Sissejuhatus
Tahaksin esitada BB avalikkusele klassikalist fenasepaami (bromdihüdroklorfenüülbensodiasepiin; 7-Bromo-5-(2-klorofenüül)-1,3-dihüdro-2H-1,4-bensodiasepiin-2-oon; fenasepaam; BD 98) sünteesi p-bromoaniliinist ja o-klorobensoehappest. See sünteesi marsruut eeldab keemiku laboratoorset oskust ja kogemust mitmesugustes laboritehnikates. Samal ajal ei nõua see meetod eksootiliste reaktiivide või karmide ainete töötlemismeetodite kasutamist.
P-bromaniliini (2) atsüülimine o-klorobensoehappe kloriidiga (3) katalüsaatori - tsinkkloriidi (ZnCl2) - juuresolekul annab 2-(o-klorobensoüülamino)-5-bromo-2-klorobensofenooni (4), mis hüdrolüüsitakse eraldamata H2SO4 vesilahusega 2-amino-5-bromo-2-klorobensofenooniks (5). 2-amino-5-bromo-2-klorobensofenoon (5) muudetakse fenasepaamiks ilma vaheainete eraldamiseta järgmiselt: 5 atsüülitakse kloroformis aminoäädikhappe vesinikkloriidiga (6), saadud 2-(aminometüülkarbonüülamino)-5-bromo-2-klorobensofenoonvesinikkloriid (7) muudetakse vesise NH3 toimel aluseks (8), mis termiliselt tsükliseeritakse fenasepaamiks. 6 valmistatakse PCl5 glütsüriini töötlemisel kloroformis.
Valge või valge kristalliline pulber kreemja varjundiga, vees praktiliselt lahustumatu, eetris, alkoholis, kloroformis raskesti lahustuv, benseenis, tolueenis, dioksaanis, dimetüülformamiidis lahustuv.
Keemistemperatuur: 493,0±45,0 °C/760 mm HgP-bromaniliini (2) atsüülimine o-klorobensoehappe kloriidiga (3) katalüsaatori - tsinkkloriidi (ZnCl2) - juuresolekul annab 2-(o-klorobensoüülamino)-5-bromo-2-klorobensofenooni (4), mis hüdrolüüsitakse eraldamata H2SO4 vesilahusega 2-amino-5-bromo-2-klorobensofenooniks (5). 2-amino-5-bromo-2-klorobensofenoon (5) muudetakse fenasepaamiks ilma vaheainete eraldamiseta järgmiselt: 5 atsüülitakse kloroformis aminoäädikhappe vesinikkloriidiga (6), saadud 2-(aminometüülkarbonüülamino)-5-bromo-2-klorobensofenoonvesinikkloriid (7) muudetakse vesise NH3 toimel aluseks (8), mis termiliselt tsükliseeritakse fenasepaamiks. 6 valmistatakse PCl5 glütsüriini töötlemisel kloroformis.
Valge või valge kristalliline pulber kreemja varjundiga, vees praktiliselt lahustumatu, eetris, alkoholis, kloroformis raskesti lahustuv, benseenis, tolueenis, dioksaanis, dimetüülformamiidis lahustuv.
Sulamistemperatuur: 220-222 °C
Molekulmass: 349,61 g/mol
Tihedus: 1,6±0,1 g/cm3 (20 °C)
Murdumisnäitaja: 1,692
CAS-number: 51753-57-2
Seadmed ja klaastaara.
5 L kolmekaelalised ümarapõhjalised kolvid;5 L ümarapõhjaline kolb;
laboratooriumitermomeeter (0 °C kuni 200 °C) koos kolbiadapteriga;
vesivann ja jää;
soojendaja;
tagasivoolukondensaator;
magnetiline segisti;
tilkekolb 1 L;
5 L x2; 1 L x2; 500 ml x2; 100 ml x2 keeduklaasid;
tavalised suured kolvid x2 (~20-25 cm);
Buchneri kolb 5 L ja trummel (suur);
veejuga aspiratsiooniseadmed;
vaakumeksikaator;
mõõtesilindrid 100 ja 1000 ml;
klaasvardad;
laborikaal (1-1000 g sobib);
destilleerimisaparaat koos Vigreux'i kolonniga;
retordi statiiv ja klamber seadme kinnitamiseks;
vastuvõtukolb (2-3 L);
filtripaber;
eraldussahtel 5 L.
