Sissejuhatus
Need on mõlemad väga tugevad opioid(narkootilised)analgeetikumid, mis on keemiliselt seotud morfiiniga, kuid mida toodetakse sünteetiliselt. Nad kuuluvad morfiinide sarja kuuluvate opioidide väikesesse rühma, mida tuntakse morfiinide nime all, ja neil puuduvad teatavad keemilised rühmad algsest oopiumi alkaloidist, kuigi nad sisaldavad siiski molekuli põhilist, bioloogiliselt aktiivset osa, mida tuntakse N-metüülmorfiinina ja mis on narkootiliste oopiumi alkaloididega sarnaselt sellega, kuidas tropaan on seotud kokaiini ja atropa belladonna alkaloididega, nagu näiteks atropiiniga. Morfinani analgeetilised agonistid on tavaliselt analgeetiliselt paremad kui morfiin.
Rasmorfaan on levorfanooli ja dekstromorfaani ratsemaat. See tähendab, et see on kahe optilise isomeeri võrdne segu, millest üks on väga tugevatoimeline opioid levorfanool ja teine ühend dekstrofaan, mis on suuremates annustes dissotsiatiivne ja sarnaneb oma toime poolest ketamiinile. Dekstrofaan on nagu dekstrometorfaan, käsimüügiravim, mida kasutatakse samuti dissotsiatiivina, kuid ilma metüül(eeter)rühmata fenoolhüdroksüülil. Teisisõnu, dekstrometorfaan on dekstrofaani metüüleeter ja dekstrofaan on levorfanooli mitte-opioidne optiline isomeer. Levometorfaan ehk levorfanoolmetüüleeter on muide võimas opioidanalgeetikumi, mille ma paigutaksin (tehes haritud "oletusi") opioidide skaalal umbes samale tugevusastmele kui hüdrokodoon (Vicodin) või poole tugevamale kui morfiin.
Rasmorfaanil on näidatud sama keemiline struktuur, kui te seda raamatutest leiate, kuigi pooled molekulid on sisuliselt teiste peegelpildid. Ilmselt on tal sama molekulmass ja ka keemiline nimetus on sama, välja arvatud asjaolu, et eesliite d, l-(dextro-, levo-) kasutatakse eesliite l-(levo-) asemel. Valem 17-metüülmorfinan-3-ool on USP nomenklatuuris spetsiaalselt levorfanooli jaoks määratud, kirjeldades ainult levorotatoorset isomeeri - mitte ratsemaat.
Rasmorfaanil on näidatud sama keemiline struktuur, kui te seda raamatutest leiate, kuigi pooled molekulid on sisuliselt teiste peegelpildid. Ilmselt on tal sama molekulmass ja ka keemiline nimetus on sama, välja arvatud asjaolu, et eesliite d, l-(dextro-, levo-) kasutatakse eesliite l-(levo-) asemel. Valem 17-metüülmorfinan-3-ool on USP nomenklatuuris spetsiaalselt levorfanooli jaoks määratud, kirjeldades ainult levorotatoorset isomeeri - mitte ratsemaat.
Seadmed ja klaastooted.
- 1 l ja 200 ml ümarpõhjalised kolvid;
- tagasivoolukondensaator;
- kuumutuspinnagamagnetiline segisti;
- Rotovap masin;
- Vaakumallikas;
- 1 L Buchneri kolb ja lehter;
- 500 ml x2; 200 ml x2; 100 ml x2 keeduklaasid;
- Vesinikgaasi (H2) allikas;
- Klaasvarda;
- Tavapärane lehter;
- Filtripaber;
- pH-indikaatorpaber;
- Flash-kromatograafia komplekt alumiiniumoksiidiga;
- Jää- ja õlivannid;
- 1 L eraldussahtel.
Reaktiivid.
- 2-(1-sükloheksadienüül)etüülamiin 6,2 g;
- p-metoksüfenüülatsetüülkloriid 9,4 g;
- Fosforüülkloriid 3 g;
- vesinikbroomhappe lahus (HBr);
- Soolhappe lahjendatud lahus (HCl);
- Naatriumhüdroksiid (NaOH) ~100 g;
- l-viinhape - valikuline (kui valmistatakse levorfanooli)
- Alternatiivid (kui ei toimu katalüütilist redutseerimist viimase etapina; soovi korral):
- CH2O: metüleenoksiid (alternatiivne lõppmenetlus);
- sipelghape (samuti alternatiivne menetlus);
- Fosforhape (alternatiivne, samuti.);
- Benseen 130 ml;
- Petrooleeter;
- Metanool 100 ml;
- Destilleeritud vesi;
- Anisool;
- Vodka, Everclear või denatureeritud etanool (viimane on mürgine): (soovi korral) lahjendatud lahuse valmistamiseks lõpptoote (eelkõige ratsemorfaani) kristalliseerimiseks;
- Naatriumbikarbonaadi (NaHCO3) 5%-line lahus, 200 milliliitrit;
- Raney-nikkel 1,5 g;
- Värvi eemaldav süsi;
- Formaldehüüd;
- Dietüüleeter (Et2O);
(-)-3-hüdroksü-N-metüülmorfiin:
Keemistemperatuur: 401 °C 760 mm Hg juures;
Sulamistemperatuur: 198-199 °C;
Molekulmass: 257,377 g/mol;
Tihedus: 0,9711 g/ml;
CASi number: 77-07-6.
Menetlus
1. 6,2 g 2-(1-sükloheksadienüül)etüülamiini (1), mis pannakse 1 L ümarpõhjalisse kolbi koos 80 ml benseeniga, töödeldakse seejärel naatriumvesinikkarbonaadi (5%-line lahus, 200 ml) juuresolekul 9,4 g p-metoksüfenüülatsetüülkloriidiga (2) benseenis. Sel ajal segatakse segu ja jahutatakse väliselt (jäävann).
2. Saadud kemikaal on õline amiid, mis kristalliseerub, kui seda klaaspulgaga kriipsutada. Nüüd kristalliseeritakse see ümber n-heksaani ja benseeni segust. Saadakse kemikaal N-2-(1-tsükloheksadienüül)etüül-p-metoksüfenüülatsetamiid (3), mis on värvitu kaaliumina ja sulab temperatuuril 86-86,5°С, koguses 12,5 g.
3. 3 g seda ainet, segus 3 g fosforüülkloriidi (POCl3) ja 50 ml benseeniga, refluksitakse 30 minutit 200 ml ümarpõhjalises kolvis ja tagasivoolukondensaatoriga. Tulemuseks on punakaskollase värvusega lahuse teke ja vesinikkloriidi teke.
3. 3 g seda ainet, segus 3 g fosforüülkloriidi (POCl3) ja 50 ml benseeniga, refluksitakse 30 minutit 200 ml ümarpõhjalises kolvis ja tagasivoolukondensaatoriga. Tulemuseks on punakaskollase värvusega lahuse teke ja vesinikkloriidi teke.
4. Rm tuleb jahutada temperatuurini r.t. Seejärel lisatakse petrooleetrit - nii palju, et tekiks punakas sade. Lastes sellel aega seista, veendutakse, et enam ei sadestu (et sadestumisprotsess on lõppenud), seejärel eraldatakse sade filtreerimise teel.
5. Lahustage see lahjendatud vesinikkloriidhappe vesilahuses. Loksutatakse benseeniga ja filtreeritakse läbi benseeniga niisutatud filtreerimispaberi.
6. Loksutatakse. Nüüd muudetakse see välise jahutamise ja segamise korral leeliseliseks, lisades eraldussahvris ettevaatlikult tugevat naatriumi (NaOH vesilahus). Selle protsessi jaoks vajate pH-paberit. Seejärel eraldage benseeni kiht ja kuivatage, aurustades benseeni, vaakumis.
7. Seejärel lahustatakse punane jääk (4) 50 ml metanoolis. Redutseeritakse see 1,5 g Raney-nikkelkatalüsaatori kohal vesinikgaasi (H2) abil.
5. Lahustage see lahjendatud vesinikkloriidhappe vesilahuses. Loksutatakse benseeniga ja filtreeritakse läbi benseeniga niisutatud filtreerimispaberi.
6. Loksutatakse. Nüüd muudetakse see välise jahutamise ja segamise korral leeliseliseks, lisades eraldussahvris ettevaatlikult tugevat naatriumi (NaOH vesilahus). Selle protsessi jaoks vajate pH-paberit. Seejärel eraldage benseeni kiht ja kuivatage, aurustades benseeni, vaakumis.
7. Seejärel lahustatakse punane jääk (4) 50 ml metanoolis. Redutseeritakse see 1,5 g Raney-nikkelkatalüsaatori kohal vesinikgaasi (H2) abil.
8. Eemaldatakse Raney-nikkel filtreerimise teel ja metanool eemaldatakse vaakumis aurustamise teel.
9. Eemaldatakse metanool. Lahustage jääk benseenis. Seda võib puhastada, läbides alumiiniumoksiidiga täidetud kromatograafiakolonni. Pärast benseeni lahusti aurustamist vaakumis lahustatakse kollase värvusega ja õline alus veel 50 ml metanooliga.
10. Seejärel lahustatakse metanool. See neutraliseeritakse vesinikbroomhappega (mitte liiga palju, sest muidu ründab see fenool-estri metoksürühma, mis jääb esialgu alles) pH 7-ni ja aurustatakse vaakumis. Selle jääk kristalliseerub, kui seda klaaspulgaga kriimustada.
11 . Lahustage see, kasutades väikest veekogust (kuid piisavalt). Kui seda on kuumutatud keemiseni, lisatakse värvustamata süsinik. Seejärel filtreeritakse kuum lahus ära. Nii saadakse 1,5 g ühendit 1-(p-metoksübensüül)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahüdroisokinoliinhüdrobromiid (sool) (5), mis on värvitute prismade kujul ja mille sulamistemperatuur on 197-198°С.
See isokinoliiniprodukt muudetakse seejärel ühel mitmest viisist rassemorfaaniks (levorfanool+dekstrofaan). Võib avastada ka teisi meetodeid, mis toimivad hästi, kuid see on tõenäoliselt parim meetod, kuna see metüüliseerib ühendi samal ajal, kui toimub redutseerimine.
9. Eemaldatakse metanool. Lahustage jääk benseenis. Seda võib puhastada, läbides alumiiniumoksiidiga täidetud kromatograafiakolonni. Pärast benseeni lahusti aurustamist vaakumis lahustatakse kollase värvusega ja õline alus veel 50 ml metanooliga.
10. Seejärel lahustatakse metanool. See neutraliseeritakse vesinikbroomhappega (mitte liiga palju, sest muidu ründab see fenool-estri metoksürühma, mis jääb esialgu alles) pH 7-ni ja aurustatakse vaakumis. Selle jääk kristalliseerub, kui seda klaaspulgaga kriimustada.
11 . Lahustage see, kasutades väikest veekogust (kuid piisavalt). Kui seda on kuumutatud keemiseni, lisatakse värvustamata süsinik. Seejärel filtreeritakse kuum lahus ära. Nii saadakse 1,5 g ühendit 1-(p-metoksübensüül)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahüdroisokinoliinhüdrobromiid (sool) (5), mis on värvitute prismade kujul ja mille sulamistemperatuur on 197-198°С.
See isokinoliiniprodukt muudetakse seejärel ühel mitmest viisist rassemorfaaniks (levorfanool+dekstrofaan). Võib avastada ka teisi meetodeid, mis toimivad hästi, kuid see on tõenäoliselt parim meetod, kuna see metüüliseerib ühendi samal ajal, kui toimub redutseerimine.
Redutseerige kinoliini katalüütiliselt formaldehüüdi juuresolekul ühega mitmest vastuvõetavast meetodist (üldine katalüütiline redutseerimine - paljud töötavad sellise poolkompleksse, tsüklilise arüülamiini puhul). Lihtsalt ärge unustage formaldehüüdi kasutamist! Vastasel juhul kasutage mõnda muud meetodit.
Teine, teistsugune viis protsessi lõpetamiseks on järgmine.
Teine, teistsugune viis protsessi lõpetamiseks on järgmine.
Pärast Raney-nikli redutseerimist eraldage toode katalüsaatorist, puhastades seda eelnevalt kirjeldatud viisil. Nüüd reageerige oma toode (5 ) formaldehüüdi (CH2O) ja vesinikgaasiga (H2) või sipelghappega, mille tulemuseks on isokinoliini 2-metüülsubstitutsioon. Kuumutage seda kümnekordse (x10) kaaluga fosforhappes (erikaal 1,75, 88%) 140-150 °C juures umbes 70 tundi või veidi kauem. Saadud pruun lahus jahutatakse jääga (veega ja ka väliselt) ning tehakse hoolikalt leeliseliseks, kasutades pH-indikaatoriks fenoolftaleiini, ammoniaagi abil. Vt allpool kristalliseerumise juures, kuna see kehtib siin väga konkreetselt.
Eeldades, et te hoiate toodet Racemorphani staadiumis ja kristalliseerite, saate seda teha anisooli ja lahjendatud etüülalkoholiga.
Racemorfaani ümberkristalliseerimine.
(Täpsemalt, alustades täpselt sealt, kus eelmises lõigus lõpetati)
Ekstraheerimisel raputatakse vababaas dietüüleetriga välja ja seejärel aurustatakse eeter vaakumis. Seejärel sublimeeritakse ratsemorfaan õlivannis temperatuuril 180 - 199°С, 0,3 mm Hg vaakumis. Selle võib kord ümberkristalliseerida anisoolist (ja ehk lahjendatud etanoolist?). Samuti võib pärast eetri aurustamist ümberkristalliseerida kaks korda, kasutades anisooli või seda ja lahjendatud etüülalkoholi teisel ümberkristalliseerimisel(?). Rasmorfaani kõige lahustuvam sool on ilmselt hüdrobromiidi sool, kuid võib kasutada ka hüdrokloriidi või ilmselt isegi sulfaati (kas seda soola oleks võimalik enne ümberkristalliseerimist tekitada? See oleks kindlasti kasulik). Kindluse mõttes võiks siiski kontrollida sulfaadi elujõulisust.
Ekstraheerimisel raputatakse vababaas dietüüleetriga välja ja seejärel aurustatakse eeter vaakumis. Seejärel sublimeeritakse ratsemorfaan õlivannis temperatuuril 180 - 199°С, 0,3 mm Hg vaakumis. Selle võib kord ümberkristalliseerida anisoolist (ja ehk lahjendatud etanoolist?). Samuti võib pärast eetri aurustamist ümberkristalliseerida kaks korda, kasutades anisooli või seda ja lahjendatud etüülalkoholi teisel ümberkristalliseerimisel(?). Rasmorfaani kõige lahustuvam sool on ilmselt hüdrobromiidi sool, kuid võib kasutada ka hüdrokloriidi või ilmselt isegi sulfaati (kas seda soola oleks võimalik enne ümberkristalliseerimist tekitada? See oleks kindlasti kasulik). Kindluse mõttes võiks siiski kontrollida sulfaadi elujõulisust.
Levorfanool
Kui aga soovitakse kaks korda võimsamat ja vähem toksilist (kui esimene oleks üldse ligilähedaseltki nii toksiline kui isegi martini) ühendit levorfanool (puhas opioid, sellest opioidi ja NMDA retseptoreid mõjutava aine, milleks on dekstrofaan, nagu eespool mainitud, raseemilisest segust), peaks optiline lahutus l-viinhappega andma levorfanooltartraadi, mida võib ülejäänud dekstrofaani baasist eraldada. Dekstrofaani võib ka säilitada ja valmistada selle hüdrobromiidsoolaks, et kasutada seda ketamiini sarnase dissotsiatiivse ja psühhotomimeetilise vahendina palju suuremates annustes kui need, milles ratsemorfaan on opioidanalgeetikumina aktiivne. Ma tegelikult ei soovitaks seda viimast sammu (eraldamine), kuigi levorfanool on minu arvates üks kõigi aegade suurimaid opioide, kuna see võib vähendada saagist optilise eraldamise teostamiseks ja see ei ole tõesti lisatööd väärt, kuna te peate lihtsalt tegema ainult kaks korda suurema annuse racemorfaani kui levorfanool (vaadake ülevalt minu juhiseid). See ei ole oluliselt toksilisem või midagi muud, nii et ma tõesti soovitaksin teil jätta racemorfaani sellisena, nagu see on. Võimsam kui heroiin: kuid ärge oodake, et see või levorfanool tekitaks mingit kiiret kiirust või eufooria välgatust, nagu heroiin, fentanüül või morfiin, kuigi nad tekitavad nuusutamisel või süstimisel kiirust, ja (olenemata sellest, kuidas neid võetakse), nii racemorfaan kui ka levorfanool tekitavad tegelikult lõpuks stabiilsema seisundi ja isegi tugevama eufooriatunde kui isegi morfiin või demerool. Nad on väga eufoorilised, kuid see võtab natuke aega: umbes 30 kuni 45 minutit või rohkem, et suurem mõju algaks, kui neid võetakse suu kaudu; või umbes viis minutit selleks pärast süstimist (umbes viisteist minutit pärast nuusutamist), nii et ärge võtke rohkem, kui te arvate, et see ei toimi(!), sest see toimib! Tipp saavutatakse umbes pooleteise (isegi kahe) tunni pärast (ja siis kestab tipptunne tundide kaupa). Pärast süstimist saavutatakse tipptase umbes üks tund; või tund ja viisteist minutit pärast insufflatsiooni.
Olenemata sellest, kas kasutatakse rassemorfaani või levorfanooli, on väga oluline, et inimesel oleks skaala, millega saab täpselt mõõta kuni 1 kuni 2 milligrammini. Suukaudselt manustatuna on 3-4 mg levorfanooli väga tugev annus. Võtke seda sellelt inimeselt, kellel on olnud palju isiklikke kogemusi (farmaatsias toodetud levorfanooliga) selle imelise, kuid tõsiselt tugeva ühendiga. Racemorphan on põhimõtteliselt poole tugevam. Süstimisel on mõlemad ained umbes kaks korda tõhusamad kui suukaudselt. Olge hoiatatud! Need on väga tugevad narkootilised analgeetikumid!
Olenemata sellest, kas kasutatakse rassemorfaani või levorfanooli, on väga oluline, et inimesel oleks skaala, millega saab täpselt mõõta kuni 1 kuni 2 milligrammini. Suukaudselt manustatuna on 3-4 mg levorfanooli väga tugev annus. Võtke seda sellelt inimeselt, kellel on olnud palju isiklikke kogemusi (farmaatsias toodetud levorfanooliga) selle imelise, kuid tõsiselt tugeva ühendiga. Racemorphan on põhimõtteliselt poole tugevam. Süstimisel on mõlemad ained umbes kaks korda tõhusamad kui suukaudselt. Olge hoiatatud! Need on väga tugevad narkootilised analgeetikumid!
Last edited by a moderator:
