MDMA (3,4-metüleendioksü-N-metüülamfetamiin) (molly, mandy, emma, MD, ecstasy, E, X, XTC, rolls, beans) - on psühhoaktiivne aine, mis kuulub fenüületüülamiini klassi. MDMA kasutamist seostatakse stimuleeriva toime, eufooria, rahulolu jmt. MDMA-l on keeruline farmakoloogiline profiil, mis koosneb peamiselt selle mõjust monoamiinide vabanemise ja tagasihaarde inhibiitorina ning selle lisamõjudest, mis hõlmavad neurotransmitterite sünteesi ja lagunemise piiramist. Erinevalt amfetamiinist avaldab see märkimisväärset mõju serotoniinile.
ja metamfetamiiniga, mis peamiselt suurendavad katehhoolamiinide hulka. Seda ainet sünteesiti esmakordselt 1912. aastal Anton Köllischi poolt, kes töötas tõhusa hemostaatilise aine leidmiseks (hemostaatilise ravimi metüülhüdrastiniini eelkäija fenüülisopropüülamiini derivaadina safrol, viimane on aroomiõli, mida leidub i sassafras, muskaatpähkel ja teistes taimedes) ettevõtte Merck KGaA (Darmstadt, Saksamaa) egiidi all. Aastal 1914 patenteeriti see aine. 1927. aastal leidis Max Oberlin, et MDMA mõju veresoonte silelihaskoele on sarnane adrenaliini ja efedriini omadega, samuti väitis ta, et sellel ainel on hemostaatilised ja uterotoonilised omadused. Hiljem aga lõpetati teadusuuringud safrilmetüülamiini hinnatõusu tõttu. Farmakoloogilisi katseid viis Merck läbi 1952. ja 1959. aastal. USA armee poolt Michigani Ülikoolis 1953-1954 uuriti salaja toksilisi toimeid laboriloomadel. 1960. aastal avaldasid kaks poola keemikut (Biniecki ja Krajewski) artikli, milles kirjeldasid MDMA sünteesiprotsessi, mis lõpuks avaldati 1961. aastal ajakirjas Chemical Abstracts. Ametlikke inimkatsetusi MDMAga ei tehtud enne 1970. aastat. Ameerika keemik Alexander T. Shulgin, kes tundis suurt huvi psühhoaktiivsete uimastite vastu (olles näiteks sünteesinud 1967. aastal lähedalt seotud 3,4-metüleendioksüetüülamfetamiini ehk MDE), mainis kord, et ta sünteesis MDMA esmakordselt 1965. aastal, kuid seda kuupäeva ei ole usaldusväärselt kontrollitud. Teave MDMA kui meelelahutusliku uimasti ilmumise kohta USAs on ebamäärane, kuid Los Angelesest pärit kirjanik M. M. Kirsch väitis oma raamatus "Designer Drugs", et "mitmed musta turu keemikud sünteesisid seda 1960ndatel aastatel, kuid leidsid LSD ja MDA kasumlikumaks". Avalduses alates 1997. aastast "MDMA varajane ajalugu" rääkis Shulgin aeg-ajalt toimunud arvamuste vahetusest, mis tal oli toimunud ühe keemikuga, kellele kuulus Los Angeleses keemiatööstuse ettevõte. Keemik palus Shulginil aidata tal sünteesida DOB ja MDMA. 1970. aasta augustis Stanfordi Ülikoolis toimunud Ameerika Farmakoloogia ja Eksperimentaalse Teraapia Seltsi konverentsil kohtus Shulgin juhuslikult noore "farmakoloogi/psühholoogi", kelle nimi oli sama, mis keemiku kliendil Kesk-Lääne suunal. See isik oli tulnud San Franciscosse, et uurida Haight Ashbury Free Medical Clinic'i juures tänavanarkootikume. Mõni aeg hiljem teatati Shulginile, et noor farmakoloog/psühholoog on läinud tagasi Kesk-Lääne poole. 1970. aasta augustis konfiskeeris Chicago politseijaoskond esimese MDMA-proovi USAs. Analüüsi andmed tehti esimest korda teatavaks kriminaallaboratooriumi keemikute kohtumisel. Autor esitas leiud "uue amfetamiinide seeria" kohta, mille hulgas olid DOM, TMA, MDA ja tollal praktiliselt tundmatu MDMA." DEA ametnikud teatasid, et selles ja teistes "...konfiskeeritud laborites arvati, et nad valmistavad kontrollitavat ainet (MDA)", kuid leiti, et nad toodavad MDMA-d. Sellest tulenevalt "ei jätkatud uurimist MDMA mittekontrollitava staatuse tõttu". 1974. aastal analüüsisid DEA laborid viis MDMA tänavaproovi Champaignist, Illinoisi osariigis ja Aspenist, Colorados. 1974. aasta augustis esitasid Keith Bailey ja tema kolleegid Kanada Ottawa tervisekaitseosakonna uurimislaboratooriumides teadusliku käsikirja, milles nad tuvastasid viis N-metüülitud analoogi hallutsinogeensetest amfetamiinidest ja teatasid, et MDMA-d "on kohatud ebaseaduslikul turul" Kanadas. Kanadas Ontarios korraldati 1976. aasta alguses MDMA-d tootvas laboratooriumis haarang, mistõttu MDMA oli Kanadas 11. juunil 1976 kavas.
