A-pürrolidinopentiofenoon on sünteetiline stimulant, mida peetakse katinooni analoogiks, mis on Catha edulis'e põõsa peamine komponent. See on muutumas üha populaarsemaks psühhostimulante kasutavate inimeste seas. Sõltuvalt nende terminaalse amiini, alfa- ja arüülsubstituendi olemusest tekitavad oma mõju vastavalt tuntud toimemehhanismile erinevate neurotransmitterite tagasihaarde kaudu. Selle toime farmakoloogilist hindamist teostasid välismaa teadlased, et uurida nende ainete metabolismi, analüüsida käitumist koos lokomotoorse aktiivsuse tuvastamisega jne. Kuid toksikoloogilised uuringud viidi läbi minimaalses mahus ja piirdusid peamiselt kohtuekspertiisi aspektide retrogratiivse analüütilise uuringuga üleannustamise puhul а-PVP ja nii edasi. Hiljuti on teadusajakirjades mainitud palju artikleid, milles analüüsitakse ägeda mürgistuse juhtumeid ja surmaga lõppenud juhtumeid patsientidel, kellel on anamneesis aine kasutamine, mida võib pidada käesoleva uuringu asjakohasuse mõistlikuks põhjenduseks. Uuringu eesmärk on kindlaks teha ja analüüsida andmeid ägeda toksilisuse kohta rottidel pärast a-pürrolidinopentiofenooni maosisest ja kõhukelmesisest manustamist.
Uuring viidi läbi 144 isasel Wistar rottidel kaaluga 180-200 g vastavalt GLP standarditele. Õhutemperatuur oli kõigis rakkudes 20 kraadi Celsiuse järgi, kinnipidamistingimused olid samad. Valgus/pime tsükkel, mille perioodilisus oli 12 tundi. Kasutatud aine: A-PVP (pulber, puhtus 98,1%) 3 rühma, milles oli 6 alarühma (A1, A2, A3, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ja C1, C2, C3, C4, C5, C6), milles igas alarühmas oli 8 roti vastavalt annustele. Rühm A - ainet süstiti intraperitoneaalselt. Rühm B - ainet süstiti läbi maosondi. Rühm C (kontrollrühm) - terved loomad, kellele manustati samaväärseid annuseid 0,9% NaCl lahust. A-PVP lahustati 0,9% puhverlahuses vastavas kontsentratsioonis.
LD50 registreerimiseks manustati rühma A rottidele ainet intraperitoneaalselt järgmistes üksikannustes: 200, 350, 450, 700, 900 ja 1200 mg/kg. B-rühma rottidele manustati ainet maosisiseselt: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. Rühm C sai 0,9% naatriumkloriidi lahust samaväärsetes annustes.
Tulemused ja arutelu.
Uuritud aine toksilise toime hindamine katseloomadel viidi läbi vastavalt intoksikatsiooni kliinilisele ilmnemisele ja ellujäämismäärale. Tulemused määrati (INITIALS) meetodi abil LD50 avaldusega. Joonis 1. Aine intraperitoneaalne manustamine. Aine intragastraalne manustamine B-rühma loomadele annustes vahemikus 300-450 mg/kg kutsus esile järgmise kliinilise ilmingu: 2 minuti jooksul on hingamine dramaatiliselt sagedasem, ilmneb aktiivne grooming, esineb urineerimine, kuid puudub defekatsioon, rotid joovad vett. Pärast 50-80 minutit liiguvad rotid mõõdukalt ümber koha, hingamine on kiire, esineb defekatsioon (1 kuni 4 korda), urineerimine on aktiivne, korduv. 120-200 minuti möödudes liiguvad rotid aeglaselt või mõõdukalt, hingamine on kiire, urineerimine ja roojamine puudub. 250 minuti möödudes hakkavad rotid mõõdukalt ümberringi liikuma, nad hakkavad aktiivselt vett jooma, ilmneb mõõdukas grooming. Need sümptomid avaldusid rühma A rottidel, kes said ainet intraperitoneaalselt annustes 200-350 mg/kg, erineva raskusastme ja kestusega, kuid mõju algus oli oluliselt kiirem võrreldes rühmaga B. Seega pärast süstimist jäi kliiniline esinemine 30-40 sekundi jooksul.Uuring viidi läbi 144 isasel Wistar rottidel kaaluga 180-200 g vastavalt GLP standarditele. Õhutemperatuur oli kõigis rakkudes 20 kraadi Celsiuse järgi, kinnipidamistingimused olid samad. Valgus/pime tsükkel, mille perioodilisus oli 12 tundi. Kasutatud aine: A-PVP (pulber, puhtus 98,1%) 3 rühma, milles oli 6 alarühma (A1, A2, A3, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ja C1, C2, C3, C4, C5, C6), milles igas alarühmas oli 8 roti vastavalt annustele. Rühm A - ainet süstiti intraperitoneaalselt. Rühm B - ainet süstiti läbi maosondi. Rühm C (kontrollrühm) - terved loomad, kellele manustati samaväärseid annuseid 0,9% NaCl lahust. A-PVP lahustati 0,9% puhverlahuses vastavas kontsentratsioonis.
LD50 registreerimiseks manustati rühma A rottidele ainet intraperitoneaalselt järgmistes üksikannustes: 200, 350, 450, 700, 900 ja 1200 mg/kg. B-rühma rottidele manustati ainet maosisiseselt: 300, 450, 600, 900, 1200, 1600 mg/kg. Rühm C sai 0,9% naatriumkloriidi lahust samaväärsetes annustes.
Tulemused ja arutelu.
Rühma A (5,6) loomad, kes said 900-1200 mg/kg, langesid pärast süstimist 30-80 sekundiks stuuporisse. (Joonis 2-4) Kliinilised näitajad hõlmasid: hingamise tahhüpnoe, oluliselt vähenenud refleks normaalasendis selili pööramisel. Registreeriti ptoos ja müoos. Puudus defekatsioon ja urineerimine. Pärast 10-15 minutit ei suutnud loom käppadel seista, ta lamas kõhuli või külili, hingamine oli sagedane, katkendlik ja pinnapealne.
Seejärel tekkisid toonilised krambid, mis 70-100 sekundi jooksul muutusid asfüksiast tingitud krampideks (kloonilised, hingeldus, tsüanoos). 1 minuti jooksul saabus surm. B-alagrupi (5 ja 6) kliinilised näitajad olid sarnased A-alagrupi (5 ja 6) näitajatega, kuid näitajate raskusaste oli väiksem ja kestus pikem. Surm saabus 40-70 minuti jooksul. Surnud loomadelt eemaldati organid (aju, süda, neerud, maks, põrn) morfoloogiliste uuringute jaoks.
Järeldus:
1. LD50 180-200 g kaaluvatel rottidel kõhukelmesisese manustamise korral ≈ 410,8 mg/kg. Inimese puhul vastab see annus (sobiva allomeetrilise koefitsiendiga) ≈ 86,4 mg/kg.
2. LD50 180-200 g kaaluvatel rottidel maosisese manustamise korral ≈ 1093,0 mg/kg. Inimese puhul vastab see annus (asjakohase allomeetrilise koefitsiendiga) ≈ 262,3 mg/kg.
3. Läbiviidud uuringu tulemuste kohaselt tuleks aine A-pürrolidinopentiofenoon intravenoossel manustamisel liigitada II klassi (väga ohtlik).
Last edited by a moderator:
