärast mefedrooni manustamist. See viitab sellele, et mefedroonil ei pruugi olla vahetut mõju kardiovaskulaarsele süsteemile, kuigi selle kinnitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Lõpuks, katehhoolamiinid, nagu adrenaliin, noradrenaliin ja dopamiin, suurenesid märkimisväärselt pärast mefedrooni manustamist. See katehhoolamiinide suurenemine võib viidata sümpaatilise närvisüsteemi stimuleerimisele, mis võib põhjustada südame löögisageduse ja vererõhu tõusu.

Käesoleva uuringu tulemused annavad väärtusliku ülevaate mefedrooni mõjust erinevatele biokeemilistele, hormonaalsetele ja kardioloogilistele markeritele ühe meessoost isiku puhul. Tulemused viitavad sellele, et mefedrooni kasutamine võib põhjustada olulisi muutusi mitmes füsioloogilises parameetris.

Üks kõige märkimisväärsemaid tulemusi on testosterooni taseme märkimisväärne langus pärast mefedrooni manustamist. See leid on kooskõlas varasemate uuringutega, mis on näidanud, et mefedroon võib pärssida testosterooni tootmist. Samution käesolevas uuringus täheldatud östradiooli ja prolaktiini taseme tõus kooskõlas ka varasemate uuringutega mefedrooni kohta.

Käesolevas uuringus täheldatud muutused biokeemilistes markerites, nagu glükoosi- ja triglütseriidide tase, on samuti kooskõlas varasemate uuringutega mefedrooni mõju kohta glükoosi metabolismile ja lipiidiprofiilidele. Laktaadi taseme märkimisväärne tõus pärast mefedrooni manustamist viitab sellele, et ravim võib põhjustada metaboolset atsidoosi, mis võib mõjutada inimesi, kellel on juba olemasolevad ainevahetushäired.

Käesolevas uuringus hinnatud kardioloogilised markerid, sealhulgas müoglobiin, troponiin I ja CRP, ei näidanud olulisi muutusi pärast mefedrooni manustamist. Katehhoolamiinide, näiteks adrenaliini ja noradrenaliini märkimisväärne suurenemine viitab siiski sellele, et mefedroon võib aktiveerida sümpaatilist närvisüsteemi, mis võib mõjutada südame-veresoonkonna tervist.

Oluline on märkida, et see uuring viidi läbi ühe meessoost katsealuse peal ja tulemused ei pruugi olla üldistatavad laiemale elanikkonnale. Lisaks ei hinnatud uuringus mefedrooni akuutset või pikaajalist mõju kognitiivsetele või käitumuslikele tulemustele. Mefedrooni füsioloogilise ja käitumusliku mõju täielikuks mõistmiseks nii meestel kui ka naistel on vaja täiendavaid uuringuid.

Kokkuvõte
Käesoleva uuringu tulemused annavad ülevaate mefedrooni ühekordse intravenoosse annuse mõjust inimese füsioloogiale ning nende tulemuste kinnitamiseks ja mefedrooni kasutamise pikaajaliste mõjude uurimiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Käesoleva uuringu tulemused näitavad, et mefedrooni manustamine 300 mg annuses kutsub esile olulisi muutusi hormonaalsetes, biokeemilistes ja kardioloogilistes markerites ühel meessoost subjektil. Nende muutuste hulka kuuluvad testosteroonitaseme langus, östradiooli ja prolaktiini taseme tõus, samuti muutused maksa- ja neerufunktsiooni testides, glükoosi metabolismis ja lipiidiprofiilides. Kardioloogilised markerid, nagu troponiin I ja müoglobiin, näitasid samuti olulisi muutusi.

Annuse ja vastuse suhe mefedrooni manustamise ja nende markerite muutuste vahel viitab sellele, et suurem annus võib põhjustada suuremaid muutusi, kuigi selle kinnitamiseks on vaja rohkem uuringuid. Lisaks jääb ebaselgeks, kas need muutused on ajutised või pikaajalised ning kas mefedrooni kasutamisega on seotud võimalikud pikaajalised tagajärjed tervisele.

Arvestades mefedrooni kasutamise kasvavat levikut, eriti noorte täiskasvanute hulgas, rõhutavad need tulemused vajadust täiendavate uuringute järele, mis käsitlevad selle uimasti mõju inimkehale. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid olema teadlikud mefedrooni kasutamisega seotud võimalikest riskidest ja teavitama patsiente võimalikest tagajärgedest tervisele. Samuti on oluline rakendada meetmeid mefedrooni ja muude sünteetiliste uimastite kasutamise ennetamiseks, eriti haavatavate elanikkonnarühmade, näiteks noorukite ja noorte täiskasvanute seas.

TULEMISEKS:
Mefedrooni soospetsiifilised mõjud: Mehedroon: meeste ja naiste biokeemiliste, hormonaalsete ja kardioloogiliste reaktsioonide võrdlusuuring.

Võimalikud tulevased uurimisteemad.

• "Mefedrooni annuse-vastuse suhe hormonaalsetele, biokeemilistele ja kardioloogilistele markeritele inimestel".
• "Mefedrooni kasutamise pikaajaline mõju hormonaalsetele, biokeemilistele ja kardioloogilistele markeritele: A Prospective Cohort Study"
• "Mefedrooni põhjustatud muutuste mehhanismid hormonaalsetes, biokeemilistes ja kardioloogilistes markerites: A Molecular and Cellular Approach"

Üldised soovitused organismi toetamiseks pärast mefedrooni ja detoksikatsiooni.

1. Hoidke end hüdreeritud: Pärast mefedrooni kasutamist on oluline juua palju vett ja elektrolüütides rikkalikke vedelikke, nagu spordijoogid, et vältida dehüdratsiooni.
2. Puhake ja magage: Mefedroon võib põhjustada unetust ja unehäireid, seega on piisav puhkus ja uni ülioluline, et teie keha saaks taastuda.
3. Toitev toitumine: Tasakaalustatud ja toitev toitumine, mis sisaldab rohkelt puu- ja köögivilju, lahja valguallikaid ja täisteravilja, võib toetada teie keha taastumist pärast mefedrooni kasutamist.
4. B-vitamiine sisaldavad multivitamiinid: Multivitamiinide võtmine võib aidata taastada olulisi vitamiine ja mineraalaineid, mis võivad olla mefedrooni kasutamise tõttu ammendunud. Soovitatav on võtta ühe kuu jooksul B-vitamiine sisaldavaid multivitamiine, mida tuleb võtta koos toiduga.
5. N-atsetüültsüsteiin (NAC): NAC on toidulisand, mida on uuritud selle potentsiaali tõttu kaitsta maksa ja vähendada uimastitarbimisest põhjustatud oksüdatiivset stressi. NAC-i on soovitatav võtta vastavalt tervishoiutöötaja juhistele.
6. Piimaohakas: Piimaohakas on taimne toidulisand, mis võib toetada maksafunktsiooni ja omada kaitsvat mõju ravimite kasutamisest põhjustatud maksakahjustuste eest. Soovitatav on võtta piimaohakaid vastavalt tervishoiutöötaja juhistele.
7. Magneesiumipreparaadid: Stimulantide, nagu mefedroon, pikaajaline kasutamine võib kahandada magneesiumivarusid organismis, mis võib põhjustada südameprobleeme. Magneesiumipreparaadid võivad aidata seda vältida. Magneesiumi soovitatav päevane annus on 330-450 mg magneesiumi orotaadi või magneesiumtsitraadi kujul.
8. Essentsiaalsed rasvhapped: 1 g oomega-3-rasvhappeid päevas koos toiduga võib aidata edasi lükata varajase ateroskleroosi teket ja avaldada positiivset mõju depressiooni kulgemisele.
9. L-karnitiin: 1000 mg L-karnitiini võtmine üks tund enne eufooriliste stimulantide võtmist ja 1000 mg pärast seda võib aidata kaitsta teie aju uimastite neurotoksilise toime ajal.
10. Alfalipoehape: 250 mg alfalipoehappe võtmine üks tund enne ja pärast uimastite tarvitamist võib suurendada L-karnitiini toimet, suurendada antioksüdantide aktiivsust ja aidata eemaldada organismist vabu radikaale.
11. C-vitamiin: C-vitamiini võtmine pikema aja jooksul võib aidata toetada teie immuunsüsteemi. Esimese kahe nädala jooksul on soovitatav võtta 1000 mg päevas, seejärel tuleks annust vähendada 500 mg-ni päevas järgmise nelja nädala jooksul.
12. L-trüptofaan ja L-türosiin: L-türosiini 1000 mg hommikul ja L-trüptofaani 500-1000 mg õhtul 30 minutit enne eeldatavat magamaminekut võib toetada serotoniini ja dopamiini tootmist. Seda tuleks võtta kolme nädala jooksul, alustades mitte varem kui 72 tundi pärast viimast mefedrooni kasutamist.
13. Alprasolaam: Alprasolaam, 0,5 mg, üks kord päevas enne magamaminekut, kahe nädala jooksul võib aidata vähendada kesknärvisüsteemi sümpaatilise osa hüperaktiveerimisega seotud kõrvaltoimeid. Seda tuleks võtta ainult varases perioodis, kui mefedrooni viimasest manustamisest ei ole möödunud rohkem kui viis päeva. Oluline on võtta seda ravimit ainult tervishoiutöötaja juhendamisel.

 

[dondrappr]

hämmastav kirjutamine!!!! Kindlasti uurin seda rohkem. Milliseid analooge olete kõige rohkem uurinud?

 

[OrgUnikum]

Wow! Muljetavaldav. Suur tänu.

Tundub, et kui mees peaks kasutama mõnda aromataasi inhibiitorit - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor -, kui 4-MMC-d kasutatakse sagedamini, on mõju testosterooni tasemele tõesti midagi ootamatut ja üldse mitte teretulnud, kuna enamik mehi kannatab niikuinii madala testitaseme all.

 

[TheAlchemist23]

Peaaegu kõik ained VÕIVAD (vanusega/sugupoolega/kasutamisega seotud) mõjutada HPTA (HPOA naistel) aktiivsust; see tähendab, et LH&FSH langeb tüüpilisel kroonilisel uimastitarbijal.

Ma ei taha kõlada korni või egotsentriline, kuid farmakoloogina (farmakoloogia MSc), innukas psühhonaut, biohacker & PED (jõudlust suurendavad ravimid) treener, kes proovis peaaegu kõiki tavalisi või eksootilisi tsüklopentafeenantreenseid AAS & mittesteroidseid SARM-i, RC, NPS, .... Ma soovitan tungivalt MITTE kunagi kasutada AI-d (olgu see siis enesetapjalik nagu eksemestaan aka aromasin või mittesuitsiidne nagu anastro/letro-zool aka vastavalt arimidex ja femara).

Kui tegemist ei ole väga spetsiifilise östrogeenide domineerimise juhtumiga meestel, on aromataasi ensüümi pärssimisest tulenevaid probleeme palju (kardiotoksilisus, neurotoksilisus, vasokonstriktsioon, HDL langetamine ja üldise lipiidipaneeli vrakk,...).

Ma kinnitan kõigile, et viimase 4 aasta jooksul, pärast nõustamiskõnesid kümnetele ja kümnetele rekreatsiooni-/pro sportlastele: ükski kasutaja ei ole kunagi esitanud hormonaalset paneeli, mis iseenesest oleks kasu ainult AI kasutamisest (muidugi jätan ma välja juhtumid, kus klient kasutas sovrafüsioloogilisi koguseid test + muud(a) aromatiseeritavat AAS-i).

Harva võiks kaaluda SERM-i, nagu tamoksifeen, kuid jällegi, tavaliselt ainult opiaatide ja opioidide kuritarvitajad saavutavad tõeliselt tõelise HPTA / HPOA supressiooni.
Ma ise olen TRT-l alates mõnest aastast sarnastel põhjustel ja elu parandamise põhjustel (kuid see on teine lugu).

kõik parimad poisid,
Hoidke seda imelist kohta elus; fenomenaalne kogukond!

 

[OrgUnikum]

Tänan teid kvalifitseeritud vastuse eest, see on minu jaoks väga kasulik ja valgustab mind, kuna olen ise TRT-l.

 

[K1tty]

Huvitav, mis on põhjus, et 4MMC muutus nii populaarseks Ühendkuningriigis, kuid jäi enam-vähem tundmatuks teistes Euroopa riikides?

 

[Paracelsus]

Miks te arvate, et see on populaarne ainult Ühendkuningriigis? Ma tõesti mõtlen, kas võiks olla mingeid võrdlusandmeid.

 

[K1tty]

Euroopa veebisaitide veebi sirvides arvasin, et ma jälgin peamiselt artikleid, mis viitavad 4MMC kasutamisele pärast 2010. aastat Ühendkuningriigist.

 

[Paracelsus]

Jah, seda leidub sageli artiklites. Kuid see on pigem kaudne märk populaarsusest. Minu jaoks on kummaline, et ÜRO selle aasta aruandes ei ole praktiliselt mitte ühtegi mainimist mefedroonist, mis peidab end NPC sildi all.

 

[K1tty]

Mis on teie jaoks otsesem märk populaarsusest? Mida te mõtlete "labl of the NPC" all?

 

[Paracelsus]

Minu jaoks oleksid mainimised selliste organisatsioonide nagu ÜRO või vähemalt kohalike ministeeriumide ja ühiskondlike ühenduste aruannetes tõelise populaarsuse näitaja.

NPC - uued psühhoaktiivsed ühendid. Mefedroon kuulub selle väga mitmekesise rühma hulka ja seda ei ole eespool mainitud aruandes eraldi välja toodud.

 

[OrgUnikum]

Pildid ajavad mind segadusse, ma arvasin, et mefedroon moodustab enamasti pikki nõelataolisi kristalle?

 

[JL98]

Algselt tuli mefedroon pulbrina. Alles 2016. aastal hakkas see kristallidena teed tegema. Tegelikult ei ole vaja (vähemalt minu arvates) puhta mefedroonipulbri ümberkristalliseerimist, pulbrit on nii palju lihtsam käsitseda nii nasaalseks kui ka intravenoosseks kasutamiseks.

 

[Paracelsus]

Ma ei ole kindel, et autor seadis endale ülesandeks anda täpselt edasi mefedrooni kujutluspilt. Pigem keskenduti tekstis sisalduvale teabele.

 

[RWG13]

Sellest piisab, et mitte kunagi puudutada seda katinooni jama ja kasutada tavalisi amfetamiini stimulante.