1975. aasta paiku hakkas Alexander Shulgin, kes samuti asus läänerannikul, taas MDMAga tegelema. Shulgin kohtus noore üliõpilasega, kes oli huvitatud narkootikumidest, eriti "mõnest N-metüülitud ühendist" (nagu on MDMA). Üliõpilane oli enesekatsetes leidnud, et MDMA-l oli märkimisväärne "amfetamiini sarnane komponent". Oma laboratooriumi märkmikus viitas Shulgin sellele üliõpilasele a
s "Marty" ("~1975: Marty-reports significant amphetamine-like content". Tõenäoliselt samal aastal kohtus Shulgin veel ühe inimesega, kes oli kasutanud MDMA-d. Tema laboratoorse märkmiku lehekülje 186 parempoolses lahtris (on ebaselge, millal Shulgin selle lisas) on loetletud teatud "Flip" katsed "N-metüülidega", eriti "N-metüülitud MDA-ga" (st MDMA-ga). "Flip" oli võtnud 15, 30, 45, 60, 75, 100 ja 150 mg MDMA-d. Kuni 60 mg annused ei avaldanud "mingit mõju", 75 mg muutis ta "tuimaks", 100 mg ja 150 mg tegid ta "aktiivseks". Arvestades asjaolusid, on tõenäoline, et "Flip" on kolleeg San Francisco ülikoolist, keda Shulgin identifitseeris kui kedagi, kes oli 1970ndatel sünteesinud mõningaid N-metüülitud fenetüülamiine. Ta tegutses aastatel 1972-1983 ja analüüsis rohkem kui 20 000 tänavanarkootikumide proovi. 1981. aastal tsiteeris üks MDMA varajane levitaja underground-ajakirjas WET: "Me alustasime Ecstasy levitamist viis aastat tagasi...". Seega oleks 1976. aasta esimene aasta, mil seda levitati meelelahutusliku narkootikumina. Niipalju kui kirjandusest on võimalik rekonstrueerida, leiutas nime "ecstasy" 1981. aastal endine teoloogiaüliõpilane ja hilisem MDMA propageerija Michael Clegg. Aleksander Shulgin andis 1977. aasta keskel MDMA-d ühele oma kauaaegsele tuttavale, psühhoterapeudile Leo Zeffile, kellest oli 1960. aastate lõpuks saanud psühhedeeleid psühhoteraapias kasutavate põrandaaluste terapeutide ringi "salajane juht". Zeff reageeris MDMA-le entusiastlikult ja ta lükkas oma pensioniplaanid edasi, et levitada teadmisi MDMA-st sadade psühhoterapeudikaaslaste seas. Tuntud narkoguru Timothy Leary tegi oma esimesed MDMA-reisid 1978. aastal idarannikul. Ilmselt ei läinud ta kohe avalikkuse ette oma entusiastliku reaktsiooniga sellele uuele "empaatiat tekitavale narkootikumile". Tema kirjeldus avaldati palju hiljem, kuid Leary aitas oma isiklike sidemete kaudu laiendada MDMA levikut. Shulgini ja Nichols'i ettekanne 1976. aasta NIDA konverentsil avaldati 1978. aastal konverentsi protokollis. Lisaks tegi Shulgin 1978. aastal ka teisi teaduslikke ettekandeid ja publikatsioone, mis aitasid kaasa MDMA mõju alaste teadmiste laienemisele. Shulgini enda enesekatsed MDMA-ga algasid 1976. aasta septembris ning ta esitas psühhofarmakoloogilised järeldused MDMA kohta 1976. aasta detsembris toimunud NIDA konverentsil. 1977. aasta keskel andis ta osa MDMA-st üle psühhoterapeudile Leo Zeffile, kes hiljem propageeris MDMA-d psühhoteraapias üleriigiliselt. 1978. aastal rääkis Shulgin kolmel korral MDMAst või avaldas selle kohta publikatsioone. Ometi tundub üldpildis pigem, et "MDMA oli Shulginiga kokku puutunud", kui et Shulgin oli MDMAga kokku puutunud. 1980. aastate alguses levis MDMA kasutamine järjest enam kogu USAs. 1970. aastate lõpuni levitati hinnanguliselt 10 000 tabletti aastas, kuid 1983. aastaks suurenes selle kasutamine hinnanguliselt 30 000 tabletini kuus. Peamiselt selle kasutamise suurenemise tõttu mõnes suuremas Texase linnas alates 1983. aastast sekkusid Ameerika Ühendriikide senaatorid, nõudes tungivalt, et DEA võtaks selle tarvitamise nimekirja noorte ohustamise tõttu. DEA algatas selle keelustamiseks vajalikud menetlused ja MDMA lisati nimekirja 1. juulil 1985. aastal.
Kuigi teiste uimastite ekslikustamine MDMA pillidena on viimastel aastatel vähenenud (kuigi see probleem võib naasta, nagu näitavad 2021. aasta andmed), on mõnes mõttes positiivne areng (tarbijate suurem kindlus ostetava aine kohta ning ohtlikumate võltsingute ja ekslikustamise vähenemine) saanud vastukaaluks suure võimsusega MDMA pillidest ja -pulbrist tulenevatele kasvavatele riskidele. EMCDDA Trendspotter märgib, et "üle poole (53%) kõigist 2015. aastal testitud ecstasy tablettidest sisaldas üle 140 milligrammi MDMA-d, võrreldes vaid 3%-ga 2009. aastal. 2018. aastal sisaldas 72% proovidest isegi rohkem kui 150 milligrammi MDMA-d, keskmiselt 171 milligrammi ühe tableti kohta - see on märkimisväärselt kõrgem kui 1990-ndatel ja 2000-ndatel aastatel Euroopas järjepidevalt täheldatud keskmine 50-80 milligrammi, ning alates 2014. aastast on see näitaja pidevalt tõusnud. Viimastel aastatel on tõusnud ka nn superpillid - 270-340 milligrammi -, mis on kuni neli korda suurem kui tavaline täiskasvanu annus. Konkureerivad tootjad, kellel on soodsaid tooraineid, konkureerivad omavahel, et turustada kõige tugevamaid tablette (isegi kui teatud piirini on ebaselge, kas tarbijad seda ka tegelikult tahavad). MDMA sisalduse potentsiaalse ulatuse laienemine pillides koos ülikõrge tugevusega pillide ilmumisega on tuvastatud kui peamine tegur MDMA-ga seotud meditsiiniliste hädaolukordade ja surmajuhtumite kiire kasvus alates 2013. aastast. MDMA-le on kujunenud ka märkimisväärne nišš internetipõhistel tumedate võrkude turgudel, millele pääseb juurde spetsiaalsete TOR-brauserite kaudu ja mille eest tasutakse krüptovaluutade, näiteks Bitcoini abil. 2015. aasta darknet-turuuuringute hinnangul oli MDMA kolmandal kohal (kanepi ja ravimite järel) darknetist ostetud uimastite seas, moodustades 25% uimastimüügist. Neist, kes teatasid 2019. aasta ülemaailmses uimastiuuringus MDMA hankimisest, teatas 67%, et nad on seda hankinud darkneti kaudu - rohkem kui mis tahes muu uimasti puhul. See on suurem kui 2015. aastal, mil see protsent oli 48,7%, mis oli samuti suurem kui mis tahes muu uimasti puhul. EMCDDA teatas 2019. aastal ka, et "tehingud MDMA tablettide kogustega, mis viitavad turu kesktasandile, moodustavad rohkem kui kaks korda suurema tulu kui jaemüügitasandil müüdud kogused". See on teravas vastuolus teiste pimedas võrgus müüdavate uimastitega, nagu kanep ja kokaiin, mille puhul on võrreldav müük "valdavalt jaemüügi tasandil". Kasutajate aruannetes väidetakse, et tumedast võrgust ostetud MDMAd peetakse kvaliteetsemaks kui tavalisematelt, näost näkku toimuvatelt diiliturgudelt pärit pakkumisi - võib-olla osaliselt seetõttu, et eBay stiilis kasutajate hinnangute süsteem toodete ja müüjate kohta toimib mitteametliku kvaliteedikontrolli ja müüjate suurema vastutuse süsteemina. Kuigi on muret, et noorematel potentsiaalsetel kasutajatel võib olla võimalik MDMA (ja muude uimastite) kättesaadavus darkneti kaudu (tehnilisi takistusi turul on tehniliselt vilunud isikutel suhteliselt lihtne ületada), võib olla ka võimalus vähendada kahjulikkust mitteametliku kvaliteedikontrolli kaudu ja vähendada suhtlemist tundmatute diileritega nende inimeste puhul, kellel puudub juurdepääs usaldusväärsematele müüjatele, kes on usaldusväärsed. Mis puutub MDMA õiguslikku staatusse Euroopas, siis sõltuvalt riigist on erinevused aine tasudes ja seaduslikkuses. Nii on MDMA Ühendkuningriigis klassifitseeritud A-klassi, valdamise eest on ette nähtud maksimaalselt 7-aastane vangistus ja/või tähtajatu vangistus, tootmise ja müügi eest eluaegne vangistus; Saksamaa: ebaseaduslik; Prantsusmaa: ebaseaduslik; Madalmaad: ebaseaduslik; Hispaania: ebaseaduslik; Tšehhi Vabariik: 5 tableti ja vähem ei loeta tõsiseks kuriteoks. Portugal: vähem kui 1 g on dekriminaliseeritud. Muud Euroopa riigid: ebaseaduslik. USA: ebaseaduslik, I klassi D 1995; Kanada: III nimekiri; Mehhiko: ebaseaduslik; Austraalia: ebaseaduslik; Uus-Meremaa: ebaseaduslik; Singapur: ebaseaduslik; Hong-Kong: ebaseaduslik; Iisrael: ebaseaduslik.
USA valitsuse DEA aruannete kohaselt: 2015. aastal osutusid paljud MDMA/molly nime all müüdud narkootikumid sünteetilisteks katinoonideks, nagu metüloon või etüloon, mis asendavad reklaamitud narkootikumi. New Jersey: 2014. aastal näitasid aruanded, et suur osa New Jersey's kaubeldavast MDMAst oli tegelikult metüloon. Tõeline MDMA oli kasumi teenimiseks liiga kallis, seega asendati seda metülooniga. New York: Aastal 2014 näitasid laboratoorsed analüüsid, et enamik väidetavalt puhtast MDMAst/"mollyst" sisaldas katinoone, näiteks metülooni. 87% "Mollyst", mida DEA analüüsis aastatel 2009-2013, sisaldas 0% MDMAd, selle asemel sisaldas see enamasti "vannisoolasid" nagu metüloon. Lääne-Floridas sisaldas 0% analüüsitud "Mollyst" MDMA-d, samuti sisaldas see enamasti "vannisoolasid". "New Yorgis DEA poolt aastatel 2011-2012 konfiskeeritud ja Mollyna esitatud uimastite laboratoorsed analüüsid näitasid, et tegelikult oli tegemist mitmesuguste kontrollitavate ja mittekontrollitavate ainetega, nagu 3,4-metüleendioksümetkatinoon (metüloon), 4-metüül-n-etüülkatinoon (4-MEC), 3,4-metüleendioksümetamfetamiin (MDA) ja 3,4-metüleendioksüprovaleroon (MDPV), kuid mitte MDMA". Alates 2017. aastast on Ecstasy pillid USAs olnud suhteliselt puhtad, enamik USAs müüdavatest Ecstasy pillidest sisaldab nüüd peamiselt MDMA-d. Mõned pillid, eriti Euroopas, on ohtlikud, kuna need sisaldavad tõelist MDMA-d, kuid liiga suurtes/ebaturvalistes annustes.
MDMA on struktuuriliselt sarnane amfetamiinide ja meskaliiniga. Funktsionaalselt on see siiski erinev. Selle aine molekulvalem on C11H15NO2, mida nimetatakse (RS)-1-(benso[d][1,3]dioksool-5-üül)-N-metüülpropaan-2-amiiniks. MDMA on kiraalne molekul, millel on kaks enantiomeeri S ja R. S-MDMA-l on tugevam toime kui R-MDMA-l. Uurimisandmete kohaselt on S-vorm seotud suure hulga dopamiini vabanemisega, samas kui R-vorm suurendab serotoniini taset. Aine esineb kõige sagedamini vesinikkloriidsoola kujul, mis on vees kergesti lahustuv pKA 9,9 juures. See asjaolu on aluseks selle ioniseerumisele plasmas. Aine on lipofiilne ja läbib vere-aju barjääri. MDMA uurimise tulemusena selgus, et tegemist on üsna stabiilse ühendiga, mis võib kliiniliselt aktiivseks jääda isegi pärast 21-aastast säilitamist. Arvestades asjaolu, et säilitamiseks ei ole mingeid eritingimusi, on see soovitatav. Säilitada siiski suletud, õhukindlates mahutites, ilma ultraviolettvalgusega kokkupuuteta ümbritseval temperatuuril. Keemistemperatuur on 100-110 °C juures 0,4 mmHg juures. Vees lahustuvus on 7034 mg/l 25 °C juures (hinnanguliselt), aururõhk 2,27X10-3 mm Hg 25 °C juures (hinnanguliselt). Üldjuhul leidub ecstasy vesinikkloriidina, mis on välimuselt valge kuni pruuni värvi pulber, vees lahustuv (enamasti ei soovitata kasutada moodustuvat sadet) ja mida saab suukaudseks manustamiseks panna želatiinkapslitesse. Kõige tavalisem vorm on pressitud eri kujuga ja värvi tabletid. Sageli sisaldavad tabletid muid aineid ja lisandit, mis võivad olla kas muud psühhoaktiivsed ained või võltsained, millel puudub psühhoaktiivne toime. Tablettides sisalduvate võltsainete hulk on väga suur ja võib ulatuda kofeiinist kuni 2C-В-ni, mis mõjutab kvalitatiivseid ja kvantitatiivseid omadusi. Reeglina on MDMA keskmine kontsentratsioon tablettides 75% kuni 95%. Kahjuks leiti 2005. aastal avaldatud uurimuses, et 61% testitud ecstasy tablettidest oli võltsitud teiste uimastitega, mis on osaliselt tingitud ebaseadusliku turu reguleerimise puudumisest. Ja tohutu 46% ecstasy tablettidest sisaldas 0% MDMA-d. 39% Ecstasy tablettidest sisaldas ainult MDMA-d, 5% Ecstasy tablettidest sisaldas ainult MDA-d (MDMA-ga sarnane aine, kuigi palju vähem uuritud), 5% Ecstasy tablettidest sisaldas ainult DXM-i (mida tavaliselt leidub köharavimites Robitussin), 2% sisaldas ainult kofeiini, 1% sisaldas ainult metamfetamiini, 1% sisaldas ainult psuedoefedriini (külmetushaiguste ja gripi ravimites leiduv stimulant) ning ülejäänud olid tundmatud või segatud.
Farmakokineetika ja farmakodünaamika.
MDMA peamised metabolismiteedid on N-demetüleerimine ja katekooliga ühendava metüleensilla kadumine, mida mõlemat vahendavad erinevad tsütokroom P450-d. MDMA tavalised metaboliidid on MDA, 3,4-dihüdroksümetamfetamiin, 3,4-dihüdroksüamfetamiin, 4-hüdroksü-3-metoksümetamfetamiin ja 4-hüdroksü-3-metoksü-amfetamiin. .
MDMA peamine metaboliit inimestel on HMMA, mis eritub peamiselt glükuroonhappe konjugaadina. Hiljutised geneetilised leiud viitavad sellele, et MDMA demetüleerimisel mängivad rolli mitmed tsütokroom P450, sealhulgas CYP2C19, CYP2B6 ja CYP1A2. On näidatud, et CYP2C19 või CYP2B6 geenide mutatsioonid, mis vähendavad ensüümide funktsiooni, suurendavad MDMA/MDA suhet, kuid ei muuda HMMA kontsentratsiooni. CYP2C19 vähenenud funktsiooniga isikutel ilmnesid ka suuremad kardiovaskulaarsed reaktsioonid kiirema algusajaga. Mutatsioonid CYP2B6 geenis, mille tulemuseks on ensüümi funktsiooni vähenemine, mõjutasid metabolismi ainult hilisematel ajahetkedel (st 3-4 h), mis viitab sellele, et tegemist on MDMA sekundaarse metaboliseerijaga. MDMA manustamisel inimesele annuses 100 mg on selle poolväärtusaeg ligikaudu 8-9 tundi ning plasma Cmax ja tmax väärtused on vastavalt 222,5 ng/ml ja 2,3 tundi. Keskmine letaalne annus inimesele on umbes 10-20 mg/kg. Üldjuhul algab MDMA toime algus 20-30 minuti pärast ja toime kestab paar tundi, kusjuures toime tipphetk on 70-120 minutit. Oluline on märkida, et teise annuse (mis ületab esialgset kaks korda) manustamine ei too kaasa mõju kestuse ja intensiivsuse märkimisväärset suurenemist. MDMA poolväärtusaeg pärast suukaudset manustamist on 7-8 tundi, see suureneb korduval manustamisel. Metaboliidid, mis on esitatud tabelis, erituvad peamiselt glükoroniidi ja sulfaatkonjugaatide kujul, tõestatud on ka stereoselektiivne metabolism. MDMA ja selle ainus aktiivne metaboliit MDA esinevad süljes suuremates kontsentratsioonides kui plasmas, kontsentratsiooni väärtus 1-1,6 mg/kg. MDMA metaboliseerub maksas mitmete p450 tsütokroomi ensüümide, sealhulgas CYP1A2, CYP3A4 ja CYP2D6 abil. On tõestatud, et MDMA pärsib suurtes annustes 2D6 funktsiooni. Selle aktiivsus taastub tavaliselt kümne päeva jooksul. CYP2D6 erinevatel genotüüpidel ei ole kliinilist tähtsust. MDMA põhjustab CYP1A2 aktiivsuse suurenemist, mida tõestab kofeiini metabolismi võrdlus enne ja pärast MDMA manustamist; uuringute kohaselt näitavad genotüüpide CYP2C19 ja CYP2B6 vähem funktsionaalsete variantidega variandid suuremat MDMA maksimaalset kontsentratsiooni plasmas, mis kutsub esile tugevama kardiovaskulaarse reaktsiooni ainele. COMT ja monoamiini oksüdaas on ensüümid, mis võivad olla seotud aine metabolismiga. Vähemalt üks COMT variantidest mõjutab nii MDMA eliminatsiooni kiirust kui ka süstoolset vererõhku pärast aine kasutamist. MDMA kombineerimine monoamiini oksüdaasi inhibiitoriga (MAOI) võimendab tugevalt serotoniinisündroomi tekke ja sümpaatilise aktiivsuse suurenemise riski. Retrospektiivne analüüs näitas suurt arvu sellest tingitud surmaga lõppenud juhtumeid, samuti serotoniinisündroomi mittesurmaga lõppenud juhtumeid. MDMA mõju serotonergilisele süsteemile käsitlevate uuringute tulemusena on leitud MDMA kumulatiivse taseme tõusu 5-HT1A retseptori variandis ja kerge maksimaalse kontsentratsiooni langus ühes 5-HT1B variandis, kuid need muutused on kliiniliselt ebaolulised.
MDMA farmakodünaamilised omadused hõlmavad serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini vabanemist, tagasihaarde inhibeerimist sünaptilises lõhekorras. Üldiselt kuulub MDMA psühhoaktiivsete ainete ainulaadsesse klassi, mida nimetatakse entaktogeenideks ja mille puhul peetakse, et need põhjustavad muutusi meeleolus ja sotsiaalses suhtlemises koos intiimsuse tundega. Esiteks seondub aine SERTiga ja inhibeerib seda,
DAT- ja NET-transportereid, vähendades monoamiini tagasivõtmist, mis viib nende amiinide rakuvälise taseme tõusuni. Inhibeerimine toimub tänu sellele, et MDMA toimib nende transporterite substraadina, mitte blokeerijana, erinevalt näiteks amfetamiinist. Samuti takistab MDMA monoamiinide transporti vesiklitesse, kuid see ei mõjuta GABA või glutamaadi rakulist omastamist või "vesikulaarset". MDMA seondub mitmete neuroretseptoritega, sealhulgas adrenergiliste, serotonergiliste, histamiini ja muskariini retseptoritega. Seetõttu on MDMA, mis põhjustab enamikku neist mõjudest "kaudselt" ja moduleerib monoamiini taset, seotud mikromolaarse afiinsusega nende erinevate retseptorite suhtes. MDMA mikromolaarne seondumisafiinsus 5-HT2A-Retseptoritele on seotud teatud psühhodeleemiliste mõjudega, kuid teoreetiliselt mitte kõigil inimestel. TAAR1 on tuvastatud MDMA agonistliku toime peamiseks sihtmärgiks, suurendades cAMPi taset. Huvitav on märkida, et 4-hüdroksü-substitutsioon on võimas TAAR1 agonist. Radioligandiga seondumise uuringud on näidanud, et MDMA seondub nii sigma-1 kui ka sigma-2 retseptoritega Ki väärtustega madalas mikromolaarses vahemikus, mis on võrreldavad MDMA afiinsusega monoamiini transporterite suhtes. Lisaks sellele blokeeris ravi BD1063-ga, selektiivse sigma-1 antagonistiga, MDMA mõju näriliste liikumisele. Sigma-1 retseptori kohta on tehtud ettepanek, et see on depressiooni ja ärevuse ravimise uus sihtmärk, ning on mõistlik oletada, et see retseptor mängib MDMA käitumuslikus ja kliinilises toimes mingit rolli. MDMA seondumisafiinsus adrenergiliste retseptorite suhtes on madal, kuid kuna MDMA suurendab NE taset transporterite poolt vahendatud NE vabanemise ja NETi omastamise inhibeerimise kaudu, siis kaudselt NE-vahendatud mõju adrenergilistes retseptorites aitab selgelt kaasa MDMA toimele. β-adrenoretseptorid on seotud MDMAst põhjustatud südame löögisageduse suurenemisega. α1- ja β-adrenoretseptoreid on seostatud hüpertermia ja ravimi poolt põhjustatud vasokonstriktsiooniga. α2-adrenoretseptorid on seotud sümpatomimeetilise toksilisuse ja suurenenud NE vabanemisega. Tundub, et erinevate adrenergiliste retseptorite kaudu vahendatud kardiostimuleeriva toime esilekutsumiseks piisab tugevast transporter-vahendatud NE vabanemisest või isegi NET-i inhibeerimisest. Seega põhjustavad NET-i tugevate toimetega NPS tõenäoliselt psühhostimulatsiooni ja sümpatomimeetilist toksilisust. MDMA manustamine inimestele põhjustab kortisooli, prolaktiini, dehüdroepiandrosterooni (DHEA), vasopressiini ja oksütotsiini plasmataseme tugevat tõusu. On võimalik, et mõned neist hormonaalsetest muutustest on serotonergilise aktiivsuse tulemus ja tõenäoliselt moduleerivad nad mõningaid MDMA mõjusid. Näiteks oli plasma DHEA taseme tõus märkimisväärselt korrelatsioonis eufooria tunnetega. Lisaks sellele viidatakse sageli MDMA mõjule oksütotsiinitasemele, et selgitada ravimi prosotsiaalset mõju.
Dumont ja kolleegid olid esimesed, kes näitasid kontrollitud laboratoorsetes tingimustes, et MDMA suurendab oksütotsiinitaset. Nad leidsid ka, et vere oksütotsiinitaseme tõus korreleerus MDMA poolt esilekutsutud subjektiivsete prosotsiaalsete tunnetega rohkem kui ravimi enda veretasemega. Kuigi arvukad teised uuringud on kordanud järeldust, et MDMA tõstab oksütotsiinitaset,
ei ole nad kõik suutnud korrelatsiooni oksütotsiinitaseme ja prosotsiaalsete tunnete vahel taastada, mis seab kahtluse alla selle hormooni olulisuse MDMA prosotsiaalsete mõjude puhul. Seega on oksütotsiini roll MDMA toimes praegu vastuoluline. Sarnaselt teiste serotonergiliste psühhedeelikumidega tekitab MDMA serotoniinisündroomiga kooskõlas olevaid käitumuslikke mõjusid, nagu lame kehahoiak, tagumiste jäsemete abduktsioon ja esikäppade tallamine. Väiksemates annustes tekitab MDMA "amfetamiinilaadset" hüperaktiivsust avatud välitingimustes. Mõlemad nimetatud mõjud tugevnevad pärast MDMA korduvat manustamist, mis näitab, et MDMA on võimeline tekitama käitumuslikku sensibiliseerimist. Käitumuslik sensibiliseerimine on korrelatsioonis MDMA suurenenud võimega suurendada monoamiini taset (mõõdetuna mikrodialüüsi abil) pärast korduvat manustamist. MDMA lokomotoorne toime on ehk kõige paremini uuritud käitumuslikud reaktsioonid närilistel ja neid moduleerivad mitmesugused neuroretseptorid, sealhulgas 5-HT1B, 5-HT2A, D1 ja D2 retseptorid. Erinevalt amfetamiinist blokeerivad selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid MDMAst põhjustatud liikumisaktiivsuse tõusu. Lisaks ei tekita MDMA seda käitumuslikku mõju hiirtel, kellel puudub geneetiliselt SERT, mis näitab, et see monoamiini transporter on seotud MDMA hüperlokomotoorse mõjuga. Näriliste ärevuse mudelites tekitab MDMA kompleksseid mõjusid. Madalates akuutsetes ja subkroonilistes annustes kipub MDMA olema anksiogeenne kõrgendatud plusslabürindis (EPM). Suuremate ägedate ja subkrooniliste annuste puhul avaldab MDMA EPM-is siiski anksiolüütilist toimet. Kui MDMA-d testitakse valguse ja pimeduse kasti paradigmas, ei muuda MDMA hiirte eelistusi kahe ruumi suhtes. Kuigi kõige levinum vorm on racemaatne MDMA, mida kasutatakse nii meelelahutuslikult kui ka erinevates prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes, on kahe enantiomeeri vahel märkimisväärne erinevus. MDMA S-enantiomeer on võimsam ühend; R-enantiomeeril on aga suurem afiinsus 5-HT2A retseptori suhtes, mis arvatavasti seletab selle kalduvust põhjustada tajuhäireid. Kumbki enantiomeer ei ole eriti tõhus fosfatidüülinositooli käibe stimuleerimisel 5-HT2A või 5-HT2C ekspresseerivate rakkude puhul. Kui rotid treeniti S-amfetamiini, LSD ja soolalahuse eristamiseks üksteisest 3-hõlmaga narkootikumide diskrimineerimise paradigmas, tekitasid R-MDMA ja S-MDMA vastavalt rohkem hallutsinogeeni- ja amfetamiinilaadseid diskrimineerivaid stiimuleid. Lisaks sellele näitasid katsed, milles kasutati hiiri, kes olid koolitatud eristama kas S-MDMA või R-MDMA-d kandjast, et S-enantiomeer tekitas rohkem psühhostimulantide sarnaseid mõjusid, samas kui R-enantiomeer oli rohkem hallutsinogeenide sarnane. MDMA enantiomeeride mõju hormoonide tasemele on samuti erinev. Ex vivo uuringud roti hüpotalamuse koega näitasid, et S-MDMA on tugevam oksütotsiini vabanemise indutseerija kui ratsemaat, samas kui R-MDMA ei avalda mingit mõju. R-MDMA oli siiski tõhusam hüpotalamuse oksütotsiinergiliste neuronite aktiveerimise suurendamisel, mida mõõdeti c-fos-positiivsete neuronite arvu järgi. Mõlemad enantiomeerid näivad suurendavat vasopressiini sekretsiooni hüpotalamusest ex vivo võrdselt. R-MDMA suurendas tugevamalt plasma prolaktiini taset reesusmakakidel. Eelnev ravi fluoksetiiniga vähendas seda toimet, kuid ei blokeerinud seda täielikult. Selektiivne 5-HT2A antagonist M100907 oli vajalik R-MDMA-indutseeritud prolaktiini tõusu täielikuks inhibeerimiseks, mis näitab, et R-MDMA võime suurendada prolaktiini taset sõltub nii kaudsetest mõjudest 5-HT tasemele kui ka otsesest seondumisest 5-HT2A retseptoritega.
Paljud andmed, mis on saadud rakkudes ekspresseeritud inimese monoamiini transporterite kasutamise tulemusena, näitavad MDMA suuremat afiinsust NET-i kui serotoniini või dopamiini transporteri suhtes. MDMA kutsub esile serotoniini suurema tuvastatava vabanemise võrreldes näiteks noradrenaliiniga. See asjaolu viitab mõlema süsteemi tähtsusele, sõltumata afiinsuse astmest teatud retseptorite suhtes. Kuna NET-l on suurem afiinsus dopamiini suhtes kui DAT-l, siis väljendub see valdavalt nendes ajupiirkondades, kus NET-i kontsentratsioon on suurem, näiteks frontaalses ajukoores. MDMA suhteline afiinsus erinevate monoamiini tagasihaarde transporterite suhtes ja vastavate transporterite afiinsus iga neurotransmitteri suhtes võib seega mõjutada MDMA signaaliradade selektiivsust, mida MDMA aktiveerib piirkonnapõhiselt sõltuvalt transporterite tihedusest ja kättesaadavusest. Mõned MDMA mõjud (nt ärevuse või meeleolu tase) on korrelatsioonis dopamiini vabanemisega, kuna on tõendeid, mis koosnevad uuringutest, mis hõlmasid dopamiini retseptorite antagonisti eeltöötlust. Üllataval kombel ei suurenda ega vähenda metüülfenidaat MDMA toimet, kui seda kasutatakse koos viimasega. Häiritud kaltsiumhomeostaas ja cAMPi ammendumine neuronites, mis toimub pärast MDMA kasutamist, võimaldab oletada, et selle metaboliidid mõjutavad mitokondriaalset dünaamikat. Nii et mitokondriliste sündmuste regulatsiooni kahjustumine hipokampuse neuronites (mis ekspresseerivad Mfn2, Mfn2 R94Q) viitab nende "ülekande" kahjustumisele ja killustatuse suurenemisele. Seega annab see teave aimu selle aine negatiivse neurotoksilise toime peamistest aspektidest. MDMA kasutamise taustal tehtud PET-uuringul on näha vasaku amügdala aktiivsuse vähenemist ja frontaalse osa aktiivsuse suurenemist; piirkondliku ajuverevoolu (rCBF) suurenemine ventromediaalse prefrontaalse ja väikeaju piirkondades ning selle näitaja vähenemine vasakul amügdalas. Aktiivsuse vähenemine amügdalas võib viidata potentsiaalsetele ohtudele reageerimise vähenemisele. Samuti on funktsionaalse MRT käigus tuvastatud aktiivsuse nõrgenemine vasakul eesmises temporaalses piirkonnas, mis võib suurendada "negatiivsete" või "ebasoovitavate" mälestuste tõenäosust ecstasy kasutamise ajal. MDMA mõju immuunsüsteemile käsitlevate uuringute kohaselt väheneb CD4-rakkude arv, väheneb CD4/CD8 suhe, inhibeeritakse lümfotsüütide proliferatsiooni vastuseks mitogeenile ja suureneb NK-rakkude arv. Mõju tasandub aja jooksul, kuid 24 tunni jooksul jääb see alles. Samuti vähendab ecstasy põletikuvastaste tsütokiinide, sealhulgas IL-6, IL-1, TNF ja INF, tootmist ning suurendab põletikuvastaste tsütokiinide, sealhulgas IL-10 ja TGF-ß, tootmist. Üldiselt vähendab MDMA Th1-sütokiinide kontsentratsiooni ja suurendab Th-2-sütokiinide kontsentratsiooni. Uuringutulemuste põhjal põhjustab MDMA ilmset kehatemperatuuri tõusu, mida mõjutab teataval määral ümbritsev temperatuur.