Reaktiivid.
276 g p-bromoaniliini (2);672 g o-klorobensoehapet (3);
264 g tsinkkloriidi (ZnCl2);
0,6 L 14% vesinikkloriidhapet (HCl);
3 L destilleeritud vett;
0,6 L 72% vesinikkloriidhapet (H2SO4);
500 ml 20% vesinikkloriidhapet (HCl); 0,6 L väävelhapet (H2SO4); 500 ml 20% vesinikkloriidhapet (HCl); 0,6 L väävelhapet (HCl). Naatriumhüdroksiid (NaOH);
2 L kloroform;
~3 l tolueen;
496 g aminooksuäädikhappe hüdrokloriid (6);
~500 ml ammoniaagilahus NH4OH aq.;
1 L etanool (96-98%) (EtOH).
2-amino-5-brom-2-klorobensofenoon (5)
276 g p-bromoaniliini (2) ja 672 g o-klorobensoehappe (3) segu 5 l kolmekaelalistes ümarpõhjalistes kolbides koos termomeetriga kuumutatakse 1 tund 100-110 °C juures tagasivoolukondensaatoriga, temperatuur tõstetakse 150-160 °C-ni, lisatakse 264 g ZnCl2, kuumutatakse 2 tundi 190-198 °C juures ja jahutatakse. Massile lisatakse tilgutuslehtri kaudu 0,6 l 14% soolhapet (HCl), kuumutatakse 100 °C-ni, eraldatakse vesikiht, orgaaniline kiht pestakse keetmise teel 0,3 l destilleeritud veega. Pesuprotseduuri korratakse kolm korda. Pärast pesemist lisatakse jäägile 0,6 l 72 % väävelhapet (H2SO4), kuumutatakse 2 tundi 160 °C juures ja valatakse 5 l jää ja vee seguga keeduklaasi. Sade filtreeritakse suures Buchneri kolvis ja nõelas, pestakse destilleeritud veega, segatakse 1 tund 20%-lise NaOH vesilahusega, filtreeritakse, pestakse vee abil eraldussahvris kuni pH 7-ni ja kuivatatakse õhu käes. Tehnilise kvaliteediga 2-amino-5-bromo-2-klorobensofenooni (5) saagis oli 228 g, põhiaine sisaldus 70 %.
7-Bromo-5-(2-klorofenüül)-1,3-dihüdro-2H-1,4-bensodiasepiin-2-oon (fensepaam) (1)
850 g 2-amino-5-bromo-2-klorobensofenooni (5) lahust 2 l kloroformis kuivatatakse 5 l ümarpõhjalises kolvis kloroformi ja vee segu aseotroopse destillatsiooni teel, lisatakse 496 g aminoäädikhappe hüdrokloriidi (6), keedetakse 3 tundi tagasivoolukondensaatoriga ja jahutatakse toatemperatuurini. Segule valatakse aeglaselt lahjendatud ammoniaagi vesilahust, et saavutada pH 8, orgaaniline kiht pestakse veega eraldussahvris ja aurustatakse kuivaks rotavap aparaadis. Jäägile valatakse 2 l tolueeni, kuumutatakse keemiseni, tolueeni ja vee aseotroopne segu destilleeritakse, jahutatakse ja filtreeritakse Buchneri kolvis. Tehniline fenasepaam kristalliseerub (1:60) tolueenist 5 L küpsetusklaasis, filtreeritakse, sade pestakse tolueeniga, alkoholiga (EtOH) ja kuivatatakse 100-110 °C juures. Saagis 250 g (26%).
Last edited: